Omeprazol

INSTRUKCJA dot. stosowania leku OMEPRAZOL (OMEPRAZOLE)

Skład:

substancja czynna: omeprazol,

1 kapsuła zawiera: pelety omeprazolu zawierające substancję czynną, wyrażoną jako omeprazol – 20 mg;

substancje pomocnicze: laktoza bezwodna; hydroksypropyloceluloza; hydroksypropyloceluloza; sodowa siarczan laurylowa; ftalan hydroksypropylocelulozy; fosforan sodu dwunastowodny; dietyloftalan; kulki cukrowe (sacharoza, skrobia kukurydziana);

otoczka kapsuły: czerwień karmazynowa, karmin (E 122), dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki nr 2, korpus jasnoróżowy, pokrywka jasnoczerwona. Zawartość kapsułek – pelety białe lub niemal białe, o kształcie sferoidalnym.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki stosowane w leczeniu chorób wrzodowych i refluksu gastrooesofagealnego. Inhibitory pompy protonowej. Kod ATC A02BC01.

Właściwości farmakodynamiczne

Farmakodynamika

Omeprazol jest specyficznym inhibitorem pompy protonowej komórek okładzinowych. Dzięki temu hamuje sekrecję kwasu solnego w żołądku. Efekt hamowania sekrecji kwasu jest odwracalny. Omeprazol jest słabą zasadą, która gromadzi się i przekształca w formę aktywną w kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, gdzie hamuje H+, K+-ATPazę, czyli wpływa na końcowy etap sekrecji kwasu żołądkowego.

Hamowanie sekrecji jest zależne od dawki i wpływa zarówno na sekrecję podstawową, jak i stymulowaną, niezależnie od rodzaju stymulacji. Omeprazol nie wpływa na receptory cholinergiczne i histaminergiczne. Podobnie jak w leczeniu blokerami receptorów H2, leczenie omeprazolem prowadzi do zmniejszenia kwasowości żołądka i, w konsekwencji, do proporcjonalnego wzrostu poziomu gastryny. Wzrost poziomu gastryny jest odwracalny. W trakcie długotrwałego leczenia może dojść do zwiększenia liczby krypt żołądkowych. Te zmiany są fizjologiczne i stanowią konsekwencję obniżenia kwasowości, proces ten jest dobroczynny i odwracalny. Obniżenie kwasowości żołądka za pomocą inhibitorów pompy protonowej lub innych substancji hamujących kwasowość może prowadzić do wzrostu liczby bakterii obecnych w przewodzie pokarmowym. Takie leczenie wiąże się z ryzykiem zwiększonego wzrostu infekcji przewodu pokarmowego wywołanych przez Salmonella, Campylobacter oraz Clostridium difficile u pacjentów hospitalizowanych.

Wpływ na sekrecję kwasu jest wprost proporcjonalny do pola pod krzywą stężenie/czas (AUC) i nie zależy od stężenia omeprazolu w osoczu krwi.

Wywiera działanie bakteriobójcze na Helicobacter pylori. Eradycja H. pylori przy jednoczesnym stosowaniu omeprazolu i antybiotyków pozwala szybko złagodzić objawy choroby, osiągnąć wysoki stopień gojenia uszkodzonej błony śluzowej oraz długotrwałą remisję, zmniejsza prawdopodobieństwo rozwoju krwawień z przewodu pokarmowego.

W przełyku przewlekłym normowanie ekspozycji kwasowej w przełyku oraz utrzymywanie wewnątrżżołądkowego pH > 4 przez 24 godziny oraz zmniejszenie właściwości niszczących treści żołądka (hamowanie przekształcania pepsynogenu w pepsynę) sprzyja osłabieniu objawów i pełnemu gojeniu uszkodzeń przełyku (stopień gojenia przekracza 90%). Omeprazol jest bardzo skuteczny w leczeniu ciężkich i zaawansowanych postaci przewlekłego i owrzodzeniowego zapalenia przełyku, opornych na blokery receptorów histaminowych H2. Długotrwała terapia utrzymująca zapobiega nawrotom zapalenia przełyku i zmniejsza ryzyko rozwoju powikłań.

Farmakokinetyka

Substancja czynna omeprazol w formie mikrogranulek znajduje się w powłoce enterosolwentalnej. Po podaniu doustnym lek jest szybko i w dużym stopniu wchłaniany z przewodu pokarmowego, jednak biodostępność wynosi nie więcej niż 50–55% (efekt pierwszego przejścia przez wątrobę). Wiązanie z białkami osocza krwi (albumina i kwasowy alfa1-glikoproteina) jest bardzo wysokie – 95%.

Po jednorazowym podaniu 20 mg omeprazolu hamowanie sekrecji żołądkowej rozpoczyna się w ciągu pierwszej godziny, osiąga maksimum po 2 godzinach i trwa około 24 godziny; efekt zależy od dawki. Sprawność komórek okładzinowych do produkcji kwasu solnego przywracana jest w ciągu 3–5 dni po zakończeniu terapii.

Rozkład

Objętość rozkładu u zdrowych ochotników wynosi 0,3 l/kg i odpowiada tej wartości u pacjentów z niewydolnością nerek. U chorych w wieku starszym oraz pacjentów z niewydolnością wątroby objętość rozkładu może być nieco zmniejszona. Omeprazol wiąże się z białkami osocza w przybliżeniu w 95%.

Metabolizm i wydalanie

Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez układ cytochromu P450 (CYP). Główna część metabolizmu zależy od polimorficznie występującego CYP2C19, odpowiedzialnego za powstawanie hydroksyomeprazolu, głównego metabolitu w osoczu krwi. Reszta zależy od innej specyficznej izoformy, CYP3A4, odpowiedzialnej za powstawanie omeprazolu sulfonu. Ze względu na wysoką powinowactwo omeprazolu do CYP2C19 istnieje możliwość konkurencyjnego hamowania i interakcji metabolicznej z innymi substratami CYP2C19. Jednakże ze względu na niskie powinowactwo do CYP3A4 omeprazol nie ma zdolności do hamowania metabolizmu innych substratów CYP3A4.

Poniższe dane przedstawiają głównie farmakokinetykę osób z funkcjonalnym enzymem CYP2C19, tzw. szybkich metabolizatorów.

Lek jest przekształcany w wątrobie z utworzeniem co najmniej 6 metabolitów, które charakteryzują się praktycznie brakiem aktywności antysekrecyjnej.

Wydalany głównie z moczem w postaci metabolitów (72–80%) oraz przez jelita (18–23%). Okres półtrwania wynosi 0,5–1 godziny (przy prawidłowej funkcji wątroby) lub 3 godziny (przy przewlekłych chorobach wątroby).

Całkowity klirens osoczowy wynosi 30–40 l/h po dawce jednorazowej. Okres półtrwania omeprazolu zazwyczaj jest krótszy niż 1 godzina zarówno po dawce jednorazowej, jak i po wielokrotnym doustnym podaniu 1 raz na dobę. AUC omeprazolu zwiększa się przy powtarzanym stosowaniu. Wzrost zależy od dawki i powoduje nieliniową zależność AUC od dawki po powtarzanym stosowaniu. Taka zależność od czasu i dawki wynika ze zmniejszenia się metabolizmu pozasystemowego i klirensu ogólnoustrojowego, co może być spowodowane hamowaniem enzymu CYP2C19 przez omeprazol i/lub jego metabolity (np. sulfon). Omeprazol jest całkowicie usuwany z osocza krwi między dawkami bez tendencji do kumulacji przy stosowaniu 1 raz na dobę.

Nie wykazano wpływu metabolitów na sekrecję kwasu soku żołądkowego. Prawie 80% podanej doustnie dawki omeprazolu wydalane jest w postaci metabolitów z moczem, a reszta – z kałem, głównie drogą sekrecji z żółcią.

Powolni metabolizatorzy: około 3% populacji europejskiej i 15% populacji azjatyckiej ma niedobór enzymu CYP2C19 i są klasyfikowani jako tzw. „powolni metabolizatorzy”. U tych osób metabolizm omeprazolu może być katalizowany przez CYP3A4. Po powtarzanym stosowaniu omeprazolu w dawce 20 mg 1 raz na dobę średnie pole pod krzywą AUC u tych pacjentów zwiększa się 5–10-krotnie w porównaniu z osobami bez niedoboru enzymu CYP2C19 (u szybkich metabolizatorów). Średnie stężenia szczytowe w osoczu są również większe o 3–5 razy. Jednak te wyniki nie wpływają na dawkowanie omeprazolu.

Pacjenci z niewydolnością wątroby: metabolizm omeprazolu u pacjentów z dysfunkcją wątroby jest zaburzony, co prowadzi do zwiększenia AUC. Przy stosowaniu leku 1 raz na dobę nie obserwowano tendencji do kumulacji omeprazolu.

Pacjenci z niewydolnością nerek: farmakokinetyka omeprazolu, w tym biodostępność ogólnoustrojowa i szybkość wydalania u pacjentów z niewydolnością nerek, pozostaje niezmieniona.

Pacjenci w wieku starszym: szybkość metabolizmu u pacjentów w wieku starszym (75–79 lat) jest nieco zmniejszona.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Dorosli

• Leczenie wrzodów dwunastnicy;
• zapobieganie nawrotom wrzodów dwunastnicy;
• leczenie wrzodów żołądka;
• zapobieganie nawrotom wrzodów żołądka;
• stosowanie w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami w celu eliminacji Helicobacter pylori w przypadku choroby wrzodowej;
• leczenie wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z zastosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID);
• zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy związanych z zastosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) u pacjentów z grupy ryzyka;
• leczenie przełyku refluksowego;
• długotrwałe leczenie pacjentów z wyleczonym przełykiem refluksowym;
• leczenie objawowego gastroezofagowego refluksu;
• leczenie zespołu Zollingera–Ellisona.

Dzieci

Dzieci w wieku od 1 roku życia i z masą ciała ≥ 10 kg:

• leczenie przełyku refluksowego;
• objawowe leczenie nadżerania i kwasowego cofania w przebiegu choroby refluksowej przełyku.

Dzieci w wieku od 4 lat:

• w połączeniu z antybiotykami w leczeniu wrzodów dwunastnicy spowodowanych H. pylori.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na omeprazol, pochodne benzimidazolu lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Omeprazol, podobnie jak inne inhibitory pompy protonowej (IPP), nie powinien być stosowany jednocześnie z nelfinawirem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Wpływ omeprazolu na farmakokinetykę innych leków

Leki, których wchłanianie zależy od pH żołądka. Obniżone stężenie kwasu w żołądku w czasie leczenia omeprazolem może zwiększać lub zmniejszać wchłanianie leków, których absorpcja zależy od pH soku żołądkowego.

Inne leki. Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków hamujących produkcję kwasu żołądkowego, wchłanianie, a tym samym skuteczność kliniczna takich leków jak posakonazol, erlotynib, ketokonazol, itrakonazol, może być zmniejszona w czasie stosowania omeprazolu. Należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu z posakonazolem i erlotynibem.

Nelfinawir, atazanawir. Stężenia nelfinawiru i atazanawiru w osoczu obniżają się przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z omeprazolem. Jednoczesne stosowanie omeprazolu i nelfinawiru jest przeciwwskazane. Jednoczesne stosowanie omeprazolu (40 mg raz dziennie) obniża średnią ekspozycję na nelfinawir o około 40%, a średnią ekspozycję farmakologicznie aktywnego metabolitu M8 obniża o około 75–90%. Interakcja może również obejmować inhibicję CYP2C19. W wyniku jednoczesnego przyjmowania omeprazolu (40 mg raz dziennie) z kombinacją atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg u zdrowych ochotników, ekspozycja na atazanawir zmniejszyła się o 75%. Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie kompensuje wpływu omeprazolu na ekspozycję na atazanawir. W wyniku jednoczesnego przyjmowania omeprazolu (20 mg raz dziennie) z kombinacją atazanawir 400 mg/rytonawir 100 mg u zdrowych ochotników, ekspozycja na atazanawir zmniejszyła się o 30% w porównaniu z zastosowaniem kombinacji atazanawir 300 mg/rytonawir 100 mg.

Digoksyna. Jednoczesne leczenie omeprazolem (20 mg dziennie) i digoksyną zwiększa biodostępność digoksyny o 10%. Przypadki toksyczności spowodowanej stosowaniem digoksyny odnotowywano rzadko. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu wysokich dawek omeprazolu osobom starszym. Konieczne jest wzmocnienie kontroli terapeutycznej nasycenia digoksyną.

Klopidogrel. Należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

U zdrowych ochotników zaobserwowano interakcję farmakokinetyczną (FK)/farmakodynamiczną (FD) między klopidogrelem (dawka ładunkowa 300 mg/dawka utrzymania 75 mg dziennie) i omeprazolem (80 mg dziennie doustnie), prowadzącą do zmniejszenia AUC aktywnego metabolitu klopidogrelu średnio o 46% oraz zmniejszenia maksymalnego działania hamującego (indukowanego ADP [adenozynodifosforanem]) na agregację płytek krwi średnio o 16%.

Dane obserwacyjne i kliniczne dotyczące klinicznych przejawów tej interakcji FK/FD w odniesieniu do głównych chorób układu sercowo-naczyniowego są sprzeczne. Jako środki ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

Leki metabolizowane przy udziale CYP2C19. Omeprazol hamuje CYP2C19 — główny enzym biorący udział w metabolizmie omeprazolu.

W związku z tym metabolizm współużywanych leków, które są również metabolizowane przez CYP2C19, może być zmniejszony, a ekspozycja systemowa na te leki może wzrosnąć. Przykładami takich leków są R-warfaryna oraz inne antagoniści witaminy K, cyklozazol, diazepam i fenytoina.

Cyklozazol. Dane wskazują, że stosowanie 40 mg omeprazolu zwiększa Cmax i AUC cyklozazolu odpowiednio o 18% i 26%, a Cmax i AUC jednego z jego aktywnych metabolitów — odpowiednio o 29% i 69%.

Fenytoina. Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi w pierwszych dwóch tygodniach po rozpoczęciu leczenia omeprazolem; a w przypadku korekty dawki fenytoiny, monitorowanie oraz dalszą korektę dawki leku należy prowadzić po zakończeniu leczenia omeprazolem.

Nieznane mechanizmy interakcji

Takrolimus. Dane wskazują, że jednoczesne stosowanie omeprazolu zwiększa poziom takrolimusu w surowicy krwi. Konieczne jest wzmocnione monitorowanie poziomu takrolimusu, a także funkcji nerek (klirens kreatyniny), oraz w razie potrzeby — dostosowanie dawki takrolimusu.

Metotreksat. Istnieją doniesienia o podniesieniu poziomu metotreksatu u niektórych pacjentów przy jednoczesnym przyjmowaniu z inhibitorami pompy protonowej. W razie potrzeby stosowania metotreksatu w wysokich dawkach należy rozważyć tymczasowe odstawienie omeprazolu.

Sakwinawir. Jednoczesne stosowanie omeprazolu z sakwinawirem/rytonawirem prowadziło do zwiększenia poziomu sakwinawiru w osoczu krwi o około 70%, co dobrze tolerowali pacjenci zakażeni HIV.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę omeprazolu

Inhibitory CYP2C19 i CYP3A4. Ponieważ omeprazol jest metabolizowany przez CYP2C19 i CYP3A4, leki hamujące CYP2C19, CYP3A4 lub oba enzymy (takie jak klarytromycyna i worykonazol) mogą powodować wzrost stężenia omeprazolu w surowicy krwi poprzez spowolnienie jego metabolizmu. Jednoczesne stosowanie worykonazolu może prowadzić do wzrostu ekspozycji na omeprazol o więcej niż dwukrotnie. Ponieważ wysokie dawki omeprazolu są dobrze tolerowane, nie jest konieczna korekta dawki podczas krótkotrwałego jednoczesnego stosowania. Należy jednak rozważyć korektę dawki u pacjentów z ciężkim niedostatecznością wątroby oraz w przypadku, gdy wskazane jest długotrwałe leczenie.

Induktory CYP2C19, CYP3A4. Leki indukujące CYP2C19, CYP3A4 lub oba enzymy (takie jak ryfampicyna, dziurawiec), mogą powodować obniżenie stężenia omeprazolu w surowicy krwi poprzez przyśpieszenie jego metabolizmu.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów alarmowych (np. wyraźna utrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, wymioty z krwią lub melena) oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu wrzodu żołądka należy wykluczyć procesy złośliwe, ponieważ leczenie może osłabić nasilenie objawów i opóźnić postawienie diagnozy.

Jednoczesnego stosowania atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej nie zaleca się. Jeśli nie można uniknąć połączenia atazanawiru z inhibitorem pompy protonowej, zaleca się staranne monitorowanie kliniczne (np. obciążenie wirusowe) w połączeniu ze zwiększeniem dawki atazanawiru do 400 mg z 100 mg rytonawiru; dawka omeprazolu nie powinna przekraczać 20 mg.

Omeprazol, podobnie jak wszystkie leki hamujące wydzielanie kwasu solnego soku żołądkowego, może zmniejszyć wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) z powodu hipochlorhydrii lub achlorhydrii. Należy to uwzględnić u pacjentów z kachemią lub czynnikami ryzyka obniżonego wchłaniania witaminy B12 podczas długotrwałej terapii.

Omeprazol jest inhibitorem CYP2C19. Na początku lub na zakończenie leczenia omeprazolem należy rozważyć możliwość interakcji z lekami metabolizowanymi przy udziale CYP2С19. Obserwowano interakcję między klopidogrelem a omeprazolem. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest ustalone. Jako środek ostrożności należy unikać jednoczesnego stosowania omeprazolu i klopidogrelu.

Donoszono o ciężkiej hipomagnezemii u pacjentów przyjmujących inhibitory pompy protonowej (IPP), takie jak omeprazol, przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków hipomagnezemia występowała u pacjentów stosujących lek przez około 1 rok.

Hipomagnezemię można podejrzewać na podstawie takich poważnych objawów, jak zmęczenie, tetania, drgawki, majaczenia, zawroty głowy, arytmia komorowa. Należy jednak pamiętać, że w niektórych przypadkach objawy mogą być maskowane, co utrudnia wczesne rozpoznanie tego powikłania. U większości pacjentów objawy hipomagnezemii ustępują, a stan normalizuje się po podaniu związków magnezu i odstawieniu inhibitorów pompy protonowej.

U pacjentów wymagających długotrwałego stosowania inhibitorów pompy protonowej oraz u pacjentów stosujących współbieżnie doustny digoksynę lub inne leki mogące powodować hipomagnezemię (np. diuretyki) należy sprawdzić poziom magnezu przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo podczas terapii.

W związku ze stosowaniem omeprazolu rzadko i bardzo rzadko donoszono o ciężkich skórnych reakcjach niepożądanych (CSRZ), w tym o zespole Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyko-epidermalnym nekrolioze (TEN), reakcji lekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz ostrym ogólnoustrojowym pustulotycznym egzantem (AGEP), które mogą być zagrożeniem dla życia lub mieć śmiertelny przebieg.

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas (> 1 rok), nieco zwiększa ryzyko złamania kości udowej, nadgarstka i kręgosłupa, głównie u osób starszych lub w przypadku występowania innych znanych czynników ryzyka. Badania obserwacyjne sugerują, że inhibitory pompy protonowej zwiększają ogólnie ryzyko złamań o 10–40%. W niektórych przypadkach wiąże się to z obecnością u pacjenta innych czynników ryzyka. Pacjenci z ryzykiem osteoporozy powinni otrzymywać odpowiednie leczenie oraz adekwatne przyjmowanie witaminy D i wapnia.

Podostre łuszczycowate toczenie rumieniowate (PŁTR)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej może czasem powodować wystąpienie podostrego łuszczycowatego toczenia rumieniowatego. W przypadku wystąpienia objawów skórnych towarzyszących bólom stawów, szczególnie w obszarach narażonych na działanie promieni słonecznych, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i rozważyć możliwość odstawienia omeprazolu. Wcześniejsze wystąpienie podostrego łuszczycowatego toczenia rumieniowatego po stosowaniu inhibitorów pompy protonowej zwiększa ryzyko jego pojawienia się przy stosowaniu innych inhibitorów pompy protonowej.

Uszkodzenie funkcji nerek

U pacjentów przyjmujących omeprazol obserwowano ostry zapalenie kanalików i nerek (OZKN), które może wystąpić w dowolnym momencie podczas terapii omeprazolem (patrz dział „Reakcje niepożądane”). Ostry zapalenie kanalików i nerek może postępować do niewydolności nerek.

W przypadku podejrzenia OZKN należy przerwać przyjmowanie omeprazolu i niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie omeprazolu może prowadzić do podwyższenia stężenia chromograniny A (CgA). Podwyższenie stężenia CgA może wpływać na wyniki badań mających na celu wykrycie nowotworów neuroendokrynnych. Dlatego należy tymczasowo przerwać przyjmowanie omeprazolu 5 dni przed wykonaniem badania stężenia CgA (patrz dział „Właściwości farmakologiczne”). Jeśli poziomy CgA i gastryny nie powrócą do zakresu wartości odniesienia po wstępnych pomiarach, pomiar tych parametrów należy powtórzyć po 14 dniach od przerwania leczenia IPP.

W niektórych przypadkach leczenie przewlekłych chorób u dzieci może wymagać dłuższego stosowania leku, choć nie jest to zalecane.

Preparat zawiera sacharozę (w składzie cukrowych sfer) jako substancję pomocniczą, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji fruktozy, zaburzeniem wchłaniania glukozy/galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.

Preparat zawiera laktozę jako substancję pomocniczą, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy/galaktozy.

Preparat zawiera karmoizynę (E 122), która może powodować rozwój reakcji alergicznych.

Leczenie inhibitorami pompy protonowej nieco zwiększa ryzyko rozwoju infekcji przewodu pokarmowego wywołanych przez Salmonella i Campylobacter, a u hospitalizowanych pacjentów — również potencjalnie wywołanych przez Clostridium difficile (patrz dział „Właściwości farmakologiczne”).

Tak jak w przypadku każdego długotrwałego leczenia, szczególnie jeśli jego czas trwania przekracza 1 rok, należy kontrolować stan pacjenta.

Omeprazol zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, co oznacza, że lek ten uznaje się za „niezawierający sodu”.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Wyniki trzech prospektywnych badań epidemiologicznych (ponad 1000 zaobserwowanych wyników) wskazują na brak niekorzystnego wpływu omeprazolu na ciążę lub zdrowie płodu/noworodka. Omeprazol można stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Omeprazol przenika do mleka matki, jednak prawdopodobieństwo wpływu na dziecko jest małe, jeśli stosuje się go w dawkach terapeutycznych.

Plodność

Stosowanie doustne racemicznej mieszaniny omeprazolu podczas badań na zwierzętach nie wpływało na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów

Niezbyt prawdopodobne, że omeprazol wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Jednak mogą występować takie niepożądane reakcje, jak zawroty głowy i zaburzenia wzroku. Jeśli wystąpią takie zaburzenia, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki

Dorośli

Leczenie wrzodu dwunastnicy

Zalecana dawka dla pacjentów z aktywnym wrzodem dwunastnicy wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie. U większości pacjentów gojenie następuje w ciągu dwóch tygodni. U pacjentów, u których nie stwierdza się pełnego gojenia po wstępnym cyklu leczenia, zaleca się dalsze leczenie przez kolejne 2 tygodnie. Pacjentom z trudno gojącychymi się wrzodami dwunastnicy zaleca się dawkę 40 mg omeprazolu dziennie, przy czym gojenie zazwyczaj następuje w ciągu 4 tygodni.

Profilaktyka nawrotu wrzodu dwunastnicy

W celu zapobiegania nawrotom wrzodu dwunastnicy u pacjentów z negatywnym wynikiem testu na H. pylori lub gdy eradukacja H. pylori jest niemożliwa, zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie. Niektórzy pacjenci mogą wystarczająco odpowiadać na dawkę 10 mg dziennie (w razie potrzeby stosowania dawki 10 mg należy zastosować lek zawierający substancję czynną „omeprazol” w odpowiednim dawkowaniu). W przypadku niewystarczającej skuteczności terapii dawkę można zwiększyć do 40 mg.

Leczenie wrzodu żołądka

Zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie. U większości pacjentów gojenie następuje w ciągu czterech tygodni. Pacjentom, u których nie stwierdza się pełnego gojenia po wstępnym cyklu leczenia, gojenie zazwyczaj następuje w ciągu kolejnych czterech tygodni leczenia. Pacjentom z trudno gojącychymi się wrzodami żołądka zaleca się przyjmowanie 40 mg omeprazolu dziennie, przy czym gojenie następuje w ciągu 8 tygodni.

Profilaktyka nawrotu wrzodu żołądka

W celu zapobiegania nawrotom u pacjentów z wrzodem żołądka i niewystarczającą odpowiedzią na leczenie zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 40 mg raz dziennie.

Eradukacja H. pylori w przypadku wrzodu peptycznego

W przypadku eradukacji H. pylori wybór antybiotyków należy dostosować do indywidualnej tolerancji leku oraz przestrzegać zgodności z lokalnymi, regionalnymi i krajowymi wytycznymi leczenia.

• Omeprazolu 20 mg + klarotromycyny 500 mg + amoksycyliny 1000 mg, każdy dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
• Omeprazolu 20 mg + klarotromycyny 250 mg (w razie potrzeby 500 mg) + metronidazolu 400 mg (w razie potrzeby 500 mg, lub tinidazolu 500 mg), każdy dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
• Omeprazolu 40 mg raz dziennie + amoksycyliny 500 mg + metronidazolu 400 mg (w razie potrzeby 500 mg lub tinidazolu 500 mg), oba leki trzy razy dziennie przez 1 tydzień.

Jeśli u pacjenta nadal stwierdza się pozytywny wynik na H. pylori, terapię można powtórzyć po każdym z tych schematów.

Leczenie wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z NSAID

W leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z zastosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie. U większości pacjentów gojenie następuje w ciągu 4 tygodni. Pacjentom, u których nie stwierdza się pełnego gojenia po wstępnym cyklu leczenia, zaleca się dalsze leczenie przez kolejne 4 tygodnie.

W celu zapobiegania wrzodom żołądka i dwunastnicy związanych z zastosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z wysokim ryzykiem (wiek > 60 lat, wywiad wrzodów żołądka i dwunastnicy, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego) zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie.

Leczenie przełyku refluksowego

Zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie. U większości pacjentów wyleczenie następuje w ciągu 4 tygodni. Pacjentom, u których nie stwierdza się pełnego wyleczenia po wstępnym cyklu leczenia, zaleca się dalsze leczenie przez kolejne 4 tygodnie. U pacjentów z ciężkim przełykiem zaleca się dawkę 40 mg omeprazolu dziennie, przy czym wyleczenie zazwyczaj następuje w ciągu 8 tygodni.

Długotrwałe leczenie pacjentów z wyleczonym przełykiem refluksowym

W długotrwałym leczeniu pacjentów z wyleczonym przełykiem refluksowym zalecana dawka wynosi 10 mg omeprazolu raz dziennie (w razie potrzeby stosowania dawki 10 mg należy zastosować lek zawierający substancję czynną „omeprazol” w odpowiednim dawkowaniu). W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 20–40 mg omeprazolu raz dziennie.

Leczenie objawowego schorzenia refluksowego przełyku

Zalecana dawka wynosi 20 mg omeprazolu raz dziennie. Niektórzy pacjenci mogą adekwatnie odpowiadać na dawkę 10 mg dziennie (w razie potrzeby stosowania dawki 10 mg należy zastosować lek zawierający substancję czynną „omeprazol” w odpowiednim dawkowaniu), dlatego dawkę należy dostosować indywidualnie.

Jeśli po 4 tygodniach leczenia omeprazolem w dawce 20 mg dziennie nie uzyskuje się pożądanego efektu, pacjenta należy dodatkowo przebadać.

Leczenie zespołu Zollingera-Ellisona

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona dawkowanie należy dobrać indywidualnie. Leczenie trwa aż do ustąpienia objawów klinicznych choroby. Zalecana dawka początkowa wynosi 60 mg omeprazolu raz dziennie. Obserwacje u ponad 90% pacjentów z ciężkimi chorobami i niewystarczającą odpowiedzią na inne formy leczenia wykazały skuteczność terapii utrzymującej w dawkach 20–120 mg dziennie. Dawkę dzienną powyżej 80 mg należy podzielić i podawać w dwóch dawkach.

Dawkowanie dla dzieci

Dzieci w wieku od 1 roku z masą ciała ≥ 10 kg

Leczenie przełyku refluksowego

Objawowe leczenie nadżerki i kwasowego cofania się treści z żołądka w chorobie refluksowej przełyku

Rekomendacje dotyczące dawkowania:

* W razie potrzeby zastosowania dawki 10 mg stosować lek w odpowiednim dozowaniu

Leczenie przełyku refluksowego: długość leczenia wynosi 4–8 tygodni.

Leczenie objawowe oparzenia i kwasowego cofania się treści żołądkowej przy chorobie refluksowej przełyku: długość leczenia – 2–4 tygodnie. Jeśli po 2–4 tygodniach nie osiągnięto pożądanego efektu, należy dodatkowo przebadać pacjenta.

Dzieci od 4. roku życia i młodzież

Leczenie wrzodu dwunastopalczyka spowodowanego H. pylori

Wybór odpowiedniej terapii skojarzonej powinien uwzględniać oficjalne krajowe, regionalne i lokalne wytyczne dotyczące oporności bakterii. Należy również wziąć pod uwagę długość leczenia (najczęściej 7 dni, ale czasem do 14 dni) oraz odpowiednie stosowanie leków przeciwbakteryjnych.

Leczenie należy prowadzić pod kontrolą lekarza.

Zalecenia dotyczące dawkowania:

* W przypadku potrzeby zastosowania dawki 10 mg należy stosować lek w odpowiednim dawkowaniu.

Osobne grupy pacjentów

Naruszenie funkcji nerek

U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Naruszenie funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby wystarczająca jest dawka dobową 10*–20 mg (w razie potrzeby zastosowania dawki 10 mg należy stosować lek z substancją czynną „omeprazol” w odpowiednim dawkowaniu) (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Sposób podania

Zaleca się przyjmowanie kapsułek Omeprazol rano, połykając całe kapsułki (nie należy żuć ani dzielić kapsułek) i popijać pół szklanki wody.

Dla pacjentów z trudnościami w połykaniu oraz dla dzieci, które mogą pić lub połykać półstałe pokarmy

Kapsułki można otworzyć i bezpośrednio połknąć zawartość, popijając pół szklanki wody, lub rozpuścić w słabo kwaśnym płynie, np. w dowolnym soku owocowym, w musie jabłkowym lub w wodzie niegazowanej. Taką mieszaninę należy wypić w ciągu 30 minut od przygotowania. Przed przyjęciem należy wymieszać i popić pół szklanki wody.

Można również rozgryźć kapsułki, a następnie połknąć zawartość, popijając pół szklanki wody. Granulek z powłoką enterosolwabilną nie należy żuć.

Dzieci. Omeprazol stosuje się dzieciom od 1 roku życia o masie ciała powyżej 10 kg, zgodnie z zaleceniem lekarza, w przełyku spowodowanym refluksowym, do leczenia objawowego pieczenia i kwasowego cofania się przy chorobie refluksowej przełyku; dzieciom od 4 roku życia – do leczenia wrzodów dwunastnicy spowodowanych H. pylori, pod kontrolą lekarza.

Przedawkowanie

Dane dotyczące skutków przedawkowania omeprazolu u ludzi są bardzo ograniczone. W literaturze naukowej opisano przypadki przedawkowania po przyjęciu dawek do 560 mg omeprazolu, znane są również pojedyncze przypadki osiągnięcia jednorazowej dawki doustnej 2400 mg omeprazolu (120 razy wyższej niż typowa zalecana dawka kliniczna). W przypadkach przedawkowania obserwowano nudności, wymioty, zawroty głowy, ból brzucha, biegunkę i ból głowy. W pojedynczych przypadkach zgłaszano również apatię, depresję i dezorientację.

Wszystkie wymienione objawy miały charakter przejściowy, nie zgłoszono poważnych następstw. Szybkość wydalania leku nie zmieniała się (kinetyka pierwszego rzędu) przy zwiększaniu dawki. Może być wymagane leczenie objawowe.

Niepożądane działania

Najczęstsze działania niepożądane (1–10 % pacjentów) to ból głowy, ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia oraz nudności/wymioty.

Podczas leczenia omeprazolem zgłaszano ciężkie skórne reakcje niepożądane (CSRN), w tym zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekrolioza (TEN), lekową reakcję z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) oraz ostrą ogólną egzantematyczną pustulozę (OGEP) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły lub podejrzewano ich wystąpienie podczas badań klinicznych lub stosowania omeprazolu po wprowadzeniu na rynek. Jak stwierdzono, nie były one zależne od dawki. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów narządów. Częstość występowania określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); niezwykle rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zakłócenia układu krwiotwórczego i chłonnego: rzadko — leukopenia, trombocytopenia; bardzo rzadko — agranulocytoza, pancytopenia.

Zakłócenia układu odpornościowego: rzadko — reakcje nadwrażliwościowe, w tym gorączka, obrzęk naczynioruchowy oraz reakcje anafilaktyczne/szok anafilaktyczny.

Zaburzenia odżywiania i przemiany materii: rzadko — hiponatremia; częstość nieznana — hipomagnezemia. Ciężka hipomagnezemia może prowadzić do hipokalcemii; hipomagnezemia może również powodować hipokaliemię.

Zaburzenia psychiczne: rzadko — bezsenność; rzadko — pobudzenie, dezorientacja, depresja; bardzo rzadko — agresja, halucynacje.

Zaburzenia układu nerwowego: często — ból głowy; rzadko — zawroty głowy, parestezje, senność; bardzo rzadko — zaburzenia smaku.

Zaburzenia narządu wzroku: rzadko — nieostre widzenie.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi: rzadko — zawroty głowy.

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i jamy piersiowej: rzadko — skurcz oskrzeli.

Zaburzenia układu pokarmowego: często — ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty, polipy gruczołów okoludkowych (łagodne); rzadko — suchość w ustach, stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego; częstość nieznana — kolit mikroskopowy.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: rzadko — podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych; rzadko — zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez niej; bardzo rzadko — niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z już istniejącą chorobą wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko — zapalenie skóry, świąd, wysypka, pokrzywka; rzadko — łysienie, nadwrażliwość na światło, lekowa reakcja z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) oraz ostra ogólna egzantematyczna pustuloza (OGEP); bardzo rzadko — zespół wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza (TEN); częstość nieznana — podostre układowe toczeń rumieniowaty.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości: rzadko — złamania kości udowej, nadgarstka lub kręgosłupa; rzadko — ból stawów, ból mięśni; bardzo rzadko — osłabienie mięśni.

Zaburzenia układu moczowego: rzadko — nefryt naczyniowo-śródmiąższowy (może postępować do niewydolności nerek).

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: bardzo rzadko — ginekomastia.

Ogólne zaburzenia: rzadko — niedobór samopoczucia, obrzęki obwodowe; rzadko — zwiększone pocenie się.

Dzieci

Bezpieczeństwo stosowania omeprazolu oceniano u 310 dzieci w wieku od 0 do 16 lat z chorobami związanymi z nadmierną produkcją kwasu. Istnieją również dane długoterminowych badań bezpieczeństwa u 46 dzieci, które otrzymywały leczenie omeprazolem w celu utrzymania remisji ciężkiego erozyjnego zapalenia przełyku przez okres 749 dni. Profil działań niepożądanych był podobny do profilu obserwowanego u dorosłych podczas krótko- i długotrwałego leczenia. Brak danych dotyczących wpływu omeprazolu na wzrost i dojrzewanie płciowe na podstawie długoterminowych obserwacji.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

Po 10 kapsułek w blistrze, 1 lub 3 blisterki w puszce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna „Kijówmedpraparat”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego 139.