Omeprazolo

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale OMEPRAZOLO (OMEPRAZOLE)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo,

1 capsula contiene: omeprazolo pellettato, contenente sostanza attiva, calcolata in base all'omeprazolo – 20 mg;

Eccipienti: lattosio anidro; idrossipropilmetilcellulosa; idrossipropilcellulosa; laurilsolfato sodico; ftalato di idrossipropilmetilcellulosa; fosfato sodico, dodecaidrato; ftalato di dietile; sferette di zucchero (saccarosio, amido di mais);

involucro della capsula: rosso allizario, carminio (E 122), biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di numero 2, corpo di colore rosa pallido, cappuccio di colore rosa brillante. Il contenuto delle capsule consiste in pellets di colore bianco o quasi bianco, di forma sferica.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L’Omeprazolo è un inibitore specifico della pompa protonica delle cellule parietali. Di conseguenza, inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco. L’effetto inibitorio sulla secrezione acida è reversibile. L’Omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva nell’ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce la H+, K+-ATPasi, ovvero agisce sull’ultima fase della secrezione acida gastrica.

L’inibizione della secrezione è dose-dipendente e agisce sia sulla secrezione basale che su quella stimolata, indipendentemente dal tipo di stimolo. L’Omeprazolo non influenza i recettori colinergici ed istaminergici. Come nel trattamento con antagonisti dei recettori H2, la terapia con Omeprazolo determina una riduzione dell’acidità gastrica e, di conseguenza, un aumento proporzionale del livello di gastrina. L’aumento del livello di gastrina è reversibile. Durante un trattamento prolungato, può verificarsi un aumento del numero di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi cambiamenti sono fisiologici e conseguenti alla riduzione dell’acidità, il processo è benigno e reversibile. La riduzione dell’acidità gastrica mediante inibitori della pompa protonica o altre sostanze che inibiscono l’acidità può portare ad un aumento della quantità di batteri presenti nel tratto gastrointestinale. Pertanto, tale terapia comporta un rischio aumentato di crescita di infezioni del tratto digerente causate da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati.

L’effetto sull’inibizione della secrezione acida è direttamente proporzionale all’area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) e non dipende dalla concentrazione plasmatica di Omeprazolo.

Esercita un effetto battericida su Helicobacter pylori. L’eradicazione di H. pylori con l’associazione contemporanea di Omeprazolo e antibiotici permette una rapida risoluzione dei sintomi della malattia, un elevato grado di guarigione della mucosa danneggiata e una remissione duratura e stabile, riducendo il rischio di sviluppare emorragie del tratto digerente.

Nell’esofagite da reflusso ulcerosa, la normalizzazione dell’esposizione acida nell’esofago e il mantenimento di un pH gastrico > 4 per 24 ore, con riduzione delle proprietà aggressive del contenuto gastrico (inibizione della trasformazione del pepsinogeno in pepsina), favoriscono l’attenuazione della sintomatologia e la completa guarigione delle lesioni esofagee (il tasso di guarigione supera il 90%). L’Omeprazolo è altamente efficace nel trattamento delle forme gravi e complicate di esofagite erosiva e ulcerosa, resistenti agli antagonisti dei recettori H2 dell’istamina. Una terapia di mantenimento prolungata previene le recidive dell’esofagite da reflusso e riduce il rischio di complicanze.

Farmacocinetica

Il principio attivo Omeprazolo, sotto forma di microgranuli, è contenuto in una capsula con rivestimento enterico. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e ampiamente assorbito dal tratto gastrointestinale, ma la biodisponibilità è di circa il 50-55% (effetto di primo passaggio epatico). Il legame con le proteine plasmatiche (albumina e alfa1-glicoproteina acida) è molto elevato, pari al 95%.

Dopo una singola dose di 20 mg di Omeprazolo, l’inibizione della secrezione gastrica inizia entro la prima ora, raggiunge il massimo dopo 2 ore e dura circa 24 ore; l’entità dell’effetto dipende dalla dose. La capacità delle cellule parietali di produrre acido cloridrico si ripristina entro 3-5 giorni dal termine della terapia.

Distribuzione

Il volume di distribuzione nei volontari sani è di 0,3 l/kg, valore simile a quello osservato nei pazienti con insufficienza renale. Negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica, il volume di distribuzione può essere leggermente ridotto. L’Omeprazolo si lega per circa il 95% alle proteine plasmatiche.

Metabolismo ed eliminazione

L’Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del metabolismo dipende dal polimorfo CYP2C19, responsabile della formazione dell’idrossiomeprazolo, principale metabolita nel plasma. Il resto dipende da un’altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione dell’omeprazolo-sulfone. A causa dell’elevata affinità dell’Omeprazolo per CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni metaboliche con altri substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, l’Omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati di CYP3A4.

I parametri riportati di seguito riflettono prevalentemente la farmacocinetica in soggetti con enzima CYP2C19 funzionale, cosiddetti "veloci metabolizzatori".

Il farmaco viene trasformato nel fegato con la formazione di almeno 6 metaboliti, praticamente privi di attività antisecretoria.

L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti (72-80%) e attraverso l’intestino (18-23%). L’emivita di eliminazione è di 0,5-1 ora (con funzionalità epatica normale) o di 3 ore (in caso di malattie epatiche croniche).

La clearance plasmatica totale è di 30-40 l/ora dopo una dose singola. L’emivita dell’Omeprazolo è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta per via orale una volta al giorno. L’AUC dell’Omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. L’aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza temporale e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall’inibizione dell’enzima CYP2C19 da parte dell’Omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfone). L’Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all’accumulo con l’uso giornaliero.

Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione acida del succo gastrico. Quasi l’80% della dose somministrata di Omeprazolo viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

Metabolizzatori lenti: circa il 3% della popolazione europea e il 15% della popolazione asiatica presentano carenza dell’enzima CYP2C19 e sono classificati come "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo dell’Omeprazolo potrebbe essere catalizzato da CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di Omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, l’area media sotto la curva AUC in questi pazienti aumenta di 5-10 volte rispetto ai soggetti senza carenza dell’enzima CYP2C19 (metabolizzatori veloci). Le concentrazioni plasmatiche medie di picco sono anch’esse maggiori di 3-5 volte. Tuttavia, questi risultati non influenzano il dosaggio dell’Omeprazolo.

Pazienti con insufficienza epatica: il metabolismo dell’Omeprazolo nei pazienti con disfunzione epatica è alterato, portando ad un aumento dell’AUC. Tuttavia, con l’assunzione giornaliera del farmaco, non si osserva tendenza all’accumulo di Omeprazolo.

Pazienti con insufficienza renale: la farmacocinetica dell’Omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, rimane invariata nei pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani: la velocità del metabolismo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale;
• prevenzione delle ricadute dell'ulcera duodenale;
• trattamento dell'ulcera gastrica;
• prevenzione delle ricadute dell'ulcera gastrica;
• uso in associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori nell'ulcera peptica;
• trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) nei pazienti a rischio;
• trattamento dell'esofagite da reflusso;
• trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso guarita;
• trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo;
• trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg:

• trattamento dell'esofagite da reflusso;
• trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Bambini di età pari o superiore a 4 anni:

• in associazione con antibiotici nel trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi eccipiente.

Omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere usato contemporaneamente a nefinavir.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. La ridotta acidità gastrica durante il trattamento con omeprazolo può aumentare o diminuire l'assorbimento di farmaci la cui assunzione dipende dal pH del succo gastrico.

Altri farmaci. Come con altri farmaci che riducono l'acidità gastrica, l'assorbimento e quindi l'efficacia clinica di farmaci come posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo può ridursi durante il trattamento con omeprazolo. È necessario evitare l'uso concomitante di omeprazolo con posaconazolo ed erlotinib.

Nelfinavir, atazanavir. Le concentrazioni plasmatiche di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'uso concomitante di questi farmaci con omeprazolo. L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. L'uso concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media a nelfinavir di circa il 40% e l'esposizione media al suo metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75-90%. L'interazione può coinvolgere anche l'inibizione del CYP2C19. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con la combinazione atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha ridotto l'esposizione ad atazanavir del 75%. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto di omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione concomitante in volontari sani di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con la combinazione atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg ha ridotto l'esposizione ad atazanavir del 30% rispetto all'uso della combinazione atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg.

Digossina. Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati riportati raramente casi di tossicità da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico dei livelli di digossina.

Clopidogrel. È necessario evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

In volontari sani si è osservata un'interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale), che ha portato a una riduzione media dell'AUC del metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'inibizione massima (indotta da ADP [adenosindifosfato]) dell'aggregazione piastrinica del 16%.

I dati degli studi osservazionali e clinici sugli effetti clinici di questa interazione PK/PD in relazione alle principali malattie cardiovascolari sono contrastanti. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19. Omeprazolo inibisce il CYP2C19, l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di omeprazolo stesso.

Di conseguenza, il metabolismo di altri farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati anch'essi dal CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono la R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Cilostazolo. Esistono dati che indicano che l'assunzione di 40 mg di omeprazolo aumenta la Cmax e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e la Cmax e l'AUC di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; inoltre, se è stata effettuata una correzione della dose di fenitoina, è necessario continuare il monitoraggio e la successiva regolazione della dose dopo l'interruzione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismi di interazione sconosciuti

Tacrolimus. Esistono dati che indicano che l'uso concomitante di omeprazolo aumenta i livelli di tacrolimus nel siero. È necessario un monitoraggio intensificato dei livelli di tacrolimus, nonché della funzionalità renale (clearance della creatinina), e, se necessario, una regolazione della dose di tacrolimus.

Metotrexato. Esistono dati che indicano un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica. Se necessario somministrare metotrexato a dosi elevate, si deve valutare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Saqunavir. L'uso concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato a un aumento di circa il 70% del livello di saquinavir nel plasma, ben tollerato da pazienti con infezione da HIV.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e CYP3A4. Poiché omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4, farmaci che inibiscono il CYP2C19, il CYP3A4 o entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli di omeprazolo nel siero rallentandone il metabolismo. L'uso concomitante di voriconazolo può causare un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono ben tollerate, non è necessaria alcuna correzione della dose durante un uso concomitante temporaneo. Tuttavia, si deve valutare la necessità di una correzione della dose in pazienti con grave insufficienza epatica o in caso di trattamento prolungato.

Induttori del CYP2C19, CYP3A4. Farmaci che inducono il CYP2C19, il CYP3A4 o entrambi gli enzimi (come rifampicina, erba di San Giovanni) possono causare una riduzione dei livelli di omeprazolo nel siero accelerandone il metabolismo.

Caratteristiche di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, marcata perdita di peso, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) o in caso di sospetto o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere processi maligni, poiché il trattamento può attenuare la sintomatologia e ritardare la diagnosi.

L’associazione contemporanea di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in associazione con l’aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione in pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata riportata un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L’importanza clinica di questa interazione non è definita. Come misura precauzionale, si deve evitare l’associazione contemporanea di omeprazolo e clopidogrel.

Sono stati segnalati casi di ipomagnesemia grave in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (IPP), come omeprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi l’ipomagnesemia si è verificata dopo circa 1 anno di trattamento.

L’ipomagnesemia può essere sospettata in presenza di manifestazioni gravi come affaticamento, tetania, crampi, delirio, capogiri, aritmie ventricolari. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ritardando così il riconoscimento tempestivo di questa complicanza. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi regrediscono e i livelli di magnesio si normalizzano dopo la somministrazione di sali di magnesio e l’interruzione degli inibitori della pompa protonica.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato con inibitori della pompa protonica e in quelli che assumono concomitantemente digossina o altri farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), si raccomanda di controllare i livelli di magnesio prima dell’inizio del trattamento e periodicamente durante lo stesso.

Raramente e molto raramente, durante il trattamento con omeprazolo, sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse (GRCR), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale.

L’uso di inibitori della pompa protonica, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture di anca, polso e colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio identificati. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica aumentano il rischio di fratture da 10 a 40%. In alcuni casi, ciò è correlato alla presenza di altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e un’appropriata integrazione di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso subacuto cutaneo (LESC)

L’uso di inibitori della pompa protonica può talvolta indurre la comparsa di lupus eritematoso subacuto cutaneo. In caso di manifestazioni cutanee associate ad artralgie, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, si deve consultare immediatamente il medico e si deve considerare l’interruzione del trattamento con omeprazolo. La presenza in anamnesi di episodi di lupus eritematoso subacuto cutaneo sviluppati dopo l’assunzione di inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di recidiva con l’uso di altri inibitori della pompa protonica.

Funzionalità renale

Nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) è stata osservata in pazienti trattati con omeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all’insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l’assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’uso di omeprazolo può causare un aumento della concentrazione di cromogranina A (CgA). L’aumento della CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Pertanto, è necessario sospendere temporaneamente l’assunzione di omeprazolo 5 giorni prima dell’esame della CgA (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo le prime misurazioni, i valori devono essere ripetuti 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

In alcuni casi, il trattamento di malattie croniche nei bambini può richiedere un uso prolungato del farmaco, anche se ciò non è raccomandato.

Il medicinale contiene saccarosio (nelle sfere zuccherine) come eccipiente; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficienza da saccarasi-isomaltasi.

Il medicinale contiene lattosio come eccipiente; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Il medicinale contiene carmoisina (E 122), che può causare reazioni allergiche.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter e, nei pazienti ospedalizzati, possibilmente anche da Clostridium difficile (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Come in ogni trattamento prolungato, specialmente se la durata supera 1 anno, è necessario monitorare regolarmente lo stato del paziente.

Omeprazolo contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, pertanto questo medicinale è considerato "privo di sodio".

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (oltre 1000 esiti osservati) indicano l’assenza di effetti sfavorevoli di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Omeprazolo passa nel latte materno, ma la probabilità di effetti sul neonato è bassa quando somministrato alle dosi terapeutiche.

Fertilità

L’assunzione orale della miscela racemica di omeprazolo negli studi sugli animali non ha influenzato la funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

È improbabile che omeprazolo influenzi la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come capogiri e disturbi visivi. In caso di comparsa di tali disturbi, i pazienti non devono guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti

Trattamento dell'ulcera duodenale

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale attiva è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la guarigione si ottiene entro due settimane. Nei pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Ai pazienti con ulcera duodenale resistente al trattamento si raccomanda una dose di 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 4 settimane.

Prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale

Per la prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale nei pazienti con test negativo per H. pylori o quando l'eradicazione di H. pylori non è possibile, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. In alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg (in caso di necessità di una dose da 10 mg, utilizzare un medicinale contenente "omeprazolo" nella corrispondente concentrazione). In caso di insufficiente efficacia terapeutica, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Trattamento dell'ulcera gastrica

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la guarigione si ottiene entro quattro settimane. Nei pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, la guarigione si ottiene generalmente entro le successive quattro settimane di trattamento. Ai pazienti con ulcera gastrica resistente al trattamento si raccomanda di assumere 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione raggiunta entro 8 settimane.

Prevenzione della ricaduta dell'ulcera gastrica

Per la prevenzione delle ricadute nei pazienti con ulcera gastrica e risposta inadeguata al trattamento, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 40 mg una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica

Nella scelta degli antibiotici per l'eradicazione di H. pylori, si deve tenere conto della tollerabilità individuale del farmaco e seguire le linee guida nazionali, regionali e locali vigenti.

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg, ciascuno due volte al giorno per 1 settimana.
• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg, ciascuno due volte al giorno per 1 settimana.
• Omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg, entrambi i farmaci tre volte al giorno per 1 settimana.

Se il paziente rimane positivo per H. pylori, la terapia può essere ripetuta dopo ciascuno di questi regimi.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata a FANS

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS nei pazienti a rischio elevato (età > 60 anni, anamnesi positiva per ulcere gastriche e duodenali, emorragia del tratto gastrointestinale superiore), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei pazienti con esofagite grave si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Trattamento a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso guarita

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso guarita, la dose raccomandata è di 10 mg di omeprazolo una volta al giorno (in caso di necessità di una dose da 10 mg, utilizzare un medicinale contenente "omeprazolo" nella corrispondente concentrazione). Se necessario, la dose può essere aumentata a 20–40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Alcuni pazienti possono rispondere adeguatamente a 10 mg al giorno (in caso di necessità di una dose da 10 mg, utilizzare un medicinale contenente "omeprazolo" nella corrispondente concentrazione); pertanto la dose deve essere adattata individualmente.

Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo 20 mg al giorno, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento del morbo di Zollinger-Ellison

Nei pazienti con morbo di Zollinger-Ellison, la dose deve essere adattata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa dei sintomi clinici. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattia grave e risposta inadeguata ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. Le dosi giornaliere superiori a 80 mg devono essere suddivise e somministrate in due somministrazioni.

Posologia nei bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno con peso ≥ 10 kg

Trattamento dell'esofagite da reflusso

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo

Raccomandazioni per la posologia:

* Se necessario utilizzare una dose da 10 mg, somministrare il medicinale nella corrispondente formulazione con dose appropriata

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 2-4 settimane, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti.

Bambini dai 4 anni e adolescenti

Trattamento dell'ulcera duodenale associata ad H. pylori

La scelta della terapia combinata appropriata deve tenere conto delle indicazioni ufficiali nazionali, regionali e locali riguardo alla resistenza batterica. Si devono inoltre considerare la durata del trattamento (più frequentemente 7 giorni, ma talvolta fino a 14 giorni) e l'adeguata somministrazione degli agenti antibatterici.

Il trattamento deve essere effettuato sotto controllo medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

* In caso di necessità di utilizzare una dose da 10 mg, utilizzare il medicinale in corrispondente titolazione.

Gruppi di pazienti particolari

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è sufficiente una dose giornaliera da 10*–20 mg (in caso di necessità di utilizzare una dose da 10 mg, utilizzare il medicinale contenente la sostanza attiva «omeprazolo» in corrispondente titolazione) (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Si raccomanda di assumere le capsule di Omeprazolo al mattino, ingoiandole intere (le capsule non devono essere masticate né frantumate) con mezzo bicchiere d’acqua.

Per pazienti con difficoltà di deglutizione e per bambini che possono assumere cibi semisolidi o bere

Le capsule possono essere aperte e il contenuto può essere assunto direttamente, accompagnandolo con mezzo bicchiere d’acqua, oppure può essere mescolato con un liquido leggermente acido, ad esempio qualsiasi succo di frutta, purea di mele o acqua non gassata. Tale miscela deve essere assunta entro 30 minuti dalla preparazione. Prima dell’assunzione, la miscela deve essere agitata e accompagnata con mezzo bicchiere d’acqua.

In alternativa, è possibile masticare la capsula e quindi deglutirne il contenuto, accompagnandolo con mezzo bicchiere d’acqua. I granuli con rivestimento enterosolubile non devono essere masticati.

Bambini. Omeprazolo può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età con peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, in caso di esofagite da reflusso, per il trattamento sintomatico del bruciore di stomaco e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo; ai bambini a partire da 4 anni di età – per il trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio

I dati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono molto limitati. In letteratura sono descritti casi di sovradosaggio dopo assunzione di dosi fino a 560 mg di omeprazolo; sono inoltre noti singoli casi di assunzione orale singola di 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Nei casi di sovradosaggio sono stati osservati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono stati riportati apatia, depressione e confusione mentale.

Tutti i sintomi descritti sono stati transitori e non sono stati riportati effetti gravi. La velocità di eliminazione del farmaco non è variata (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose. Potrebbe rendersi necessario un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni (1–10 % dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante il trattamento con Omeprazolo sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse (GCAV), in particolare sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG) (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati o sospettati durante studi clinici o nell’esperienza post-marketing con Omeprazolo. Tali effetti si sono dimostrati non dipendenti dalla dose. Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato emolinfopoietico: raro – leucopenia, trombocitopenia; molto raro – agranulocitosi, pancitopenia.

Apparato immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – iponatriemia; frequenza non nota – ipomagnesemia. L’ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia; l’ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia.

Disturbi psichiatrici: non comune – insonnia; raro – eccitazione, confusione mentale, depressione; molto raro – aggressività, allucinazioni.

Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, parestesie, sonnolenza; raro – alterazione del gusto.

Organo della vista: raro – visione offuscata.

Apparato dell’udito e dell’equilibrio: non comune – vertigini.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: raro – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni); raro – secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale; frequenza non nota – colite microscopica.

Apparato epatobiliare: non comune – aumento degli enzimi epatici; raro – epatite con o senza ittero; molto raro – insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologie epatiche preesistenti.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non comune – dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria; raro – alopecia, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG); molto raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (NET); frequenza non nota – lupus eritematoso cutaneo subacuto.

Apparato muscoloscheletrico, connettivo e osseo: non comune – fratture di femore, polso o colonna vertebrale; raro – artralgia, mialgia; molto raro – debolezza muscolare.

Apparato urinario: raro – nefrite tubulointerstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: molto raro – ginecomastia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: non comune – malessere, edemi periferici; raro – sudorazione aumentata.

Popolazione pediatrica

La sicurezza d’uso dell’Omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con malattie correlate all’acidità. Sono inoltre disponibili alcuni dati di studi a lungo termine sulla sicurezza del medicinale in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con Omeprazolo per il trattamento di un’importante esofagite erosiva per un periodo di 749 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti sia con trattamenti a breve che a lungo termine. Non sono disponibili dati a lungo termine sull’impatto dell’Omeprazolo sulla crescita e sulla maturazione sessuale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

10 capsule in un blister, 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede legale dell’attività

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.