DOŁĄCZNIK DO ULOTKI DLA LEKARZA Olfen®-AF (Olfen®-AF)

Skład:

substancja czynna: aceklofenak;

1 tabletka zawiera aceklofenaku 200 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, powidon, sodowa króska karmeloza, sodowy stearylofumaran, poloksymer, hydroksypropyloceluloza, karbomer, Opadry White (OY-C-7000A).

Postać leku. Tabletki z modyfikowanym uwalnianiem.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, eliptyczne, podwójnie wypukłe tabletki z modyfikowanym uwalnianiem, pokryte powłoką filmową, z tłoczonym oznaczeniem «UT» po jednej stronie i tłoczonym oznaczeniem «CL CR» po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki pokrewne. Aceklofenak. Kod ATX M01A B16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Aceclofenak to skuteczny lek niesteroidowy z grupy kwasu feniloctowego, który wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Mechanizm działania polega na hamowaniu enzymu cyklooksygenazy, który uczestniczy w syntezie prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Aceclofenak jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego (ŻKP): stężenia szczytowe w osoczu osiągane są po 1–3 godzinach po podaniu doustnym, jego dostępność biologiczna wynosi prawie 100%. Osiągnięcie maksymalnego stężenia (Tmax) opóźnia się przy jednoczesnym przyjmowaniu pokarmu, jednak nie wpływa to na stopień wchłaniania.

Rozkład. Aceclofenak w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza (> 99,7%). Aceclofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie stężenie osiąga około 60% stężenia we krwi. Objętość rozkładu wynosi około 30 l.

Eliminacja. Średni okres półtrwania wynosi 4–4,3 godziny. Klirens wynosi 5 litrów na godzinę. Około dwie trzecie przyjętej dawki wydalane jest z moczem, głównie w postaci skoniugowanych metabolitów hydroksylowych. Tylko 1% pojedynczej dawki doustnej wydala się w niezmienionej postaci.

Aceclofenak ulega metabolizmowi w hepatocytach i mikrosomach, tworząc kwas [2-(2,6-dichloro-4-hydroksy-fenyloamino) fenylo] octowy jako główny metabolit, który następnie ulega dalszej koniugacji. Metabolitami wtórnymi były kwas [2-(2,6-dichlorofenyloamino)-5-hydroksyfenylo] octowy i kwas [2-(2,6-dichlorofenyloamino) fenylo] octowy, oraz pochodne hydroksylowane: kwas [2-(2,6-dichloro-4-hydroksyfenyloamino) fenylo] octowy i kwas [2-(2,6-dichlorofenyloamino)-5-hydroksyfenylo] octowy.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Zespół bólowy przy reumatoidalnym zapaleniu stawów, zapaleniu stawów kręgosłupa, osteoarthrycie i periartrozie barkowo-łopatkowej, lumbago, ishialgii, reumatyzmie pozaszczelinowym.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na substancje pomocnicze leku;
krwawienie lub perforacja w obszarze przewodu pokarmowego w wywiadzie, związane z wcześniejszym leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ);
jak i inne NLPZ, aceklofenak jest przeciwwskazany u pacjentów, u których stosowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ wywołuje napady astmy oskrzelowej, oskrzelospazm, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę lub ostry katar, a także u pacjentów z nadwrażliwością na te leki;
astma oskrzelowa;
aktywna forma choroby wrzodowej/krwawienie lub nawracająca choroba wrzodowa/krwawienie w wywiadzie (dwa lub więcej oddzielnych epizodów potwierdzonej choroby wrzodowej lub krwawienia);
aktywne krwawienie lub choroby towarzyszące krwawieniu (hemofilia, zaburzenia krzepnięcia krwi);
ciężka niewydolność wątroby lub nerek;
przewlekła niewydolność serca [klasy funkcyjnej II–IV wg klasyfikacji NYHA (New York Heart Association)];
choroba niedokrwienna serca (angina pectoris lub przebyty zawał mięśnia sercowego);
choroby tętnic obwodowych;
choroby mózgowo-naczyniowe, w tym przebyte udary lub epizody przemijającego ataku niedokrwiennego;
nie stosować do leczenia bólu w okresie okołochirurgicznym po aortokoronarnym sztucznym pomostowaniu (lub przy stosowaniu urządzenia do sztucznego krążenia);
choroby zapalne jelita (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
III trymestr ciąży lub okres karmienia piersią;
wiek dziecięcy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone, z wyjątkiem interakcji z warfaryną.

Aceklofenak jest metabolizowany za pomocą cytochromu P450 2C9, a dane in vitro wskazują, że aceklofenak może być inhibitorem tego enzymu. W związku z tym możliwa jest interakcja farmakokinetyczna przy jednoczesnym przyjmowaniu z fenytoiną, cymetydyną, tolbutamidem, fenylbutazonem, amiodaronem, mikonazolem i sulfafenazolem. Jak również w przypadku stosowania innych NLPZ, zwiększa się ryzyko interakcji farmakokinetycznej z innymi lekami wydalanymi z organizmu drogą aktywnej sekrecji nerkowej, takimi jak metotreksat i leki litowe. Aceklofenak praktycznie całkowicie wiąże się z albuminą osocza, a zatem możliwa jest interakcja typu wypierania z innymi lekami wiążącymi się z białkami.

Badania farmakokinetycznej interakcji aceklofenaku są niewystarczające; poniższa informacja opiera się na danych dotyczących innych NLPZ.

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania.

Metotreksat. NLPZ hamują kanalikową sekrecję metotreksatu; ponadto możliwa jest niewielka interakcja metaboliczna prowadząca do zmniejszenia klirensu metotreksatu. Dlatego przy stosowaniu wysokich dawek metotreksatu należy unikać przepisywania NLPZ.

Glikozydy serca, digoksyna. NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, obniżać szybkość filtracji kłębuszkowej i hamować nerkowy klirens glikozydów, co prowadzi do podwyższenia ich poziomu we krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że prowadzony jest monitoring stężenia digoksyny.

Leki przeciwkrzepliwe. NLPZ hamują agregację płytek krwi i uszkadzają błonę śluzową przewodu pokarmowego, co może nasilać działanie leków przeciwkrzepliwych i zwiększać ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących leki przeciwkrzepliwe. Należy unikać jednoczesnego stosowania aceklofenaku z doustnymi przeciwkrzepliwymi lekami z grupy kumaryn, tyklopidyną, trombolitykami i heparyną, chyba że prowadzony jest staranny monitoring stanu pacjenta. NLPZ mogą nasilać działanie takich leków przeciwkrzepliwych, jak warfaryna. Wymagane jest staranne obserwowanie pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną z lekami przeciwkrzepliwymi i aceklofenakiem.

Lit. NLPZ powodują podwyższenie stężenia litu w osoczu krwi i obniżenie nerkowego klirensu litu. W związku z tym przy ich jednoczesnym stosowaniu należy starannie obserwować pacjentów pod kątem objawów toksyczności litu. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że prowadzony jest monitoring stężenia litu.

Antybiotyki z grupy chinolonów. Badania na zwierzętach wskazują, że NLPZ zwiększają ryzyko wystąpienia drgawek związanych z przyjmowaniem antybiotyków z grupy chinolonów. U pacjentów przyjmujących NLPZ i chinolony może występować zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.

Leki przeciwzakrzepowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI). Zwiększa się ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego.

Kombinacje wymagające doboru dawki i ostrożności w stosowaniu.

Metotreksat. Należy brać pod uwagę możliwość interakcji NLPZ i metotreksatu, nawet przy niskiej dawce metotreksatu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Przy jednoczesnym przyjmowaniu należy kontrolować wskaźniki funkcji nerek. Wymagana jest ostrożność, jeśli NLPZ i metotreksat były przyjmowane w ciągu 24 godzin, ponieważ stężenie metotreksatu może wzrosnąć, co zwiększy toksyczność tego leku.

Cyklosporyna i takrolimus. Przy jednoczesnym przyjmowaniu NLPZ z cyklosporyną lub takrolimusem należy uwzględnić ryzyko zwiększonej nefrotoksyczności z powodu obniżenia produkcji prostacykliny nerkowej. W związku z tym przy jednoczesnym przyjmowaniu należy starannie kontrolować wskaźniki funkcji nerek.

Mifepryston. NLPZ nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po przyjęciu mifeprystonu, ponieważ NLPZ mogą zmniejszyć działanie mifeprystonu. Z uwagi na działanie antyprostaglandynowe NLPZ kobiety powinny stosować mifepryston z ostrożnością, ponieważ teoretycznie może to zmniejszać skuteczność NLPZ. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane.

Zydowudyna. Przy jednoczesnym przyjmowaniu z NLPZ zwiększa się ryzyko toksyczności hematologicznej. Potwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia hemartrozy i krwotoków u pacjentów zakażonych HIV, którzy cierpią na hemofilię, przy jednoczesnym przyjmowaniu zydowudyny i ibuprofenu.

Leki przeciwhypertensyjne. NLPZ mogą również zmniejszać skuteczność leków obniżających ciśnienie. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (enzymu konwertującego angiotensynę) lub antagonistów receptora angiotensyny II i NLPZ może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj ma charakter odwracalny, wzrasta u niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, np. u pacjentów w podeszłym wieku lub odwodnionych pacjentów. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ należy zachować ostrożność, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni spożywać odpowiednią ilość płynów i być pod odpowiednim nadzorem (kontrola funkcji nerek na początku jednoczesnego stosowania i okresowo w trakcie leczenia).

Kortykosteroidy. Zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodów i krwawień z przewodu pokarmowego.

Diuretyki. Aceklofenak, jak i inne NLPZ, może obniżać skuteczność diuretyków, zmniejszać działanie moczopędne furosemidu i bumetanidu oraz działanie przeciwciśnieniowe tiazynów. Diuretyki zwiększają ryzyko nefrotoksyczności przy stosowaniu NLPZ. Chociaż jednoczesne stosowanie z bendroflumetyazidem nie wpływało na kontrolę ciśnienia tętniczego, nie można wykluczyć interakcji z innymi diuretykami. Jednoczesne stosowanie z diuretykami zatrzymującymi potas może prowadzić do wzrostu zawartości potasu — należy kontrolować poziom potasu w surowicy krwi.

Leki przeciwcukrzycowe. Stwierdzono, że diklofenak przy jednoczesnym stosowaniu z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi nie wpływa na skuteczność kliniczną tych ostatnich. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o wystąpieniu efektów hipoglikemicznych i hiperglikemicznych. W związku z tym przy przepisywaniu aceklofenaku należy skorygować dawkę leków hipoglikemicznych.

Inne leki przeciwbólowe, NLPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2). Jednoczesnego przyjmowania z kwasem acetylosalicylowym lub NLPZ należy unikać — może to zwiększać częstość występowania działań niepożądanych, w tym zwiększać ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego.

Szczególne środki ostrożności stosowania.

Niepożądane skutki można zminimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do kontroli objawów (zob. poniżej ryzyko związane z układem pokarmowym i układem sercowo-naczyniowym).

Należy unikać jednoczesnego stosowania aceklofenaku i innych leków przeciwbólowych niesteroidowych (LZS), w tym selektywnych inhibitorów COX-2.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego, nerek i wątroby

Stosowanie LZS może powodować dawkozależne zmniejszenie produkcji prostaglandyn i niewydolność nerek. Do grupy pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia takiej reakcji należą osoby z zaburzoną funkcją nerek, niewydolnością serca, zaburzeniami funkcji wątroby, pacjenci przyjmujący leki moczopędne oraz osoby starsze. Pacjenci ci powinni być poddawani regularnej kontroli funkcji nerek.

Wpływ na nerki

Należy brać pod uwagę ważną rolę prostaglandyn w utrzymaniu przepływu krwi przez nerki podczas stosowania leku u pacjentów z niewydolnością serca lub zaburzoną funkcją nerek, u osób przyjmujących leki moczopędne lub odzyskujących siły po poważnej operacji, a także u osób starszych. Stosowanie LZS może prowadzić do dawkozależnego zmniejszenia syntezy prostaglandyn i nagłej niewydolności nerek. Wpływ na funkcję nerek jest zazwyczaj odwracalny i po odstawieniu aceklofenaku stan wraca do normy.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu, a także u pacjentów z innymi stanami towarzyszącymi zatrzymaniu płynu w organizmie. U tych pacjentów stosowanie LZS może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek i zatrzymania płynu. Należy również zachować ostrożność przy stosowaniu aceklofenaku u pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub u osób z podwyższonym ryzykiem hipowolemii. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę i regularnie kontrolować funkcję nerek. Zaburzenia ze strony nerek zazwyczaj ustępują po zaprzestaniu przyjmowania aceklofenaku.

Wpływ na wątrobę

Wymagana jest staranna kontrola medyczna pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Jeśli odchylenia w badaniach czynnościowych wątroby utrzymują się lub pogarszają, pojawiają się objawy kliniczne/znaki choroby wątroby lub inne objawy (eozynofilia, wysypka), należy przerwać przyjmowanie aceklofenaku. Może rozwijać się zapalenie wątroby bez objawów prodromalnych. Stosowanie aceklofenaku u pacjentów z porfirią wątrobową może wywołać zaostrzenie choroby.

Działanie na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy

Wymagane jest odpowiednie monitorowanie i stosowanie odpowiednich zaleceń u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub z przewlekłą niewydolnością serca o łagodnym i umiarkowanym nasileniu w wywiadzie, ponieważ terapia LZS wiąże się z takimi zjawiskami, jak zatrzymanie płynu i obrzęki. Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że niektóre LZS (szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek i długotrwałym leczeniu) nieco zwiększają ryzyko wystąpienia zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca (NYHA I) i wyraźnymi czynnikami ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) leczenie aceklofenakiem należy prowadzić wyłącznie po dokładnej ocenie możliwych ryzyk i z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Ryzyko kardiowaskularne może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i przedłużeniem czasu stosowania LZS, dlatego należy stosować najniższą skuteczną dawkę dzienną przez możliwie najkrótszy czas. Należy okresowo przeglądać potrzebę leczenia objawowego i odpowiedź na terapię.

Aceklofenak należy stosować z ostrożnością i pod staranną kontrolą medyczną u pacjentów z poniższymi stanami (ze względu na zagrożenie zaostrzeniem choroby) (zob. sekcja „Działania niepożądane”):

− objawy wskazujące na chorobę przewodu pokarmowego, w tym jego odcinków górnych i dolnych;

− wywiad o wrzodzie, krwawieniu lub perforacji przewodu pokarmowego;

− wrzodziejące zapalenie jelita grubego;

− choroba Crohna;

− skłonność do krwawień, toczeń układowy, porfiria, zaburzenia hematopoezy i hemostazy.

Wpływ na przewód pokarmowy

Wrzody, perforacje i krwawienia z przewodu pokarmowego zakończone śmiercią obserwowano przy stosowaniu wszystkich LZS w dowolnym momencie leczenia, niezależnie od występowania objawów ostrzegawczych i niezależnie od obecności w wywiadzie poważnej patologii gastroenterologicznej.

Szczególnie ważne jest staranne monitorowanie medyczne u pacjentów z podejrzeniem wrzodów przewodu pokarmowego w wywiadzie, u osób z objawami choroby przewodu pokarmowego, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna, diatezy krwotocznej lub zaburzeń hematologicznych.

Ryzyko rozwoju wrzodów, perforacji i krwawień z przewodu pokarmowego wzrasta przy wysokich dawkach LZS u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie komplikowanej krwawieniem lub perforacją, a także u osób starszych. Ci pacjenci powinni rozpoczynać leczenie od najniższych dawek. U tych pacjentów należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi (takimi jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej), a także taka terapia jest potrzebna u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania niskiej dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego.

Pacjenci z wywiadem toksycznych reakcji przewodu pokarmowego, przede wszystkim osoby starsze, powinni donosić o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (szczególnie o krwawieniach z przewodu pokarmowego), również na początku leczenia. Szczególnej ostrożności wymagają pacjenci przyjmujący leki współistniejące zwiększające ryzyko powstania wrzodów lub krwawień, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe (warczaryna), SSRI lub antyagreganty (kwas acetylosalicylowy).

W przypadku wystąpienia wrzodu lub krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjenta przyjmującego aceklofenak, leczenie należy przerwać. LZS należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ stany te mogą się nasilać.

Toczeń układowy (SLE) i mieszane choroby tkanki łącznej

U pacjentów z SLE i mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększone jest ryzyko rozwoju oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Reakcje nadwrażliwościowe i reakcje skórne

Tak jak przy stosowaniu innych LZS, reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, mogą wystąpić u pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali tego leku.

Przy stosowaniu LZS bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, czasem śmiertelne, w tym odspajanie się skóry, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy. Największe ryzyko wystąpienia tych reakcji istnieje na początku terapii (w pierwszym miesiącu).

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów reakcji skórnych (wysypka, zmiany błon śluzowych, reakcje nadwrażliwościowe) należy przerwać stosowanie aceklofenaku.

W szczególnych przypadkach, przy ospie wietrznej, mogą wystąpić powikłania: poważne infekcje skóry i tkanek miękkich. Obecnie nie można wykluczyć roli LZS w nasileniu przebiegu tych infekcji, dlatego należy unikać przyjmowania aceklofenaku przy ospie wietrznej.

Zaburzenia płodności u kobiet

Stosowanie aceklofenaku może zaburzać płodność u kobiet. Nie zaleca się przyjmowania tego leku kobietom planującym zajście w ciążę. Kobiety mające trudności z zajściem w ciążę lub poddawane badaniom z powodu niepłodności powinny odstawić aceklofenak.

Zaburzenia hematologiczne

Aceklofenak może odwracalnie hamować agregację płytek krwi (zob. „Leki przeciwkrzepliwe” w sekcji „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową, szczególnie w wywiadzie, ponieważ przyjmowanie LZS może sprowokować nagły rozwój oskrzelowego skurczu u tych pacjentów.

Pacjenci starsi

U pacjentów starszych (65 lat i więcej) przyjmowanie LZS wiąże się z zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, szczególnie perforacji i krwawień z przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do śmierci. Ponadto pacjenci starsi częściej chorują na choroby nerek, wątroby lub układu sercowo-naczyniowego.

Długotrwałe leczenie

Wszyscy pacjenci przyjmujący LZS powinni być poddawani kontroli medycznej w celu wczesnego wykrycia niewydolności nerek, zaburzeń funkcji wątroby (podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych) i zmiany wzoru krwi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak informacji dotyczących stosowania aceklofenaku w czasie ciąży. Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój embrionu/plodu.

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wady serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na wczesnym etapie ciąży. Bezwzględne ryzyko rozwoju wady serca wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i przedłużeniem czasu leczenia.

U zwierząt przyjmowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do przed- i poimplantacyjnej śmierci płodu oraz do zwiększenia śmiertelności embrionu i płodu. Ponadto zwiększa się liczba przypadków różnych wad, w tym wad serca, u zwierząt przyjmujących inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie aceklofenaku może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i zazwyczaj jest odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po odstawieniu leku. Dlatego w I i II trymestrze ciąży leków zawierających aceklofenak nie należy przepisywać bez pilnej potrzeby. Jeśli aceklofenak przyjmuje kobieta planująca zajście w ciążę lub przebywająca I lub II trymestr ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia – możliwie najkrótszy.

Po kilku dniach stosowania aceklofenaku od 20. tygodnia ciąży należy rozważyć monitorowanie okołoporodowe oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego. Aceklofenak należy odstawić w przypadku stwierdzenia oligohydramniosu lub zwężenia przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować następujące ryzyka:

ryzyka dla płodu:
toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
zaburzenia funkcji nerek (zob. wyżej);
ryzyka dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:
możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwagregacyjny, który może się rozwinąć nawet po stosowaniu bardzo niskich dawek;
hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia porodu lub przedłużenia porodu.

W związku z tym stosowanie aceklofenaku jest przeciwwskazane w III trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Brak informacji dotyczących przenikania aceklofenaku do mleka matki. Jednak nie stwierdzono istotnego przenikania znakowanego radioizotopem (C14) aceklofenaku do mleka szczurów. Ograniczone dostępne dane wskazują, że LZS występują w mleku matki w bardzo niskich stężeniach. Lek jest przeciwwskazany u kobiet w okresie karmienia piersią, aby uniknąć niepożądanych skutków u noworodka. W razie konieczności leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Płodność

LZS mogą zaburzać płodność, dlatego ich stosowanie nie jest zalecane kobietom planującym zajście w ciążę. Kobietom mającym trudności z zajściem w ciążę lub poddawanym badaniom z powodu niepłodności, należy odstawić aceklofenak.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Po przyjęciu LZS mogą wystąpić takie niepożądane skutki, jak zawroty głowy, uczucie kręcenia się, senność, zmęczenie i zaburzenia wzroku lub inne objawy ze strony OUN. W przypadku wystąpienia takich reakcji pacjenci nie powinni kierować pojazdami ani obsługiwać innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Olfen®-AF, tabletki o modyfikowanym uwalnianiu, należy połykać całe, nie żuwając ani nie rozgniatając. Należy popijać nie mniej niż ½ szklanki wody.

Niepożądane zjawiska można zminimalizować, stosując lek przez minimalny okres niezbędny do kontroli objawów.

Dorośli

Zalecana dawka wynosi 200 mg/dobę jednorazowo (co 24 godziny).

Pacjenci w podeszłym wieku

Zazwyczaj nie jest wymagane zmniejszenie dawki. Należy jednak dokładnie obserwować stan tych pacjentów, ponieważ u nich częściej stwierdza się zaburzenia funkcji nerek, wątroby, zaburzenia sercowo-naczyniowe, a także częściej stosuje się terapię towarzyszącą innych chorób, co zwiększa ryzyko poważnych skutków ubocznych. W przypadku konieczności przepisania leków przeciwbólowych niesteroidowych (LZP) należy stosować je w najniższych dawkach i przez możliwie najkrótszy czas. Należy dokładnie monitorować pacjentów w celu wczesnego wykrycia krwawienia z przewodu pokarmowego na tle terapii LZP.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby łagodnego lub umiarkowanego stopnia należy zmniejszyć dawkę aceklofenaku. Zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg/ dobę (należy stosować aceklofenak w innej postaci leku).

Niewydolność nerek

Brak informacji sugerujących, że pacjenci z niewydolnością nerek łagodnego stopnia wymagają korekty dawki aceklofenaku; jednak tej grupie pacjentów należy stosować lek z ostrożnością.

Dzieci

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania aceklofenaku u dzieci, dlatego lek ten jest przeciwwskazany w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Nie ma danych dotyczących przedawkowania aceklofenaku u ludzi.

Objawy

Objawy obejmują ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, podrażnienie i krwawienie z przewodu pokarmowego, rzadziej – biegunkę, dezorientację, pobudzenie, śpiączkę, senność, zawroty głowy, szum w uszach, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia oddychania, utratę przytomności, a czasem drgawki. W przypadku silnego zatrucia mogą rozwijać się ostra niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby.

Leczenie

Leczenie ostrych zatrucień LZP polega na stosowaniu, w razie potrzeby, środków przeciwwskazowych oraz innej terapii wspierającej i objawowej powikłań takich jak nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, drgawki, podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego i zahamowanie oddychania. W ciągu godziny od połknięcia potencjalnie toksycznej ilości leku należy podać węgiel aktywowany lub przepłukać żołądek.

Takie specyficzne metody terapeutyczne jak dializa lub hemoperfuzja najprawdopodobniej będą niewystarczająco skuteczne w eliminacji LZP z powodu ich wysokiego stopnia wiązania z białkami i intensywnego metabolizmu.

Należy zapewnić wymuszoną diurezę oraz monitorowanie funkcji nerek i wątroby.

Pacjenci powinni być pod nadzorem przez co najmniej 4 godziny od połknięcia potencjalnie toksycznej ilości leku. W przypadku częstych i długotrwałych drgawek pacjent wymaga wlewu dożylnego diazepamu.

Leczenie jest objawowe i wspierające.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane aceklofenaku obejmują zaburzenia przewodu pokarmowego, zawroty głowy, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych.

Przewód pokarmowy: najczęściej występujące działania niepożądane związane były z układem pokarmowym. Przy stosowaniu leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ) mogą wystąpić wrzody żołądka i jelit, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego, czasem prowadzące do śmierci, szczególnie u osób starszych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Przy stosowaniu NLPZ obserwowano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, melenę, wymioty z krwią, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie objawów zapalenia jelita grubego i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżania i środki ostrożności”). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka.

Układ sercowo-naczyniowy: struktura i metabolizm aceklofenaku są podobne do diklofenaku, który, jak wskazują liczne dane kliniczne i epidemiologiczne, nieco zwiększa ryzyko wystąpienia ogólnych zjawisk trombotycznych (zawał mięśnia sercowego, udar mózgu), szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek lub długotrwałym leczeniu. Dane epidemiologiczne wskazują również na zwiększone ryzyko wystąpienia ostrego zespołu wieńcowego i zawału mięśnia sercowego związanego ze stosowaniem aceklofenaku. Podawano o obrzękach, nadciśnieniu i niewydolności serca przy stosowaniu NLPZ.

Reakcje nadwrażliwościowe i skórne: przy stosowaniu NLPZ możliwe są reakcje alergiczne, objawiające się reakcjami anafilaktycznymi, nadreaktywnością dróg oddechowych (w tym astmą, nasileniem objawów astmy, skurczem oskrzeli, dusznością), różnymi reakcjami skórnymi, w tym wysypką różnych typów, swędzeniem, pokrzywką, purpurą, obrzękiem naczynioruchowym, rzadziej – zapaleniem skóry o charakterze zdejmowania nabłonka i pęcherzowym (w szczególności nekrolizą epidermy i ziańcem wielopostaciowym).

W szczególnych przypadkach, przy ospie wietrznej, mogą wystąpić powikłania: poważne infekcje skóry i tkanek miękkich.

Zaburzenia neurologiczne i narządów zmysłów: zapalenie nerwu wzrokowego, przypadki odruchowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń układowy, mieszane zaburzenia tkanki łącznej) z objawami takimi jak odrętwienie (sztywność) mięśni szyi, gorączka, dezorientacja, zamieszanie, halucynacje, osłabienie.

Zaburzenia hematologiczne: agranulocytoza, anemia aplastyczna.

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i okresie pogwarancyjnym

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: wrzody trawiennicze, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią (szczególnie u pacjentów starszych), nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, dyspepsja, ból brzucha, melaena, wymioty z krwią, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie objawów nieswoistego zapalenia jelita grubego lub choroby Crohna, zapalenie żołądka, zapalenie trzustki, zapalenie jamy ustnej, krwawa biegunka.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: zapalenie wątroby, żółtaczka, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs), nadwrażliwość.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, przyspieszone bicie serca, zaczerwienienie, napływy gorąca, zapalenie naczyń.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego: zespół nerczny, niewydolność nerek, nocne enurezy, zapalenie nerek międzykomórkowych.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: zaburzenia wzroku, ból głowy, senność, drżenie, dysgezja, parestezje, sztywność mięśni potylicznych, gorączka, dysestezje, pobudzenie, halucynacje, szum w uszach, wyczerpanie, senność, zawroty głowy, odruchowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (szczególnie przy SLE lub mieszanym zaburzeniu tkanki łącznej).

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: hamowanie funkcji szpiku kostnego, anemia, granulocytopenia, trombocytopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna oraz anemia hemolityczna.

Zaburzenia metaboliczne: hiperkaliemia.

Zaburzenia psychiczne: zawroty głowy, depresja, nietypowe sny, bezsenność.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: duszność, skurcz oskrzeli, strydor.

Zaburzenia skórne: swędzenie, wysypka, zapalenie skóry, pokrzywka, obrzęk twarzy, purpura, egzema, zapalenie skóry pęcherzowe, zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyella, nadwrażliwość na światło, wypadanie włosów, obrzęk naczynioruchowy, ostre reakcje skórne i błon śluzowych.

Zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: obrzęki, zwiększona zmęczalność, skurcze mięśni łydek.

Wyniki badań laboratoryjnych: podwyższenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi, przyrost masy ciała.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. O wszystkich przypadkach podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku należy zgłaszać pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze. Po 1, 3 lub 10 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Korea United Pharm., Inc.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

25-23, Nochan-gongdan-gil, Jeongeun-myeon, Sejong, Republika Korei.