Olfen®-AF

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Olfen®-AF (Olfen®-AF)

Composizione:

Principio attivo: acido aceclofenac;

1 compressa contiene 200 mg di aceclofenac;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone, croscarmellosa sodica, stearilfumarato sodico, poloxamero, ipromellosa, carbomero, Opadry White (OY-C-7000A).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, oblunghe, biconvesse, a rilascio modificato, rivestite con film, con impresso «UT» su un lato e «CL CR» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Aceclofenac. Codice ATC M01A B16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Aceclofenac è un efficace agente non steroideo appartenente al gruppo dell'acido fenilacetico, dotato di proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il meccanismo d'azione è attribuito all'inibizione dell'enzima cicloossigenasi, coinvolto nella sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Aceclofenac viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale (TGI): le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 1–3 ore dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità quasi del 100%. Il raggiungimento della concentrazione massima (Tmax) è rallentato dall'assunzione contemporanea di cibo, ma questo non influenza il grado di assorbimento.

Distribuzione. Aceclofenac si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche (> 99,7%). Aceclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione raggiunge circa il 60% di quella presente nel plasma sanguigno. Il volume di distribuzione è di circa 30 l.

Eliminazione. Il tempo medio di dimezzamento è di 4–4,3 ore. Il clearance è di 5 litri all'ora. Circa due terzi della dose assunta vengono eliminati attraverso le urine, principalmente sotto forma di metaboliti idrossilati coniugati. Solo l'1% della dose orale singola viene escreto in forma immodificata.

Aceclofenac è metabolizzato negli epatociti e nelle microsomi, formando [2-(2,6-dicloro-4-idrossifenilammino) fenil] acetoacetico come metabolita principale, che successivamente subisce ulteriore coniugazione. I metaboliti secondari sono [2-(2,6-diclorofenilammino)-5-idrossifenil] acetoacetico e [2-(2,6-diclorofenilammino) fenil] acido acetico, nonché derivati idrossilati di [2-(2,6-dicloro-4-idrossifenilammino) fenil] acido acetico e [2-(2,6-diclorofenilammino)-5-idrossifenil] acido acetico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa nell'artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrite e periartrite scapolo-omerale, lombalgia, ischiatalgia, reumatismo extra-articolare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale;
• emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi correlata a un precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• come per altri FANS, l'aceclofenac è controindicato nei pazienti nei quali l'uso di acido acetilsalicilico o di altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, edema angioneurotico, orticaria o rinite acuta, nonché nei pazienti con ipersensibilità a questi medicinali;
• asma bronchiale;
• forma attiva di ulcera peptica/emorragia o ulcera peptica emorragica recidivante in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia confermati);
• emorragia attiva o malattie associate a emorragia (emofilia, alterazioni della coagulazione);
• insufficienza epatica o renale grave;
• insufficienza cardiaca congestizia [classe funzionale II–IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association)];
• cardiopatia ischemica (angina pectoris o infarto miocardico pregresso);
• malattie delle arterie periferiche;
• malattie cerebrovascolari, inclusi ictus pregressi o episodi di attacco ischemico transitorio;
• non utilizzare per il trattamento del dolore perioperatorio nell'aortocoronarografia (o con l'uso di un dispositivo di circolazione extracorporea);
• malattie infiammatorie intestinali (ad esempio morbo di Crohn o colite ulcerosa);
• terzo trimestre di gravidanza o periodo di allattamento;
• età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione, ad eccezione dell'interazione con warfarin.

L'aceclofenac viene metabolizzato dal citocromo P450 2C9 e dati in vitro indicano che l'aceclofenac può essere un inibitore di questo enzima. Pertanto, è possibile un'interazione farmacocinetica con l'assunzione contemporanea di fenitoina, cimetidina, tolbutamide, fenilbutazone, amiodarone, miconazolo e sulfafenazolo. Come per l'uso di altri FANS, aumenta il rischio di interazione farmacocinetica con altri medicinali eliminati attraverso la secrezione renale attiva, come metotrexato e preparati al litio. L'aceclofenac si lega praticamente completamente all'albumina plasmatica e pertanto è possibile un'interazione di tipo spiazzamento con altri farmaci legati alle proteine.

Gli studi sull'interazione farmacocinetica dell'aceclofenac sono insufficienti; le informazioni riportate di seguito si basano su dati riguardanti altri FANS.

È necessario evitare l'uso concomitante.

Metotrexato. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato; inoltre, è possibile una lieve interazione metabolica che porta a una riduzione della clearance del metotrexato. Pertanto, nell'uso di alte dosi di metotrexato, si deve evitare la somministrazione di FANS.

Glicosidi cardiaci, digossina. I FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e inibire la clearance renale dei glicosidi, portando a un aumento dei loro livelli nel plasma. È necessario evitare l'uso concomitante, a meno che non venga effettuato un monitoraggio delle concentrazioni di digossina.

Anticoagulanti. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e danneggiano la mucosa gastrointestinale, il che può potenziare l'effetto degli anticoagulanti e aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali nei pazienti che assumono anticoagulanti. È necessario evitare l'uso concomitante di aceclofenac con anticoagulanti orali cumarinici, ticlopidina, trombolitici ed eparina, a meno che non venga effettuato un attento monitoraggio del paziente. I FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come warfarin. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti sottoposti a terapia combinata con anticoagulanti e aceclofenac.

Litio. I FANS causano un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale del litio. Pertanto, con l'uso concomitante, è necessario monitorare attentamente il paziente per segni di tossicità da litio. È necessario evitare l'uso concomitante, a meno che non venga effettuato il monitoraggio delle concentrazioni di litio.

Antibiotici della classe delle chinoloni. Studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all'assunzione di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di convulsioni può essere aumentato.

Farmaci antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

Combinazioni che richiedono aggiustamento della dose e cautela nell'uso.

Metotrexato. Si deve considerare la possibile interazione tra FANS e metotrexato, anche a basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Con l'assunzione concomitante, si deve monitorare la funzionalità renale. È necessaria cautela se FANS e metotrexato sono stati assunti entro le ultime 24 ore, poiché la concentrazione di metotrexato può aumentare, aumentando la tossicità di questo medicinale.

Ciclosporina e tacrolimus. Con l'assunzione concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus, si deve considerare il rischio di un'aumentata nefrotossicità dovuta alla riduzione della produzione di prostaciclina renale. Pertanto, con l'assunzione concomitante, si deve monitorare attentamente la funzionalità renale.

Mifepristone. I FANS non devono essere utilizzati entro 8–12 giorni dall'assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone. A causa dell'effetto anti-prostaglandinico dei FANS, le donne devono usare il mifepristone con cautela, poiché teoricamente potrebbe ridurre l'efficacia dei FANS. L'importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Zidovudina. Con l'assunzione concomitante con FANS aumenta il rischio di tossicità ematologica. È stato confermato un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV positivi affetti da emofilia con l'assunzione concomitante di zidovudina e ibuprofene.

Farmaci antiipertensivi. I FANS possono ridurre l'effetto dei farmaci ipotensivi. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE (enzima convertitore dell'angiotensina) o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e FANS può portare a un'alterazione della funzionalità renale. Il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile, aumenta in alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ad esempio nei pazienti anziani o disidratati. Pertanto, con l'uso concomitante con FANS, si deve usare cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio (controllo della funzionalità renale all'inizio dell'uso concomitante e periodicamente durante il trattamento).

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

Diuretici. L'aceclofenac, come altri FANS, può ridurre l'effetto dei diuretici, ridurre l'effetto diuretico di furosemide e bumetanide e l'effetto antiipertensivo dei tiazidici. I diuretici aumentano il rischio di nefrotossicità con l'assunzione di FANS. Sebbene l'uso concomitante con bendroflumetiazide non abbia influenzato il controllo della pressione arteriosa, non si possono escludere interazioni con altri diuretici. L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può portare a un aumento dei livelli di potassio — è necessario monitorare il livello di potassio nel siero.

Farmaci antidiabetici. È stato osservato che il diclofenac, assunto in associazione con farmaci antidiabetici orali, non ha effetto sulla loro efficacia clinica. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di effetti ipoglicemici e iperglicemici. Pertanto, con la prescrizione di aceclofenac, si deve considerare un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Altri analgesici, FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2). L'uso concomitante con acido acetilsalicilico o altri FANS deve essere evitato — ciò può aumentare la frequenza di reazioni avverse, inclusa l'aumentata frequenza di emorragie gastrointestinali.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedere sotto i rischi associati al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare).

Si deve evitare l’uso concomitante di aceclofenac e di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Disturbi cardiovascolari, renali ed epatici

L’uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e insufficienza renale. I pazienti a rischio elevato di tali reazioni comprendono soggetti con funzionalità renale compromessa, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, pazienti in trattamento con diuretici e pazienti anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetti sui reni

È importante considerare il ruolo delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale quando si utilizza il medicinale in pazienti con insufficienza cardiaca o compromissione della funzionalità renale, che assumono diuretici o sono in fase di recupero dopo un intervento chirurgico maggiore, nonché nei pazienti anziani. L’assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e insufficienza renale improvvisa. L’effetto sulla funzionalità renale è generalmente reversibile e, dopo l’interruzione dell’aceclofenac, la situazione si normalizza.

Si deve prestare cautela nell’utilizzo del medicinale nei pazienti con disfunzione epatica o renale lieve o moderata, nonché in pazienti con altre condizioni associate a ritenzione idrica. In questi pazienti, l’uso di FANS può causare alterazioni della funzionalità renale e ritenzione idrica. Si deve inoltre prestare cautela nell’uso dell’aceclofenac in pazienti che assumono diuretici o in soggetti con rischio aumentato di ipovolemia. Si deve utilizzare la dose efficace più bassa e monitorare regolarmente la funzionalità renale. Gli effetti renali sono generalmente reversibili dopo l’interruzione dell’aceclofenac.

Effetti sul fegato

È necessario un attento monitoraggio medico nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata. Se i valori alterati dei test di funzionalità epatica persistono o peggiorano, se compaiono sintomi/segno clinici di malattia epatica o altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee), l’assunzione di aceclofenac deve essere interrotta. Può svilupparsi epatite senza sintomi prodromali. L’uso di aceclofenac in pazienti con porfiria epatica può indurre un’esacerbazione della malattia.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

È necessario un adeguato monitoraggio e raccomandazioni appropriate nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato in anamnesi, poiché la terapia con FANS è associata a ritenzione idrica ed edema. Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con uso prolungato) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (NYHA I) e con fattori di rischio significativi per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), il trattamento con aceclofenac deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione dei possibili rischi e con particolare cautela.

Il rischio cardiovascolare può aumentare con l’aumento della dose e della durata del trattamento con FANS; pertanto si deve utilizzare la dose giornaliera più bassa efficace per il periodo più breve possibile. Si deve periodicamente rivalutare la necessità del paziente di un trattamento sintomatico e la risposta alla terapia.

L’aceclofenac deve essere usato con cautela e sotto stretto controllo medico nei pazienti con le seguenti condizioni (poiché esiste il rischio di esacerbazione della malattia) (vedere sezione «Effetti indesiderati»):

− sintomi indicativi di malattia gastrointestinale, compresi tratto superiore e inferiore;

− anamnesi di ulcere, emorragie o perforazioni gastrointestinali;

− colite ulcerosa;

− malattia di Crohn;

− tendenza alle emorragie, lupus eritematoso sistemico, porfiria, disturbi dell’emopoiesi e dell’emostasi.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Sono state osservate ulcere, perforazioni ed emorragie gastrointestinali con esito fatale con tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza in anamnesi di patologia gastrointestinale grave.

Un attento monitoraggio medico è essenziale in caso di sospetta ulcera gastrointestinale in anamnesi, in pazienti con sintomi di malattia gastrointestinale, colite ulcerosa, malattia di Crohn, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Il rischio di sviluppare ulcere, perforazioni ed emorragie gastrointestinali aumenta con dosi elevate di FANS, in pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi più basse. Per questi pazienti si deve considerare la terapia combinata con agenti protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica); tale terapia è indicata anche per pazienti che richiedono un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali.

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale atipico (soprattutto emorragie gastrointestinali), anche all’inizio del trattamento. Particolare cautela è richiesta nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o antiaggreganti (acido acetilsalicilico).

In caso di comparsa di ulcere o emorragie gastrointestinali in pazienti in trattamento con aceclofenac, il trattamento deve essere interrotto. I FANS devono essere prescritti con cautela in pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono esacerbarsi.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattia mista del tessuto connettivo

Nei pazienti con LES e malattia mista del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica.

Reazioni di ipersensibilità e reazioni cutanee

Come con altri FANS, reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, possono verificarsi anche in pazienti che non hanno mai assunto il medicinale in precedenza.

Con l’uso di FANS sono state riportate molto raramente gravi reazioni cutanee, talvolta letali, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento (primo mese).

All’insorgenza dei primi segni di reazioni cutanee (eruzioni, lesioni delle mucose, reazioni di ipersensibilità) si deve interrompere l’uso di aceclofenac.

In casi particolari, come in caso di varicella, possono verificarsi complicanze: infezioni gravi della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere un ruolo dei FANS nel peggioramento di queste infezioni; pertanto si deve evitare l’assunzione di aceclofenac in caso di varicella.

Alterazioni della fertilità nelle donne

L’uso di aceclofenac può alterare la fertilità nelle donne. L’assunzione di questo medicinale non è raccomandata alle donne che desiderano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l’aceclofenac.

Disturbi ematologici

L’aceclofenac può inibire reversibilmente l’aggregazione piastrinica (vedere «Anticoagulanti» nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi del sistema respiratorio

Si deve prestare cautela nell’uso del medicinale in pazienti con asma bronchiale, specialmente in anamnesi, poiché l’assunzione di FANS può indurre un broncospasmo improvviso in questi pazienti.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani (65 anni e oltre), l’assunzione di FANS è associata a un aumento della frequenza di effetti indesiderati, specialmente perforazioni ed emorragie gastrointestinali, che possono portare a esiti letali. Inoltre, i pazienti anziani soffrono più frequentemente di malattie renali, epatiche o cardiovascolari.

Trattamento a lungo termine

Tutti i pazienti che assumono FANS devono essere sottoposti a monitoraggio medico per individuare tempestivamente insufficienza renale, alterazioni della funzionalità epatica (aumento dell’attività degli enzimi epatici) e modificazioni della formula ematica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non vi sono informazioni sull’uso di aceclofenac durante la gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto.

Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazione cardiaca aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Il rischio aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca morte pre- e post-impianto dell’embrione e aumento della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, aumenta il numero di casi di diverse malformazioni, comprese quelle cardiache, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di aceclofenac può causare oligoidramnios dovuto a disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti aceclofenac non devono essere prescritti se non strettamente necessario. Se aceclofenac viene assunto da una donna che pianifica una gravidanza o si trova nel I o II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Dopo l’assunzione di aceclofenac per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso. Aceclofenac deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare i seguenti rischi:

• rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

• disfunzione renale (vedere sopra);

• rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può svilupparsi anche dopo dosi molto basse;

• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l’uso di aceclofenac è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento

Non vi sono informazioni sulla penetrazione di aceclofenac nel latte materno. Tuttavia, non è stata osservata una significativa penetrazione di aceclofenac marcato con radioisotopo (C14) nel latte di ratti. Dati limitati disponibili indicano che i FANS sono presenti nel latte materno in concentrazioni molto basse. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento per evitare effetti indesiderati sul neonato. Se necessario un trattamento, si deve interrompere l’allattamento.

Fertilità

I FANS possono alterare la fertilità; pertanto il loro uso non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l’uso di aceclofenac.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Dopo l’assunzione di FANS possono verificarsi effetti indesiderati come capogiri, vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista o altri sintomi a carico del sistema nervoso centrale. In caso di comparsa di tali reazioni, i pazienti non devono guidare autoveicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Olfen®-AF, compresse a rilascio modificato, devono essere ingerite intere, senza masticare né frantumare. Devono essere assunte con almeno mezzo bicchiere d'acqua.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando il medicinale per il periodo minimo necessario al controllo dei sintomi.

Adulti

La dose raccomandata è di 200 mg/die in dose singola (ogni 24 ore).

Pazienti anziani

Generalmente non è necessaria una riduzione della dose. Tuttavia, tali pazienti devono essere attentamente monitorati poiché presentano più frequentemente alterazioni della funzionalità renale ed epatica, disturbi cardiovascolari e spesso ricevono terapie concomitanti per altre patologie, aumentando così il rischio di sviluppare effetti indesiderati gravi. Se necessario prescrivere un FANS, esso deve essere utilizzato alle dosi più basse possibili e per il periodo più breve possibile. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare tempestivamente emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose di aceclofenac deve essere ridotta. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg/die (utilizzando aceclofenac in un'altra forma farmaceutica).

Insufficienza renale

Non sono disponibili informazioni che indichino la necessità di aggiustamento della dose di aceclofenac nei pazienti con insufficienza renale lieve; tuttavia, in questa categoria di pazienti si deve procedere con cautela nell'uso del medicinale.

Bambini

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di aceclofenac nei bambini; pertanto, questo medicinale è controindicato in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di aceclofenac nell'uomo.

Sintomi

I sintomi comprendono cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, irritazione e sanguinamento gastrointestinale, raramente diarrea, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, capogiri, vertigini, acufene, ipotensione arteriosa, disturbi respiratori, perdita di coscienza e talvolta convulsioni. In caso di avvelenamento grave possono svilupparsi insufficienza renale acuta e danno epatico.

Trattamento

Il trattamento dell'avvelenamento acuto da FANS prevede, se necessario, l'uso di antiacidi e di altre terapie di supporto e sintomatiche per complicazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, irritazione della mucosa gastrointestinale e depressione respiratoria. Entro un'ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale, deve essere somministrato carbone attivo oppure deve essere effettuato un lavaggio gastrico.

Terapie specifiche come dialisi o emoperfusione sono probabilmente inefficaci nell'eliminare i FANS a causa del loro elevato legame alle proteine plasmatiche e del metabolismo esteso.

È necessario indurre un diuresi forzata e monitorare la funzionalità renale ed epatica.

I pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 4 ore dopo l'ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale. In caso di convulsioni frequenti e prolungate, è necessaria la somministrazione endovenosa di diazepam.

Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni dell'aceclofenac includono disturbi gastrointestinali, capogiri, aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Apparato gastrointestinale: gli effetti indesiderati più frequenti sono correlati al sistema gastrointestinale (SGI). L'assunzione di FANS può causare ulcere gastrointestinali, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente negli anziani (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Con l’uso di FANS sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite ulcerosa e della malattia di Crohn (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). Raramente è stato osservato gastrite.

Sistema cardiovascolare: la struttura e il metabolismo dell'aceclofenac sono simili a quelli del diclofenac, che, secondo ampie evidenze cliniche ed epidemiologiche, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici sistemici (infarto del miocardio, ictus), in particolare con dosi elevate o trattamenti prolungati. Dati epidemiologici indicano anche un aumento del rischio di sindrome coronarica acuta e infarto del miocardio associati all'uso di aceclofenac. Sono stati riportati edemi, ipertensione e insufficienza cardiaca durante l'assunzione di FANS.

Reazioni di ipersensibilità e cutanee: durante l'uso di FANS possono verificarsi reazioni allergiche, manifestate come reazioni anafilattiche, reazioni delle vie respiratorie (inclusi asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo, dispnea), diverse reazioni cutanee, inclusi eruzioni di vari tipi, prurito, orticaria, porpora, angioedema, raramente dermatite esfoliativa e bollosa (in particolare necrolisi epidermica e eritema multiforme).

In casi particolari, in caso di varicella, possono verificarsi complicazioni: infezioni gravi della pelle e dei tessuti molli.

Disturbi neurologici e dell'organo di senso: neurite ottica, casi di meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi come rigidità muscolare del collo, febbre, disorientamento, confusione mentale, allucinazioni, malessere.

Disturbi ematologici: agranulocitosi, anemia aplastica.

Effetti indesiderati riportati negli studi clinici e nel periodo post-marketing

Apparato gastrointestinale: ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali (soprattutto negli anziani), nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento della colite ulcerosa non specifica o della malattia di Crohn, gastrite, pancreatite, stomatite, diarrea emorragica.

Disturbi epatobiliari: epatite, ittero, aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche (incluso shock), ipersensibilità.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca, tachicardia, iperemia, vampate di calore, vasculite.

Renali e apparato urinario: sindrome nefrotica, insufficienza renale, enuresi notturna, nefrite interstiziale.

Sistema nervoso: disturbi della vista, cefalea, sonnolenza, tremore, disgeusia, parestesie, rigidità dei muscoli nuca, febbre, disestesia, agitazione, allucinazioni, acufeni, astenia, sonnolenza, capogiri, meningite asettica (soprattutto in caso di LES o malattia mista del tessuto connettivo).

Sangue e sistema linfatico: depressione del midollo osseo, anemia, granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e anemia emolitica.

Disturbi del metabolismo: iperkaliemia.

Disturbi psichici: capogiri, depressione, sogni anomali, insonnia.

Apparato respiratorio: dispnea, broncospasmo, stridore.

Pelle: prurito, eruzioni cutanee, dermatite, orticaria, edema facciale, porpora, eczema, dermatite bollosa, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell, fotosensibilità, perdita di capelli, angioedema, reazioni acute della pelle e delle mucose.

Disturbi generali e reazioni locali: edemi, affaticamento, crampi muscolari del polpaccio.

Risultati degli esami di laboratorio: aumento della concentrazione di urea nel sangue, aumento della concentrazione di creatinina nel sangue, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento del peso corporeo.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. Tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Scadenza. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1, 3 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Korea United Pharm., Inc.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

25-23, Nochan-gongdan-gil, Jeongeun-myeon, Sejong-si, Repubblica di Corea.