Olfen®-AF

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Olfen®-AF (Olfen®-AF)

Composición:

Principio activo: aineclofénaco;

1 tableta contiene 200 mg de aineclofénaco;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico, poloxámero, hipromelosa, carbómero, Opadry White (OY-C-7000A).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, alargadas, biconvexas, de liberación modificada, recubiertas con película, con impresión en relieve «UT» en un lado y «CL CR» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido acético y sustancias afines. Aineclofénaco. Código ATC M01A B16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El aceclofenaco es un fármaco no esteroideo eficaz del grupo del ácido fenilacético, que posee propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima ciclooxigenasa, que interviene en la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción. El aceclofenaco se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal (TGI): las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 1 y 3 horas tras la administración oral, y su biodisponibilidad es casi del 100 %. La ingesta simultánea de alimentos retrasa el momento en que se alcanza la concentración máxima (Tmax), pero no afecta al grado de absorción.

Distribución. El aceclofenaco se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 99,7 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración alcanza aproximadamente el 60 % de la concentración plasmática. El volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros.

Eliminación. La semivida media de eliminación es de 4–4,3 horas. El aclaramiento plasmático es de 5 litros por hora. Aproximadamente dos tercios de la dosis administrada se excretan por orina, principalmente como metabolitos hidroxilados conjugados. Solo el 1 % de una dosis oral única se excreta sin cambios.

El aceclofenaco se metaboliza en hepatocitos y microsomas, formando como metabolito principal el ácido [2-(2,6-dicloro-4-hidroxifenilamino)fenil]acetoxiacético, que posteriormente sufre una conjugación adicional. Los metabolitos secundarios son el ácido [2-(2,6-diclorofenilamino)-5-hidroxifenil]acetoxiacético, el ácido [2-(2,6-diclorofenilamino)fenil]acético, así como derivados hidroxilados del ácido [2-(2,6-dicloro-4-hidroxifenilamino)fenil]acético y del ácido [2-(2,6-diclorofenilamino)-5-hidroxifenil]acético.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor en artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis y periartritis escapulohumeral, lumbago, ciática, reumatismo extraarticular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes del medicamento;
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en la historia clínica asociada con tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Como otros AINE, el aceclofenaco está contraindicado en pacientes en quienes la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, broncoespasmo, edema angioneurótico, urticaria o rinitis aguda, así como en pacientes con hipersensibilidad a estos medicamentos;
• Asma bronquial;
• Forma activa de úlcera péptica/hemorragia o úlcera péptica recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera confirmada o hemorragia);
• Hemorragia activa o enfermedades que cursan con hemorragia (hemofilia, trastornos de la coagulación sanguínea);
• Insuficiencia hepática o renal grave;
• Insuficiencia cardíaca congestiva [clase funcional II–IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)];
• Enfermedad coronaria isquémica (angina de pecho o infarto de miocardio previo);
• Enfermedades de las arterias periféricas;
• Enfermedades cerebrovasculares, incluyendo accidente cerebrovascular previo o episodios de accidente isquémico transitorio;
• No utilizar para el tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o con uso de circulación extracorpórea);
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• Tercer trimestre de embarazo o período de lactancia;
• Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción, excepto con warfarina.

El aceclofenaco se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9, y datos in vitro indican que el aceclofenaco puede ser un inhibidor de esta enzima. Por lo tanto, es posible una interacción farmacocinética al administrarse simultáneamente con fenitoína, cimetidina, tolbutamida, fenilbutazona, amiodarona, miconazol y sulfafenazol. Como con otros AINE, aumenta el riesgo de interacción farmacocinética con otros medicamentos eliminados por secreción tubular renal activa, tales como metotrexato y preparaciones de litio. El aceclofenaco se une prácticamente por completo a la albúmina plasmática, por lo que es posible una interacción por desplazamiento con otros medicamentos que se unen a proteínas.

Los estudios sobre interacción farmacocinética del aceclofenaco son insuficientes; la información siguiente se basa en datos de otros AINE.

Debe evitarse la administración simultánea.

Metotrexato. Los AINE inhiben la secreción tubular del metotrexato; además, puede ocurrir una pequeña interacción metabólica que conduce a una disminución del aclaramiento del metotrexato. Por lo tanto, al usar dosis altas de metotrexato, debe evitarse la administración de AINE.

Glucósidos cardíacos, digoxina. Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular e inhibir el aclaramiento renal de los glucósidos, lo que conduce a un aumento de sus niveles en plasma sanguíneo. Debe evitarse la administración simultánea si no se realiza monitoreo de las concentraciones de digoxina.

Anticoagulantes. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y dañan la mucosa del tubo digestivo, lo que puede potenciar el efecto de los anticoagulantes y aumentar el riesgo de hemorragias gastrointestinales en pacientes que toman anticoagulantes. Debe evitarse la administración simultánea de aceclofenaco con anticoagulantes orales cumarínicos, ticlopidina, trombolíticos y heparina, a menos que se realice un monitoreo cuidadoso del paciente. Los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes que reciben terapia combinada con anticoagulantes y aceclofenaco.

Litio. Los AINE provocan un aumento de los niveles de litio en plasma sanguíneo y una disminución del aclaramiento renal del litio. Por lo tanto, al administrarse simultáneamente, debe observarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad por litio. Debe evitarse la administración simultánea si no se realiza monitoreo de las concentraciones de litio.

Antibióticos del grupo de las quinolonas. Estudios en animales indican que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones relacionadas con el uso de antibióticos del grupo de las quinolonas. En pacientes que toman AINE y quinolonas, puede haber un riesgo aumentado de convulsiones.

Medicamentos antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumenta el riesgo de hemorragias gastrointestinales.

Combinaciones que requieren ajuste de dosis y precaución en la administración.

Metotrexato. Debe tenerse en cuenta la posible interacción entre AINE y metotrexato, incluso con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal. Al administrarse simultáneamente, deben controlarse los parámetros de función renal. Se requiere precaución si se han administrado AINE y metotrexato durante las últimas 24 horas, ya que la concentración de metotrexato puede aumentar, incrementando la toxicidad de este medicamento.

Ciclosporina y tacrolimus. Al administrarse simultáneamente AINE con ciclosporina o tacrolimus, debe considerarse el riesgo de nefrotoxicidad aumentada debido a la reducción de la producción de prostaciclina renal. Por lo tanto, al administrarse simultáneamente, deben controlarse cuidadosamente los parámetros de función renal.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante 8–12 días después de la ingestión de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona. Debido al efecto anti-prostaglandínico de los AINE, las mujeres deben usar mifepristona con precaución, ya que teóricamente podría reducir la eficacia de los AINE. La importancia clínica de esta interacción es desconocida.

Zidovudina. Al administrarse conjuntamente con AINE, aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Se ha confirmado un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia al administrar conjuntamente zidovudina e ibuprofeno.

Medicamentos antihipertensivos. Los AINE también pueden reducir el efecto de los medicamentos hipotensores. La administración simultánea de inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o antagonistas de los receptores de angiotensina II con AINE puede provocar alteraciones de la función renal. El riesgo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible, aumenta en algunos pacientes con alteraciones de la función renal, por ejemplo, pacientes de edad avanzada o deshidratados. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente con AINE, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir la cantidad adecuada de líquidos y estar bajo observación adecuada (control de la función renal al inicio de la administración conjunta y periódicamente durante el tratamiento).

Corticosteroides. Aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Diuréticos. El aceclofenaco, como otros AINE, puede reducir el efecto de los diuréticos, disminuir el efecto diurético de la furosemida y bumetanida y el efecto antihipertensivo de las tiazidas. Los diuréticos aumentan el riesgo de nefrotoxicidad con el uso de AINE. Aunque la administración conjunta con bendroflumetiazida no afectó el control de la presión arterial, no pueden descartarse interacciones con otros diuréticos. La administración conjunta con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar un aumento del contenido de potasio; debe controlarse el nivel de potasio en suero.

Medicamentos antidiabéticos. Se ha demostrado que el diclofenaco no afecta la eficacia clínica de los medicamentos antidiabéticos orales cuando se administra conjuntamente. Sin embargo, hay informes aislados de efectos hipoglucémicos e hiperglucémicos. Por lo tanto, al prescribir aceclofenaco, debe realizarse un ajuste de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.

Otros analgésicos, AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Debe evitarse la administración conjunta con ácido acetilsalicílico u otros AINE, ya que esto puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas, incluyendo un mayor riesgo de hemorragias gastrointestinales.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible, suficiente para controlar los síntomas (ver más adelante los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular).

Debe evitarse la administración concomitante de aceclofenaco y AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2.

Alteraciones cardiovasculares, renales y hepáticas

La administración de AINEs puede provocar una reducción dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y una insuficiencia renal. Los pacientes con función renal alterada, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada pertenecen al grupo de alto riesgo de presentar esta reacción. En estos pacientes es necesario realizar un seguimiento de la función renal.

Efecto sobre los riñones

Debe tenerse en cuenta el papel crucial de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia cardíaca o alteración de la función renal, que toman diuréticos o que se están recuperando tras una cirugía mayor, así como a pacientes de edad avanzada. La ingesta de AINEs puede provocar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y una insuficiencia renal aguda. El efecto sobre la función renal suele ser reversible y, tras la interrupción del aceclofenaco, el estado se normaliza.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones de la función hepática y renal de grado leve o moderado, así como a pacientes con otras condiciones que cursen con retención de líquidos. En estos pacientes, la administración de AINEs puede provocar alteraciones de la función renal y retención de líquidos. También debe tenerse precaución al administrar aceclofenaco a pacientes que toman diuréticos o a personas con riesgo elevado de hipovolemia. Debe utilizarse la dosis eficaz mínima y controlarse regularmente la función renal. Los efectos sobre los riñones suelen desaparecer tras la interrupción del aceclofenaco.

Efecto sobre el hígado

Es necesaria una vigilancia médica cuidadosa en pacientes con alteración de la función hepática de grado leve a moderado. Si las alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas persisten o empeoran, o si aparecen síntomas o signos clínicos de enfermedad hepática u otros signos (eosinofilia, erupción cutánea), debe interrumpirse el tratamiento con aceclofenaco. Puede desarrollarse hepatitis sin síntomas prodrómicos. La administración de aceclofenaco a pacientes con porfiria hepática puede provocar un empeoramiento de la enfermedad.

Efecto cardiovascular y cerebrovascular

Es necesario un monitoreo adecuado y recomendaciones apropiadas en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que la terapia con AINEs se asocia con fenómenos como retención de líquidos y edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINEs (especialmente a dosis altas y con uso prolongado) aumentan ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

El tratamiento con aceclofenaco en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA I) y factores de riesgo significativos de enfermedad cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) debe realizarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de los posibles riesgos y con especial precaución.

El riesgo cardiovascular puede aumentar con el incremento de la dosis y la prolongación de la duración del tratamiento con AINEs; por lo tanto, debe utilizarse la dosis diaria más baja eficaz durante el menor tiempo posible. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de tratamiento sintomático y su respuesta a la terapia.

El aceclofenaco debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia médica en pacientes con las siguientes condiciones (debido al riesgo de empeoramiento de la enfermedad) (ver sección «Reacciones adversas»):

− síntomas que indiquen enfermedad gastrointestinal, incluyendo sus segmentos superior e inferior;

− antecedentes de úlceras, hemorragias o perforaciones gastrointestinales;

− colitis ulcerosa;

− enfermedad de Crohn;

− tendencia a hemorragias, lupus eritematoso sistémico, porfiria, alteraciones de la hematopoyesis y del hemostasis.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Se han observado úlceras, perforaciones y hemorragias gastrointestinales con desenlace fatal durante el tratamiento con todos los AINEs, en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas premonitorios, independientemente de la presencia de antecedentes de patología gastrointestinal grave.

Una vigilancia médica cuidadosa es esencial en caso de sospecha de úlceras gastrointestinales en la historia clínica, en pacientes con síntomas de enfermedad gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

El riesgo de desarrollar úlceras, perforaciones y hemorragias gastrointestinales aumenta con dosis altas de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con las dosis más bajas. Para estos pacientes debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como terapia similar en pacientes que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo de complicaciones gastrointestinales.

Los pacientes con antecedentes de reacciones tóxicas gastrointestinales, especialmente pacientes de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), incluso al inicio del tratamiento. Se requiere especial precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (warfarina), ISRS o antiagregantes (ácido acetilsalicílico).

Si se desarrolla una úlcera o hemorragia gastrointestinal en un paciente que toma aceclofenaco, debe interrumpirse el tratamiento. Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo

En pacientes con LES y enfermedad mixta del tejido conectivo, aumenta el riesgo de desarrollar meningitis aséptica.

Reacciones de hipersensibilidad y reacciones cutáneas

Como con otros AINEs, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso en pacientes que nunca han tomado previamente este medicamento.

Con el uso de AINEs se han notificado muy raramente reacciones graves de la piel, a veces fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento (en el primer mes).

Ante la aparición de signos iniciales de reacciones cutáneas (erupciones, lesiones de las membranas mucosas, reacciones de hipersensibilidad), debe interrumpirse el uso de aceclofenaco.

En casos especiales, durante la varicela, pueden presentarse complicaciones: infecciones graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el papel de los AINEs en el empeoramiento del curso de estas infecciones, por lo que debe evitarse la administración de aceclofenaco en caso de varicela.

Alteraciones de la fertilidad en mujeres

La administración de aceclofenaco puede alterar la fertilidad en mujeres. No se recomienda el uso de este medicamento en mujeres que desean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe suspenderse el aceclofenaco.

Alteraciones hematológicas

El aceclofenaco puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria (ver «Anticoagulantes» en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del sistema respiratorio

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial, especialmente con antecedentes, ya que la ingesta de AINEs puede provocar el desarrollo de broncoespasmo agudo en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada (a partir de los 65 años), la administración de AINEs se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, especialmente perforaciones y hemorragias gastrointestinales, que pueden ser fatales. Además, los pacientes de edad avanzada suelen padecer enfermedades renales, hepáticas o cardiovasculares.

Tratamiento prolongado

Todos los pacientes que toman AINEs deben estar bajo vigilancia médica para detectar oportunamente insuficiencia renal, alteraciones de la función hepática (aumento de la actividad de las enzimas hepáticas) y cambios en el perfil sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existe información sobre el uso de aceclofenaco durante el embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener un efecto negativo sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto.

Los datos de estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardíaca aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca la muerte pre y posimplantacional del embrión y un aumento de la mortalidad embrionaria y fetal. Además, aumenta la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo malformaciones cardíacas, en animales que reciben estos inhibidores durante la organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de aceclofenaco puede provocar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante los primeros y segundos trimestres del embarazo, los medicamentos que contienen aceclofenaco no deben administrarse sin una necesidad justificada. Si una mujer que planea quedar embarazada o que se encuentra en el primer o segundo trimestre del embarazo toma aceclofenaco, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible.

Tras la administración de aceclofenaco durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, debe considerarse la realización de un monitoreo prenatal de oligoamnios y estrechamiento del conducto arterial. El aceclofenaco debe suspenderse si se detecta oligoamnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar los siguientes riesgos:

• Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro o estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);

• disfunción renal (ver más arriba);

• Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede desarrollarse incluso tras la administración de dosis muy bajas;

• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o parto prolongado.

Por lo tanto, el uso de aceclofenaco está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia

No existe información sobre la excreción de aceclofenaco en la leche materna. Sin embargo, no se observó una penetración significativa de aceclofenaco marcado con isótopo radiactivo (C14) en la leche de ratas. Los datos limitados disponibles indican que los AINEs se excretan en la leche materna en concentraciones muy bajas. El medicamento está contraindicado en mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante. Si es necesario el tratamiento, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad

Los AINEs pueden alterar la fertilidad; por lo tanto, su uso no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el aceclofenaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Tras la administración de AINEs pueden presentarse efectos adversos como mareo, vértigo, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales, u otros síntomas del sistema nervioso central. Si aparecen estas reacciones, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Olphen**®**-AF, comprimidos de liberación modificada, deben tragarse enteros, sin masticar ni triturar. Deben tomarse con al menos ½ vaso de agua.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas.

Adultos

La dosis recomendada es de 200 mg/día, una sola vez al día (cada 24 horas).

Pacientes de edad avanzada

Por lo general, no es necesario reducir la dosis. Sin embargo, debe observarse cuidadosamente el estado de estos pacientes, ya que con mayor frecuencia presentan alteraciones de la función renal, hepática y cardiovascular, además de recibir tratamiento concomitante para otras enfermedades, lo que incrementa el riesgo de desarrollar consecuencias graves de reacciones adversas. En caso de que sea necesario prescribir AINEs, deben administrarse en las dosis más bajas posibles y durante el tiempo más breve posible. Es fundamental vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar oportunamente hemorragias gastrointestinales durante la terapia con AINEs.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, debe reducirse la dosis de acelecoxib. La dosis inicial recomendada es de 100 mg/día (administrar acelecoxib en otra forma farmacéutica).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen que los pacientes con insuficiencia renal leve requieran ajuste de la dosis de acelecoxib; sin embargo, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a esta categoría de pacientes.

Niños

No hay datos clínicos sobre el uso de acelecoxib en niños; por lo tanto, este medicamento está contraindicado en este grupo de edad.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre sobredosis de acelecoxib en humanos.

Síntomas

Los síntomas incluyen cefalea, náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica, irritación y hemorragia gastrointestinal, rara vez diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo, zumbidos en los oídos, hipotensión arterial, alteraciones respiratorias, pérdida de conciencia y, ocasionalmente, convulsiones. En casos de intoxicación grave, pueden desarrollarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento

El tratamiento de las intoxicaciones agudas por AINEs consiste en la administración, si es necesario, de antiácidos y otra terapia de soporte y sintomática para complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación de la mucosa gastrointestinal y depresión respiratoria. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, debe administrarse carbón activado o realizarse lavado gástrico.

Terapias específicas como diálisis o hemoperfusión probablemente sean poco eficaces para eliminar los AINEs debido a su elevado grado de unión a proteínas y su extenso metabolismo.

Debe asegurarse diuresis forzada y vigilancia de la función renal y hepática.

Los pacientes deben permanecer bajo observación durante al menos 4 horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes y prolongadas, se requiere administración intravenosa de diazepam.

El tratamiento es sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes del aceclofenaco incluyen trastornos gastrointestinales, mareos y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Tracto gastrointestinal: las reacciones adversas más frecuentes estuvieron relacionadas con el SGI. Durante el uso de AINEs pueden presentarse úlceras gastrointestinales, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Con el uso de AINEs se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se observó gastritis.

Sistema cardiovascular: la estructura y el metabolismo del aceclofenaco son similares a los del diclofenaco, que, según una gran cantidad de datos clínicos y epidemiológicos, aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales sistémicos (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular), especialmente con dosis altas o uso prolongado. Datos epidemiológicos también indican un mayor riesgo de síndrome coronario agudo e infarto de miocardio asociados al uso de aceclofenaco. Se han notificado edemas, hipertensión y insuficiencia cardíaca durante el uso de AINEs.

Reacciones de hipersensibilidad y cutáneas: durante el uso de AINEs es posible el desarrollo de reacciones alérgicas que se manifiestan como reacciones anafilácticas, reacciones en las vías respiratorias (incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo, disnea), diversas reacciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema, y con menor frecuencia, dermatitis exfoliativa y ampollar (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

En casos especiales, durante la varicela, pueden presentarse complicaciones como infecciones graves de la piel y tejidos blandos.

Alteraciones neurológicas y trastornos sensoriales: neuritis óptica, casos de meningitis aséptica (especialmente en pacientes con trastornos autoinmunes como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), con síntomas como rigidez muscular en el cuello, fiebre, desorientación, confusión, alucinaciones y malestar general.

Alteraciones hematológicas: agranulocitosis, anemia aplásica.

Reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y durante el período poscomercialización

Tracto gastrointestinal: úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces con desenlace fatal (especialmente en pacientes de edad avanzada), náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis ulcerosa inespecífica o de la enfermedad de Crohn, gastritis, pancreatitis, estomatitis, diarrea hemorrágica.

Alteraciones hepatobiliares: hepatitis, ictericia, aumento de la actividad de enzimas hepáticas.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas (incluyendo shock), hipersensibilidad.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, taquicardia, hiperemia, sofocos, vasculitis.

Del riñón y sistema urinario: síndrome nefrótico, insuficiencia renal, enuresis nocturna, nefritis intersticial.

Del sistema nervioso: alteraciones visuales, cefalea, somnolencia, temblor, disgeusia, parestesias, rigidez de los músculos occipitales, fiebre, disestesia, agitación, alucinaciones, tinnitus, agotamiento, somnolencia, mareo, meningitis aséptica (especialmente en pacientes con LES o enfermedad mixta del tejido conectivo).

De la sangre y sistema linfático: supresión de la función de la médula ósea, anemia, granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Alteraciones del metabolismo: hiperkalemia.

Trastornos psiquiátricos: mareo, depresión, sueños anormales, insomnio.

Sistema respiratorio: disnea, broncoespasmo, estridor.

Piel y tejidos subcutáneos: prurito, erupción cutánea, dermatitis, urticaria, edema facial, púrpura, eccema, dermatitis ampollar, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell, fotosensibilidad, pérdida de cabello, angioedema, reacciones agudas en piel y membranas mucosas.

Trastornos generales y reacciones locales: edemas, fatiga excesiva, calambres en las pantorrillas.

Resultados de laboratorio: aumento de la concentración de urea en sangre, aumento de la concentración de creatinina en sangre, aumento de la actividad de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de peso corporal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1, 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Korea United Pharm., Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
25-23, Nochan-gongdan-gil, Jeongeon-myeon, Sejong-si, República de Corea.