Olfen®-100 SR Depocaps

INSTRUKCJA stosowania leku Olfen®-100 SR Depocaps

Skład:

substancja czynna: diklofenak sodowy;

1 kapsuła o działaniu przedłużonym zawiera diklofenaku sodowego 100 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, sodowa karboksymetyloceluloza – celuloza mikrokryształowa, gliceryna trimyristynian, tlenek tytanu (E 171), dyspersja kopolimeru metakrylanu amonowego (typ B), cytrycan trietylu, dwutlenek krzemu koloidalny wodny;

otoczka kapsuły: żelatyna, tlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czarny (E 172), tlenek żelaza czerwony (E 172), erytrozyna (E 127).

Postać farmaceutyczna. Kapsułki o działaniu przedłużonym.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki z różową pokrywką i białym nieprzezroczystym korpuskiem, z oznaczeniem „100”, zawierające granulki białe lub prawie białe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne.
Kod ATC M01AB05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek Olfen®-100 SR Depocaps zawiera sól sodową diklofenaku – substancję o strukturze niesteroidowej, wykazującą działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Głównym mechanizmem działania diklofenaku jest hamowanie biosyntezy prostaglandyn, które odgrywają ważną rolę w powstawaniu stanu zapalnego, bólu oraz podwyższenia temperatury ciała. W badaniach in vitro diklofenak sodowy w stężeniach odpowiadających stężeniom osiąganym podczas leczenia pacjentów nie hamował biosyntezy proteoglikanów w tkance chrzęstnej.

W chorobach reumatycznych działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe leku zapewnia wyraźny efekt kliniczny, charakteryzujący się istotnym zmniejszeniem nasilenia takich objawów jak ból w spoczynku i podczas ruchu, sztywność poranna, obrzęk stawów oraz poprawą funkcji stawów.

W stanach zapalnych pourazowych/pooperacyjnych Olfen®-100 SR Depocaps powodował szybkie zmniejszenie bólu samorzutnego i bólu podczas ruchu, a także obniżał obrzęki zapalne i obrzęki pourazowe.

W badaniach klinicznych wykazano również wyraźne działanie przeciwbólowe leku w przypadku umiarkowanego i silnego zespołu bólowego niepowiązanego z reumatyzmem.

W pierwotnej dysmenorze lek Olfen®-100 SR Depocaps zmniejsza nasilenie bólu oraz intensywność krwawienia menstruacyjnego.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po jednorazowym przyjęciu 1 kapsułki Olfenu®-100 SR Depocaps maksymalna stężenie diklofenaku w osoczu krwi osiągane jest po 4 godzinach, a jego średnia wartość wynosi 0,5 μg/ml (1,6 μmol/l). Spożycie pokarmu nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie i ogólnodostępność leku.

Średnie stężenie diklofenaku w osoczu krwi po 24 godzinach od przyjęcia 1 kapsułki Olfenu®-100 SR Depocaps wynosi 13 ng/ml (40 nmol/l).

Po przyjęciu 1 kapsułki Olfenu®-100 SR Depocaps raz na dobę stężenia minimalne wynoszą około 22 ng/ml (70 nmol/l).

Rozkład. Wiązanie diklofenaku z białkami osocza krwi wynosi 99,7%, głównie z albuminą – 99,4%. Obserwowany objętość rozkładu wynosi 0,12–0,17 l/kg.

Diklofenak przenika do płynu synowialnego, gdzie maksymalne stężenie leku osiągane jest 2–4 godziny później niż w osoczu krwi. Obserwowany okres półtrwania wypływu z płynu synowialnego wynosi 3–6 godzin. Dzięki temu już 2 godziny po podaniu stężenia substancji czynnej w płynie synowialnym są wyższe niż w osoczu krwi i pozostają na wyższym poziomie przez 12 godzin.

Metabolizm. Biotransformacja diklofenaku odbywa się częściowo przez glukuronidację niezmienionej cząsteczki, ale głównie poprzez jednokrotne i wielokrotne hydroksylowanie oraz metoksydowanie, prowadzące do powstania kilku fenolowych metabolitów (3-hydroksy-, 4-hydroksy-, 5-hydroksy-, 4,5-dihydroksy- oraz 3-hydroksy-4-metoksy-diklofenaku), z których większość przekształca się w koniugaty glukuronidowe. Dwa z powstających fenolowych metabolitów są farmakologicznie aktywne, ale w mniejszym stopniu niż diklofenak sodowy.

Wydalanie. Całkowity klirens ogólnoustrojowy diklofenaku wynosi 263±56 ml/min (średnia wartość ± SD). Ostateczny okres półtrwania wynosi 1–2 godziny. Okres półtrwania 4 metabolitów, w tym dwóch aktywnych farmakologicznie, również jest krótki i wynosi 1–3 godziny. Praktycznie nieaktywny metabolit 3-hydroksy-4-metoksy-diklofenak ma dłuższy okres półtrwania. Około 60% dawki leku wydala się z moczem w postaci metabolitów, a mniej niż 1% diklofenaku wydala się w postaci niezmienionej. Pozostała część podanej dawki leku wydala się w postaci metabolitów z żółcią do kału.

Farmakokinetyka u określonych grup pacjentów. Nie zaobserwowano istotnych różnic we wchłanianiu, metabolizmie i wydalaniu leku związanym z wiekiem pacjentów. U pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, którzy otrzymywali dawki terapeutyczne, nie należy oczekiwać kumulacji niezmienionej substancji czynnej, biorąc pod uwagę kinetykę leku po jednorazowym podaniu. Przy klirensie kreatyniny mniejszym niż 10 ml/min obliczone stężenia równowagowe metabolitów diklofenaku są około 4 razy wyższe niż u zdrowych ochotników. Mimo to metabolity ostatecznie wydala się wyłącznie z żółcią.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (przewlekły zapalenie wątroby, skompensowany marskość wątroby) farmakokinetyka i metabolizm diklofenaku są analogiczne do farmakokinetyki u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Łagodzenie bólu i zmniejszanie stanu zapalnego różnego stopnia w różnych stanach, w tym:

• choroby stawów: reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, osteoarthrytis, ostre napady podagry;
• ostre choroby mięśniowo-szkieletowe, takie jak periartyt (np. periartyt barkowo-łopatkowy), tendynit, tendowaginit, burzak;
• inne stany patologiczne spowodowane urazami, w tym złamania, ból lędźwiowy, rozciągania, wyrwania, zabiegi ortopedyczne, stomatologiczne oraz inne niewielkie interwencje chirurgiczne.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na substancje pomocnicze leku; ostre owrzodzenie żołądka lub jelita; krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja; krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, związane z wcześniejszym leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID); aktywna postać choroby wrzodowej/krwawienie lub nawracająca choroba wrzodowa/krwawienie w wywiadzie; jak i inne NSAID, diklofenak jest przeciwwskazany u pacjentów, u których stosowanie ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID wywołuje napady astmy oskrzelowej, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę, ostry katar, polipy nosa oraz inne objawy alergiczne; zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego); niewydolność wątroby; niewydolność nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej <15 ml/min/1,73 m²); przewlekła niewydolność serca (NYHA II–IV); choroba niedokrwienna serca u pacjentów z chorobą wieńcową, po przebytym zawałach mięśnia sercowego; choroby mózgocerebralne u pacjentów po udarze mózgu lub z epizodami przejściowych ataków niedokrwiennych; choroby obwodowych tętnic; leczenie bólu w okresie okołooperacyjnym po by-passie aorto-wieńcowym (lub stosowaniu aparatu krążenia pozaustrojowego); III trimestr ciąży.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas stosowania leku Olfen®-100 SR Depocaps oraz/lub innych leków zawierających diklofenak mogą występować poniższe interakcje.

Lit, digoksyna. Jednoczesne stosowanie diklofenaku z tymi lekami może zwiększać stężenie litu i digoksyny w osoczu krwi. Zaleca się kontrolę poziomu litu i digoksyny w surowicy krwi.

Diuretyki i inne leki przeciw nadciśnieniu. Jak i inne NSAID, przyjmowanie diklofenaku sodowego jednocześnie z diuretykami lub lekami przeciw nadciśnieniu (np. blokerami beta, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę [ACE]) może prowadzić do osłabienia efektu przeciw nadciśnieniowego tych leków (poprzez hamowanie syntezy naczyniorozkurczowych prostaglandyn). Takie kombinacje należy stosować ostrożnie, a ciśnienie tętnicze u tych pacjentów, szczególnie u osób starszych, należy kontrolować. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Zaleca się kontrolę funkcji nerek na początku wspomaganego leczenia i okresowo podczas terapii, szczególnie w przypadku stosowania diuretyków i inhibitorów ACE, ze względu na rosnące ryzyko nefrotoksyczności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki powodujące hiperkaliemię. Wspólne leczenie diuretykami zatrzymującymi potas, cyklosporyną, takrolimusem lub trimetoprimem może być związane ze zwiększonym stężeniem potasu w surowicy krwi, dlatego monitorowanie pacjentów powinno odbywać się częściej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inne NSAID, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, oraz kortykosteroidy. Jednoczesne stosowanie diklofenaku z innymi NSAID lub kortykosteroidami może zwiększyć częstość występowania skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego (np. krwawienia żołądkowo-jelitowego lub owrzodzenia). Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Antykoagulancy i leki przeciwpłytkowe. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu diklofenaku sodowego z antykoagulantami i lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ ich wspólne stosowanie może zwiększyć ryzyko krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Chociaż badania kliniczne nie wykazały wpływu diklofenaku na działanie antykoagulantów, pojawiały się doniesienia o zwiększeniu ryzyka krwawienia u pacjentów przyjmujących jednocześnie diklofenak i antykoagulancy. Dlatego zaleca się staranne monitorowanie pacjentów stosujących jednocześnie diklofenak i antykoagulancy oraz, w razie potrzeby, dostosowanie dawki antykoagulantów. Jak i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, diklofenak w wysokich dawkach może odwracalnie hamować agregację płytek krwi.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Jednoczesne stosowanie systemowych NSAID i SSRI może zwiększać ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki przeciwcukrzycowe. Badania kliniczne wykazały, że diklofenak sodowy można stosować razem z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi bez wpływu na ich efekt kliniczny. Jednak pojawiły się pojedyncze doniesienia o reakcjach hipoglikemicznych i hiperkulinemicznych po podaniu diklofenaku sodowego, które wymagały zmiany dawki leków przeciwcukrzycowych. W związku z tym w trakcie takiej terapii skojarzonej zaleca się kontrolę poziomu glukozy we krwi.

Pojawiły się również pojedyncze doniesienia o przypadkach kwasicy metabolicznej przy jednoczesnym stosowaniu z diklofenakiem, szczególnie u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek.

Metotreksat. Diklofenak może hamować klirens metotreksatu w kanalikach nerkowych, co prowadzi do podwyższenia poziomu metotreksatu. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu NSAID, w tym diklofenaku, mniej niż 24 godziny przed lub po podaniu metotreksatu, ponieważ w takich przypadkach może wzrosnąć stężenie metotreksatu we krwi i nasilić się jego działanie toksyczne. Zarejestrowano przypadki poważnej toksyczności, gdy odstęp między podaniem metotreksatu a NSAID, w tym diklofenakiem, wynosił mniej niż 24 godziny. Ta interakcja jest pośrednikiem przez akumulację metotreksatu w wyniku zaburzonej wydzielania nerkowego w obecności NSAID.

Cyklosporyna i takrolimus. Diklofenak sodowy, jak i inne NSAID, może nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny lub takrolimusu poprzez wpływ na prostaglandyny nerkowe. W związku z tym lek należy przepisywać w niższych dawkach niż pacjentom, którzy nie przyjmują cyklosporyny lub takrolimusu.

Antybiotyki chinolonowe. Może dojść do wystąpienia drgawek u pacjentów, którzy jednocześnie stosowali pochodne chinolonu i NSAID. Drgawki mogą występować zarówno u pacjentów z epilepsją i drgawkami w wywiadzie, jak i u tych bez nich. Należy zachować ostrożność przy decydowaniu o stosowaniu chinolonu u pacjentów, którzy już przyjmują NSAID.

Fenytoina. Przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny z diklofenakiem zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi ze względu na oczekiwane zwiększenie działania fenytoiny.

Kolestypol i cholestryamina. Te leki mogą powodować opóźnienie lub zmniejszenie wchłaniania diklofenaku. Dlatego zaleca się podawanie diklofenaku co najmniej godzinę przed lub 4–6 godzin po podaniu kolestypolu/cholestryaminy.

Glikozydy serca. Jednoczesne stosowanie glikozydów serca i NSAID może nasilić niewydolność serca, zmniejszyć szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) i zwiększyć poziom glikozydów w osoczu krwi.

Mifepryston. NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą zmniejszyć działanie mifeprystonu.

Inhibitory CYP2C9. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu diklofenaku z inhibitorami CYP2C9 (np. worykonazolem, sulfaniprazonem). Może to prowadzić do istotnego wzrostu maksymalnego stężenia w osoczu krwi i ekspozycji na diklofenak.

Induktory CYP2C9. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym przepisywaniu diklofenaku z induktorami CYP2C9 (np. ryfampicyną). Może to prowadzić do istotnego zmniejszenia stężenia w osoczu krwi i ekspozycji na diklofenak.

Szczególności stosowania.

Ogólne. Aby zminimalizować niepożądane działania, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu, konieczny do kontrolowania objawów.

Należy unikać stosowania leku Olfen®-100 SR Depocaps w połączeniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), takimi jak selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, ze względu na brak dowodów na synergiczny efekt oraz potencjalne addytywne działania niepożądane.

Badania kontrolowane placebo wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepowych powikłań sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych podczas stosowania niektórych selektywnych inhibitorów COX-2. Bezpośrednia korelacja tego ryzyka z selektywnością poszczególnych NLPZ wobec COX-1/COX-2 nie została obecnie ustalona. Ze względu na brak porównywalnych danych z badań klinicznych dotyczących długotrwałego leczenia maksymalnymi dawkami diklofenaku, nie można wykluczyć możliwości podobnego zwiększonego ryzyka. Dlatego przed przepisaniem diklofenaku należy dokładnie ocenić ryzyko i korzyści u pacjentów z potwierdzoną klinicznie chorobą niedokrwienną serca, zaburzeniami mózgowo-naczyniowymi, obturacyjnymi chorobami tętnic obwodowych lub istotnymi czynnikami ryzyka (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu). Ze względu na to ryzyko należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres leczenia.

NLPZ wpływają na nerki, powodując zatrzymanie płynów i obrzęki oraz/lub nadciśnienie tętnicze. Z tego powodu diklofenak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności serca i innymi stanami sprzyjającymi zatrzymaniu płynów. Należy również zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki moczopędne lub inhibitory ACE lub u osób narażonych na rozwój hipowolemii.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, mogą wystąpić reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idowe, nawet bez wcześniejszego narażenia na diklofenak. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounis, ciężkiej reakcji alergicznej, która może spowodować zawał mięśnia sercowego. Objawami takiej reakcji są ból w klatce piersiowej, pojawiający się w połączeniu z reakcją alergiczną na diklofenak.

Olfen®-100 SR Depocaps, tak jak inne NLPZ, może maskować objawy i oznaki infekcji.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia). Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku osobom powyżej 65. roku życia. Choć farmakokinetyka diklofenaku u pacjentów w wieku podeszłym nie pogarsza się do klinicznie istotnego stopnia, niesteroidowe leki przeciwzapalne należy stosować z szczególną ostrożnością u tych pacjentów, ponieważ są oni zazwyczaj bardziej narażeni na wystąpienie działań niepożądanych. W szczególności zaleca się stosowanie najniższej skutecznej dawki u osłabionych pacjentów w wieku podeszłym lub o niskiej masie ciała, a także należy przeprowadzić badanie w kierunku krwawień przewodu pokarmowego podczas leczenia NLPZ.

Wpływ na układ pokarmowy. W przypadku stosowania wszystkich NLPZ (w tym selektywnych inhibitorów COX-2), w tym diklofenaku, odnotowano przypadki krwawień przewodu pokarmowego (wymioty krwią, melena), powstawania wrzodów lub perforacji, które mogą być śmiertelne i wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, a także z ciężkimi objawami ze strony przewodu pokarmowego w wywiadzie. Te zjawiska zazwyczaj mają poważniejsze konsekwencje u pacjentów w wieku podeszłym. Jeśli u pacjentów przyjmujących diklofenak wystąpią objawy krwawienia przewodu pokarmowego lub powstawania wrzodów, stosowanie leku należy natychmiast przerwać.

Podczas stosowania NLPZ, w tym diklofenaku, u pacjentów z objawami wskazującymi na zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, konieczna jest opieka medyczna i szczególna ostrożność. Ryzyko krwawienia, wrzodów lub perforacji zwiększa się wraz ze wzrostem dawki NLPZ, w tym diklofenaku, a także u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie z powikłaniami w postaci krwawienia lub perforacji. U pacjentów w wieku podeszłym częściej występują niepożądane reakcje na stosowanie NLPZ, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje, które mogą być śmiertelne.

Aby zmniejszyć ryzyko takiego toksycznego wpływu na układ pokarmowy, leczenie należy rozpoczynać i kontynuować w najniższych skutecznych dawkach. U takich pacjentów, a także u tych, którzy wymagają jednoczesnego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego (ASA/aspiryna) lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko niepożądanych działań na przewód pokarmowy, należy rozważyć możliwość stosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi (np. inhibitorem pompy protonowej lub misoprostolem). Pacjenci z toksycznością przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie w wieku podeszłym, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego). Ostrożność należy również zachować u chorych, którzy jednocześnie przyjmują leki zwiększające ryzyko wrzodów lub krwawień, takie jak kortykosteroidy systemowe, leki przeciwkrwawicze (np. warfaryna), środki przeciwkrzepliwe (np. ASA) lub selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Podczas stosowania NLPZ, w tym diklofenaku, zwiększa się ryzyko wycieku z przewodu pokarmowego po operacji, konieczna jest staranna opieka medyczna podczas stosowania diklofenaku po zabiegach chirurgicznych na przewodzie pokarmowym.

Wpływ na wątrobę. Staranna opieka medyczna jest konieczna w przypadku przepisywania Olfen®-100 SR Depocaps pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ ich stan może się pogorszyć. Podczas stosowania NLPZ, w tym diklofenaku, może dojść do wzrostu stężenia jednego lub kilku enzymów wątrobowych. Zwykle wzrost ten jest odwracalny po przerwaniu leczenia.

Zjawisko to bardzo często obserwowano podczas stosowania diklofenaku w badaniach klinicznych (około u 15% pacjentów), ale bardzo rzadko towarzyszyły mu objawy kliniczne. Zazwyczaj wzrost stężenia enzymów był niewielki. Często (w 2,5% przypadków) obserwowano umiarkowany wzrost (od ≥3 do <8 razy powyżej górnej granicy normy), podczas gdy częstość wyraźnych wzrostów (≥8 razy powyżej górnej granicy normy) pozostawała na poziomie około 1%. Podwyższone stężenie enzymów wątrobowych towarzyszyło klinicznie wyraźnemu uszkodzeniu wątroby w 0,5% przypadków w powyższych badaniach klinicznych.

Podczas długotrwałego leczenia Olfen®-100 SR Depocaps zaleca się regularną kontrolę funkcji wątroby i poziomu enzymów wątrobowych. Jeśli zaburzenia funkcji wątroby utrzymują się lub nasilają, jeśli pojawiają się objawy kliniczne lub objawy postępującej choroby wątroby lub inne objawy (np. eozynofilia, wysypka), stosowanie leku Olfen®-100 SR Depocaps należy przerwać.

Oprócz podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych, rzadko zgłaszano ciężkie reakcje ze strony wątroby, w tym żółtaczkę, zapalenie wątroby fulminans, martwicę wątroby i niewydolność wątroby, które w niektórych przypadkach prowadziły do śmierci.

Zapalenie wątroby może wystąpić podczas stosowania diklofenaku bez objawów prodromalnych. Ostrożność jest konieczna, jeśli Olfen®-100 SR Depocaps stosuje się pacjentom z porfirią wątrobową, ze względu na możliwość wywołania napadu.

Diklofenak jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby. Nie przeprowadzono specyficznych badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, nie ma zaleceń dotyczących modyfikacji dawki. Należy ostrożnie przepisywać diklofenak pacjentom z łagodnym lub umiarkowanym stopniem zaburzeń czynności wątroby.

Wpływ na nerki. NLPZ, w tym diklofenak, zmniejszają poziom prostaglandyn, które są ważne dla utrzymania przepływu krwi przez nerki. Ponieważ podczas leczenia NLPZ, w tym diklofenakiem, często (1-10%) odnotowano przypadki zatrzymania płynów, obrzęków i nadciśnienia tętniczego, należy szczególnie uważać u pacjentów z zaburzeniami czynności serca lub nerek, z wywiadem nadciśnienia tętniczego, u pacjentów w wieku podeszłym, u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki moczopędne lub leki istotnie wpływające na czynność nerek, a także u pacjentów z istotnym zmniejszeniem objętości płynów pozakomórkowych z dowolnej przyczyny, np. przed lub po poważnym zabiegu chirurgicznym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). W takich przypadkach zaleca się monitorowanie czynności nerek jako środek ostrożności. Przerwanie leczenia zazwyczaj prowadzi do powrotu do stanu sprzed leczenia.

Diklofenak jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej <15 ml/min/1,73 m²). Nie przeprowadzono specyficznych badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, nie ma zaleceń dotyczących modyfikacji dawki. Należy ostrożnie przepisywać diklofenak pacjentom z zaburzeniami czynności nerek.

Wpływ na skórę. W związku ze stosowaniem NLPZ, w tym leku Olfen®-100 SR Depocaps, bardzo rzadko odnotowano poważne reakcje skórne (niektóre z nich były śmiertelne, w tym odspajające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia tych reakcji obserwuje się u pacjentów na początku leczenia: pojawienie się reakcji obserwuje się w większości przypadków w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Stosowanie leku Olfen®-100 SR Depocaps należy przerwać przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej, uszkodzeń błon śluzowych lub przy pojawieniu się jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Zespół SLE i mieszane choroby tkanki łącznej. U pacjentów z toczeniem układowym (SLE) i mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększone jest ryzyko wystąpienia oponobrzegowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe. Leczenie diklofenakiem zazwyczaj nie jest zalecane pacjentom z rozpoznanymi chorobami sercowo-naczyniowymi lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Diklofenak można przepisać pacjentom z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń kardiowaskularnych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) tylko po dokładnej ocenie klinicznej i tylko w dawkach do 100 mg dziennie, jeśli leczenie trwa dłużej niż 4 tygodnie. Ponieważ ryzyko kardiowaskularne diklofenaku może wzrastać wraz ze wzrostem dawki i długością leczenia, należy stosować go przez jak najkrótszy okres i w najniższej skutecznej dawce. Należy okresowo przeglądać potrzebę stosowania diklofenaku u pacjenta w celu złagodzenia objawów i odpowiedzi na terapię, szczególnie jeśli leczenie trwa dłużej niż 4 tygodnie.

U pacjentów z wywiadem nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca w stopniu lekkim lub umiarkowanym konieczne jest odpowiednie monitorowanie i udzielanie zaleceń, ponieważ w związku ze stosowaniem NLPZ, w tym diklofenaku, odnotowano przypadki zatrzymania płynów i obrzęków. Diklofenak należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki moczopędne lub inhibitory ACE lub u osób z zwiększonym ryzykiem hipowolemii.

Dane badań klinicznych i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach (150 mg/dzień) i przy długotrwałym leczeniu, może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia poważnych zdarzeń trombotycznych (ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie, zaburzenia mowy), które mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Wpływ na parametry hematologiczne. Przy długotrwałym stosowaniu tego leku, tak jak innych NLPZ, zaleca się monitorowanie pełnego obrazu krwi. Diklofenak może tymczasowo hamować agregację płytek krwi. Należy starannie obserwować pacjentów z zaburzeniami hemostazy, zespolem krwotocznym lub zaburzeniami hematologicznymi.

Wpływ na układ oddechowy (astma w wywiadzie). U pacjentów z astmą, sezonowym alergicznym nieżytu nosa, obrzękiem błony śluzowej nosa (tj. polipami nosowymi), przewlekłymi chorobami obturacyjnymi płuc lub przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych (szczególnie związanymi z alergicznymi, podobnymi do nieżytu nosa, objawami) częściej występują reakcje na NLPZ, takie jak nasilenie astmy (tzw. nietolerancja analgetyk/astma analgetykowa), obrzęk Quinckego lub pokrzywka. W związku z tym u takich pacjentów zaleca się szczególne środki ostrożności (gotowość do udzielenia pomocy w nagłych wypadkach). Dotyczy to również pacjentów z reakcjami alergicznymi na inne substancje, takie jak wysypka, swędzenie lub pokrzywka.

Tak jak inne leki hamujące aktywność prostaglandynosyntetazy, diklofenak sodowy i inne NLPZ mogą sprowokować rozwój skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzową lub z wywiadem astmy oskrzowej.

Składniki pomocnicze. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Preparat zawiera laktozę. Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi postaciami nietolerancji galaktozy, ciężkim niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy stosować tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embriona/płodu. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych stadiach ciąży. Absolutne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że to ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki leków i długością leczenia. U zwierząt stwierdzono, że podawanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia strat przed- i po implantacji oraz śmiertelności embriona/płodu. Ponadto u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, odnotowano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie diklofenaku może spowodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń czynności nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i zazwyczaj jest odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego diklofenak sodowy nie powinien być stosowany w I i II trymestrze ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne. Jeśli diklofenak sodowy stosuje kobieta próbująca zajść w ciążę lub kobieta w I lub II trymestrze ciąży, dawka leku powinna być minimalna, a długość leczenia jak najkrótsza. Należy rozważyć monitorowanie prenatalne w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego po zastosowaniu diklofenaku w ciągu kilku dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. W przypadku stwierdzenia oligohydramniosu lub zwężenia przewodu tętniczego stosowanie diklofenaku należy przerwać.

Diklofenak sodowy jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), ponieważ wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą: narażać płód na takie ryzyko – toksyczność kardiopulmonalna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne), zaburzenia czynności nerek (patrz wyżej); narażać matkę i noworodka na takie ryzyko – możliwego przedłużenia czasu krwawienia (efekt związany z hamowaniem agregacji płytek krwi, który może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek leku), hamowanie skurczów mięśni macicy, co prowadzi do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Karmienie piersią. Tak jak inne NLPZ, diklofenak w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Dlatego aby zapobiec wystąpieniu działań niepożądanych u niemowląt, tego leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Jeśli leczenie jest konieczne, należy przerwać karmienie piersią.

Niepłodność. Tak jak inne NLPZ, Olfen®-100 SR Depocaps może negatywnie wpływać na płodność u kobiet i dlatego nie jest zalecany kobietom planującym zajście w ciążę. Należy rozważyć możliwość przerwania stosowania leku u kobiet, które nie mogą zajść w ciążę, oraz u kobiet poddawanych badaniom z powodu niepłodności.

Na podstawie odpowiednich danych badań na zwierzętach nie można wykluczyć zaburzeń funkcji rozrodczych u samców. Istotność tych danych dla człowieka nie została ustalona.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Pacjentom, u których podczas terapii lekiem Olfen®-100 SR Depocaps występują zaburzenia wzroku, zawroty głowy, zawroty, senność, osłabienie, zwiększona zmęczliwość lub inne zaburzenia ze strony układu nerwowego centralnego, należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie należy dobrać indywidualnie. Lek należy stosować w najniższych skutecznych dawkach przez najkrótszy możliwy okres, biorąc pod uwagę cel leczenia dla każdego pacjenta.

Dorośli

Olfen®-100 SR Depocaps należy przyjmować podczas jedzenia. Kapsułki połknąć nie żując, popijając niewielką ilością płynu.

Dawka dzienna wynosi zazwyczaj 1 kapsułkę Olfen®-100 SR Depocaps. W przypadkach łagodnych oraz przy długotrwałym leczeniu dawka ta zazwyczaj wystarcza. W razie potrzeby stosowania dawki 50 mg lub 150 mg diklofenaku sodowego leczenie Olfen®-100 SR Depocaps należy połączyć z przyjmowaniem Olfen®-50 Lactab.

W przypadkach, gdy objawy choroby są szczególnie nasilone w nocy lub rano, zaleca się przyjmowanie Olfen®-100 SR Depocaps w nocy.

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat. Lek należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub istotnymi czynnikami ryzyka. Diklofenak należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie klinicznej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (przeciek kłębuszkowy <15 ml/min/1,73 m²). Nie ma zaleceń dotyczących dostosowania dawki; lek należy stosować z ostrożnością (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby. Nie ma zaleceń dotyczących dostosowania dawki; lek należy stosować z ostrożnością (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Leku nie należy stosować dzieciom ze względu na wysoką zawartość substancji czynnej.

Przedawkowanie.

Objawy. Typowe objawy kliniczne przedawkowania diklofenaku sodowego są nieznane. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić ból głowy, nudności, wymioty, ból nadbrzusza, krwawienie z przewodu pokarmowego, biegunka, zawroty głowy, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, senność, szum w uszach lub drgawki. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe są ostre niewydolności nerek oraz uszkodzenia wątroby.

Leczenie. Leczenie ostrego zatrucia NSAID (w tym diklofenakiem) polega na prowadzeniu terapii wspierającej i objawowej. Dotyczy to leczenia takich objawów, jak hipotensja tętnicza, niewydolność nerek, drgawki, zaburzenia przewodu pokarmowego, niedodmy. Terapia specyficzna, np. wymuszony diurezę, hemodializa lub hemoperfuzja, nie odgrywa istotnej roli w usuwaniu NSAID z uwagi na wysoki stopień wiązania tych leków z białkami osocza krwi oraz intensywny metabolizm.

W przypadku przedawkowania w wyniku przyjęcia potencjalnie toksycznej dawki leku należy zastosować węgiel aktywowany. Jeżeli przedawkowanie spowodowane zostało przyjęciem dawki stanowiącej potencjalne zagrożenie dla życia, należy oczyścić żołądek (wywołać wymioty lub przeprowadzić przemywanie żołądka).

Efekty uboczne.

Podczas długotrwałego, jak i krótkotrwałego stosowania leków zawierających w składzie diklofenak sodowy, mogą wystąpić następujące efekty uboczne. Częstość występowania efektów ubocznych podzielona jest następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstość nieznana (niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Ze strony krwi i układu chłonnego: bardzo rzadko – trombocytopenia, leukopenia, anemia (w tym hemolityczna i aplastyczna), agranulocytoza.

Ze strony układu immunologicznego: rzadko – reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne i anafilaktykoidne (w tym hipotensja tętnicza i wstrząs); bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk twarzy).

Ze strony psychiki: bardzo rzadko – dezorientacja, depresja, bezsenność, koszmary nocne, drażliwość, zaburzenia psychiczne.

Ze strony układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – senność, zwiększona zmęczalność; bardzo rzadko – parestezje, zaburzenia pamięci, drgawki, niepokój, drżenie, oponowe zapalenie mózgu (aseptyczne), zaburzenia smaku, udar; częstość nieznana – zamroczenie, halucynacje, zaburzenia wrażliwości, ogólne niedobre samopoczucie.

Ze strony narządów wzroku: bardzo rzadko – zaburzenia wzroku, nieostre widzenie, podwójne widzenie (diplopie); częstość nieznana – zapalenie nerwu wzrokowego.

Ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: często – zawroty głowy (wertygo); bardzo rzadko – szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: często – nadciśnienie tętnicze; rzadko* – uczucie przyspieszonego rytmu serca, ból w klatce piersiowej, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, hipotensja tętnicza; bardzo rzadko – zapalenie naczyń (waskułopatia); częstość nieznana – zespół Koynisa.

Ze strony układu oddechowego: rzadko – astma (w tym duszność); bardzo rzadko – zapalenie płuc (pneumonit).

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha, wzdęcia, anoreksja; rzadko – zapalenie żołądka, krwawienie przewodu pokarmowego, wymioty z krwią (hematemesis), krwawe stolce, melena, owrzodzenia żołądka i jelit, z krwawieniem, z krwawieniem, z zwężeniem przewodu pokarmowego, perforacją lub bez takich (czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów starszych), które mogą prowadzić do zapalenia otrzewnej; bardzo rzadko – zapalenie jelita grubego (w tym krwawe zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita grubego o charakterze niedokrwiennym, nasilenenie nieswoistego zapalenia jelita grubego lub choroby Crohna), zaparcia, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (w tym owrzodzenie jamy ustnej), zapalenie języka, uszkodzenia przełyku, zwężenia jelitowe typu przepona, zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: często – podwyższenie poziomu transaminaz; rzadko – zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia wątroby; bardzo rzadko – fulminantne zapalenie wątroby, martwica wątroby, niewydolność wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka; rzadko – pokrzywka; bardzo rzadko – wysypka pęcherzowa, egzema, zaczerwienienie, rumień, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella (toksyczny epidermalny nekroliz), zapalenie skóry z odłamywaniem nabłonka, wypadanie włosów, nadwrażliwość na światło, purpura, alergiczna purpura, świąd.

Ze strony nerek i dróg moczowych: często – zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęki; bardzo rzadko – ostre uszkodzenie nerek (ostra niewydolność nerek), krwiomocz, białkomocz, zapalenie nerek typu międzykomórkowego (nefryt interstycjalny), zespół nerczycowy, martwica brodawek nerkowych.

Ze strony układu rozrodczego: bardzo rzadko – impotencja.

Zaburzenia ogólne: rzadko – obrzęk.

*Wskaźniki częstości oparte są na danych dotyczących długotrwałego stosowania w wysokiej dawce (150 mg na dobę).

Zgłaszano zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru) związanego ze stosowaniem diklofenaku, szczególnie w wysokich dawkach terapeutycznych (150 mg na dobę) i przez dłuższy czas.

Zaburzenia wzroku. Zaburzenia takie jak zaburzenia widzenia, pogorszenie widzenia i podwójne widzenie (diplopie) są efektami charakterystycznymi dla klasy NSAID i zazwyczaj są odwracalne po odstawieniu leku. Najbardziej prawdopodobnym mechanizmem zaburzeń wzroku jest hamowanie syntezy prostaglandyn i innych pokrewnych związków, które zakłócają regulację przepływu krwi przez siatkówkę, sprzyjając rozwojowi zaburzeń wzroku. Jeśli takie objawy wystąpią podczas leczenia diklofenakiem, należy przeprowadzić badanie okulistyczne w celu wykluczenia innych możliwych przyczyn.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blistrze, 2 blisterki w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Acino Pharma AG.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Birsstrasse 2, 4253 Liesberg, Szwajcaria.