Olphen®-100 SR Depocaps

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Olphen®-100 SR Depocaps

Composizione:

Principio attivo: diclofenac sodico;

1 capsula a rilascio prolungato contiene 100 mg di diclofenac sodico;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilcellulosa-cellulosa microcristallina, trimiristato di glicerile, biossido di titanio (E 171), dispersione di copolimero metacrilato ammonio (tipo B), trietilcitrato, biossido di silicio colloidale acquoso;

Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), eritrosina (E 127).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con cappuccio rosa e corpo bianco opaco, con impresso il numero «100», contenenti pellets di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.
Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Olphen®-100 SR Depocaps contiene il sale sodico del diclofenac, un principio attivo di struttura non steroidea con effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici. Il meccanismo d'azione principale del diclofenac è l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, sostanze che svolgono un ruolo importante nell'insorgenza dell'infiammazione, del dolore e dell'aumento della temperatura corporea. Negli studi in vitro, il diclofenac sodico, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non ha inibito la biosintesi dei proteoglicani nel tessuto cartilagineo.

Nelle malattie reumatiche, le proprietà antiinfiammatorie e analgesiche del farmaco determinano un effetto clinico particolarmente marcato, caratterizzato da una significativa riduzione di sintomi come dolore a riposo e durante il movimento, rigidità mattutina, gonfiore articolare e miglioramento della funzionalità articolare.

Nelle infiammazioni post-traumatiche e post-operatorie, Olphen®-100 SR Depocaps determina una rapida riduzione del dolore spontaneo e del dolore provocato dal movimento, nonché una riduzione dei gonfiori infiammatori e degli edemi post-traumatici.

Negli studi clinici è stato inoltre dimostrato un marcato effetto analgesico del farmaco in caso di dolore moderato o intenso di natura non reumatica.

Nella dismenorrea primaria, il farmaco Olphen®-100 SR Depocaps riduce l'intensità del dolore e la quantità di sanguinamento mestruale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo una singola dose di 1 capsula di Olphen®-100 SR Depocaps, la concentrazione massima di diclofenac nel plasma viene raggiunta dopo 4 ore, con un valore medio di 0,5 µg/ml (1,6 µmol/l). L'assunzione di cibo non ha un impatto clinicamente significativo sull'assorbimento e sulla biodisponibilità sistemica del farmaco.

La concentrazione media di diclofenac nel plasma dopo 24 ore dall'assunzione di 1 capsula di Olphen®-100 SR Depocaps è di 13 ng/ml (40 nmol/l).

Dopo l'assunzione di 1 capsula di Olphen®-100 SR Depocaps una volta al giorno, le concentrazioni minime del farmaco sono di circa 22 ng/ml (70 nmol/l).

Distribuzione. Il legame del diclofenac alle proteine plasmatiche è del 99,7%, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione osservato è compreso tra 0,12 e 0,17 l/kg.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2-4 ore dopo rispetto al plasma. Il periodo di emivita osservato nel liquido sinoviale è di 3-6 ore. Grazie a questo, già 2 ore dopo l'assunzione del farmaco, le concentrazioni della sostanza attiva nel liquido sinoviale sono superiori a quelle nel plasma e rimangono più elevate per 12 ore.

Metabolismo. La biotrasformazione del diclofenac avviene parzialmente per glucuronizzazione della molecola inalterata, ma principalmente attraverso idrossilazione e metossilazione singola o multipla, con la formazione di diversi metaboliti fenolici (3-idrossi-, 4-idrossi-, 5-idrossi-, 4,5-diidrossi- e 3-idrossi-4-metossi-diclofenac), la maggior parte dei quali viene convertita in coniugati glucuronidici. Due dei metaboliti fenolici formati sono farmacologicamente attivi, ma con un'attività inferiore rispetto al diclofenac sodico stesso.

Eliminazione. La clearance sistemica totale del diclofenac è di 263±56 ml/min (valore medio ± DS). L'emivita terminale è di 1-2 ore. L'emivita dei 4 metaboliti, compresi i due farmacologicamente attivi, è anch'essa breve, pari a 1-3 ore. Il metabolita praticamente inattivo 3-idrossi-4-metossi-diclofenac ha un'emivita più lunga. Circa il 60% della dose assunta viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti, mentre meno dell'1% del diclofenac viene eliminato in forma invariata. Il resto della dose somministrata viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso la bile con le feci.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. Non sono state osservate differenze significative nell'assorbimento, nel metabolismo e nell'eliminazione del farmaco correlate all'età dei pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale che ricevono dosi terapeutiche, non ci si aspetta un accumulo della sostanza attiva in forma invariata, in base alla cinetica del farmaco dopo somministrazione singola. Con una clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie calcolate dei metaboliti del diclofenac sono circa 4 volte superiori rispetto ai volontari sani. Nonostante ciò, i metaboliti vengono infine eliminati esclusivamente attraverso la bile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (epatite cronica, cirrosi epatica compensata), la farmacocinetica e il metabolismo del diclofenac sono simili a quelli dei pazienti con funzionalità epatica normale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione del dolore e dell'infiammazione di diversa entità in varie condizioni, comprese:

• patologie articolari: artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrite, attacchi acuti di gotta;
• affezioni muscolo-scheletriche acute come periartrite (ad esempio periartrite scapolo-omerale), tendinite, tenosinovite, borsite;
• altre condizioni patologiche causate da traumi, comprese fratture, dolore lombare, distorsioni, lussazioni, interventi chirurgici minori di tipo ortopedico, odontoiatrico e altri interventi chirurgici minori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale; ulcera gastrica o intestinale acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione; emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi correlata a un precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS); forma attiva di ulcera/emettema o ulcera ricorrente/emettema in anamnesi; come per altri FANS, il diclofenac è controindicato nei pazienti in cui l'uso di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, angioedema, orticaria, rinite acuta, polipi nasali e altri sintomi allergici; malattie infiammatorie intestinali (ad esempio malattia di Crohn o colite ulcerosa); insufficienza epatica; insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <15 ml/min/1,73 m²); insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV); cardiopatia ischemica in pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso; malattie cerebrovascolari in pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori; malattie delle arterie periferiche; trattamento del dolore perioperatorio in seguito a by-pass aortocoronarico (o utilizzo di macchina per circolazione extracorporea); terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nell'uso del medicinale Olphen®-100 SR Depocaps e/o di altri preparati a base di diclofenac possono verificarsi le seguenti interazioni.

Litio, digossina. Il diclofenac, se somministrato contemporaneamente a questi medicinali, può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio e digossina. Si raccomanda di monitorare i livelli di litio e digossina nel siero ematico.

Diuretici e altri farmaci antipertensivi. Come per altri FANS, l'assunzione contemporanea di diclofenac sodico con diuretici o farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina [ACE]) può ridurre l'effetto antipertensivo di questi farmaci (a causa dell'inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie). Tali associazioni devono essere utilizzate con cautela e la pressione arteriosa in questi pazienti, specialmente in età avanzata, deve essere monitorata. I pazienti devono ricevere un'adeguata quantità di liquidi. Si raccomanda di monitorare la funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e periodicamente durante il trattamento, in particolare in caso di assunzione di diuretici e inibitori dell'ACE, considerando il crescente rischio di nefrotossicità (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci che causano iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento dei livelli di potassio nel siero ematico; pertanto il monitoraggio del paziente deve essere effettuato più frequentemente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi. L'uso contemporaneo di diclofenac con altri FANS o corticosteroidi può aumentare la frequenza di effetti indesiderati gastrointestinali (ad esempio emorragia o ulcere gastrointestinali). Si raccomanda di evitare l'uso concomitante di due o più FANS (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti e farmaci antiaggreganti piastrinici. Si raccomanda cautela nell'uso del diclofenac sodico con anticoagulanti e farmaci antiaggreganti piastrinici, poiché il loro uso combinato può aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sebbene studi clinici non abbiano evidenziato effetti del diclofenac sull'azione degli anticoagulanti, sono stati segnalati casi di aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumevano contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti e, se necessario, un aggiustamento della dose degli anticoagulanti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in dosi elevate può inibire reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L'uso concomitante di FANS sistemici e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac sodico può essere somministrato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza influenzarne l'effetto clinico. Tuttavia sono state segnalate singole reazioni ipoglicemiche e iperglicemiche dopo la somministrazione di diclofenac sodico, che hanno richiesto modifiche della dose dei farmaci antidiabetici. Per questo motivo, durante tale terapia combinata si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici.

Sono inoltre stati segnalati singoli casi di acidosi metabolica in seguito all'uso concomitante con diclofenac, specialmente in pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance del metotrexato nei tubuli renali, portando a un aumento dei livelli di metotrexato. Si raccomanda cautela nella prescrizione di FANS, inclusi il diclofenac, entro meno di 24 ore prima o dopo la somministrazione di metotrexato, poiché in questi casi può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e intensificarne l'effetto tossico. Sono stati registrati casi di tossicità grave quando l'intervallo tra la somministrazione di metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, era entro le 24 ore. Questa interazione è mediata dall'accumulo di metotrexato a causa dell'alterazione dell'escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Il diclofenac sodico, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina o del tacrolimus a causa del suo effetto sulle prostaglandine renali. Per questo motivo il medicinale deve essere somministrato in dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina o tacrolimus.

Antibiotici chinolonici. È possibile lo sviluppo di convulsioni in pazienti che assumono contemporaneamente derivati delle chinoloni e FANS. Le convulsioni possono verificarsi sia in pazienti con epilessia o anamnesi di convulsioni, sia in pazienti senza storia pregressa. Pertanto si raccomanda cautela nella decisione di somministrare chinoloni a pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Nell'uso contemporaneo di fenitoina con diclofenac si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina a causa dell'atteso aumento dell'effetto della fenitoina.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell'assorbimento del diclofenac. Pertanto si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L'uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli di glicosidi nel plasma ematico.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dopo l'uso di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Inibitori del CYP2C9. È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di diclofenac con inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo, sulfipirazone). Ciò può portare a un significativo aumento della concentrazione massima nel plasma e dell'esposizione al diclofenac.

Induttori del CYP2C9. È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio rifampicina). Ciò può portare a una significativa riduzione della concentrazione plasmatica e dell'esposizione al diclofenac.

Caratteristiche d'uso.

Generali. Per minimizzare gli effetti indesiderati, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi.

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale Olphen®-100 SR Depocaps con altri FANS sistemici, come gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell'assenza di evidenze di un effetto sinergico e per i potenziali effetti indesiderati additivi.

Studi controllati con placebo hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con l'uso di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Una correlazione diretta tra questo rischio e la selettività di singoli FANS nei confronti della COX-1/COX-2 non è attualmente stata stabilita. A causa della mancanza di dati comparativi di studi clinici riguardanti un trattamento a lungo termine con dosi massime di diclofenac, non si può escludere la possibilità di un analogo aumento del rischio. Pertanto, prima di prescrivere il diclofenac, si deve effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con malattia ischemica confermata clinicamente, disturbi cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o con significativi fattori di rischio (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). A causa di questo rischio, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve possibile.

I FANS influenzano i reni, causando ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Per questo motivo, il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione cardiaca e in altri stati predisponenti alla ritenzione idrica. Si deve inoltre usare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE o che sono predisposti a ipovolemia.

Come con l'uso di altri FANS, possono verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in assenza di esposizione precedente al diclofenac. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso la sindrome di Coonie, una grave reazione allergica che può causare infarto del miocardio. I sintomi di tale reazione includono dolore toracico che si verifica in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Olphen®-100 SR Depocaps, come altri FANS, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Pazienti anziani (65 anni e oltre). Si deve prestare cautela quando si prescrive il medicinale a persone di età superiore ai 65 anni. Sebbene la farmacocinetica del diclofenac nei pazienti anziani non si deteriori a un livello clinicamente significativo, i farmaci antinfiammatori non steroidei devono essere usati con particolare cautela in questi pazienti poiché sono generalmente più suscettibili agli effetti indesiderati. In particolare, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa nei pazienti anziani debilitati o con basso peso corporeo; inoltre, i pazienti devono essere sottoposti a controlli per emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Effetti sul sistema gastrointestinale. Con l'uso di tutti i FANS (inclusi gli inibitori selettivi della COX-2), compreso il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazione, che possono essere letali e verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con antecedenti di gravi eventi gastrointestinali. Questi eventi hanno generalmente conseguenze più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si verificano segni di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Quando si usano FANS, inclusi il diclofenac, nei pazienti con sintomi che indicano disturbi gastrointestinali, è obbligatorio un monitoraggio medico e particolare cautela. Il rischio di emorragia, ulcere o perforazione aumenta con l'aumento della dose di FANS, inclusi il diclofenac, e nei pazienti con anamnesi di ulcere, specialmente con complicanze come emorragia o perforazione. Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani si verificano più frequentemente con l'uso di FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Per ridurre il rischio di tale tossicità gastrointestinale, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto con le dosi efficaci più basse. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS/aspirina) o altri medicinali che possono aumentare il rischio di effetti indesiderati sul tratto gastrointestinale, si deve considerare l'uso di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente quelli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale). Si deve inoltre prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio AAS) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Con l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, aumenta il rischio di deiscenza dell'anastomosi gastrointestinale; un attento monitoraggio medico è necessario quando si utilizza il diclofenac dopo interventi chirurgici gastrointestinali.

Effetti sul fegato. È necessario un attento monitoraggio medico quando Olphen®-100 SR Depocaps viene prescritto a pazienti con compromissione della funzione epatica, poiché il loro stato può peggiorare. Con l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, il livello di uno o più enzimi epatici può aumentare. L'aumento degli enzimi è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale.

Questo fenomeno è stato osservato molto frequentemente negli studi clinici con diclofenac (circa nel 15% dei pazienti), ma raramente è stato associato a sintomi clinici. In genere, l'aumento degli enzimi è stato appena al di sopra dei limiti normali. Un aumento moderato (da ≥3 a <8 volte il limite superiore della norma) è stato osservato frequentemente (nel 2,5% dei casi), mentre la frequenza di aumenti marcati (≥8 volte il limite superiore della norma) è rimasta intorno all'1%. L'aumento degli enzimi epatici è stato associato a una compromissione epatica clinicamente evidente nello 0,5% dei casi negli studi clinici sopra citati.

Durante un trattamento prolungato con Olphen®-100 SR Depocaps, si raccomanda un regolare monitoraggio della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici. Se i disturbi della funzione epatica persistono o peggiorano, se compaiono segni o sintomi clinici di malattia epatica progressiva o altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso del medicinale Olphen®-100 SR Depocaps deve essere interrotto.

Oltre all'aumento degli enzimi epatici, sono stati riportati raramente gravi effetti epatici, inclusa ittero, epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, che in alcuni casi hanno portato alla morte.

L'epatite può svilupparsi con il diclofenac senza sintomi prodromici. Si richiede cautela quando Olphen®-100 SR Depocaps viene somministrato a pazienti con porfiria epatica, a causa della possibile induzione di crisi.

Il diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica. Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con compromissione della funzione epatica e non ci sono raccomandazioni per l'aggiustamento della dose. Il diclofenac deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.

Effetti sui reni. I FANS, inclusi il diclofenac, riducono i livelli di prostaglandine, che sono importanti per il mantenimento del flusso sanguigno renale. Poiché con il trattamento con FANS, inclusi il diclofenac, sono stati spesso (1-10%) riportati casi di ritenzione idrica, edemi e ipertensione, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzione cardiaca o renale, con anamnesi di ipertensione arteriosa, ai pazienti anziani, a quelli in trattamento concomitante con diuretici o medicinali che influenzano significativamente la funzione renale e ai pazienti con marcata riduzione del volume extracellulare per qualsiasi motivo, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore (vedi sezione «Controindicazioni»). In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale. L'interruzione della terapia di solito determina il ritorno allo stato precedente il trattamento.

Il diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <15 ml/min/1,73 m²). Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con compromissione della funzione renale e non ci sono raccomandazioni per l'aggiustamento della dose. Il diclofenac deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Effetti sulla cute. A causa dell'uso di FANS, inclusi il medicinale Olphen®-100 SR Depocaps, sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei (alcuni dei quali letali, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti, il rischio più elevato di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento: la reazione si manifesta nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. L'uso del medicinale Olphen®-100 SR Depocaps deve essere interrotto al primo segno di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

LES e malattie miste del tessuto connettivo. Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo, il rischio di sviluppare meningite asettica è aumentato.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari. Il trattamento con diclofenac generalmente non è raccomandato nei pazienti con malattie cardiovascolari diagnosticate o ipertensione arteriosa non controllata. Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica e solo a dosi fino a 100 mg al giorno, se la durata del trattamento supera le 4 settimane. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. Si deve periodicamente rivedere la necessità del paziente di usare il diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, specialmente se il trattamento dura più di 4 settimane.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata, è necessario un adeguato monitoraggio e raccomandazioni, poiché con l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi. Il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE o che hanno un rischio aumentato di ipovolemia.

Dati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I pazienti devono essere informati sulla possibilità di sviluppare eventi trombotici gravi (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono verificarsi senza sintomi premonitori. In tal caso, si deve consultare immediatamente un medico.

Effetti sugli esami ematologici. Con l'uso prolungato di questo medicinale, come di altri FANS, si raccomanda il monitoraggio dell'emocromo completo. Il diclofenac può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Si deve osservare attentamente i pazienti con alterazioni dell'omeostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Effetti sul sistema respiratorio (asma in anamnesi). Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (cioè polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente associate a sintomi allergici simili a rinite), si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell'asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), angioedema o orticaria. Per questo motivo, si raccomandano misure precauzionali specifiche per tali pazienti (disponibilità di pronto soccorso). Ciò vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, come eruzioni cutanee, prurito o orticaria.

Come altri medicinali che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono indurre broncospasmo quando somministrati a pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Sostanze eccipienti. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit grave di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di diclofenac può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione dello stesso. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, il diclofenac sodico non deve essere usato durante il I e il II trimestre di gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Se una donna in trattamento con diclofenac sodico sta cercando di rimanere incinta o è incinta nel I o II trimestre, la dose del medicinale deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio antenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l'uso di diclofenac per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevamento di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, l'uso di diclofenac deve essere interrotto.

Il diclofenac sodico è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni») poiché tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono: esporre il feto a rischi come tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare), disfunzione renale (vedi sopra); esporre la madre e il neonato a rischi come possibile prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto legato all'inibizione dell'aggregazione piastrinica, che può manifestarsi anche con dosi molto basse del medicinale), inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del parto.

Allattamento. Come altri FANS, il diclofenac passa in piccole quantità nel latte materno. Pertanto, per prevenire effetti indesiderati nei neonati, questo medicinale non deve essere usato durante l'allattamento. Se il trattamento è necessario, l'allattamento deve essere interrotto.

Fertilità. Come altri FANS, Olphen®-100 SR Depocaps può influire negativamente sulla fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione del medicinale nelle donne che non riescono a concepire e in quelle sottoposte a indagini per infertilità.

Sulla base di dati appropriati da studi sugli animali, non si può escludere un effetto avverso sulla funzione riproduttiva negli uomini. La rilevanza di questi dati nell'uomo non è stata stabilita.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

I pazienti che sviluppano disturbi della vista, vertigini, capogiri, sonnolenza, letargia, affaticamento o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante il trattamento con il medicinale Olphen®-100 SR Depocaps devono astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

La dose deve essere scelta individualmente. Il medicinale deve essere utilizzato alla dose più bassa efficace e per il periodo di tempo più breve possibile, tenendo conto dell'obiettivo terapeutico per ciascun paziente.

Adulti

Olphen®-100 SR Depocaps deve essere assunto durante il pasto. Le capsule devono essere inghiottite intere, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido.

La dose giornaliera abituale è di 1 capsula di Olphen®-100 SR Depocaps. In casi lievi e durante un trattamento prolungato, questa dose è generalmente sufficiente. Se necessario, per ottenere una dose di 50 mg o 150 mg di diclofenac sodico, il trattamento con Olphen®-100 SR Depocaps può essere associato all'assunzione di Olphen®-50 Lactab.

Nei casi in cui i sintomi della malattia sono particolarmente intensi di notte o al mattino, si raccomanda di assumere Olphen®-100 SR Depocaps alla sera, prima di coricarsi.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni). Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Pazienti con patologie cardiovascolari o significativi fattori di rischio. Il diclofenac deve essere prescritto solo dopo un'accurata valutazione clinica (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Pazienti con compromissione della funzione renale. Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <15 ml/min/1,73 m²). Non vi sono raccomandazioni specifiche per l'adeguamento della dose; si raccomanda cautela nella prescrizione (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica. Non vi sono raccomandazioni specifiche per l'adeguamento della dose; si raccomanda cautela nella prescrizione (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini a causa dell'elevato contenuto di principio attivo.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi clinici tipici del sovradosaggio di diclofenac sodico non sono noti. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, acufeni o convulsioni. In caso di intossicazione grave, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danni epatici.

Trattamento. Il trattamento dell'intossicazione acuta da FANS (incluso il diclofenac) consiste in terapia di supporto e sintomatica. Ciò comprende il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. Terapie specifiche, come diuresi forzata, emodialisi o emoperfusione, non sono particolarmente efficaci nell'eliminare i FANS, data l'elevata percentuale di legame di questi farmaci alle proteine plasmatiche e il loro ampio metabolismo.

In caso di sovradosaggio dovuto all'assunzione di una dose potenzialmente tossica del medicinale, si deve somministrare carbone attivo. Se il sovradosaggio è dovuto all'assunzione di una dose potenzialmente letale, è necessario svuotare lo stomaco (inducendo il vomito o mediante lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

Come con l'uso prolungato che con quello a breve termine di medicinali contenenti diclofenac sodico, possono manifestarsi le seguenti reazioni avverse. Le frequenze delle reazioni avverse sono classificate come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico: molto raro – trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa emolitica e aplastica), agranulocitosi.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusa ipotensione arteriosa e shock); molto raro – angioedema (incluso edema del volto).

Sistema psichico: molto raro – disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità, disturbi psicotici.

Sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri; raro – sonnolenza, facile affaticabilità; molto raro – parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus; frequenza non nota – confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Organi della vista: molto raro – disturbi visivi, vista offuscata, diplopia; frequenza non nota – nevrite ottica.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: comune – vertigini; molto raro – acufene, ipoacusia.

Sistema cardiovascolare: comune – ipertensione arteriosa; non comune* – palpitazioni, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, ipotensione arteriosa; molto raro – vasculite; frequenza non nota – sindrome di Quincke.

Sistema respiratorio: raro – asma (inclusa dispnea); molto raro – pneumonite.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia; raro – gastrite, emorragia gastrointestinale, ematemesis, diarrea emorragica, melena, ulcere gastriche e intestinali con emorragia, perforazione o stenosi gastrointestinale, con o senza complicanze emorragiche (talvolta con esito fatale, specialmente in pazienti anziani), che possono portare a peritonite; molto raro – colite (inclusa colite emorragica, colite ischemica, peggioramento di colite ulcerosa non specifica o morbo di Crohn), stipsi, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, lesioni dell'esofago, stenosi intestinali a forma di diaframma, pancreatite.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli di transaminasi; raro – epatite, ittero, disfunzione epatica; molto raro – epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; raro – orticaria; molto raro – eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, perdita dei capelli, fotosensibilità, porpora, porpora allergica, prurito.

Ren**i e vie urinarie: comune – ritenzione idrica, edemi; molto raro – danno renale acuto (insufficienza renale acuta), ematuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, necrosi papillare renale.

Sistema riproduttivo: molto raro – impotenza.

Disturbi generali: raro – edema.

*Le frequenze si basano su dati relativi all'uso a lungo termine con dosi elevate (150 mg/giorno).

È stato riportato un aumento del rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all'uso di diclofenac, in particolare con dosi terapeutiche elevate (150 mg/giorno) e per periodi prolungati.

Disturbi visivi. Disturbi visivi come alterazioni della vista, peggioramento della vista e diplopia sono effetti di classe dei FANS e generalmente si risolvono dopo l'interruzione del farmaco. Il meccanismo più probabile alla base di tali disturbi è l'inibizione della sintesi di prostaglandine e altre sostanze correlate, che alterando la regolazione del flusso ematico retinico favoriscono lo sviluppo di alterazioni visive. In caso di comparsa di tali sintomi durante il trattamento con diclofenac, è necessario effettuare un esame oculistico per escludere altre possibili cause.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Acino Pharma AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Birsstrasse 2, 4253 Liestal, Svizzera.