Olfen®-100 SR Depocaps

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olfen®-100 SR Depocaps (Olfen®-100 SR Depocaps)

Composición:

Principio activo: diclofenaco sódico;

1 cápsula de liberación prolongada contiene 100 mg de diclofenaco sódico;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica-celulosa microcristalina, trimiristato de glicerilo, dióxido de titanio (E 171), dispersión de copolímero de metacrilato de amonio (tipo B), citrato de trietilo, dióxido de silicio coloidal acuoso;

Vaina de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), eritrosina (E 127).

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina con tapón rosa y cuerpo blanco opaco, con la impresión «100», que contienen pelotillas de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.
Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El medicamento Olfen®-100 SR Depocaps contiene el sodio de diclofenaco, una sustancia de estructura no esteroidea que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El mecanismo principal de acción del diclofenaco se considera la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que desempeñan un papel importante en la aparición de inflamación, dolor y aumento de la temperatura corporal. En estudios in vitro, el diclofenaco sódico, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes, no inhibió la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago.

En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del medicamento proporcionan el efecto clínico más pronunciado, caracterizado por una reducción significativa de síntomas como dolor en reposo y durante el movimiento, rigidez matutina, hinchazón articular y mejoría de la función articular.

En las inflamaciones post-traumáticas o posquirúrgicas, Olfen®-100 SR Depocaps provocó una rápida disminución del dolor espontáneo y del dolor durante el movimiento, así como una reducción de la inflamación y edemas tisulares.

En estudios clínicos también se ha demostrado un efecto analgésico marcado del medicamento en el síndrome doloroso moderado y severo de carácter no reumático.

En la dismenorrea primaria, el medicamento Olfen®-100 SR Depocaps reduce la intensidad del dolor y la abundancia del sangrado menstrual.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración única de 1 cápsula de Olfen®-100 SR Depocaps, la concentración máxima de diclofenaco en plasma se alcanza a las 4 horas, siendo su valor medio de 0,5 µg/ml (1,6 µmol/l). La ingesta de alimentos no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la absorción y la biodisponibilidad sistémica del medicamento.

La concentración media de diclofenaco en plasma a las 24 horas después de la administración de 1 cápsula de Olfen®-100 SR Depocaps es de 13 ng/ml (40 nmol/l).

Tras la administración de 1 cápsula de Olfen®-100 SR Depocaps una vez al día, las concentraciones mínimas del fármaco son aproximadamente de 22 ng/ml (70 nmol/l).

Distribución. La unión del diclofenaco a las proteínas plasmáticas es del 99,7%, principalmente con albúmina (99,4%). El volumen de distribución observado oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde la concentración máxima del fármaco se alcanza entre 2 y 4 horas más tarde que en el plasma. El período de semivida observado en el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Debido a esto, incluso 2 horas después de la administración, las concentraciones del principio activo en el líquido sinovial son más altas que en el plasma y permanecen en niveles elevados durante 12 horas.

Metabolismo. La biotransformación del diclofenaco se produce parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin modificar, pero principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, lo que da lugar a varios metabolitos fenólicos (3-hidroxi-, 4-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4,5-dihidroxi- y 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son farmacológicamente activos, aunque en menor grado que el propio diclofenaco sódico.

Eliminación. La depuración sistémica total del diclofenaco es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). El período de semivida final es de 1 a 2 horas. El período de semivida de 4 metabolitos, incluidos los dos farmacológicamente activos, también es corto, de 1 a 3 horas. El metabolito prácticamente inactivo, 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco, tiene un período de semivida más prolongado. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se elimina por orina en forma de metabolitos, y menos del 1% del diclofenaco se excreta sin modificar. El resto de la dosis administrada se elimina por bilis en forma de metabolitos.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. No se han observado diferencias significativas en la absorción, metabolismo y eliminación del fármaco relacionadas con la edad de los pacientes. En pacientes con alteración de la función renal que reciben dosis terapéuticas, no se espera acumulación de la sustancia activa sin modificar, considerando la cinética del fármaco tras la administración única. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas de equilibrio calculadas de los metabolitos del diclofenaco son aproximadamente 4 veces más altas que en voluntarios sanos. A pesar de ello, los metabolitos finalmente se eliminan únicamente por vía biliar.

En pacientes con alteración de la función hepática (hepatitis crónica, cirrosis compensada), la farmacocinética y el metabolismo del diclofenaco son análogos a los de pacientes con función hepática normal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio del dolor y reducción de la inflamación de diverso grado en diferentes estados, incluyendo:

• Patología articular: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, ataques agudos de gota;
• Enfermedades músculo-esqueléticas agudas, tales como periartitis (por ejemplo, periartitis escapulohumeral), tendinitis, tenosinovitis, bursitis;
• Otros estados patológicos provocados por traumatismos, incluyendo fracturas, dolor lumbar, esguinces, luxaciones, y procedimientos quirúrgicos menores ortopédicos, odontológicos y otros.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento; úlcera gástrica o intestinal activa; hemorragia gastrointestinal o perforación; hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en la historia clínica relacionada con tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE); forma activa de enfermedad ulcerosa/hemorragia o enfermedad ulcerosa recurrente/hemorragia en la historia clínica; como otros AINE, el diclofenaco también está contraindicado en pacientes en quienes el uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria, rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos; enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa); insuficiencia hepática; insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <15 ml/min/1,73 m²); insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV); enfermedad isquémica cardíaca en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo; enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de accidente isquémico transitorio; enfermedad arterial periférica; tratamiento del dolor perioperatorio en la cirugía de derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea); tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al utilizar el medicamento Olfen®-100 SR Depocaps y/o otros preparados de diclofenaco, pueden observarse las siguientes interacciones.

Litio, digoxina. El diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio y digoxina cuando se administra simultáneamente con estos medicamentos. Se recomienda controlar los niveles de litio y digoxina en suero.

Diuréticos y otros antihipertensivos. Como otros AINE, la administración conjunta de diclofenaco sódico con diuréticos o antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) puede reducir el efecto antihipertensivo de estos fármacos (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras). Dichas combinaciones deben usarse con precaución, y la presión arterial en estos pacientes, especialmente en ancianos, debe vigilarse. Los pacientes deben recibir una adecuada ingesta de líquidos. Se recomienda realizar un control de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo, especialmente en caso de administración conjunta de diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al creciente riesgo de nefrotoxicidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento combinado con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que el monitoreo del paciente debe realizarse con mayor frecuencia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración simultánea de diclofenaco con otros AINE o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de efectos adversos gastrointestinales (por ejemplo, hemorragia gastrointestinal o úlceras). Debe evitarse la administración conjunta de dos o más AINE (véase la sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios. Debe tenerse precaución al administrar diclofenaco sódico junto con anticoagulantes y agentes antiplaquetarios, ya que su uso combinado puede aumentar el riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»). Aunque estudios clínicos no han demostrado evidencia de efecto del diclofenaco sobre los anticoagulantes, se han notificado casos de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que recibieron diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por ello, se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente y, si es necesario, ajustar la dosis de anticoagulantes. Como otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración conjunta de AINE sistémicos y ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Fármacos antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco sódico puede administrarse junto con fármacos antidiabéticos orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, se han notificado casos aislados de reacciones hipoglucémicas e hiperglucémicas tras la administración de diclofenaco sódico, que requirieron ajuste de la dosis de los antidiabéticos. Por ello, durante esta terapia combinada se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre.

Asimismo, existen informes aislados de casos de acidosis metabólica con administración concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración renal del metotrexato en los túbulos renales, lo que provoca un aumento de sus niveles. Debe tenerse precaución al prescribir AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes o después de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración sérica de metotrexato y potenciarse su efecto tóxico. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando el intervalo entre la administración de metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, fue inferior a 24 horas. Esta interacción se produce por acumulación de metotrexato debido a la alteración de su excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina y tacrolimus. El diclofenaco sódico, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina o del tacrolimus por su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por ello, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina o tacrolimus.

Antibióticos quinolonas. Puede desarrollarse convulsiones en pacientes que reciben derivados de quinolonas y AINE simultáneamente. El desarrollo de convulsiones puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína conjuntamente con diclofenaco, se recomienda realizar monitoreo de las concentraciones plasmáticas de fenitoína debido al posible aumento de su efecto.

Colestipol y colestiramina. Estos fármacos pueden provocar retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por ello, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración conjunta de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y aumentar los niveles séricos de glucósidos.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores del CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol, sulfipiridazona). Esto puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y de la exposición al diclofenaco.

Inductores del CYP2C9. Es necesaria precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una disminución significativa de la concentración plasmática y de la exposición al diclofenaco.

Características de uso.

Generales. Para minimizar los efectos adversos, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse el uso del medicamento Olfen®-100 SR Depocaps con AINE sistémicos, como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos.

Estudios controlados con placebo han demostrado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Actualmente no se ha establecido una correlación directa entre este riesgo y la selectividad de los AINE individuales hacia COX-1/COX-2. Debido a la falta de datos comparativos de estudios clínicos sobre tratamiento a largo plazo con dosis máximas de diclofenaco, no puede descartarse la posibilidad de un riesgo similar aumentado. Por lo tanto, antes de prescribir diclofenaco, debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Debido a este riesgo, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve posible.

Los AINE afectan al riñón, provocando retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. Por ello, el diclofenaco debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función cardíaca y otros estados que favorezcan la retención de líquidos. También debe tenerse precaución en pacientes que reciben diuréticos u inhibidores de la ECA, o que son propensos a hipovolemia.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de esta reacción incluyen dolor torácico que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Olfen®-100 SR Depocaps, como otros AINE, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a personas mayores de 65 años. Aunque la farmacocinética del diclofenaco no se deteriora clínicamente de forma significativa en pacientes ancianos, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con especial precaución en estos pacientes, ya que son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, se recomienda administrar la dosis eficaz más baja a pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal, y también se debe realizar un examen para detectar hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Efecto sobre el sistema digestivo. Con el uso de todos los AINE (incluyendo inhibidores selectivos de COX-2), entre ellos el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes ancianos. Si un paciente que recibe diclofenaco presenta signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, debe suspenderse el tratamiento.

Al usar AINE, incluyendo diclofenaco, es obligatorio el monitoreo médico y especial precaución en pacientes con síntomas que indiquen trastornos gastrointestinales. El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación. Las reacciones adversas por uso de AINE son más frecuentes en pacientes ancianos, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis más baja eficaz. En estos pacientes, así como en aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Con el uso de AINE, incluyendo diclofenaco, aumenta el riesgo de fuga desde el anastomosis gastrointestinal; por lo tanto, es necesario un monitoreo médico cuidadoso cuando se administra diclofenaco tras intervenciones quirúrgicas gastrointestinales.

Efecto sobre el hígado. Se requiere un monitoreo médico cuidadoso cuando se prescribe Olfen®-100 SR Depocaps a pacientes con alteración de la función hepática, ya que su estado puede empeorar. Con el uso de AINE, incluyendo diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Este aumento generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento.

Este fenómeno se observó muy frecuentemente en estudios clínicos con diclofenaco (aproximadamente en el 15 % de los pacientes), pero rara vez se asoció con síntomas clínicos. En general, el aumento de enzimas fue leve, cercano al límite superior normal. Con frecuencia (en el 2,5 % de los casos) se observó un aumento moderado (de ≥3 a <8 veces el límite superior normal), mientras que la frecuencia de aumentos marcados (≥8 veces el límite superior normal) se mantuvo aproximadamente en el 1 %. En los estudios clínicos mencionados, el aumento de enzimas hepáticas se asoció con daño hepático clínicamente evidente en el 0,5 % de los casos.

Durante el tratamiento prolongado con Olfen®-100 SR Depocaps, se recomienda la monitorización regular de la función hepática y los niveles de enzimas hepáticas. Si persiste o empeora la alteración de la función hepática, si aparecen signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática progresiva u otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso del medicamento Olfen®-100 SR Depocaps.

Además del aumento de enzimas hepáticas, se han notificado raramente reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, que en casos aislados han conducido a la muerte.

La hepatitis puede ocurrir con el uso de diclofenaco sin síntomas prodromales. Debe tenerse precaución si se administra Olfen®-100 SR Depocaps a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de desencadenar un ataque.

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática. No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función hepática, por lo que no existen recomendaciones para ajuste de dosis. Debe administrarse con precaución a pacientes con alteración hepática leve o moderada.

Efecto sobre los riñones. Los AINE, incluyendo el diclofenaco, reducen los niveles de prostaglandinas, que son importantes para mantener el flujo sanguíneo renal. Debido a que durante el tratamiento con AINE, incluyendo diclofenaco, se han registrado frecuentemente (1-10 %) casos de retención de líquidos, edemas e hipertensión, debe prestarse especial atención a pacientes con alteración de la función cardíaca o renal, antecedentes de hipertensión arterial, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como a pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor (ver sección «Contraindicaciones»). Como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente restaura el estado previo al tratamiento.

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <15 ml/min/1,73 m²). No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función renal, por lo que no existen recomendaciones para ajuste de dosis. Debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal.

Efecto sobre la piel. Debido al uso de AINE, incluyendo el medicamento Olfen®-100 SR Depocaps, se han notificado muy raramente reacciones graves de la piel (algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento: la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse el uso del medicamento Olfen®-100 SR Depocaps ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo, el riesgo de meningitis aséptica está aumentado.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. El tratamiento con diclofenaco generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas o hipertensión arterial no controlada. Puede prescribirse diclofenaco a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente en dosis de hasta 100 mg por día si el tratamiento dura más de 4 semanas. Debido a que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y su respuesta al tratamiento, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluyendo diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas. El diclofenaco debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos concomitantes o inhibidores de la ECA, o que tienen riesgo aumentado de hipovolemia.

Datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de eventos trombóticos graves (dolor torácico, disnea, debilidad, trastornos del habla), que pueden ocurrir sin síntomas de advertencia. En tal caso, debe buscarse atención médica inmediata.

Efecto sobre los parámetros hematológicos. Con el uso prolongado de este medicamento, al igual que con otros AINE, se recomienda el monitoreo del hemograma completo. El diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Efecto sobre el sistema respiratorio (asma en antecedentes). En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), son más frecuentes las reacciones a AINE, como empeoramiento del asma (llamada "intolerancia a analgésicos"/asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan precauciones especiales para estos pacientes (disponibilidad para atención de emergencia). Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones cutáneas, picazón o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo cuando se administran a pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con dosis más altas de medicamentos y mayor duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras su suspensión. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, el diclofenaco sódico no debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo que sea absolutamente necesario. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada en el primer o segundo trimestre recibe diclofenaco sódico, la dosis debe ser la mínima posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo antenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras el uso de diclofenaco, a partir de varios días después de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de diclofenaco.

El diclofenaco sódico está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones») porque todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden: exponer al feto a riesgos como toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar), disfunción renal (ver arriba); y exponer a la madre y al recién nacido a riesgos como posible prolongación del tiempo de sangrado (efecto relacionado con la inhibición de la agregación plaquetaria, que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas del medicamento), inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia. Como otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, para prevenir reacciones adversas en lactantes, este medicamento no debe usarse durante la lactancia. Si el tratamiento es necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad. Como otros AINE, Olfen®-100 SR Depocaps puede afectar negativamente la fertilidad femenina y por lo tanto no se recomienda para mujeres que intentan quedar embarazadas. Debe considerarse la suspensión del medicamento en mujeres con infertilidad y en aquellas que se someten a evaluación por infertilidad.

Basado en datos adecuados de estudios en animales, no puede descartarse un trastorno de la función reproductiva en machos. La relevancia de estos datos en humanos no está establecida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, letargo, fatiga o cualquier otro trastorno del sistema nervioso central durante el tratamiento con el medicamento Olfen®-100 SR Depocaps deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse individualmente. El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto posible, considerando el objetivo del tratamiento para cada paciente en particular.

Adultos

Olphen®-100 SR Depocaps debe tomarse durante las comidas. Las cápsulas deben tragarse enteras, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido.

La dosis diaria habitual es de 1 cápsula de Olphen®-100 SR Depocaps. En casos leves y durante tratamientos prolongados, esta dosis generalmente es suficiente. Si fuera necesario administrar una dosis de 50 mg o 150 mg de diclofenaco sódico, el tratamiento con Olphen®-100 SR Depocaps debe combinarse con la toma de Olphen®-50 Lactab.

Cuando los síntomas de la enfermedad sean más intensos durante la noche o por la mañana, se recomienda tomar Olphen®-100 SR Depocaps por la noche.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). El medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Enfermedades cardiovasculares existentes o factores de riesgo significativos. El diclofenaco solo debe prescribirse tras una evaluación clínica cuidadosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función renal. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <15 ml/min/1,73 m²). No existen recomendaciones sobre ajuste de dosis; debe administrarse con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática. No existen recomendaciones sobre ajuste de dosis; debe administrarse con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños debido al alto contenido del principio activo.

Sobredosis.

Síntomas. No se conocen los síntomas clínicos típicos de sobredosis de diclofenaco sódico. En caso de sobredosis pueden presentarse cefalea, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos o convulsiones. En casos graves de intoxicación, puede producirse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por AINE (incluido el diclofenaco) consiste en terapia de soporte y sintomática. Esto incluye el tratamiento de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria. La terapia específica, como diuresis forzada, hemodiálisis o hemoperfusión, no tiene especial relevancia para la eliminación de los AINE, debido al alto grado de unión de estos fármacos a las proteínas plasmáticas y a su extenso metabolismo.

En caso de sobredosis tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica, debe administrarse carbón activado. Si la sobredosis se debe a una dosis potencialmente mortal, debe realizarse la limpieza del estómago (inducción del vómito o lavado gástrico).

Reacciones adversas.

Tanto con la administración prolongada como con la de corta duración de medicamentos que contienen diclofenaco sódico en su composición, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático: muy raras – trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), agranulocitosis.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raras – angioedema (incluyendo edema facial).

Desde el punto de vista de la psique: muy raras – desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, vértigo; raras – somnolencia, fatiga; muy raras – parestesias, alteraciones de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, accidente cerebrovascular; frecuencia desconocida – confusión, alucinaciones, alteraciones sensoriales, malestar general.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: muy raras – alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia desconocida – neuritis óptica.

Desde el punto de vista de los órganos del oído y del sistema vestibular: frecuentes – vértigo; muy raras – acúfenos, alteraciones auditivas.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: frecuentes – hipertensión arterial; poco frecuentes* – palpitaciones, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipotensión arterial; muy raras – vasculitis; frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio: raras – asma (incluyendo disnea); muy raras – neumonitis.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, meteorismo, anorexia; raras – gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, diarrea hemorrágica, melena, úlceras gástricas e intestinales con hemorragia, con estenosis gastrointestinal, perforación o sin ellas (a veces con consecuencias fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis; muy raras – colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa inespecífica o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, lesión del esófago, estrechamientos intestinales diafragmáticos, pancreatitis.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de transaminasas; raras – hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; muy raras – hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; raras – urticaria; muy raras – erupción ampollosa, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, pérdida del cabello, fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

Desde el punto de vista de los riñones y las vías urinarias: frecuentes – retención de líquidos en el organismo, edemas; muy raras – lesión aguda del riñón (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Desde el punto de vista del sistema reproductivo: muy raras – impotencia.

Trastornos generales: raras – edema.

*Las frecuencias se basan en datos de uso a largo plazo con dosis altas (150 mg/día).

Se ha informado de un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado al uso de diclofenaco, especialmente con dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y durante períodos prolongados.

Alteraciones visuales. Alteraciones visuales como trastornos visuales, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de la clase de los AINE y, por lo general, son reversibles tras la interrupción del medicamento. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de trastornos visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Acino Pharma AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Birsstrasse 2, 4253 Liesberg, Suiza.