Oktreotyd-MB

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Oktreotyd-MB (Octreotide-MB)

Skład:

substancja czynna: octreotid;

1 ml roztworu zawiera octreotidu acetylan odpowiadający 0,05 mg lub 0,1 mg lub 0,5 mg octreotidu;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), kwas mlekowy, sodowy wodorowęglan, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki hormonalne do stosowania systemowego. Hormony przysadki i hormony podwzgórza. Hormony podwzgórza. Somatostatyna i jej analogi. Oktreotyd.

Kod ATC H01CB02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Oktreotyd – syntetyczny oktapeptyd, pochodna naturalnego hormonu somatostatyny, wykazujący podobne działanie farmakologiczne, ale znacznie dłuższy czas działania. Lek hamuje patologicznie zwiększony wydzielanie hormonu wzrostu (GH), a także peptydów i serotoniny produkowanych w układzie endokrynologicznym przewodu pokarmowego i trzustki.

U zwierząt oktreotyd jest silniejszym inhibitorem uwalniania hormonu wzrostu, glukagonu i insuliny niż somatostatyna, charakteryzując się większą selektywnością w zakresie hamowania wydzielania hormonu wzrostu i glukagonu.

U osób zdrowych Oktreotyd-MB hamuje:

• wydzielanie hormonu wzrostu wywołane argininą, obciążeniem fizycznym oraz hipoglikemią insulinową;
• wydzielanie insuliny, glukagonu, gastryny i innych peptydów układu endokrynologicznego przewodu pokarmowego i trzustki wywołane spożyciem pokarmu, a także wydzielanie insuliny i glukagonu stymulowane argininą;
• wydzielanie tyreotropiny wywołane tyreoliberyną.

W przeciwieństwie do somatostatyny, oktreotyd silniej hamuje GH niż insulinę, a jego podanie nie wiąże się z odrzutową hipersekrecją hormonów (tzn. hormonu wzrostu u chorych z akromegalią).

U chorych z akromegalią Oktreotyd-MB obniża stężenie GH oraz insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) we krwi. Hamowanie wydzielania GH o 50 % lub więcej odnotowano u 90 % chorych; obniżenie stężenia GH we krwi poniżej 5 ng/ml osiągane jest u około połowy chorych. U większości chorych z akromegalią Oktreotyd-MB znacząco zmniejsza nasilenie takich objawów jak ból głowy, obrzęk skóry i tkanek miękkich, hiperhidroza, ból stawów i parestezje. U chorych z dużymi adenomami przysadki wydzielającymi GH leczenie Oktreotydem-MB może prowadzić do częściowego zmniejszenia się rozmiarów guza.

U chorych z czynnymi guzami endokrynnymi przewodu pokarmowego i trzustki Oktreotyd-MB, dzięki różnorodnym efektom endokrynnym, wpływa na szereg objawów klinicznych choroby. Poprawa kliniczna i objawowa obserwowana jest u pacjentów, u których nadal występują objawy związane z guzem pomimo wcześniejszego leczenia, które może obejmować chirurgię, embolizację tętnic wątrobowych oraz różnorodną chemioterapię, np. z zastosowaniem streptozotocyny i 5-fluorouracylu.

Poniżej opisano efekty Oktreotydu-MB w przypadku guzów różnych typów.

W przypadku raków karcynoidowych stosowanie Oktreotydu-MB może prowadzić do zmniejszenia nasilenia objawów takich jak uczucie zarzucania krwi i biegunki, co w wielu przypadkach wiąże się z obniżeniem stężenia serotoniny we krwi i wydalaniem kwasu 5-hydroksyindolooctowego z moczem.

W przypadku guzów charakteryzujących się hiperprodukcją peptydu jelitowego rozszerzającego naczynia (VIP) stosowanie Oktreotydu-MB prowadzi u większości chorych do zmniejszenia nasilenia ciężkiej biegunki sekretorycznej charakterystycznej dla tego stanu, co z kolei poprawia jakość życia pacjenta. Jednocześnie zmniejszają się towarzyszące zaburzenia równowagi elektrolitowej, np. hipokaliemia, co pozwala na odstawienie doustnego i dożylnej podawania płynów i elektrolitów. Dane tomografii komputerowej wskazują, że u niektórych chorych opóźnia się lub zatrzymuje postęp guza, a nawet zmniejszają się jego rozmiary, szczególnie przerzuty do wątroby. Poprawa kliniczna zazwyczaj wiąże się ze zmniejszeniem (nawet do wartości normy) stężenia VIP we krwi.

W przypadku glukagonom stosowanie leku w większości przypadków prowadzi do znacznego zmniejszenia się charakterystycznych dla tego stanu martwiczych, migrujących wysypek. Oktreotyd-MB nie wykazuje istotnego wpływu na łagodny cukrzyca, który często towarzyszy glukagonom i zazwyczaj nie prowadzi do zmniejszenia potrzeby stosowania insuliny lub doustnych leków obniżających poziom glukozy. U chorych z biegunką lek sprzyja jej zmniejszeniu, co wiąże się ze wzrostem masy ciała. Stosowanie Oktreotydu-MB często wiąże się z szybkim obniżeniem stężenia glukagonu we krwi, jednak przy długotrwałym leczeniu efekt ten nie utrzymuje się. Jednocześnie poprawa objawowa pozostaje stabilna przez dłuższy czas.

W przypadku gastrynoma/syndromu Zollingera-Ellisona terapia inhibitorami pompy protonowej lub antagonistami receptorów H2 może zmniejszyć produkcję kwasu w żołądku. Jednak biegunka, która również jest głównym objawem, może być niewystarczająco złagodzona przez inhibitory pompy protonowej lub blokery receptorów H2. U niektórych pacjentów Oktreotyd-MB może dodatkowo pomóc w dalszym zmniejszeniu hipersekrecji kwasu w żołądku i złagodzeniu objawów, w tym biegunki, dzięki hamowaniu zwiększonego poziomu gastryny.

U chorych z insulinomami Oktreotyd-MB zmniejsza poziom immunoreaktywnej insuliny we krwi. Efekt ten może jednak być krótkotrwały – około 2 godzin. U chorych z guzami operacyjnymi Oktreotyd-MB może zapewnić przywrócenie i utrzymanie normoglikemii w okresie przedoperacyjnym. U chorych z nieoperacyjnymi guzami łagodnymi i złośliwymi kontrola glikemii może się poprawiać bez jednoczesnego długotrwałego obniżenia poziomu insuliny we krwi.

U chorych z guzami hiperprodukującymi czynnik uwalniający hormon wzrostu (somatoliberyny) Oktreotyd-MB zmniejsza nasilenie objawów akromegalii. Jest to prawdopodobnie związane z hamowaniem sekrecji czynnika uwalniającego hormon wzrostu i samego GH. Może również dojść do zmniejszenia się hipertrofii przysadki.

U chorych poddawanych operacjom trzustki stosowanie Oktreotydu-MB podczas i po zabiegu zmniejsza częstość typowych powikłań popooperacyjnych (np. przetok trzustkowych, ropni, sepsy, ostrego zapalenia trzustki pooperacyjnego).

W przypadku krwawienia z poszerzonych żył przełyku i żołądka u chorych z marskością wątroby stosowanie leku w połączeniu z leczeniem specyficznym (np. terapią sklerozującą) prowadziło do skuteczniejszego zatrzymania krwawienia, zmniejszenia ryzyka wcześniejszego nawrotu krwawienia, zmniejszenia objętości przetaczanych krwi i poprawy przeżycia w ciągu 5 dni. Choć mechanizm działania Oktreotydu-MB nie został dokładnie ustalony, uważa się, że lek zmniejsza przepływ krwi w narządach poprzez hamowanie takich hormonów wazoaktywnych jak VIP i glukagon.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po podaniu podskórnie oktreotyd jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie leku we krwi osiągane jest w ciągu 30 minut.

Rozkład

Wiązanie z białkami osocza wynosi 65 %. Wiązanie oktreotydu z elementami morfotycznymi krwi jest nieznaczne. Objętość rozkładu wynosi 0,27 l/kg.

Eliminacja

Całkowity klirens wynosi 160 ml/min. Okres półtrwania po podaniu podskórnie wynosi 100 minut. Po podaniu dożylnej eliminacja leku zachodzi w dwóch fazach, z okresem półtrwania odpowiednio 10 i 90 minut. Większość podanej dawki peptydu wydala się z kałem, około 32 % wydala się w niezmienionej formie z moczem.

Upośledzenie funkcji nerek

Upośledzenie funkcji nerek nie wpływa na całkowite narażenie (pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC)) oktreotydu podanego podskórnie.

Upośledzenie funkcji wątroby

Możliwość eliminacji może być zmniejszona u chorych z marskością wątroby, jednak nie dotyczy to pacjentów ze steatozą wątroby.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Akromegalia – w celu kontrolowania podstawowych objawów choroby oraz obniżenia stężenia hormonu wzrostu (GH) i insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) we krwi, gdy nie osiągnięto wystarczającego efektu po leczeniu chirurgicznym i terapii promieniowaniem. Oktreotyd-MB wskazany jest również w leczeniu chorych na akromegalię, którzy odmówili operacji lub mają do niej przeciwwskazania, a także w krótkotrwałym leczeniu w okresach między cyklami terapii promieniowania, aż do pełnego rozwoju jej efektu.

Ułatwienie objawów związanych z guzami endokrynnymi przewodu pokarmowego i trzustki:

• guzy karcynoidowe z zespołem karcynoidowym;
• guzy VIP (charakteryzujące się nadprodukcją peptydu jelitowego vazoaaktywnego);
• glukagonomy;
• gastrinomy/zespół Zollingera-Ellisona, zazwyczaj w połączeniu z antagonistami receptorów histaminowych H2 lub inhibitorami pompy protonowej;
• insulinomy (w celu kontroli hipoglikemii w okresie przedoperacyjnym oraz w leczeniu wspomagającym);
• somatoliberynomy (guzy charakteryzujące się nadprodukcją czynnika uwalniającego hormon wzrostu).

Oktreotyd-MB nie jest lekiem przeciwnowotworowym, dlatego jego stosowanie nie może prowadzić do wyleczenia tej grupy chorych.

Profilaktyka powikłań po operacjach trzustki.

Zatrzymanie krwawienia i zapobieganie nawrotom krwawień z poszerzonych wenoznie żył przełyku u chorych z marskością wątroby (w połączeniu ze specyficznymi zabiegami leczniczymi, np. z endoskopową terapią sklerozującą).

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na oktretoid lub inne składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Może być konieczna korekta dawek leków, takich jak blokery receptorów β-adrenergicznych, blokery kanałów wapniowych lub leki kontrolujące równowagę płynów i elektrolitów, przy jednoczesnym stosowaniu oktretoidu.

Może być konieczna korekta dawek insuliny i leków obniżających poziom glukozy we krwi przy jednoczesnym leczeniu oktretoidem.

Stwierdzono, że oktretoid zmniejsza wchłanianie cyklosporyny w przewodzie pokarmowym i opóźnia wchłanianie cyklotydyny.

Jednoczesne podawanie oktretoidu i bromokryptyny zwiększa biodostępność bromokryptyny.

Ograniczone opublikowane dane wskazują, że analogi somatostatyny mogą obniżać klirens metaboliczny substancji metabolizowanych przez enzymy cytochromu P450, co może wynikać z hamowania hormonu wzrostu. Ponieważ nie można wykluczyć wpływu oktretoidu, należy zachować ostrożność przy stosowaniu innych leków, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4 oraz mają wąski indeks terapeutyczny (np. chinidyna, terfenadyna).

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Ogólne

Ponieważ guzy przysadki wydzielające hormon wzrostu mogą czasem zwiększać się w rozmiarach, powodując poważne powikłania (np. ubytki pola widzenia), konieczne jest staranne monitorowanie wszystkich pacjentów. W przypadku pojawienia się objawów zwiększenia guza należy rozważyć potrzebę zastosowania alternatywnych metod leczenia.

Terapeutyczny efekt obniżenia poziomu GH i normalizacja stężenia IGF-1 u kobiet z akromegalią może potencjalnie przywrócić płodność. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas leczenia oktreotydem (patrz również sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

U pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię oktreotydem należy monitorować funkcję tarczycy.

Podczas leczenia oktreotydem należy kontrolować funkcję wątroby.

Zjawiska związane z układem sercowo-naczyniowym

Rzadko odnotowano przypadki bradykardii. Może być konieczna korekta dawek leków, takich jak blokery receptorów β-adrenergicznych, blokery kanałów wapniowych, leki wpływające na równowagę płynów lub równowagę elektrolitów.

Zdarzały się przypadki wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego (w tym całkowitego bloku przedsionkowo-komorowego) u pacjentów otrzymujących wysokie dawki ciągłej infuzji (100 µg/godz.) oraz u pacjentów otrzymujących oktreotyd bolusowo dożylnie (50 µg bolusowo, a następnie 50 µg/godz. w formie ciągłej infuzji). Dlatego nie należy przekraczać maksymalnej dawki 50 µg/godz. (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Pacjenci otrzymujący oktreotyd dożylnie w wysokich dawkach powinni być poddawani odpowiedniemu monitorowaniu serca.

Zjawiska związane z pęcherzem żółciowym

Kamica żółciowa często występuje podczas leczenia oktreotydem i może być związana z zapaleniem pęcherza żółciowego i rozszerzeniem przewodu żółciowego. W związku z tym zaleca się wykonanie USG pęcherza żółciowego przed rozpoczęciem terapii Oktreotydem-MB oraz co 6–12 miesięcy podczas leczenia.

Nowotwory endokrynne przewodu pokarmowego i trzustki

Podczas leczenia nowotworów endokrynnych przewodu pokarmowego i trzustki rzadko może wystąpić nagła utrata kontroli objawów przez Oktreotyd-MB, co towarzyszy szybkiemu nawrotowi ciężkich objawów. Przy przerwaniu dalszego przyjmowania leku objawy mogą się nasilić lub nawrócić.

Metabolizm glukozy

Z uwagi na hamujący wpływ na GH, glukagon i insulinę, Oktreotyd-MB może zaburzać regulację poziomu glukozy. Może zaburzać tolerancję glukozy po spożyciu pokarmu, a w niektórych przypadkach, w wyniku chronicznego wstrzykiwania leku, może dojść do trwałej hiperglikemii. Może również występować hipoglikemia.

U pacjentów z insulinomą oktreotyd, z uwagi na silniejsze w porównaniu do insuliny względne zdolności do hamowania sekrecji GH i glukagonu, a także z uwagi na krótki czas trwania jego działania hamującego insulinę, może nasilić się nasilenie i przedłużyć czas trwania hipoglikemii. Pacjenci ci powinni być dokładnie monitorowani na początku terapii Oktreotydem-MB oraz przy każdej zmianie dawkowania. Widoczne wahania stężenia glukozy we krwi mogą być ograniczone poprzez częstsze podawanie mniejszych dawek.

Zależność pacjentów z cukrzycą typu I od insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących może zmniejszyć się w wyniku podawania Oktreotydu-MB. U pacjentów bez cukrzycy oraz z cukrzycą typu II z częściowo zachowanym rezerwem insuliny podawanie Oktreotydu-MB może nasilić hiperglikemię po posiłku. Zaleca się staranne monitorowanie tolerancji glukozy i odpowiednie leczenie przeciwcukrzycowe.

Wenie kręgowe przełyku

Ponieważ epizody krwawienia z wien kręgowych przełyku wiążą się z zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy zależnej od insuliny lub zmiany w zapotrzebowaniu na insulinę u pacjentów z istniejącą wcześniej cukrzycą, konieczne jest odpowiednie monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Reakcje miejscowe

W 52-tygodniowym badaniu toksyczności przeprowadzonym na szczurach, sarkomy obserwowano głównie u samców w miejscu podskórnej iniekcji tylko przy najwyższej dawce (około 8 razy wyższej niż maksymalna dawka dla człowieka, wyliczona według powierzchni ciała). W 52-tygodniowym badaniu toksyczności na psach nie zaobserwowano zmian hiperplastycznych ani nowotworowych w miejscu podskórnej iniekcji. Brak doniesień o wystąpieniu guzów w miejscu iniekcji u pacjentów leczonych oktreotydem przez okres do 15 lat. Wszystkie dostępne informacje wskazują, że wyniki badań na szczurach są gatunkowo specyficzne i nie mają znaczenia dla stosowania leku u ludzi.

Odżywianie

Oktreotyd-MB może zaburzać wchłanianie tłuszczów z pożywienia u niektórych chorych.

U niektórych pacjentów leczonych oktreotydem obserwowano obniżone stężenia witaminy B12 i nieprawidłowe wyniki testu Schillingsa. U pacjentów z wywiadem niedoboru witaminy B12 należy monitorować poziom tego witaminy podczas terapii Oktreotydem-MB.

Funkcja trzustki:

Niedostateczność wydzielnicza trzustki (NWT) obserwowana była u niektórych pacjentów leczonych oktreotydem z powodu neuroendokrynnych nowotworów gastroenteropankreatycznych. Objawy NWT mogą obejmować steatoreę, luźne stolce, wzdęcia brzucha i utratę masy ciała. Badanie przesiewowe i odpowiednie leczenie NWT zgodnie z zaleceniami klinicznymi należy rozważyć u pacjentów z objawami.

Zawartość sodu

Oktreotyd-MB zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, co oznacza, że lek jest praktycznie bez sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dostępna jest ograniczona liczba danych (mniej niż 300 przypadków) dotyczących leczenia oktreotydem ciężarnych kobiet, jednak wyniki ciąży są nieznane w około jednej trzeciej przypadków. Większość doniesień pochodziła z doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek, z których więcej niż w 50% dotyczyło stosowania leku u ciężarnych pacjentek z akromegalią. Większość kobiet otrzymywało oktreotyd w pierwszym trymestrze ciąży w dawkach 100–1200 µg/dobę w formie oktreotydu dożylnej lub 10–40 mg/miesiąc w formie oktreotydu LAR.

W około 4% ciąż znanego wyniku donoszono o wadach wrodzonych u dziecka. W tych przypadkach nie stwierdzono związku z przyjmowaniem oktreotydu.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośrednich ani pośrednich szkodliwych efektów na układ rozrodczy.

Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania oktreotydu w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Zakazane jest karmienie piersią w czasie leczenia Oktreotydem-MB. Nie wiadomo, czy oktreotyd przenika do mleka matki. W badaniach na zwierzętach stwierdzono wydzielanie oktreotydu z mlekiem.

Plodność

Nie wiadomo, czy oktreotyd wpływa na płodność człowieka. U samców potomstwa samicy, którym podczas ciąży i laktacji podawano oktreotyd, obserwowano opóźnione opuszczenie jąder. Jednak w badaniach doświadczalnych oktreotyd nie wpływał na płodność u samców i samic szczurów przy dawkach do 1 mg/kg masy ciała na dobę.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Oktreotyd-MB nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych maszyn. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami, jeśli podczas leczenia oktreotydem odczuwają zawroty głowy, osłabienie/wzmożone zmęczenie lub ból głowy.

Sposób stosowania i dawki.

Dozowanie

W przypadku akromegalii lek wprowadza się początkowo w dawce 0,05–0,1 mg do podania podskórnie co 8 lub 12 godzin. Następnie doboru dawki należy dokonywać na podstawie miesięcznych oznaczeń stężenia hormonu wzrostu (GH) i insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) we krwi, analizy objawów klinicznych oraz skuteczności leczenia (cele terapeutyczne stężenia hormonów we krwi: GH – poniżej 2,5 ng/ml, IGF-1 – w granicach normy). Dla większości pacjentów optymalna dawka dobową wynosi 0,3 mg. Maksymalna dawka dobową wynosi 1,5 mg na dobę, której nie należy przekraczać. U pacjentów otrzymujących stabilną dawkę oktreotydu stężenia GH oraz IGF-1 należy oznaczać co 6 miesięcy.

Jeśli w ciągu 3 miesięcy leczenia Oktreotydem-MB nie stwierdza się wystarczającego obniżenia poziomu GH oraz poprawy obrazu klinicznego choroby, leczenie należy przerwać.

W przypadku nowotworów endokrynnych przewodu pokarmowego i trzustki lek podaje się podskórnie w dawce początkowej 0,05 mg 1–2 razy na dobę. Następnie, w zależności od osiągniętego efektu klinicznego, wpływu na poziom hormonów produkowanych przez guz (w przypadku guzów karcynoidowych – wpływu na wydalanie kwasu 5-hydroksyindolooctowego z moczem) oraz skuteczności leczenia, dawkę leku można stopniowo zwiększyć do 0,1–0,2 mg 3 razy na dobę. W wyjątkowych przypadkach mogą być wymagane wyższe dawki.

Dawkę utrzymującą należy dobrać indywidualnie.

Jeśli w ciągu 1 tygodnia leczenia Oktreotydem-MB w maksymalnej dawce tolerowanej przez pacjenta nie wystąpi poprawa, leczenie należy przerwać.

W celu profilaktyki powikłań po operacjach trzustki lek podaje się podskórnie w dawce 0,1 mg 3 razy na dobę przez 7 kolejnych dni, począwszy od dnia operacji (co najmniej 1 godzinę przed laparotomią).

W przypadku krwawienia z poszerzonych żył przełyku lek podaje się w dawce 25 μg/godz. w postaci ciągłej infuzji dożylnej przez 5 dni. Oktreotyd-MB można rozcieńczać 0,9 % roztworem chlorku sodu.

U pacjentów z marskością wątroby i krwawieniem z poszerzonych żył żołądka i przełyku obserwowano dobrą wrażliwość na oktreotyd przy dawce utrzymującej do 50 μg/godz. w postaci ciągłej infuzji dożylnej przez 5 dni.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek

Zaburzenia funkcji nerek nie wpływają na AUC oktreotydu podawanego w formie iniekcji podskórnej. W związku z tym nie jest wymagana korekta dawki leku.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby

U pacjentów z marskością wątroby okres półtrwania leku może się wydłużyć, co może wymagać korekty dawki utrzymującej.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

Nie stwierdzono dowodów na zmniejszoną tolerancję lub konieczność korekty dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym leczonych Oktreotydem-MB.

Sposób stosowania

Oktreotyd-MB można podawać bezpośrednio w formie iniekcji podskórnej lub w formie infuzji dożylnej po rozcieńczeniu.

Podania podskórne

Pacjenci samodzielnie wstrzykujący lek w formie iniekcji podskórnej powinni otrzymać dokładne instrukcje od lekarza lub pielęgniarki.

W celu zmniejszenia dyskomfortu w miejscu wstrzyknięcia zaleca się przed iniekcją doprowadzenie temperatury roztworu do temperatury pokojowej. Należy unikać powtarzania wstrzyknięć w tym samym miejscu w krótkich odstępach czasu.

Ampułki należy otwierać bezpośrednio przed podaniem leku, a pozostałą zawartość należy zutylizować.

Infuzje dożylne

Przed zastosowaniem leki do podania parenteralnego należy dokładnie sprawdzić pod kątem zmiany koloru oraz obecności cząstek stałych. Przed zastosowaniem w formie infuzji dożylnej lek należy rozcieńczyć. Oktreotyd-MB zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w sterylnym roztworze fizjologicznym chlorku sodu lub w sterylnym 5 % roztworze dekstrozy (glukozy) w wodzie. Ze względu jednak na wpływ Oktreotydu-MB na homeostazę glukozy, zaleca się preferowanie roztworu fizjologicznego chlorku sodu nad roztworem dekstrozy. Rozcieńczony roztwór pozostaje fizycznie i chemicznie stabilny przez co najmniej 24 godziny w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy stosować natychmiast. Jeśli roztwór nie jest stosowany natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik.

Dzieci.

Stosowanie leku Oktreotyd-MB dzieciom jest przeciwwskazane ze względu na brak doświadczenia klinicznego.

Przedawkowanie.

Znane są pojedyncze przypadki przypadkowego przedawkowania oktreotydu u dorosłych i dzieci. U dorosłych dawki zawierały się w zakresie 2400–6000 μg/dobę przy podawaniu w formie ciągłej infuzji (100–250 μg/godz.) lub podskórnie (1500 μg 3 razy na dobę). Zgłaszano następujące działania niepożądane: arytmia, hipotensja tętnicza, zatrzymanie krążenia, hipoksja mózgu, zapalenie trzustki, steatoza wątroby, biegunka, osłabienie, senność, utrata masy ciała, hepatomegalia oraz kwasica mleczanowa.

U dzieci dawki oktreotydu wynosiły 50–3000 μg/dobę i podawano je w formie ciągłej infuzji (2,1–500 μg/godz.) lub podskórnie (50–100 μg). Jedynym niepożądanym objawem była łagodna hiperglikemia.

Przypadki wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego (w tym pełnego bloku przedsionkowo-komorowego) obserwowano u pacjentów otrzymujących wysokie dawki ciągłej infuzji (100 mikrogramów/godz.) oraz u pacjentów otrzymujących oktreotyd w formie dożylnej bolusowej (50 mikrogramów bolusowo, a następnie 50 mikrogramów/godz. w formie ciągłej infuzji).

U pacjentów z nowotworami, którzy otrzymywali dawki oktreotydu 3000–30000 μg/dobę w formie podzielonych dawek podskórnie, nie zaobserwowano nieprzewidzianych działań niepożądanych.

Leczenie: terapia objawowa.

Efekty uboczne.

Krótki opis profilu bezpieczeństwa leku

Do najczęstszych reakcji niepożądanych podczas leczenia oktreotydem należą zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, układu nerwowego, wątroby i pęcherzyka żółciowego, zaburzenia metabolizmu i odżywienia.

Najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi podczas przeprowadzania badań klinicznych oktreotydu były: biegunka, ból brzucha, nudności, wzdęcia, ból głowy, kamica żółciowa, hiperglikemia i zaparcia. Do innych często zgłaszanych reakcji niepożądanych należały: zawroty głowy, ból miejscowy, kamienie żółciowe, dysfunkcja tarczycy (np. obniżony poziom hormonu tyreotropowego, obniżony poziom ogólnego T4 i obniżony poziom wolnego T4), stolce wodniste, zaburzona tolerancja glukozy, wymioty, osłabienie i hipoglikemia.

W pojedynczych przypadkach reakcje niepożądane ze strony przewodu pokarmowego mogą przypominać ostry zespół niedrożności jelitowej – postępujące wzdęcie brzucha, silny ból w nadbrzuszu, bolesność brzucha i napięcie mięśni.

Ból lub uczucie ostrego bólu, mrowienie lub pieczenie w miejscu podania do podskórnej iniekcji, z zaczerwienieniem i obrzękiem, rzadko trwa dłużej niż 15 minut. Nieprzyjemne uczucia miejscowe można zmniejszyć, doprowadzając temperaturę roztworu do temperatury pokojowej przed iniekcją lub poprzez podanie mniejszej objętości bardziej stężonego roztworu.

Chociaż wydalanie tłuszczu z kałem może się zwiększać, brak danych sugerujących, że długotrwałe leczenie Oktreotydem-MB może prowadzić do rozwoju niedoborów odżywienia w wyniku zaburzeń wchłaniania (maldygestia).

Efekty niepożądane ze strony przewodu pokarmowego można zmniejszyć, unikając przyjmowania posiłków tuż przed lub bezpośrednio po podaniu podskórnemu Oktreotydu-MB; zaleca się podawanie leku między posiłkami lub przed snem.

Rzadko zgłaszano rozwój ostrego zapalenia trzustki. Zjawisko to zwykle pojawia się w pierwszych godzinach lub dniach po podaniu podskórnemu Oktreotydu-MB i ustępuje po odstawieniu leku. Ponadto u pacjentów, którzy długotrwałe otrzymują Oktreotyd-MB podskórnie, możliwe jest rozwinięcie się zapalenia trzustki spowodowanego kamieniem w dróg żółciowych.

U pacjentów z akromegalią i zespołem karcynoidowym obserwowano następujące zmiany w EKG: wydłużenie odcinka QT, przesunięcie osi, wczesna repolaryzacja, niski napięciowy, przejście R/S, wczesne nasilenie fali R, niestandardowe zmiany fali ST-T. Związek pomiędzy tymi zjawiskami a octreotydem octanem nie został ustalony, ponieważ wielu z tych pacjentów ma podstawowe choroby kardiologiczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Poniżej w tabeli 1 wymienione reakcje niepożądane zostały uzyskane podczas przeprowadzania badań klinicznych oktreotydu.

Reakcje niepożądane (tabela 1) zostały uporządkowane według częstości występowania z zastosowaniem następującej klasyfikacji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000), w tym pojedyncze doniesienia. W każdej grupie częstości reakcje niepożądane są uporządkowane według malejącego stopnia powagi.

Tabela 1

Reakcje niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych

Badania po wyemitowaniu na rynek

O działaniach niepożądanych wymienionych w tabeli 2 zgłaszano dobrowolnie, przy czym nie zawsze można wiarygodnie ustalić częstość lub związek przyczynowo-skutkowy z zastosowaniem leku.

Tabela 2

Działania niepożądane dotyczące leku zgłaszane w sposób spontaniczny

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Reakcje ze strony dróg żółciowych

Udowodniono, że analogi somatostatyny hamują kurczliwość pęcherza żółciowego i zmniejszają wydzielanie żółci, co może prowadzić do rozwoju patologii pęcherza żółciowego i powstawania mułu żółciowego. Rozwój kamieni żółciowych obserwowano u 15–30 % pacjentów przyjmujących oktreotyd przez dłuższy okres. Częstość występowania tej patologii w ogólnej populacji (wiek 40–60 lat) wynosi 5–20 %. Powstawanie kamieni żółciowych jest zazwyczaj bezobjawowe. W przypadku wystąpienia objawów należy zastosować terapię skierowaną na rozpuszczanie kamieni kwasami żółciowymi lub interwencję chirurgiczną.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

W pojedynczych przypadkach działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego mogą przypominać ostrą niedrożność jelitową – postępujące wzdęcie brzucha, silny ból w nadbrzuszu, bolesność i napięcie brzucha.

Wiadomo, że przy kontynuowaniu leczenia lekiem częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego zmniejsza się.

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego można zmniejszyć, unikając przyjmowania posiłków przed lub bezpośrednio po podskórnej iniekcji oktreotydu. Zaleca się podawanie leku między posiłkami lub przed snem.

Podwyższona wrażliwość i reakcje anafilaktyczne

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki nadwrażliwości i reakcji alergicznych. Jeśli takie reakcje wystąpią, najczęściej dotykają skóry, rzadziej – jamy ustnej i dróg oddechowych. Zgłoszono pojedyncze przypadki szoku anafilaktycznego.

Reakcje miejscowe

Ból lub uczucie mrowienia, szczypania lub pieczenia w miejscu podskórnej iniekcji, towarzyszone zaczerwienieniem i obrzękiem, rzadko trwa dłużej niż 15 minut. Dyskomfort miejscowy można zmniejszyć, doprowadzając temperaturę roztworu do temperatury pokojowej przed iniekcją lub poprzez podanie mniejszej objętości bardziej stężonego roztworu.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Chociaż wydalanie tłuszczu z kałem może się nasilać, obecnie brak danych na temat tego, czy długotrwałe leczenie oktreotydem może prowadzić do rozwoju niedożywienia w wyniku zaburzeń wchłaniania (malabsorpcja).

Zaburzenia ze strony trzustki

Bardzo rzadko zgłaszano rozwój ostrego zapalenia trzustki. Zjawisko to zwykle pojawia się w pierwszych godzinach lub dniach po podaniu podskórnym oktreotydu i ustępuje po odstawieniu leku. Ponadto u pacjentów długotrwałe podskórnie leczonych oktreotydem możliwe jest rozwinięcie się zapalenia trzustki spowodowanego kamieniową chorobą żółciową.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego

Bradykardia jest częstą niepożądaną reakcją podczas leczenia analogami somatostatyny. U pacjentów z akromegalią i zespołem karcynoidowym obserwowano następujące zmiany na EKG: wydłużenie odcinka QT, przesunięcie osi, wczesną repolaryzację, niskie napięcie, przejście R/S, wczesne zwiększenie fali R, niestandardowe zmiany fali ST-T. Związek pomiędzy tymi zjawiskami a oktreotydem nie został ustalony, ponieważ wielu z tych pacjentów cierpi na podstawowe choroby kardiologiczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Trombocytopenia

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki trombocytopenii, w szczególności na tle leczenia oktreotydem (dożylnie) u pacjentów z marskością wątroby. Zjawisko ustępowało po odstawieniu leku.

Okres ważności. 5 lat.

Podczas użytkowania ampułkę można przechowywać w temperaturze pokojowej do 2 tygodni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 2 °C do 8 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Octreotid acetylowany jest niestabilny w roztworach do pełnego żywienia dożylnego.

Nie należy stosować rozcieńczalników, które nie są wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Octreotid jest niestabilny w roztworach do pełnego żywienia dożylnego.

Opakowanie.

1 ml w ampułce.

5 ampułek w pudełku z tektury.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Bendalis GmbH

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Keltenring 17, Oberhaching, Bawaria, 82041, Niemcy

Keltenring 17, Oberhaching, Bavaria, 82041, Germany

Wnioskodawca.

M.Biotech Ltd

Adres wnioskodawcy.

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Wielka Brytania

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom