Octreótido - MB

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Octreotido-MB (Octreotide-MB)

Composición:

Principio activo: octreotido;

1 ml de solución contiene acetato de octreotido equivalente a octreotido 0,05 mg o 0,1 mg o 0,5 mg;

Excipientes: manitol (E 421), ácido láctico, bicarbonato sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados hormonales para uso sistémico. Hormonas hipofisarias y hormonas hipotalámicas. Hormonas hipotalámicas. Somatostatina y análogos. Octreotido.

Código ATC H01CB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Octreótido es un octapéptido sintético derivado de la hormona natural somatostatina, con efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción considerablemente más prolongada. El medicamento suprime la secreción patológicamente elevada de la hormona del crecimiento (GH), así como de péptidos y serotonina producidos por el sistema endocrino gastroenteropancreático.

En animales, el octreótido es un inhibidor más potente que la somatostatina de la liberación de la hormona del crecimiento, glucagón e insulina, con mayor selectividad para suprimir la hormona del crecimiento y el glucagón.

En personas sanas, Octreótido-MB suprime:

• la secreción de hormona del crecimiento inducida por arginina, ejercicio físico e hipoglucemia provocada por insulina;
• la secreción de insulina, glucagón, gastrina y otros péptidos del sistema endocrino gastroenteropancreático inducida por la ingesta de alimentos, así como la secreción de insulina y glucagón estimulada por arginina;
• la secreción de tirotropina inducida por tiroliberina.

A diferencia de la somatostatina, el octreótido suprime más la GH que la insulina; su administración no se asocia con una hipersecreción rebote de hormonas (es decir, de hormona del crecimiento en pacientes con acromegalia).

En pacientes con acromegalia, Octreótido-MB reduce la concentración plasmática de GH y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). Se observa una supresión de la GH en un 50 % o más en el 90 % de los pacientes; aproximadamente en la mitad de los pacientes se logra una reducción del nivel de GH en plasma por debajo de 5 ng/mL. En la mayoría de los pacientes con acromegalia, Octreótido-MB reduce notablemente la intensidad de síntomas como cefalea, edema de la piel y tejidos blandos, hiperhidrosis, dolor articular y parestesias. En pacientes con adenomas hipofisarios grandes productores de GH, el tratamiento con Octreótido-MB puede provocar una reducción moderada del tamaño del tumor.

En pacientes con tumores endocrinos funcionales del tracto gastrointestinal y del páncreas, Octreótido-MB, debido a sus diversos efectos endocrinos, influye sobre varios signos clínicos de la enfermedad. Se observa mejoría clínica y sintomática en pacientes que aún presentan síntomas relacionados con el tumor, a pesar de haber recibido tratamiento previo que puede incluir cirugía, embolización de arterias hepáticas y diferentes quimioterapias, como el uso de estreptozotocina y 5-fluorouracilo.

A continuación se describen los efectos de Octreótido-MB en tumores de diferentes tipos.

En tumores carcinoides, la administración de Octreótido-MB puede reducir la intensidad de síntomas como sofocos y diarrea, lo que en muchos casos se asocia con una disminución de la concentración de serotonina en plasma y de la excreción de ácido 5-hidroxiindolacético en orina.

En tumores caracterizados por la hiperproducción de péptido intestinal vasoactivo (VIP), el uso de Octreótido-MB conduce en la mayoría de los pacientes a una reducción de la diarrea secretora grave característica de esta enfermedad, mejorando así la calidad de vida. Paralelamente, se reducen las alteraciones electrolíticas asociadas, como la hipocalemia, lo que permite suspender la administración de líquidos y electrolitos por vía enteral y parenteral. Según datos de tomografía computarizada, en algunos pacientes se ralentiza o detiene la progresión del tumor e incluso se reducen sus dimensiones, especialmente las metástasis hepáticas. La mejoría clínica suele acompañarse de una disminución (incluso hasta valores normales) de la concentración de VIP en plasma.

En glucagonomas, el uso del medicamento conduce en la mayoría de los casos a una reducción notable de las erupciones migratorias necrotizantes características de esta enfermedad. Octreótido-MB no ejerce ningún efecto significativo sobre la diabetes leve, que con frecuencia se observa en los glucagonomas, y generalmente no reduce la necesidad de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales. En pacientes que padecen diarrea, el medicamento favorece su reducción, lo que se asocia con un aumento de peso. Tras la administración de Octreótido-MB, se observa frecuentemente una rápida disminución de la concentración de glucagón en plasma, aunque este efecto no se mantiene con el tratamiento prolongado. No obstante, la mejoría sintomática permanece estable durante un largo período.

En gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H2 puede reducir la producción de ácido gástrico. Sin embargo, la diarrea, que también es un síntoma principal, puede no aliviarse adecuadamente con estos fármacos. En algunos pacientes, Octreótido-MB puede ayudar a reducir adicionalmente la hipersecreción ácida gástrica y aliviar los síntomas, incluida la diarrea, mediante la supresión de los niveles elevados de gastrina.

En pacientes con insulinomas, Octreótido-MB reduce el nivel de insulina inmunorreactiva en sangre. Este efecto, sin embargo, puede ser de corta duración —aproximadamente 2 horas. En pacientes con tumores operables, Octreótido-MB puede ayudar a restablecer y mantener la normoglucemia en el período preoperatorio. En pacientes con tumores benignos o malignos inoperables, el control glucémico puede mejorar sin necesidad de una reducción sostenida del nivel de insulina en sangre.

En pacientes con tumores que hiperproducen factor liberador de hormona del crecimiento (somatoliberinas), Octreótido-MB reduce la intensidad de los síntomas de acromegalia. Esto parece deberse a la supresión de la secreción del factor liberador de la hormona del crecimiento y de la propia GH. Posteriormente, puede reducirse la hipertrofia de la hipófisis.

En pacientes sometidos a cirugía del páncreas, la administración de Octreótido-MB durante y después de la intervención reduce la frecuencia de complicaciones postoperatorias típicas (por ejemplo, fístulas pancreáticas, abscesos, sepsis, pancreatitis aguda postoperatoria).

En pacientes con hemorragia de várices esofágicas y gástricas debido a cirrosis hepática, la administración del medicamento en combinación con tratamiento específico (por ejemplo, terapia esclerosante) ha demostrado una mayor eficacia para detener la hemorragia, reducir la recurrencia temprana de la hemorragia, disminuir el volumen de transfusiones y mejorar la supervivencia a los 5 días. Aunque el mecanismo de acción exacto de Octreótido-MB no se conoce con precisión, se cree que el fármaco reduce el flujo sanguíneo orgánico mediante la supresión de hormonas vasodilatadoras como el VIP y el glucagón.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración subcutánea, el octreótido se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en plasma se alcanza en aproximadamente 30 minutos.

Disposición

La unión a las proteínas plasmáticas es del 65 %. La unión del octreótido a los elementos formes de la sangre es mínima. El volumen de distribución es de 0,27 L/kg.

Eliminación

El aclaramiento total es de 160 mL/min. El período de semieliminación tras la inyección subcutánea es de 100 minutos. Tras la administración intravenosa, la eliminación del fármaco sigue dos fases, con períodos de semieliminación de 10 y 90 minutos, respectivamente. La mayor parte de la dosis administrada del péptido se elimina por heces; aproximadamente el 32 % se excreta sin cambios por orina.

Alteración de la función renal

La alteración de la función renal no afecta a la exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) del octreótido administrado por vía subcutánea.

Alteración de la función hepática

La capacidad de eliminación puede estar reducida en pacientes con cirrosis hepática, aunque esto no afecta a los pacientes con esteatosis hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Acromegalia, para controlar las manifestaciones principales de la enfermedad y reducir los niveles del hormona de crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en plasma, cuando no se ha obtenido un efecto suficiente con el tratamiento quirúrgico y la radioterapia. Octreotido-MB también está indicado para el tratamiento de pacientes con acromegalia que han rechazado la cirugía o que tienen contraindicaciones para ella, así como para el tratamiento de corta duración entre los ciclos de radioterapia hasta que se desarrolle completamente su efecto.

Alivio de los síntomas relacionados con tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas:

• tumores carcinoides con síndrome carcinoides presente;
• VIPomas (tumores caracterizados por hiperproducción del péptido intestinal vasoactivo);
• glucagonomas;
• gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison, generalmente en combinación con antagonistas de los receptores H2 de la histamina o inhibidores de la bomba de protones;
• insulinas (para controlar la hipoglucemia en el período preoperatorio, así como para terapia de mantenimiento);
• somatoliberinas (tumores caracterizados por hiperproducción del factor liberador de la hormona de crecimiento).

Octreotido-MB no es un medicamento antitumoral, por lo tanto su uso no puede contribuir a la curación de este grupo de pacientes.

Prevención de complicaciones tras cirugía del páncreas.

Detención de hemorragias y prevención de recidivas de hemorragia procedente de varices esofágicas dilatadas en pacientes con cirrosis hepática (en combinación con medidas terapéuticas específicas, por ejemplo, con tratamiento esclerosante endoscópico).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al octreotido o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de medicamentos como bloqueadores β-adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio o medicamentos para el control del equilibrio hídrico y electrolítico cuando se administran simultáneamente con octreotido.

Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y de medicamentos hipoglucemiantes orales durante el tratamiento concomitante con octreotido.

Se ha demostrado que el octreotido reduce la absorción intestinal de la ciclosporina y retrasa la absorción de la cimetidina.

La administración simultánea de octreotido y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de la bromocriptina.

Datos publicados limitados indican que los análogos de la somatostatina pueden reducir el aclaramiento metabólico de sustancias que se metabolizan mediante enzimas del citocromo P450, lo cual podría deberse a la supresión de la hormona de crecimiento. Dado que no puede descartarse este efecto del octreotido, debe tenerse precaución al emplear otros medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4, así como aquellos con un índice terapéutico estrecho (como quinidina, terfenadina).

Características de uso.

Generales

Dado que en ocasiones los tumores hipofisarios productores de hormona del crecimiento pueden aumentar de tamaño, provocando complicaciones graves (por ejemplo, defectos del campo visual), es fundamental realizar un monitoreo cuidadoso de todos los pacientes. En caso de presentarse signos de aumento del tamaño del tumor, se debe considerar la necesidad de aplicar tratamientos alternativos.

El efecto terapéutico de la reducción de los niveles de GH y la normalización de la concentración de IGF-1 en mujeres con acromegalia puede potencialmente restaurar la fertilidad. Durante el tratamiento con octreótido, se debe recomendar a las mujeres en edad reproductiva el uso de métodos anticonceptivos adecuados (véase también la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En pacientes que reciben tratamiento prolongado con octreótido, se debe controlar la función tiroidea.

Durante el tratamiento con octreótido, se debe monitorear la función hepática.

Manifestaciones relacionadas con el sistema cardiovascular

Rara vez se han notificado casos de bradicardia. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de medicamentos como betabloqueantes, bloqueadores de canales de calcio, o fármacos que regulan el equilibrio de líquidos o electrolitos.

Se han observado casos de bloqueo auriculoventricular (incluyendo bloqueo auriculoventricular completo) en pacientes que recibieron infusiones continuas de altas dosis (100 microgramos/hora) y en pacientes que recibieron octreótido en bolo intravenoso (50 microgramos en bolo, seguido de 50 microgramos/hora en infusión continua). Por ello, no se debe exceder la dosis máxima de 50 microgramos/hora (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los pacientes que reciben octreótido en dosis altas por vía intravenosa deben permanecer bajo monitoreo cardíaco adecuado.

Manifestaciones relacionadas con la vesícula biliar

La litiasis biliar se presenta frecuentemente durante el tratamiento con octreótido y puede asociarse con colecistitis y dilatación del conducto biliar. Por esta razón, se recomienda realizar una ecografía de la vesícula biliar antes de iniciar el tratamiento con Octreótido-MB y cada 6-12 meses durante el tratamiento.

Tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas

Durante el tratamiento de tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas, rara vez puede ocurrir una pérdida repentina del control sintomático por parte de Octreótido-MB, acompañada de una rápida reaparición de síntomas graves. Si se suspende el tratamiento, los síntomas pueden empeorar o recidivar.

Metabolismo de la glucosa

Debido a su acción inhibitoria sobre la GH, glucagón e insulina, Octreótido-MB puede alterar la regulación de los niveles de glucosa. Puede verse afectada la tolerancia a la glucosa tras la ingesta de alimentos y, en algunos casos, como consecuencia de la administración crónica del fármaco, puede desarrollarse hiperglucemia persistente. También puede ocurrir hipoglucemia.

En pacientes con insulinomas, el octreótido, debido a su mayor capacidad inhibitoria relativa sobre la secreción de GH y glucagón en comparación con la insulina, así como por la corta duración de su efecto inhibitorio sobre la insulina, puede intensificar y prolongar la hipoglucemia. Estos pacientes deben estar bajo estricta vigilancia al inicio del tratamiento con Octreótido-MB y cada vez que se modifique la dosis. Las fluctuaciones evidentes en la concentración de glucosa en sangre pueden reducirse mediante la administración de dosis más pequeñas con mayor frecuencia.

La dependencia de los pacientes con diabetes tipo I respecto a la insulina o a los agentes hipoglucemiantes orales puede reducirse tras la administración de Octreótido-MB. En pacientes sin diabetes o con diabetes tipo II que conservan parcialmente la reserva de insulina, la administración de Octreótido-MB puede agravar la hiperglucemia tras las comidas. Se recomienda un control riguroso de la tolerancia a la glucosa y un tratamiento antidiabético adecuado.

Varices esofágicas

Dado que los episodios de hemorragia por varices esofágicas se asocian con un mayor riesgo de desarrollar diabetes dependiente de insulina o cambios en la necesidad de insulina en pacientes con diabetes preexistente, es necesario realizar un monitoreo adecuado de los niveles de glucosa en sangre.

Reacciones locales

En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas, principalmente machos, se observaron sarcomas en el sitio de inyección subcutánea únicamente con la dosis más alta (aproximadamente 8 veces superior a la dosis máxima para humanos según la superficie corporal). En un estudio de toxicidad de 52 semanas en perros, no se observaron lesiones hiperplásicas ni neoplásicas en el sitio de inyección subcutánea. No existen informes sobre aparición de tumores en el sitio de inyección en pacientes que recibieron tratamiento con octreótido durante hasta 15 años. Toda la información disponible indica que los resultados del estudio en ratas son específicos de la especie y no son relevantes para el uso del fármaco en humanos.

Alimentación

Octreótido-MB puede alterar en algunos pacientes la absorción de grasas de los alimentos.

En algunos pacientes que reciben tratamiento con octreótido se han observado niveles reducidos de vitamina B12 y resultados anómalos en la prueba de Schilling. En pacientes con antecedentes de deficiencia de vitamina B12, se debe controlar el nivel de esta vitamina durante el tratamiento con Octreótido-MB.

Función pancreática:

La insuficiencia pancreática exocrina (IPE) se ha observado en algunos pacientes que recibieron tratamiento con octreótido para tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. Los síntomas de IPE pueden incluir esteatorrea, heces líquidas, distensión abdominal y pérdida de peso. Se debe considerar la realización de cribado y tratamiento adecuado de la IPE según las recomendaciones clínicas en pacientes con síntomas.

Contenido de sodio

Octreótido-MB contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existe un número limitado de datos (menos de 300 casos) sobre el tratamiento con octreótido en mujeres embarazadas, aunque en aproximadamente un tercio de los casos los resultados del embarazo son desconocidos. La mayoría de los informes proceden del uso poscomercialización de octreótido, de los cuales más del 50 % corresponden a embarazadas con acromegalia. La mayoría de las mujeres recibieron octreótido durante el primer trimestre del embarazo en dosis de 100-1200 mcg/día como octreótido subcutáneo o de 10-40 mg/mes como octreótido LAR.

En aproximadamente el 4 % de los embarazos con resultado conocido se notificaron anomalías congénitas en el recién nacido. En estos casos no se identificó ninguna relación con la administración de octreótido.

En estudios en animales no se observaron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el sistema reproductivo.

Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de octreótido durante el embarazo.

Período de lactancia

Está contraindicado amamantar durante el tratamiento con Octreótido-MB. No se sabe si el octreótido pasa a la leche materna humana. En estudios en animales se observó la excreción de octreótido en la leche materna.

Fertilidad

No se conoce si el octreótido afecta la fertilidad humana. En machos descendientes de hembras a las que se administró octreótido durante el embarazo y la lactancia, se observó retardo en el descenso de los testículos. Sin embargo, en estudios experimentales, el octreótido no afectó la fertilidad de machos ni hembras de ratas a dosis de hasta 1 mg/kg de peso corporal por día.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar mecanismos.

Octreótido-MB no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria. Se recomienda a los pacientes tener precaución al conducir automóviles o trabajar con maquinaria si experimentan mareo, astenia/fatiga o cefalea durante el tratamiento con octreótido.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

En acromegalia, inicialmente el medicamento se administra subcutáneamente a una dosis de 0,05-0,1 mg cada 8 u 12 horas. Posteriormente, la selección de la dosis debe basarse en mediciones mensuales de la concentración de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en sangre, así como en el análisis de los síntomas clínicos y la tolerabilidad del medicamento (las concentraciones objetivo en sangre son: GH < 2,5 ng/ml, IGF-1 dentro del rango normal). La dosis diaria óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,3 mg. La dosis diaria máxima es de 1,5 mg, que no debe excederse. En pacientes que reciben una dosis estable de octreótido, las concentraciones de GH e IGF-1 deben determinarse cada 6 meses.

Si durante 3 meses de tratamiento con Octreótido-MB no se observa una reducción adecuada del nivel de GH ni una mejora en la sintomatología clínica, el tratamiento debe interrumpirse.

En tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas, el medicamento se administra subcutáneamente en una dosis inicial de 0,05 mg de 1 a 2 veces al día. Posteriormente, en función del efecto clínico alcanzado, del impacto sobre los niveles hormonales producidos por el tumor (en el caso de tumores carcinoides, sobre la excreción urinaria de ácido 5-hidroxiindolacético) y de la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 0,1-0,2 mg tres veces al día. En casos excepcionales pueden requerirse dosis más altas.

Las dosis de mantenimiento deben ajustarse individualmente.

Si durante una semana de tratamiento con Octreótido-MB a la dosis máxima tolerable no se observa mejoría, el tratamiento debe interrumpirse.

Para la prevención de complicaciones tras cirugía del páncreas, el medicamento se administra subcutáneamente a una dosis de 0,1 mg tres veces al día durante 7 días consecutivos, comenzando el día de la intervención (al menos 1 hora antes de la laparotomía).

En hemorragia por varices esofágicas, el medicamento se administra a una dosis de 25 mcg/hora mediante infusión intravenosa continua durante 5 días. Octreótido-MB puede diluirse en solución de cloruro sódico al 0,9 %.

En pacientes con cirrosis y hemorragia por varices esofágicas y gástricas, se ha observado buena respuesta al octreótido con dosis estables de hasta 50 mcg/hora en forma de infusión intravenosa continua durante 5 días.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

La alteración de la función renal no afecta al AUC del octreótido administrado por vía subcutánea. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con cirrosis hepática, el periodo de semivida del medicamento puede aumentar, lo que requiere un ajuste de la dosis de mantenimiento.

Uso en pacientes de edad avanzada

No existen evidencias de una menor tolerabilidad ni de la necesidad de ajuste posológico en pacientes de edad avanzada tratados con Octreótido-MB.

Vía de administración

Octreótido-MB puede administrarse directamente mediante inyección subcutánea o mediante infusión intravenosa tras dilución.

Administración subcutánea

Los pacientes que se autoadministran el medicamento mediante inyección subcutánea deben recibir instrucciones precisas del médico o enfermero.

Para reducir el malestar en el sitio de inyección, se recomienda llevar la temperatura de la solución a temperatura ambiente antes de la inyección. Se debe evitar la administración repetida de inyecciones en el mismo lugar en intervalos cortos de tiempo.

Las ampollas deben abrirse únicamente inmediatamente antes de la administración del medicamento, y los restos deben desecharse.

Infusiones intravenosas

Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben examinarse cuidadosamente para detectar cambios de color o la presencia de partículas sólidas. Antes de su uso como infusión intravenosa, el medicamento debe diluirse. Octreótido-MB mantiene estabilidad química y física durante 24 horas en solución fisiológica estéril de cloruro sódico o en solución estéril de dextrosa al 5 % (glucosa) en agua. Sin embargo, dado que Octreótido-MB puede afectar la homeostasis de la glucosa, se recomienda preferir la solución fisiológica de cloruro sódico frente a la solución de dextrosa. La solución diluida permanece físicamente y químicamente estable durante al menos 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento antes del uso recae en el usuario.

Niños

El uso de Octreótido-MB en niños está contraindicado debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosificación.

Se han notificado un número limitado de casos de sobredosificación accidental de octreótido en adultos y niños. En adultos, las dosis oscilaron entre 2400-6000 mcg/día mediante infusión continua (100-250 mcg/hora) o vía subcutánea (1500 mcg tres veces al día). Se han notificado efectos adversos como arritmia, hipotensión arterial, paro cardíaco, hipoxia cerebral, pancreatitis, esteatosis hepática, diarrea, debilidad, somnolencia, pérdida de peso, hepatomegalia y acidosis láctica.

En niños, las dosis de octreótido oscilaron entre 50-3000 mcg/día, administradas mediante infusión continua (2,1-500 mcg/hora) o subcutánea (50-100 mcg). El único efecto adverso notificado fue hiperglucemia leve.

Se han observado casos de bloqueo atrioventricular (incluyendo bloqueo atrioventricular completo) en pacientes que recibieron altas dosis mediante infusión continua (100 mcg/hora) y en pacientes que recibieron octreótido en bolo intravenoso (50 mcg en bolo seguido de 50 mcg/hora por infusión continua).

En pacientes con cáncer que recibieron dosis de octreótido de 3000-30000 mcg/día en dosis divididas subcutáneas, no se observaron efectos adversos inesperados.

Tratamiento: terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Breve caracterización del perfil de seguridad del medicamento

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con octreótido son trastornos del sistema digestivo, del sistema nervioso, del hígado y de la vesícula biliar, así como alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos con octreótido fueron: diarrea, dolor abdominal, náuseas, meteorismo, cefalea, litiasis biliar, hiperglucemia y estreñimiento. Otras reacciones adversas notificadas con frecuencia fueron: vértigo, dolor local, cálculos biliares, disfunción tiroidea (por ejemplo, niveles reducidos de hormona estimulante de la tiroides, niveles reducidos de T4 total y niveles reducidos de T4 libre), deposiciones líquidas, intolerancia a la glucosa, vómitos, astenia e hipoglucemia.

En casos aislados, las reacciones adversas gastrointestinales pueden simular una obstrucción intestinal aguda: distensión abdominal progresiva, dolor intenso en la región epigástrica, dolor abdominal a la palpación y tensión muscular.

El dolor o sensación de ardor, hormigueo o escozor en el lugar de la inyección subcutánea, junto con enrojecimiento e hinchazón, rara vez persiste más de 15 minutos. El malestar local puede reducirse llevando la temperatura de la solución a la temperatura ambiente antes de la inyección o administrando un volumen más pequeño de una solución más concentrada.

Aunque puede aumentar la excreción fecal de grasa, no existen datos que indiquen que el tratamiento prolongado con Octreótido-MB pueda provocar déficit nutricionales secundarios a alteraciones en la absorción (malabsorción).

Los efectos adversos gastrointestinales pueden reducirse si no se ingiere alimento antes o inmediatamente después de la administración subcutánea de Octreótido-MB; se recomienda administrar el medicamento entre comidas o antes de acostarse.

Raramente se ha notificado el desarrollo de pancreatitis aguda. Este fenómeno generalmente ocurre en las primeras horas o días tras la administración subcutánea de Octreótido-MB y desaparece tras la interrupción del fármaco. Además, en pacientes que reciben Octreótido-MB subcutáneo de forma prolongada, puede desarrollarse pancreatitis secundaria a litiasis biliar.

En pacientes con acromegalia y síndrome carcinoide se han observado cambios en el ECG tales como prolongación del intervalo QT, desviación del eje, repolarización precoz, bajo voltaje, transición R/S, aumento precoz de la onda R y cambios inespecíficos en la onda ST-T. No se ha establecido una relación causal entre estos hallazgos y el acetato de octreótido, ya que muchos de estos pacientes presentan enfermedades cardíacas de base (véase la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas que se indican a continuación en la tabla 1 se obtuvieron durante estudios clínicos con octreótido.

Las reacciones adversas al medicamento (tabla 1) se presentan clasificadas por frecuencia según la siguiente gradación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

Reacciones adversas al medicamento notificadas durante los estudios clínicos

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal
Muy frecuente	Diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, meteorismo
Frecuente	Dispepsia, vómitos, distensión abdominal, esteatorrea, evacuaciones frecuentes y líquidas, cambio en el color de las heces
Desde el punto de vista del sistema nervioso
Muy frecuente	Dolor de cabeza
Frecuente	Vertigo
Desde el punto de vista del sistema endocrino
Frecuente	Hipotiroidismo, disfunción de la glándula tiroides (por ejemplo, niveles reducidos de hormona estimulante de la tiroides, niveles reducidos de T4 total, niveles reducidos de T4 libre)
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Muy frecuente	Colelitiasis
Frecuente	Colecistitis, cálculos biliares, hiperbilirrubinemia
Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición
Muy frecuente	Hiper glucemia
Frecuente	Hipoglucemia, intolerancia a la glucosa, anorexia
No frecuente	Deshidratación
Alteraciones generales y en el lugar de administración
Muy frecuente	Reacciones en el lugar de inyección
Frecuente	Astenia
Pruebas de laboratorio
Frecuente	Aumento de los niveles de transaminasas
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente	Prurito, erupción cutánea, alopecia
Desde el punto de vista del sistema respiratorio
Frecuente	Disnea
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular
Frecuente	Bradicardia
No frecuente	Taquicardia

Estudios poscomercialización

Las reacciones adversas que se indican en la tabla 2 se notificaron de forma espontánea, por lo que no siempre es posible establecer con certeza la frecuencia o la relación causal con la administración del medicamento.

Tabla 2

Reacciones adversas al medicamento descritas en notificaciones espontáneas

De aparato sanguíneo y linfático	Trombocitopenia
De sistema inmunitario	Anafilaxia, alergia/reacciones de hipersensibilidad
De piel y tejido subcutáneo	Urticaria
De sistema hepatobiliar	Pancreatitis aguda, hepatitis aguda sin colestasis, hepatitis colestásica, colestasis, ictericia, ictericia colestásica
De sistema cardiovascular	Arritmia
Indicadores de laboratorio	Aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de gammaglutamiltransferasa

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones del sistema biliar

Se ha demostrado que los análogos de la somatostatina inhiben la contractilidad de la vesícula biliar y reducen la secreción biliar, lo que puede provocar alteraciones en la vesícula biliar y formación de lodo biliar. La aparición de cálculos biliares se ha observado en un 15-30 % de los pacientes que recibieron octreótido durante períodos prolongados. La frecuencia de esta patología en la población general (entre 40 y 60 años) es del 5-20 %. La formación de cálculos biliares generalmente no se acompaña de síntomas. Si aparecen síntomas, se debe considerar un tratamiento dirigido a disolver los cálculos mediante ácidos biliares o una intervención quirúrgica.

Alteraciones gastrointestinales

En casos aislados, las reacciones adversas gastrointestinales pueden simular una obstrucción intestinal aguda: distensión abdominal progresiva, dolor intenso en la región epigástrica, dolor abdominal y tensión abdominal.

Se sabe que la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales disminuye con la continuación del tratamiento.

Los efectos adversos gastrointestinales pueden reducirse si no se ingiere alimento antes o inmediatamente después de la administración subcutánea de octreótido; se recomienda administrar el medicamento entre comidas o antes de dormir.

Hipersensibilidad y reacciones anafilácticas

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas. Cuando ocurren, estas reacciones afectan principalmente la piel, y rara vez la cavidad bucal y las vías respiratorias. Se han notificado casos aislados de shock anafiláctico.

Reacciones locales

Dolor o sensación de hormigueo, picazón o ardor en el lugar de la inyección subcutánea, junto con enrojecimiento e hinchazón, rara vez persisten más de 15 minutos. El malestar local puede reducirse llevando la temperatura de la solución a temperatura ambiente antes de la inyección o administrando un volumen menor de una solución más concentrada.

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Aunque la excreción de grasa en las heces puede aumentar, actualmente no existen datos que indiquen que el tratamiento prolongado con octreótido pueda provocar deficiencia nutricional debido a alteraciones en la absorción (malabsorción).

Alteraciones del páncreas

Muy raramente se han notificado casos de pancreatitis aguda. Este fenómeno generalmente se observa en las primeras horas o días tras la administración subcutánea de octreótido y desaparece tras la interrupción del tratamiento. Además, en pacientes que reciben octreótido subcutáneo durante períodos prolongados, puede desarrollarse pancreatitis secundaria a litiasis biliar.

Alteraciones cardiovasculares

La bradicardia es una reacción adversa frecuente durante el tratamiento con análogos de la somatostatina. En pacientes con acromegalia y síndrome carcinoide se han observado cambios en el ECG como alargamiento del intervalo QT, desviaciones del eje, repolarización precoz, bajo voltaje, transición R/S, aumento precoz de la onda R, y cambios inespecíficos en la onda ST-T. No se ha establecido una relación causal entre estos fenómenos y el octreótido, ya que muchos de estos pacientes presentan enfermedades cardiológicas subyacentes (ver sección «Precauciones de uso»).

Trombocitopenia

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de trombocitopenia, particularmente durante el tratamiento con octreótido (por vía intravenosa) en pacientes con cirrosis hepática. El fenómeno desapareció tras la interrupción del tratamiento.

Duración de la validez. 5 años.

Durante el uso, el frasco puede mantenerse a temperatura ambiente hasta 2 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El acetato de octreótido es inestable en soluciones para nutrición parenteral total.

No utilizar disolventes que no estén indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». El octreótido es inestable en soluciones para nutrición parenteral total.

Envase.

1 ml por ampolla.

5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Bendalis GmbH

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Keltenring 17, Oberhaching, Baviera, 82041, Alemania

Keltenring 17, Oberhaching, Bavaria, 82041, Germany

Titular del registro.

M.Biotech Ltd

Domicilio del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom