Oftaquix®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Oftaquix® (Oftaquix®)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna;

1 ml kropli do oczu zawiera 5 mg lewofloksacyny w postaci lewofloksacyny półwodorotlenku;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid, sodu chlorek, kwas chlorowodorowy stężony, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór o barwie od jasnożółtej do jasnozielonkawożółtej, praktycznie wolny od widocznych cząstek mechanicznych.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwdrobnoustrojowe. Fluorochinolony. Lewofloksacyna.

Kod ATC S01AE05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lewofloksacyna jest L-izomerem racemicznego leku ofloksacyny. Działanie przeciwbakteryjne wykazuje głównie L-izomer ofloksacyny.

Mechanizm działania.

Lewofloksacyna to lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, który hamuje aktywność bakteryjnych topoizomeraz II typu – DNA-girazy oraz topoizomerazy IV. Działanie lewofloksacyny w bakteriach Gram-ujemnych skierowane jest głównie na DNA-girazę, a w bakteriach Gram-dodatnich – na topoizomerazę IV.

Mechanizmy powstawania oporności.

Istnieją dwa główne mechanizmy powstawania oporności bakterii na lewofloksacynę: obniżenie stężenia leku wewnątrz komórki bakteryjnej lub zmiany w zestawie enzymów, na które działa lek. Takie zmiany wynikają z mutacji w chromosomowych genach kodujących DNA-girazę (gyrA oraz gyrB) i topoizomerazę IV (parC oraz parE; grlA oraz grlB u Staphylococcus aureus). Przyczynami oporności wynikającej z obniżenia stężenia leku wewnątrz komórki bakteryjnej są zmiany w porynach zewnętrznej błony (OmpF), co ogranicza możliwość przenikania fluorochinolonów do wnętrza bakterii Gram-ujemnych, lub pompy odpływu substancji. Oporność wynikająca z odpływu substancji została opisana u pneumokoków (PmrA), stafilokoków (NorA), bakterii beztlenowych oraz Gram-ujemnych. Ponadto donoszono o oporności pośredniczonej przez plazmidy wobec chinolonów (określana przez gen qnr) u Klebsiella pneumoniae oraz E. coli.

Oporność krzyżowa.

Może występować oporność krzyżowa między fluorochinolonami. Pojedyncza mutacja nie powoduje oporności klinicznej, jednak wielokrotne mutacje zazwyczaj prowadzą do oporności klinicznej wobec wszystkich leków z klasy fluorochinolonów. Zmiany w porynach zewnętrznej błony oraz systemy odpływu substancji mogą mieć szeroką specyficzność substratową, skierowaną przeciwko kilku klasom leków przeciwbakteryjnych, co może prowadzić do powstawania oporności wielolekowej.

Wartości odcięcia.

Wartości odcięcia MIC (minimalnego stężenia hamującego), które rozgraniczają organizmy wrażliwe i umiarkowanie oporne od opornych zgodnie z wartościami odcięcia EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Leki Przeciwbakteryjne), są następujące:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: wrażliwe ≤ 2 mg/l, oporne > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 1 mg/l.

Pozostałe patogenne mikroorganizmy: wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 2 mg/l.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego.

Stopień nabytej oporności u poszczególnych mikroorganizmów może się różnić w zależności od regionu geograficznego i zmieniać w czasie, dlatego zaleca się posiadanie lokalnych danych dotyczących oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. Dlatego przedstawione informacje stanowią jedynie ogólne wytyczne i zalecenia dotyczące możliwego wrażliwości lub braku wrażliwości mikroorganizmów na lewofloksacynę. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli szerokość lokalnej oporności stawia pod znakiem zapytania korzyści z zastosowania leku przeciwbakteryjnego wobec przynajmniej niektórych rodzajów zakażeń.

W poniższej tabeli przedstawiono wyłącznie te gatunki bakterii, które zazwyczaj powodują zewnętrzne choroby infekcyjne oczu, takie jak zapalenie spojówek.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego: kategorie wrażliwości oraz charakterystyka oporności zgodnie z wymaganiami EUCAST.

* MSSA – szczepy Staphylococcus aureus wrażliwe na metycylinę.

** MRSA – szczepy Staphylococcus aureus oporne na metycylinę.

Dane dotyczące oporności przedstawione w tabeli oparte są na wynikach wieloośrodkowego badania obserwacyjnego (badanie okulistyczne) dotyczącego częstości występowania oporności wśród izolatów bakterii uzyskanych od pacjentów z infekcjami oczu w Niemczech w okresie czerwiec–listopad 2004 roku.

Mikroorganizmy sklasyfikowano jako wrażliwe na lewofloksacynę na podstawie wrażliwości określonej in vitro oraz stężeń we krwi po leczeniu systemowym. Przy miejscowym stosowaniu osiągnięto wyższe stężenia maksymalne niż we krwi. Nie wiadomo jednak, czy kinetyka leku po miejscowym instylowaniu do oka może wpływać na działanie przeciwbakteryjne lewofloksacyny i w jaki sposób.

Dzieci.

Właściwości farmakodynamiczne są takie same u dorosłych i dzieci od 1 roku życia.

Farmakokinetyka.

Po zakapaniu do oka lewofloksacyna dobrze utrzymuje się w filmie łzowym.

W trakcie badania z udziałem zdrowych ochotników średnie stężenia lewofloksacyny w filmie łzowym, mierzone 4 i 6 godzin po miejscowym zastosowaniu, wynosiły odpowiednio 17,0 i 6,6 μg/ml. Cztery godziny po dawce u pięciu z sześciu badanych ochotników stężenia wynosiły 2 μg/ml lub więcej. U czterech z sześciu badanych ochotników stężenie to obserwowano również 6 godzin po dawkowaniu.

Stężenie lewofloksacyny we krwi mierzono u 15 zdrowych dorosłych ochotników w różnych odstępach czasu w ciągu 15-dniowego cyklu leczenia lekiem. Średnie stężenie lewofloksacyny we krwi 1 godzinę po podaniu dawki wahało się od 0,86 ng/ml w dniu 1. do 2,05 ng/ml w dniu 15. Najwyższe stężenie maksymalne lewofloksacyny – 2,25 ng/ml – odnotowano w dniu 4. po dwóch dniach podawania dawki co 2 godziny (łącznie 8 dawek na dobę). Maksymalne stężenia lewofloksacyny wzrosły z 0,94 ng/ml w dniu 1. do 2,15 ng/ml w dniu 15., co jest 1000 razy mniej niż stężenia zgłaszane po podaniu standardowych dawek doustnych lewofloksacyny.

Stężenia lewofloksacyny we krwi osiągnięte po zastosowaniu leku w dotknięte oko są nieznane.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie miejscowe u pacjentów od 1. roku życia zewnętrznych bakteryjnych infekcji oczu wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na lewofloksacynę.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lewofloksacynę, podwyższona wrażliwość na inne chinolony lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu, np. benzalkonium chloro.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji tego leku z innymi lekami.

Ponieważ maksymalne stężenia lewofloksacyny we krwi osocza po zakropleniu do oka są co najmniej 1000 razy niższe niż te obserwowane po standardowych dawkach doustnych, interakcje wskazane przy stosowaniu systemowym raczej nie będą klinicznie istotne przy stosowaniu kropli do oczu Oftaquix®.

Pacjenci w wieku pediatrycznym.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leków.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Nie wolno wstrzykiwać leku pod spojówkę. Nie należy wprowadzać roztworu bezpośrednio do przedniej komory oka.

Tak jak w przypadku stosowania innych leków przeciwinfekcyjnych, długotrwałe stosowanie może prowadzić do nadmiernego rozmnażania się mikroorganizmów odpornych, w tym grzybów. W przypadku pogorszenia się stanu pacjenta z powodu infekcji lub braku poprawy klinicznej w odpowiednim czasie należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć alternatywną terapię.

Wskazane klinicznie badania pacjenta należy przeprowadzić z wykorzystaniem przyrządów powiększających, np. biomikroskopię z lampą szczelinową oraz, w razie potrzeby, z barwieniem fluoreceiną.

Stosowanie fluorochinolonów w formie systemowej wiąże się z występowaniem reakcji nadwrażliwości, nawet po podaniu pojedynczej dawki. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na lewofloksacynę należy przerwać stosowanie leku Oftaquix®.

Podczas terapii systemowej fluorochinolonami, w tym lewofloksacyną, może dochodzić do zapalenia i pęknięcia ścięgien, szczególnie u pacjentów starszych, którzy jednocześnie stosują kortykosteroidy. Dlatego należy zachować ostrożność i w przypadku pierwszych objawów zapalenia ścięgien przerwać stosowanie leku Oftaquix®.

Oftaquix® zawiera benzalkonium chloro jako środek konserwujący. Przed zakapaniem leku należy zdejmować soczewki kontaktowe i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Benzalkonium chloro może zmieniać kolor miękkich soczewek kontaktowych.

Pacjentom z bakteryjnym zewnętrznym zakażeniem oka nie należy nosić soczewek kontaktowych.

Zgłaszano, że benzalkonium chloro może powodować podrażnienie oczu, objawy suchego oka oraz może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z suchym okiem oraz u pacjentów, u których może występować uszkodzenie rogówki oka. W przypadku długotrwałego stosowania należy prowadzić obserwację pacjenta.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania lewofloksacyny u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na funkcję rozrodczą. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Kropelki do oczu Oftaquix® 5 mg/ml należy przepisywać w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla ciężarnej przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią.

Lewofloksacyna przenika do mleka matki. Nie przewiduje się jednak żadnego wpływu na niemowlę karmione piersią przy stosowaniu dawek terapeutycznych leku Oftaquix®. Kropelki do oczu Oftaquix® należy stosować w czasie karmienia piersią wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki uzasadnia potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.

Plodność.

Lewofloksacyna nie powodowała obniżenia płodności u szczurów przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi po zastosowaniu okulistycznym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Oftaquix® wywiera nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek tymczasowych zaburzeń widzenia pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się ustabilizuje, zanim zacznie prowadzić samochód lub obsługiwać maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Po 1–2 krople do chorego(-ych) oka (oczów) co 2 godziny do 8 razy na dobę od razu po przebudzeniu w ciągu pierwszych 2 dni, następnie – 4 razy na dobę od 3. do 5. dnia.

W przypadku jednoczesnego stosowania różnych miejscowych leków okularowych odstęp między zakapaniami powinien wynosić co najmniej 15 minut.

Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki pipety i roztworu, końcówka pipety nie powinna mieć kontaktu z powiekami i obszarami wokół oka.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości zaburzenia oraz od przebiegu klinicznego i bakteriologicznego choroby. Zazwyczaj okres leczenia trwa 5 dni.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia w przypadku jadwornicy rogówki i rzęsiówki u noworodków.

Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, Oftaquix® nie powinno się stosować pacjentom w wieku do 1 roku.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

Sposób stosowania.

Do stosowania okulistycznego.

Dzieci.

Dawki leku stosowane u dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku są podobne.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Oftaquix® u dzieci w wieku od 1 roku są ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Oftaquix® u dzieci w wieku do 1 roku nie są obecnie ustalone. Brakuje odpowiednich danych.

Przedawkowanie.

Całkowita ilość lewofloksacyny w fiolce z kroplami do oczu jest zbyt mała, aby spowodować efekty toksyczne po przypadkowym przyjęciu doustnym. W razie potrzeby pacjenta należy poddać badaniu klinicznemu i podjąć działania wspierające. Po miejscowym przedawkowaniu lek należy przepłukać oczy czystą wodą o temperaturze pokojowej.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Zasady postępowania w przypadku przedawkowania są podobne dla dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku.

Działania niepożądane.

Około u 10 % pacjentów można spodziewać się działań niepożądanych. Reakcje te są zazwyczaj słabe lub umiarkowane, mają charakter tymczasowy i głównie ograniczają się do obszaru oka.

Ze względu na zawartość benzalkonium chloridum, substancja czynna tego konserwantu może powodować kontaktowe zapalenie skóry i/lub podrażnienie.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które z pewnością, prawdopodobnie lub możliwe są związane z leczeniem i o których zgłaszano w trakcie badań klinicznych oraz nadzoru po rejestracji.

Ze strony układu odpornościowego.

Pojedyncze (≥1/10000 − <1/1000): alergiczne reakcje oczne pozazapłonne, w tym wysypka na skórze.

Rzadkie (<1/10000): anafilaksja.

Ze strony układu nerwowego.

Nieczęste (≥1/1000 − <1/100): ból głowy.

Ze strony narządów wzroku.

Częste (≥1/100 − <1/10): pieczenie w oczach, osłabienie wzroku oraz pojawienie się nici śluzowych.

Nieczęste (≥1/1000 − <1/100): matowienie powiek, chemoza, reakcja brodawkowata spojówek, obrzęk powiek, dyskomfort w oczach, uczucie ciała obcego, swędzenie oczu, ból oczu, infekcja spojówek, folikuly spojówkowe, suchość oczu, zaczerwienienie powiek oraz fotofobia.

Podczas badań klinicznych nie obserwowano osadzania się substancji na rogówce.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia.

Nieczęste (≥1/1000 − <1/100): katar.

Rzadkie (<1/10000): obrzęk krtani.

Działania niepożądane dodatkowe, obserwowane przy stosowaniu doustnym substancji czynnej (lewofloksacyny) i które mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania leku Oftaquix®.

U pacjentów stosujących fluorochinolony doustnie zgłaszano pęknięcia ścięgien barku, nadgarstka, Achillesa i innych ścięgien, wymagające interwencji chirurgicznej lub prowadzące do długotrwałej utraty sprawności. Badania po wprowadzeniu na rynek oraz doświadczenie z zastosowaniem chinolonów doustnych wskazują, że ryzyko pęknięcia ścięgien może wzrosnąć u pacjentów stosujących kortykosteroidy, szczególnie u osób starszych, oraz u pacjentów z ścięgniami poddanymi dużemu obciążeniu, w tym ścięgna Achillesa.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą podobne jak u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Lekarzy prosi się o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych.

Okres ważności.

3 lata.

Otwarte naczynie należy zużyć w ciągu 1 miesiąca.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml w butelce z kroplówką. 1 butelka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Santen AT / Santen Oy.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia /

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland

Data ostatniego przeglądu.