Oftaquix®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Oftaquix® (Oftaquix®)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 ml di collirio contiene 5 mg di levofloxacina sotto forma di levofloxacina emiidrato;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente, di colore dal giallo chiaro al giallo verdastro chiaro, praticamente priva di particelle meccaniche visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati impiegati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATC S01AE05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è l'isomero L della sostanza farmaceutica racemica ofloxacina. L'isomero L dell'ofloxacina è principalmente responsabile dell'attività antibatterica.

Meccanismo d'azione.

Il levofloxacino è un agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, che inibisce l'attività delle topoisomerasi batteriche di tipo II, ovvero la DNA girasi e la topoisomerasi IV. L'azione del levofloxacino nei batteri Gram-negativi è principalmente diretta contro la DNA girasi, mentre nei batteri Gram-positivi è diretta contro la topoisomerasi IV.

Meccanismi di resistenza.

Esistono due principali meccanismi di sviluppo della resistenza batterica al levofloxacino: riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica o alterazioni negli enzimi bersaglio del farmaco. Tali alterazioni si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomici che codificano per la DNA girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza legate alla riduzione della concentrazione intracellulare del farmaco includono modifiche nei porini della membrana esterna (OmpF), che riducono la capacità di penetrazione dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure pompe di efflusso che favoriscono l'espulsione della sostanza. La resistenza mediata da efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), stafilococchi (NorA), batteri anaerobi e Gram-negativi. Inoltre, è stata riportata resistenza plasmidica mediata da geni qnr nei confronti dei chinoloni in Klebsiella pneumoniae ed E. coli.

Resistenza crociata.

È possibile lo sviluppo di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Una singola mutazione non determina resistenza clinica, ma mutazioni multiple generalmente causano resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni nei porini della membrana esterna e nei sistemi di efflusso possono avere ampio spettro di substrato, essere dirette contro più classi di agenti antibatterici e portare allo sviluppo di resistenza multipla.

Valori soglia.

I valori soglia di MIC (concentrazione inibitoria minima) che distinguono organismi sensibili e moderatamente resistenti da quelli resistenti, secondo i criteri stabiliti da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comitato europeo per i test di suscettibilità agli antimicrobici), sono i seguenti:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/l.

Restanti microrganismi patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l.

Spettro di attività antibatterica.

La diffusione della resistenza acquisita nei singoli microrganismi può variare in diverse aree geografiche e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente durante il trattamento di infezioni gravi. Le informazioni fornite offrono pertanto solo indicazioni orientative approssimative riguardo alla possibile sensibilità o resistenza dei microrganismi al levofloxacino. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, soprattutto quando l'entità della resistenza locale mette in dubbio l'utilità del farmaco almeno per alcuni tipi di infezioni.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati solo i tipi di batteri che generalmente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

Spettro di attività antibatterica: categorie di sensibilità e caratteristiche di resistenza secondo i requisiti di EUCAST.

* MSSA – ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina.

** MRSA – ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina.

I dati sulla resistenza, riportati nella tabella, si basano sui risultati di uno studio osservazionale multicentrice (studio oftalmologico) sulla diffusione della resistenza tra gli isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania, da giugno a novembre 2004.

I microrganismi sono stati classificati come sensibili alla levofloxacina sulla base della sensibilità determinata in vitro e delle concentrazioni plasmatiche ottenute dopo terapia sistemica. Con l’applicazione topica si raggiungono concentrazioni massime più elevate rispetto a quelle plasmatiche. Tuttavia, non è noto se la farmacocinetica del farmaco dopo instillazione topica nell’occhio possa alterare l’attività antibatterica della levofloxacina e in che modo.

Pazienti pediatrici.

Le proprietà farmacodinamiche sono uguali negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Farmacocinetica.

Dopo instillazione oculare, la levofloxacina viene ben mantenuta nel film lacrimale.

In uno studio condotto su volontari sani, le concentrazioni medie di levofloxacina nel film lacrimale misurate a 4 e 6 ore dopo l’applicazione topica sono risultate rispettivamente di 17,0 e 6,6 µg/ml. Quattro ore dopo la somministrazione, in cinque dei sei volontari esaminati le concentrazioni erano pari o superiori a 2 µg/ml. In quattro dei sei volontari esaminati, questa concentrazione è stata osservata anche a 6 ore dalla somministrazione.

La concentrazione di levofloxacina nel plasma è stata misurata in 15 volontari sani adulti in diversi momenti durante un trattamento di 15 giorni con il medicinale. La concentrazione media di levofloxacina nel plasma a 1 ora dalla somministrazione della dose è variata da 0,86 ng/ml al giorno 1 a 2,05 ng/ml al giorno 15. La massima concentrazione plasmatica più elevata, pari a 2,25 ng/ml, è stata registrata al giorno 4, dopo 2 giorni di somministrazione ogni 2 ore (complessivamente 8 dosi al giorno). Le concentrazioni massime di levofloxacina sono aumentate da 0,94 ng/ml al giorno 1 a 2,15 ng/ml al giorno 15, ovvero 1000 volte meno rispetto alle concentrazioni riportate dopo somministrazione orale standard di levofloxacina.

Le concentrazioni di levofloxacina nel plasma raggiunte dopo l’applicazione del medicinale nell’occhio colpito non sono note.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale nei pazienti di età pari o superiore a 1 anno affetti da infezioni oculari esterne batteriche causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo levofloxacina, ipersensibilità accresciuta ad altre chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, ad esempio cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione di questo medicinale con altri farmaci.

Poiché le concentrazioni massime plasmatiche di levofloxacina dopo instillazione oculare sono almeno 1000 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo somministrazione orale standard, è improbabile che le interazioni riportate per l'uso sistemico siano clinicamente rilevanti con l'uso dei colliri Oftaquix®.

Pazienti pediatrici.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione con altri medicinali nei bambini.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non deve essere iniettato sotto la congiuntiva. La soluzione non deve essere iniettata direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Come nel caso di altri agenti antimicrobici, l'uso prolungato può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi i funghi. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente a causa di un'infezione o in assenza di miglioramento clinico entro un periodo di tempo appropriato, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Quando indicato clinicamente, il paziente deve essere sottoposto a esami con strumenti di ingrandimento, come la biomicroscopia con lampada a fessura e, se necessario, con colorazione al fluoresceina.

L'uso di fluorochinoloni per via sistemica è stato associato a reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose. In caso di reazione allergica al levofloxacino, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Con la terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini, specialmente nei pazienti anziani che assumono contemporaneamente corticosteroidi. È pertanto necessario prestare cautela e interrompere l'uso di Oftaquix® alla comparsa dei primi segni di infiammazione tendinea.

Oftaquix® contiene cloruro di benzalconio come conservante. Prima dell'applicazione del collirio, le lenti a contatto devono essere rimosse e non devono essere riapplicate prima di almeno 15 minuti. Il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Ai pazienti con infezione oculare esterna batterica non deve essere consentito di indossare lenti a contatto.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in quelli con possibile compromissione della cornea. In caso di uso prolungato, è necessario monitorare attentamente il paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del levofloxacino in donne in gravidanza. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. Le gocce oftalmiche Oftaquix® 5 mg/ml devono essere somministrate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento.

Il levofloxacino penetra nel latte materno. Tuttavia, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche del medicinale Oftaquix®. Le gocce oftalmiche Oftaquix® devono essere somministrate durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

Il levofloxacino non ha causato riduzione della fertilità nei ratti con esposizioni significativamente superiori all'esposizione massima nell'uomo dopo somministrazione oftalmica.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Oftaquix®® ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Se si verifica qualsiasi effetto temporaneo sulla vista, il paziente deve attendere che la visione si schiarisca prima di guidare un veicolo o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

1-2 gocce nell'occhio (occhi) interessato(i) ogni 2 ore fino a 8 volte al giorno, immediatamente dopo il risveglio durante i primi 2 giorni, poi 4 volte al giorno dal 3° al 5° giorno.

Quando si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le instillazioni deve essere di almeno 15 minuti.

Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, la punta del contagocce non deve entrare in contatto con le palpebre e le aree circostanti l'occhio.

La durata del trattamento dipende dalla gravità del disturbo e dal decorso clinico e batteriologico della malattia. Di norma, la terapia dura 5 giorni.

La sicurezza e l'efficacia del trattamento dell'ulcera corneale e dell'oftalmia neonatorum non sono state stabilite.

Poiché mancano dati sulla sicurezza e sull'efficacia, Oftaquix® non è raccomandato per pazienti di età inferiore a 1 anno.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione.

Uso oftalmico.

Bambini.

I dosaggi utilizzati negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno sono simili.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Oftaquix® nei bambini di età superiore a 1 anno sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Oftaquix® nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Non vi sono dati adeguati.

Sovradosaggio.

La quantità totale di levofloxacina contenuta nel flacone di collirio è troppo bassa per causare effetti tossici in caso di ingestione accidentale per via orale. Se necessario, il paziente deve essere sottoposto a monitoraggio clinico e devono essere adottate misure di supporto. In caso di sovradosaggio locale, gli occhi devono essere lavati con acqua pulita a temperatura ambiente.

Pazienti pediatrici.

Le misure da adottare in caso di sovradosaggio sono le stesse per adulti e bambini di età superiore a 1 anno.

Effetti indesiderati.

Si possono prevedere effetti indesiderati in circa il 10% dei pazienti. Tali reazioni sono generalmente lievi o moderate, transitorie e si limitano principalmente alla zona oculare.

Poiché il medicinale contiene cloruro di benzalconio, il principio attivo di questo conservante può causare eczema da contatto e/o irritazione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che sono stati certamente, probabilmente o possibilmente associati al trattamento e che sono stati segnalati durante studi clinici e sorveglianza post-commercializzazione.

Dal sistema immunitario.

Singoli (≥1/10.000 − <1/1.000): reazioni allergiche oculari extracoculari, inclusi eruzioni cutanee.

Rari (<1/10.000): anafilassi.

Dal sistema nervoso.

Non comuni (≥1/1.000 − <1/100): cefalea.

Dagli organi della vista.

Comuni (≥1/100 − <1/10): bruciore agli occhi, offuscamento della vista e comparsa di filamenti di muco.

Non comuni (≥1/1.000 − <1/100): palpebre opache, chemosi, reazione papillare della congiuntiva, edema palpebrale, fastidio oculare, sensazione di corpo estraneo, prurito oculare, dolore oculare, infezione congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare, eritema palpebrale e fotofobia.

Durante gli studi clinici non sono state osservate deposizioni sulla cornea.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino.

Non comuni (≥1/1.000 − <1/100): rinite.

Rari (<1/10.000): edema della laringe.

Ulteriori effetti indesiderati osservati con l'uso sistemico del principio attivo (levofloxacina) e che potenzialmente possono verificarsi durante l'uso del medicinale Oftaquix®.

Nei pazienti che hanno assunto fluorochinoloni per via sistemica sono state segnalate rotture dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille e di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato una perdita di capacità lavorativa prolungata. Le indagini post-marketing e l'esperienza con l'uso sistemico dei chinoloni hanno mostrato che il rischio di rotture tendinee può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, in particolare nei pazienti di età avanzata e nei tendini sottoposti a carico elevato, compreso il tendine d'Achille.

Pazienti pediatrici.

Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

3 anni.

Il flacone aperto deve essere utilizzato entro 1 mese.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in flacone con contagocce. 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Santen AТ/ Santen Oy.

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia/

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland

Data dell’ultima revisione.