Oftaquix®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OFTAQUIX® (Oftaquix®)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución oftálmica contiene 5 mg de levofloxacino en forma de levofloxacino hemihidrato;

Excipientes: cloruro de benzalconio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, de color amarillo claro a amarillo verdoso claro, prácticamente libre de partículas mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en oftalmología. Agentes antimicrobianos. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.

Código ATC S01AE05.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Levofloxacino es el isómero L de la sustancia racémica ofloxacino. La actividad antibacteriana se debe principalmente al isómero L del ofloxacino.

Levofloxacino es un agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas que inhibe la actividad de las topoisomerasas bacterianas de tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La acción del levofloxacino en bacterias gramnegativas se dirige principalmente contra la ADN girasa, mientras que en bacterias grampositivas actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV.

Mecanismos de resistencia.

Existen dos mecanismos principales de resistencia bacteriana al levofloxacino: la disminución de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana o alteraciones en el conjunto de enzimas contra los que actúa el fármaco. Estos cambios ocurren como resultado de mutaciones en los genes cromosómicos que codifican la ADN girasa (gyrA y gyrB) y la topoisomerasa IV (parC y parE; grlA y grlB en Staphylococcus aureus). Las causas de resistencia debida a la reducción de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana incluyen alteraciones en los porinas de la membrana externa (OmpF), lo que disminuye la penetración de las fluorquinolonas en el interior de las bacterias gramnegativas, o bien bombas de eflujo que facilitan la expulsión del fármaco. Se ha descrito resistencia mediada por eflujo en neumococos (PmrA), estafilococos (NorA) y bacterias anaerobias y gramnegativas. Además, se ha informado sobre resistencia plasmidial mediada a las quinolonas (determinada por el gen qnr) en Klebsiella pneumoniae y E. coli.

Resistencia cruzada.

Puede producirse resistencia cruzada entre las fluorquinolonas. Una sola mutación no provoca resistencia clínica, pero múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica frente a todos los fármacos de la clase de las fluorquinolonas. Los cambios en los porinas de la membrana externa y en los sistemas de eflujo pueden tener una amplia especificidad de sustrato, dirigirse contra varios grupos de agentes antibacterianos y conducir al desarrollo de resistencia múltiple.

Valores de corte.

Los valores de corte de la CMI (concentración inhibitoria mínima) que separan los microorganismos sensibles y moderadamente resistentes de los resistentes, según los criterios del comité europeo de ensayo de la sensibilidad a los antimicrobianos (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), son los siguientes:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 2 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 1 mg/l.

Resto de microorganismos patógenos: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l.

Espectro de actividad antibacteriana.

La prevalencia de resistencia adquirida en microorganismos específicos puede variar según la región geográfica y con el tiempo; por lo tanto, es recomendable disponer de información local sobre la resistencia, especialmente durante el tratamiento de infecciones graves. Así pues, la información presentada proporciona únicamente orientaciones generales sobre la posible sensibilidad o resistencia de los microorganismos frente al levofloxacino. Cuando la prevalencia local de resistencia ponga en duda la utilidad del fármaco frente a al menos algunos tipos de infecciones, debe consultarse a un especialista.

En la tabla siguiente se indican únicamente las especies bacterianas que habitualmente causan infecciones oculares externas, tales como la conjuntivitis.

Espectro de actividad antibacteriana: categorías de sensibilidad y características de resistencia según los criterios de EUCAST.

* MSSA – cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina.

** MRSA – cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina.

Los datos de resistencia presentados en la tabla se basan en los resultados de un estudio observacional multicéntrico (estudio oftalmológico) sobre la prevalencia de resistencia entre aislamientos bacterianos obtenidos de pacientes con infecciones oculares en Alemania, junio a noviembre de 2004.

Los microorganismos se clasificaron como sensibles a la levofloxacina según la sensibilidad determinada in vitro y las concentraciones en plasma tras tratamiento sistémico. Con la administración local se alcanzaron concentraciones máximas más elevadas que en el plasma sanguíneo. Sin embargo, no se sabe si la cinética del fármaco tras la instilación local en el ojo puede modificar la actividad antibacteriana de la levofloxacina ni en qué medida.

Pacientes pediátricos.

Las propiedades farmacodinámicas son similares en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Farmacocinética.

Tras la instilación en los ojos, la levofloxacina se mantiene adecuadamente en la película lagrimal.

Durante un estudio realizado con voluntarios sanos, las concentraciones medias de levofloxacina en la película lagrimal medidas a las 4 y 6 horas tras la administración local fueron de 17,0 y 6,6 µg/ml, respectivamente. A las 4 horas después de la dosis, cinco de seis voluntarios estudiados presentaron concentraciones de 2 µg/ml o superiores. En cuatro de seis voluntarios estudiados, esta concentración se mantuvo también a las 6 horas tras la administración de la dosis.

La concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo se midió en 15 voluntarios adultos sanos en diferentes momentos durante un curso de tratamiento de 15 días con el medicamento. La concentración media de levofloxacina en plasma sanguíneo una hora después de la dosis varió desde 0,86 ng/ml el día 1 hasta 2,05 ng/ml el día 15. La concentración máxima más alta de levofloxacina – 2,25 ng/ml – se registró el día 4 tras dos días de administración de la dosis cada 2 horas (un total de 8 dosis al día). Las concentraciones máximas de levofloxacina aumentaron desde 0,94 ng/ml el día 1 hasta 2,15 ng/ml el día 15, lo que representa 1000 veces menos que las concentraciones reportadas tras la administración de dosis orales estándar de levofloxacina.

Las concentraciones de levofloxacina en plasma sanguíneo alcanzadas tras la administración del medicamento en el ojo afectado no son conocidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local en pacientes a partir de 1 año de edad con infecciones oculares bacterianas externas causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo levofloxacino, hipersensibilidad a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento, por ejemplo, cloruro de benzalconio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de este medicamento con otros fármacos.

Dado que las concentraciones máximas de levofloxacino en plasma sanguíneo tras la instilación ocular son al menos 1000 veces menores que las observadas tras las dosis orales estándar, es poco probable que las interacciones descritas para la administración sistémica sean clínicamente significativas con el uso de las gotas oculares Oftaquix®.

Pacientes pediátricos.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

Características de uso.

El medicamento no debe administrarse bajo la conjuntiva. No se debe inyectar la solución directamente en la cámara anterior del ojo.

Como en el caso de otros medicamentos antiinfecciosos, el uso prolongado puede provocar como resultado un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si el estado del paciente empeora debido a una infección o si no se observa mejoría clínica tras un período de tiempo adecuado, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento y comenzar un tratamiento alternativo.

Según las indicaciones clínicas, se debe examinar al paciente utilizando instrumentos de aumento, por ejemplo biomicroscopía con lámpara de hendidura y, si es necesario, tinción con fluoresceína.

El uso de fluorquinolonas sistémicas se ha asociado con la aparición de reacciones de hipersensibilidad, incluso tras la administración de una dosis única. Si aparece una reacción alérgica al levofloxacino, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Durante el tratamiento sistémico con fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, pueden presentarse inflamación y ruptura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada que estén tomando simultáneamente corticosteroides. Por lo tanto, se debe tener precaución y ante los primeros signos de inflamación tendinosa se debe suspender el uso del medicamento Oftaquix®.

Oftaquix® contiene cloruro de benzalconio como conservante. Antes de instilar las gotas, se deben retirar las lentes de contacto y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. El cloruro de benzalconio puede alterar el color de las lentes de contacto blandas.

No se debe permitir que los pacientes con infección ocular bacteriana externa usen lentes de contacto.

Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede provocar irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar la película lagrimal y la superficie de la córnea. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos en los que pueda haber una alteración de la córnea. En caso de uso prolongado, se debe realizar un seguimiento del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Las gotas oftálmicas Oftaquix® 5 mg/ml solo deben administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

El levofloxacino penetra en la leche materna. Sin embargo, no se prevé ningún efecto sobre el lactante al administrar dosis terapéuticas del medicamento Oftaquix®. Las gotas oftálmicas Oftaquix® deben usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el recién nacido.

Fertilidad.

El levofloxacino no causó disminución de la fertilidad en ratas con exposiciones que superan significativamente la exposición máxima en humanos tras la administración oftálmica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Oftaquix® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Si se observa cualquier efecto temporal sobre la visión, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

De 1 a 2 gotas en el ojo (o los ojos) afectado(s) cada 2 horas hasta 8 veces al día, inmediatamente después de despertarse durante los primeros 2 días; posteriormente, 4 veces al día del día 3 al día 5.

Cuando se utilicen simultáneamente diferentes medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre las instilaciones debe ser de al menos 15 minutos.

Para evitar la contaminación de la punta de la pipeta y de la solución, la punta de la pipeta no debe entrar en contacto con los párpados ni con las zonas circundantes del ojo.

La duración del tratamiento depende de la gravedad del trastorno, así como del curso clínico y bacteriológico de la enfermedad. Habitualmente, el tratamiento dura 5 días.

No se han establecido la seguridad y eficacia del tratamiento de la úlcera corneal y la oftalmia neonatal.

Dado que no existen datos sobre seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de Oftaquix® en pacientes menores de 1 año de edad.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Vía de administración.

Uso oftálmico.

Niños.

Las dosis utilizadas en adultos y en niños a partir de 1 año de edad son similares.

Se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Oftaquix® en niños a partir de 1 año de edad.

Actualmente no se han establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento Oftaquix® en niños menores de 1 año de edad. No existen datos al respecto.

Sobredosis.

La cantidad total de levofloxacino en el frasco de gotas oftálmicas es demasiado pequeña como para causar efectos tóxicos tras una ingestión oral accidental. Si fuera necesario, se debe examinar clínicamente al paciente y aplicar las medidas de soporte adecuadas. Tras una sobredosis local, los ojos deben lavarse con agua limpia a temperatura ambiente.

Pacientes pediátricos.

Las medidas a tomar en caso de sobredosis son similares en adultos y en niños a partir de 1 año de edad.

Reacciones adversas.

Se pueden esperar reacciones adversas en aproximadamente el 10 % de los pacientes. Estas reacciones suelen ser leves o moderadas, temporales y principalmente limitadas a la zona ocular.

Dado que el medicamento contiene cloruro de benzalconio, el principio activo de este conservante puede provocar eccema de contacto y/o irritación.

A continuación se indican las reacciones adversas que se han notificado durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización, y que están relacionadas con el tratamiento de forma cierta, probable o posible.

Del sistema inmunitario.

Puntuales (≥1/10000 − <1/1000): reacciones alérgicas oculares extraoculares, incluyendo erupciones cutáneas.

Raros (<1/10000): anafilaxia.

Del sistema nervioso.

Infrecuentes (≥1/1000 − <1/100): cefalea.

De los órganos de la vista.

Frecuentes (≥1/100 − <1/10): escozor en los ojos, visión borrosa y aparición de hebras de moco.

Infrecuentes (≥1/1000 − <1/100): opacidad de los párpados, hemorragia conjuntival, reacción papilar de la conjuntiva, hinchazón de los párpados, molestias oculares, sensación de cuerpo extraño, picor en los ojos, dolor ocular, infección conjuntival, folículos conjuntivales, sequedad ocular, eritema palpebral y fotofobia.

No se han observado depósitos en la córnea durante los estudios clínicos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino.

Infrecuentes (≥1/1000 − <1/100): rinitis.

Raros (<1/10000): edema de glotis.

Reacciones adversas adicionales observadas con la administración sistémica del principio activo (levofloxacino) y que podrían potencialmente ocurrir durante el uso de Oftaquix®.

En pacientes que han recibido fluorquinolonas sistémicas se han notificado roturas de tendones del hombro, de la muñeca, del tendón de Aquiles y de otros tendones, que han requerido intervención quirúrgica o han provocado una pérdida prolongada de la capacidad funcional. Los estudios poscomercialización y la experiencia con quinolonas sistémicas han mostrado que puede aumentar el riesgo de rotura tendinosa en pacientes que toman corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada y en tendones sometidos a gran tensión, incluido el tendón de Aquiles.

Pacientes pediátricos.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los médicos que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

El frasco abierto debe usarse dentro del mes siguiente.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en frasco con cuentagotas. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Santen A/ Santen Oy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia/

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland

Fecha de la última revisión.