Oftan® Timolol
Ukraina
INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego Oftan® Timolol (OFTAN® TIMOLOL)
Skład:
Substancja czynna: maleinian timololu – 1 ml kropelek ocznych zawiera: maleinian timololu 6,84 mg, co odpowiada 5,0 mg timololu;
Substancje pomocnicze: fosforan sodu dwuwodorotlenek, dwuwodny; fosforan sodu dwunastowodny; chlorek benzalkonium; wodorotlenek sodu; woda do wstrzykiwań.
Postać leku:
Kropelki oczne.
Główne właściwości fizykochemiczne:
Przejrzysty, bezbarwny roztwór.
Grupa farmakoterapeutyczna:
Leki przeciwjaskrowe i miotyczne. Blokery receptorów beta-adrenergicznych.
Kod ATC: S01ED01.
Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika
Substancją czynną kropelek ocznych Oftan® Timolol jest L-izomer maleinianu timololu. Maleinian timololu jest nieselectywnym blokerem beta-adrenoreceptorów stosowanym do obniżania ciśnienia krwi i ciśnienia wewnątrzgałkowego, a także w leczeniu dławicy piersiowej. L-timolol charakteryzuje się wysokim powinowactwem do receptorów β-1 i β-2. Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe kropelek ocznych Oftan® Timolol opiera się na zmniejszeniu produkcji cieczy wewnątrzgałkowej. Lek jest stosowany miejscowo do oka. Timolol nie wywiera istotnego wpływu na odpływ cieczy wewnątrzgałkowej. Nie wiadomo, czy lek wpływa na naczynia krwionośne przedniego odcinka oka, ale po obniżeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego obserwowano poprawę krążenia w siatkówce. Podobnie jak wiele innych blokerów beta, timolol wykazuje długotrwałe działanie po receptorowym; receptor adrenergiczny nie może przekazywać działania agonisty, nawet po odłączeniu się timololu. Timolol nie wykazuje istotnej własnej aktywności sympatymimetycznej ani znaczącej aktywności stabilizującej błonę. Oftan® Timolol nie wpływa na wielkość źrenicy ani akomodację. Oftan® Timolol potwierdził skuteczność w leczeniu jaskry otwartego kąta i nadciśnienia ocznego. Lek może być skutecznie stosowany w wielu rodzajach jaskry wtórnej. Oftan® Timolol dobrze tolerowany, nie powoduje uzależnienia. Prawdopodobnie ze względu na małą dawkę, zespół odstawienia, który należy obserwować przy leczeniu systemowymi blokerami beta, nie był obserwowany po zakończeniu leczenia Oftan® Timolol.
Dzieci
Dane dotyczące stosowania timololu (0,25 %, 0,5%; jedna kropla dwa razy dziennie) u pacjentów pediatrycznych przez okres do 12 tygodni są bardzo ograniczone. W badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród 105 dzieci w wieku od 12 dni do 5 lat, wykazano częściową skuteczność timololu w krótkoterminowym leczeniu wskazanym przy pierwotnej jaskrze wrodzonej lub pierwotnej jaskrze młodzieńczej.
Farmakokinetyka
Timolol jest substancją rozpuszczalną w tłuszczach i dlatego dobrze wchłania się do oka. Lek może również przedostać się do krwiobiegu ogólnego przez spojówkę i błonę śluzową nosa, a także przez przewód pokarmowy. Ciśnienie wewnątrzgałkowe obniża się w wyniku działania miejscowego. Maksymalny efekt w oku osiąga się 3–4 godziny po zakropleniu, a działanie może trwać do 24 godzin. W oku timolol wiąże się z powierzchnią komórek w wielu tkankach, szczególnie z komórkami pigmentowymi nabłonka tęczówki i wyrostkami rzęskowymi. Lek jest usuwany z oka wraz z odpływem cieczy wewnątrzgałkowej. Oczekiwany okres półtrwania w tkankach oka wynosi około 8 godzin. Timolol jest metabolizowany w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, które są wydalane głównie z moczem. Po dawce doustnej presystemowy metabolizm w wątrobie jest znaczny, około 50 %. Wiązanie z białkami osocza jest umiarkowane (60 %). Objętość dystrybucji średnio przekracza 2 l/kg, a substancja przenika przez barierę krew-mózg. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 4 godziny.
Dzieci
Dane uzyskane u dorosłych potwierdzają, że 80 % każdej kropli leku przedostaje się przez przewód nosowo-słzowy, gdzie szybko wchłania się do krwiobiegu ogólnego przez błonę śluzową nosa, spojówkę, przewód nosowo-słzowy, gardło i przewód pokarmowy. U dzieci stężenie leku we krwi jest wyższe niż u dorosłych. U noworodków metabolizm jest niedostatecznie rozwinięty, co może prowadzić do wydłużenia okresu półtrwania leku. Ograniczone dane wskazują, że stężenie timololu w osoczu u dzieci leczonych preparatem o stężeniu 0,25 % znacznie przekracza stężenie u dorosłych po zastosowaniu preparatu o stężeniu 0,5 %. U najmłodszych dzieci należy oczekiwać zwiększonego ryzyka działań niepożądanych, takich jak skurcz oskrzeli i bradykardia.
Charakterystyka kliniczna
Wskazania
Leczenie jaskry otwartego kąta, podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego, jaskry po zabiegach operacyjnych z powodu zaćmy, w niektórych przypadkach – jaskry wtórnej.
Leczenie jaskry zamkniętego kąta przy jednoczesnym stosowaniu miotyków.
Lek należy stosować wyłącznie na zlecenie okulisty lub jako kontynuację leczenia rozpoczętego przez takiego specjalistę.
Przeciwwskazania
Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub dowolną substancję pomocniczą.
Bradykardia zatokowa, zespół słabości węzła zatokowego, blok serca typu zatokowo-komorowego, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia nie kontrolowany stymulatorem serca, nasilona niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.
Choroba reaktywna dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań specyficznych interakcji leku Oftan® Timolol z innymi lekami. Kropelki oczne Oftan® Timolol mogą być stosowane razem z innymi lekami przeciwjaskrowymi. Obniżenie ciśnienia tętniczego i/lub nasilona bradykardia mogą być nasilane przy jednoczesnym stosowaniu roztworu okulistycznego blokera beta z doustnymi antagonistami wapnia (blokerami kanałów wapniowych), blokerami beta-adrenergicznymi, lekami przeciwarytmicznymi (w tym z amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatymimetykami lub guanetydyną. Ponadto należy obserwować pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują systemowy środek blokujący alfa, rezerpinę, leki przeciwarytmiczne grupy I (np. chinidynę) lub klonidynę, pod kątem możliwego nasilenia działań niepożądanych. Podczas leczenia łączonego inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) i timololem zgłaszano potencjalne działanie systemowe blokery beta (np. obniżenie częstości skurczów serca, depresję). Jednoczesne leczenie barbituranami, lekami przeciwbólowymi lub alkaloidami szaleju może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Czasem zgłaszano midryzę, która pojawia się w wyniku jednoczesnego stosowania okulistycznych blokerów beta i adrenaliny (epinefryny).
Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania
Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić stan zdrowia pacjenta (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Ponieważ reakcja na blokery beta może się zmieniać, zaleca się pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego pacjenta 2–4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Następnie pacjent powinien regularnie poddawać się badaniom okulistycznym, ponieważ w niektórych przypadkach reakcja na maleinian timololu może się zmieniać przy długotrwałym stosowaniu. Jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, timolol jest wchłaniany systemowo. Ze względu na składnik beta-adrenergiczny, timolol może wywoływać takie same działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego, płucnego i inne, jak przy stosowaniu systemowych blokerów beta-adrenergicznych. Częstość występowania działań niepożądanych systemowych po miejscowym stosowaniu okulistycznym jest niższa niż przy stosowaniu systemowym.
Inne blokery beta
Działanie na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działanie systemowe blokerów beta może być nasilone, gdy timolol jest stosowany u pacjentów, którzy już otrzymują doustny bloker beta. Należy dokładnie obserwować reakcję takich pacjentów. Nie zaleca się stosowania dwóch miejscowych blokerów beta-adrenergicznych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
Zaburzenia serca
U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba niedokrwienna serca, dławica Prinzmetala, niewydolność serca) i hipotensją leczenie blokerami beta należy dokładnie ocenić i rozważyć stosowanie leków z innymi substancjami czynnymi. Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego powinni być pod nadzorem pod kątem pogorszenia stanu i jakichkolwiek działań niepożądanych. Ze względu na negatywny wpływ na przewodzenie impulsu, blokery beta należy przepisywać ostrożnie tylko pacjentom z blokiem serca I stopnia.
Zaburzenia naczyń
Pacjentów z ciężkim zaburzeniem obiegu obwodowego (np. ciężkie formy choroby Raynauda lub zespół Raynauda) należy leczyć ostrożnie.
Zaburzenia układu oddechowego
Zgłaszano działania niepożądane ze strony układu oddechowego, w tym śmierć z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą po zastosowaniu niektórych okulistycznych blokerów beta. Lek Oftan® Timolol należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnym/umiarkowanym przewlekłym obturacyjnym schorzeniem płuc (POChP) i tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.
Reakcje anafilaktyczne
Podczas przyjmowania blokerów beta pacjenci z atopią lub z wywiadem ciężkiej reakcji anafilaktycznej na różne alergeny mogą reagować na ponowne narażenie na te alergeny i nie reagować na zwykłą dawkę adrenaliny stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
Zabiegi chirurgiczne z zastosowaniem znieczulenia
Okulistyczne blokery beta mogą blokować działanie systemowe beta-agonistów, np. adrenaliny. Należy poinformować anestezjologa, jeśli pacjent otrzymywał timolol.
Hipoglikemia/cukrzyca
Blokery beta należy przepisywać ostrożnie pacjentom narażonym na samoistną hipoglikemię lub pacjentom z niestabilną cukrzycą, ponieważ blokery beta mogą maskować objawy ostrej hipoglikemii.
Nadczynność tarczycy
Blokery beta mogą maskować objawy nadczynności tarczycy.
Miażdżyca (myasthenia gravis)
Opisano pogorszenie stanu ogólnego u pacjentów z miażdżycą po stosowaniu kropelek ocznych z timololem.
Choroby rogówki
Okulistyczne blokery beta mogą powodować suchość oczu. Pacjentów z chorobami rogówki należy leczyć ostrożnie.
Odluszczenie błony naczyniowej (choroidu)
Zgłaszano odluszczenie błony naczyniowej po stosowaniu okulistycznych leków hamujących (np. timolol, acetylozolamid) po zabiegach filtrujących.
Chlorek benzalkonium
Chlorek benzalkonium może powodować podrażnienie oczu, objawy suchości oczu i może wpływać na warstwę łzową i powierzchnię rogówki. Należy ostrożnie stosować u pacjentów z suchym okiem i u pacjentów, u których może być uszkodzona rogówka oka. Przy długotrwałym stosowaniu należy obserwować pacjentów.
Stosowanie soczewek kontaktowych
Kropelki oczne Oftan® Timolol zawierają chlorek benzalkonium jako środek konserwujący, który może osadzać się na miękkich soczewkach kontaktowych i zmieniać ich kolor. Przed zakropleniem kropelek należy zdjąć soczewki i ponownie założyć je nie wcześniej niż po 15 minutach od zastosowania leku.
Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią
Ciąża
Timolol przechodzi przez łożysko. Brakuje wystarczających danych dotyczących stosowania timololu u kobiet w ciąży. Oftan® Timolol nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że jest to konieczne. Wchłanianie systemowe może być zmniejszone (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Badania epidemiologiczne nie wykazały żadnych efektów teratogennych, ale wykazały ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego po doustnym przyjmowaniu blokerów beta. Ponadto u noworodków obserwowano objawy i objawy działania blokerów beta (takie jak bradykardia, hipotensja, trudności w oddychaniu i hipoglikemia) po stosowaniu blokerów beta przed porodem. Jeśli lek Oftan® Timolol był stosowany przed porodem, stan noworodka należy dokładnie monitorować w pierwszych dniach życia.
Karmienie piersią
Blokery beta są wydzielane z mlekiem matki. Jednak terapeutyczna dawka timololu w kroplach ocznych jest niewystarczająca do wykrycia go w mleku matki i wywołania objawów blokady beta u noworodków. Wchłanianie systemowe może być zmniejszone (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn
Przy odpowiednim trybie dawkowania lek Oftan® Timolol nie powoduje osłabienia ani zaburzeń wzroku, a zatem nie wpływa negatywnie na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn. Jednak może obniżać ciśnienie tętnicze, co może powodować omdlenia lub zawroty głowy u niektórych pacjentów. Na początku leczenia należy poinformować pacjenta o tym.
Sposób stosowania i dawki
Dawki dla dorosłych
Jedna kropla 1–2 razy dziennie. Dawkowanie to jedna kropla do chorego oka 1–2 razy dziennie (rano i wieczorem).
Sposób stosowania
Działanie obniżające ciśnienie może być nasilane w połączeniu leku Oftan® Timolol z innymi lekami przeciwjaskrowymi (analogami prostaglandyn, miotykami, agonistami adrenergicznymi/mimetykami adrenergicznymi lub inhibitorami węglanowej anhydrazy). Przy zmianie z innego leku przeciwjaskrowego na lek Oftan® Timolol należy natychmiast przerwać stosowanie poprzedniego leku i rozpocząć leczenie lekiem Oftan® Timolol, jak opisano powyżej. Przy okluzji nosowo-słzowej lub zamknięciu powiek przez 2 minuty zmniejsza się wchłanianie systemowe leku. W ten sposób zmniejsza się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych systemowych i zwiększa się działanie miejscowe.
Dawki dla dzieci
Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed zastosowaniem timololu u dzieci. Należy przeprowadzić dokładne badanie i ocenić wywiad w celu ustalenia obecności zaburzeń systemowych przed rozpoczęciem stosowania timololu u dzieci. Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania, ponieważ dostępne dane kliniczne są ograniczone (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Jednak jeśli korzyść przewyższa ryzyko, zaleca się stosowanie najniższej dawki dobowej. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie jest wystarczająco kontrolowane, można rozważyć zwiększenie dawki do 2 kropli do chorego oka. Przy stosowaniu dwa razy dziennie należy zachować 12-godzinny odstęp między dawkami. Ponadto należy dokładnie obserwować pacjentów, szczególnie noworodków, po pierwszym zastosowaniu dawki przez 1–2 godziny w gabinecie lekarskim i dokładnie monitorować działania niepożądane miejscowe i systemowe przed zabiegiem chirurgicznym. W pediatrii stężenie 0,1 % substancji czynnej może być wystarczające.
Sposób stosowania
W celu ograniczenia rozwoju działań niepożądanych należy stosować dawkowanie jednej kropli. Wchłanianie systemowe po miejscowym stosowaniu blokerów beta po zakropleniu może być zmniejszone przez okluzję nosowo-słzową i zamknięcie powiek przez jak najdłuższy czas (np. 3–5 minut) (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” i „Farmakokinetyka”).
Czas trwania leczenia
Do tymczasowego leczenia dzieci.
Dzieci
Z uwagi na ograniczone dane, timolol może być zalecany tylko w przypadku pierwotnej jaskry wrodzonej i pierwotnej jaskry młodzieńczej w okresie przejściowym do decyzji o zabiegu chirurgicznym lub zastosowaniu innych metod leczenia.
Przedawkowanie
Należy unikać przedawkowania. Całkowita ilość timololu wchłaniana po przyjęciu jednej doustnej tabletki odpowiada ilości uzyskanej po zastosowaniu 30 kropli leku Oftan® Timolol, 5 mg/ml kropelek ocznych, ale ponieważ lek szybko wchłania się przez błonę śluzową oka i nosa, nawet kilka kropli może wywołać arytmie, przejściowe spowolnienie tętna, obniżenie ciśnienia tętniczego i skurcz oskrzeli. Leczenie przy przedawkowaniu jest objawowe, stosuje się agonisty adrenergiczne (np. izoprenalina, dobutamina i ewentualnie dopamina).
Działania niepożądane
Kropelki oczne Oftan® Timolol są zazwyczaj dobrze tolerowane. Jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, timolol jest wchłaniany do krwiobiegu ogólnego. Może to powodować niepożądane skutki podobne do tych występujących przy stosowaniu systemowych blokerów beta. Częstość występowania działań niepożądanych systemowych po miejscowym stosowaniu okulistycznym jest niższa niż przy stosowaniu systemowym. Do wymienionych działań niepożądanych należą reakcje charakterystyczne dla klasy okulistycznych blokerów beta.
Zaburzenia ze strony narządu wzroku
Nieczone (≥ 1/1000 do < 1/100): obniżenie wrażliwości rogówki, powierzchowny plamisty keratyt.
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): zespół suchego oka, blefaroconjunktivitis, zaburzenia wzroku, podwójne widzenie (diplopia), opadanie powieki (ptosis).
Rzadkie (< 1/10000): kalcyfikacja rogówki (w związku ze stosowaniem kropelek ocznych zawierających fosforany u niektórych pacjentów z silnie uszkodzoną rogówką oka).
Zaburzenia serca
Nieczone (≥ 1/1000 do < 1/100): bradykardia.
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca.
Zaburzenia naczyń
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): hipotensja, obniżenie przepływu krwi obwodowego i mózgowego.
Zaburzenia układu nerwowego
Częste (≥ 1/100 do < 1/10): ból głowy.
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): zawroty głowy.
Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia
Nieczone (≥ 1/1000 do < 1/100): duszność.
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z chorobami oskrzeli spastycznymi, takimi jak astma lub niewydolność serca), zatkanie nosa.
Zaburzenia ze strony psychiki
Nieczone (≥ 1/1000 do < 1/100): depresja.
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): niepokój, koszmary nocne, dezorientacja (zamglenie świadomości).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): reakcje nadwrażliwościowe: wysypka, pokrzywka, alopecia.
Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania
Nieczone (≥ 1/1000 do < 1/100): zmęczenie.
Jednorazowe (≥ 1/10000 do < 1/1000): osłabienie (ogólne osłabienie).
Oprócz powyższego opisywano, że podczas systemowego stosowania blokery beta, które były zakraplane do oka, wywołują takie same działania niepożądane, które mogą również wystąpić po zastosowaniu kropelek ocznych Oftan® Timolol (patrz poniżej).
Zaburzenia układu odpornościowego
Systemowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, świąd, reakcja anafilaktyczna.
Zaburzenia przemiany materii i odżywiania
Hipoglikemia.
Zaburzenia ze strony psychiki
Bezsenność, utrata pamięci, halucynacje.
Zaburzenia układu nerwowego
Utrata przytomności, udar, niedokrwienie mózgu, nasilenie objawów i objawów miażdżycy, parestezje.
Zaburzenia narządu wzroku
Objawy i objawy podrażnienia oczu (takie jak pieczenie, ostry ból, świąd, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie rogówki, nieostrość widzenia, odluszczenie błony naczyniowej po operacji filtracyjnej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), erozja rogówki. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki osadów w rogówce u niektórych pacjentów z istotnie uszkodzoną rogówką w związku ze stosowaniem kropelek ocznych zawierających fosforany.
Zaburzenia serca
Ból w klatce piersiowej, przyspieszone bicie serca, obrzęk, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie serca.
Zaburzenia naczyń
Zjawisko Raynauda.
Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia
Kaszel.
Zaburzenia przewodu pokarmowego
Dysgezja (zaburzenia smaku), nudności, dyspepsja (zaburzenia trawienia), biegunka, suchość w ustach, ból brzucha, wymioty.
Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych
Wysypki podobne do łuszczycy lub nasilenie łuszczycy.
Zaburzenia tkanki mięśniowej i łącznej
Ból mięśni (miastenia).
Zaburzenia narządów płciowych i gruczołu piersiowego
Dysfunkcja seksualna, obniżone libido.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Lekarzy prosi się o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych.
Okres ważności:
3 lata.
Użyć w ciągu 28 dni od otwarcia flakonu.
Warunki przechowywania:
Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Opakowanie:
5 ml w butelce z kroplówką.
1 butelka z kroplówką w tekturowym pudełku.
Kategoria dystrybucji:
Na receptę.
Producent:
Santen Oy / Santen Oy.
Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności:
Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.