Oftan® Timolol

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OFTAN® TIMOLOL (OFTAN® TIMOLOL)

Composición:
Timolol malato
Sustancia activa: 1 ml de colirios contiene: timolol malato 6,84 mg, equivalente a 5,0 mg de timolol.
Excipientes: fosfato diácido de sodio dihidrato; fosfato monosódico dodecahidrato; cloruro de benzalconio; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica:
Colirios.

Propiedades físico-químicas principales:
Solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico:
Agentes antiglaucomatosos y mióticos. Bloqueadores beta.
Código ATC: S01ED01.

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinámica:
La sustancia activa de los colirios Oftran® Timolol es el isómero L del timolol malato. El timolol malato es un bloqueador beta-adrenérgico no selectivo que se utiliza para reducir la presión sanguínea y la intraocular, así como en el tratamiento de la angina de pecho. El L-timolol tiene una alta afinidad por los receptores β-1 y β-2. El efecto de reducción de la presión intraocular con los colirios Oftran® Timolol se basa en la disminución de la producción de líquido intraocular. El medicamento se administra localmente en el ojo. El timolol no tiene un efecto significativo sobre el drenaje del líquido intraocular. No se sabe si el fármaco afecta a los vasos sanguíneos de la parte anterior del ojo, pero se ha informado de una mejora en la circulación sanguínea de la retina con la reducción de la presión intraocular. Al igual que muchos otros bloqueadores beta, el timolol tiene un efecto postreceptor prolongado; el receptor adrenérgico no puede mediar el efecto de un agonista, ya que el timolol ya se ha disociado. El timolol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca ni actividad estabilizadora de membrana significativa. Oftran® Timolol no afecta al tamaño de la pupila ni a la acomodación. Oftran® Timolol ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y de la hipertensión ocular. El medicamento puede utilizarse con éxito en muchos tipos de glaucoma secundario. Oftran® Timolol es bien tolerado y no produce dependencia. Debido a la baja dosis, probablemente no se observe el síndrome de abstinencia que se debe observar con el tratamiento con bloqueadores beta sistémicos al interrumpir el tratamiento con Oftran® Timolol.

Pacientes pediátricos:
Existen datos muy limitados sobre el uso de timolol (0,25 %, 0,5 %; una gota dos veces al día) en pacientes pediátricos durante períodos de tratamiento de hasta 12 semanas. En un estudio clínico con 105 niños de entre 12 días y 5 años de edad, se demostró en cierta medida que el timolol es eficaz en el tratamiento a corto plazo en indicaciones de glaucoma congénito primario o glaucoma juvenil primario.

Farmacocinética:
El timolol es una sustancia liposoluble y, por tanto, se absorbe bien en el ojo. El medicamento también puede alcanzar la circulación sistémica a través de la conjuntiva y la mucosa nasal, así como del tracto gastrointestinal. La presión intraocular disminuye por acción local. El efecto máximo en el ojo se alcanza entre 3 y 4 horas después de la instilación, y el efecto puede durar hasta 24 horas. En el ojo, el timolol se une a la superficie celular en muchos tejidos, especialmente a las células pigmentadas del endotelio del iris y a los procesos ciliares. El medicamento se elimina del ojo con el drenaje del líquido intraocular. El período de semieliminación esperado en los tejidos oculares es de aproximadamente 8 horas. El timolol se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, que se excretan principalmente por los riñones. Tras una dosis oral, el metabolismo presistémico en el hígado es considerable, aproximadamente el 50 %. La unión a las proteínas plasmáticas es moderada (60 %). El volumen de distribución es en promedio superior a 2 l/kg, y la sustancia atraviesa la barrera hematoencefálica. El período de semieliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas.

Pacientes pediátricos:
Como ya se ha confirmado en datos de adultos, el 80 % de cada gota del medicamento pasa por el conducto nasolagrimal, donde se absorbe rápidamente en la circulación sistémica a través de la mucosa nasal, la conjuntiva, el conducto nasolagrimal, la orofaringe y el tracto gastrointestinal. En los niños, la concentración del medicamento en la sangre es mayor que en los adultos. En recién nacidos, el metabolismo no está completamente desarrollado, lo que puede provocar un aumento del período de semieliminación del medicamento. Existen datos limitados que indican que el nivel de timolol en plasma en niños que recibieron el medicamento al 0,25 % es significativamente superior al nivel en adultos tras la administración al 0,5 %. Se espera un mayor riesgo de reacciones adversas en niños pequeños, como broncoespasmo y bradicardia.

Características clínicas:

Indicaciones:
Tratamiento del glaucoma de ángulo abierto, de la presión intraocular elevada, del glaucoma tras cirugía de cataratas y, en casos aislados, del glaucoma secundario.
Tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado siempre que se administren simultáneamente mióticos.
El medicamento debe usarse únicamente bajo prescripción de un oftalmólogo o como continuación de un tratamiento iniciado por este especialista.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
Bradycardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo cardíaco sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico.
Enfermedad obstructiva respiratoria reactiva, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción del medicamento Oftran® Timolol con otros medicamentos. Los colirios Oftran® Timolol pueden usarse junto con otros medicamentos antiglaucomatosos. La reducción de la presión arterial y/o la bradicardia grave pueden potenciarse con la administración concomitante de una solución oftálmica de bloqueador beta con antagonistas del calcio orales (bloqueadores de canales de calcio), bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos o guanetidina. Además, se debe observar a los pacientes que reciben simultáneamente un agente alfa-bloqueante sistémico, reserpina, antiarrítmicos del grupo I (por ejemplo, quinidina) o clonidina, por posible agravamiento de reacciones adversas.
Se han notificado casos de bloqueo beta sistémico potencial (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.
El tratamiento simultáneo con barbitúricos, analgésicos o alcaloides del ergot puede intensificar los efectos adversos sobre el sistema nervioso central.
A veces se ha notificado midriasis como resultado del uso simultáneo de bloqueadores beta oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Precauciones especiales de uso:
Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar el estado de salud del paciente (ver sección «Contraindicaciones»). Debido a que la respuesta a los bloqueadores beta puede variar, se recomienda medir la presión intraocular del paciente entre 2 y 4 semanas después del inicio del tratamiento. Posteriormente, el paciente debe someterse a exámenes oftalmológicos regulares, ya que en algunos casos la respuesta al timolol malato puede cambiar con el uso prolongado.
Como otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, el timolol se absorbe sistémicamente. Debido al componente beta-adrenérgico, el timolol puede provocar reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras similares a las de los bloqueadores beta sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica.

Otros bloqueadores beta:
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los bloqueadores beta pueden potenciarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben un bloqueador beta oral. Se debe observar cuidadosamente la respuesta de estos pacientes. No se recomienda el uso de dos bloqueadores beta locales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones cardiovasculares:
En pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) e hipotensión, el tratamiento con bloqueadores beta debe evaluarse cuidadosamente y considerarse la conveniencia de usar medicamentos con otras sustancias activas. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben vigilarse por empeoramiento de su estado y cualquier reacción adversa. Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los bloqueadores beta deben administrarse con precaución solo a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares:
Los pacientes con trastornos periféricos graves o trastornos de la circulación (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben tratarse con precaución.

Alteraciones respiratorias:
Se han notificado reacciones adversas respiratorias, incluyendo muerte por broncoespasmo en pacientes con asma tras la administración de algunos bloqueadores beta oftálmicos. El medicamento Oftran® Timolol debe usarse con precaución en pacientes con EPOC leve o moderada y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Reacciones anafilácticas:
Durante el tratamiento con bloqueadores beta, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden no responder a la dosis habitual de adrenalina utilizada para tratar reacciones anafilácticas.

Intervenciones quirúrgicas con anestesia:
Los bloqueadores beta oftálmicos pueden bloquear el efecto sistémico de los agonistas beta, por ejemplo, adrenalina. El anestesista debe ser informado si el paciente ha recibido timolol.

Hipoglucemia/diabetes mellitus:
Los bloqueadores beta deben administrarse con precaución a pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes mellitus inestable, ya que los bloqueadores beta pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Hipertiroidismo (hiperfunción de la glándula tiroides):
Los bloqueadores beta pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo.

Miastenia grave:
Se ha descrito empeoramiento del estado general en pacientes con miastenia grave durante el uso de colirios de timolol.

Enfermedades de la córnea:
Los bloqueadores beta oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben tratarse con precaución.

Desprendimiento de coroides (capa vascular del ojo):
Se han notificado casos de desprendimiento de coroides con el uso de medicamentos oftálmicos supresores (como timolol, acetazolamida) tras procedimientos filtrantes.

Cloruro de benzalconio:
El cloruro de benzalconio puede provocar irritación ocular, síntomas de sequedad ocular y puede afectar a la lágrima y a la superficie de la córnea. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con posible alteración de la córnea. En caso de uso prolongado, se debe vigilar al paciente.

Uso de lentes de contacto:
Los colirios Oftran® Timolol contienen cloruro de benzalconio como conservante, que puede depositarse en las lentes de contacto blandas y alterar su color. Las lentes deben retirarse antes de instilar las gotas y no deben volverse a colocar hasta al menos 15 minutos después de la administración del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia:

Embarazo:
El timolol atraviesa la placenta. No hay datos suficientes sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. Oftran® Timolol no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. La absorción sistémica puede reducirse (ver sección «Vía de administración y dosis»).
Los estudios epidemiológicos no han mostrado efectos malformativos, pero han demostrado riesgo de retraso en el desarrollo intrauterino con la administración oral de bloqueadores beta. Además, en recién nacidos se han observado signos y síntomas de acción de bloqueador beta (como bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) tras el uso de bloqueadores beta antes del parto. Si Oftran® Timolol se usó antes del parto, el estado del recién nacido debe vigilarse cuidadosamente durante los primeros días de vida.

Lactancia:
Los bloqueadores beta se excretan en la leche materna. Sin embargo, la dosis terapéutica de timolol en colirios no es suficiente para detectar su presencia en la leche materna ni causar síntomas de bloqueo beta en recién nacidos. La absorción sistémica puede reducirse (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas:
Con la dosificación adecuada, Oftran® Timolol no causa debilidad ni alteración de la visión y, por tanto, no afecta negativamente la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria. Sin embargo, puede reducir la presión arterial, lo que puede provocar en algunos pacientes pérdida de conciencia o mareo. Al inicio del tratamiento, esto debe comunicarse al paciente.

Vía de administración y dosis:

Dosis para adultos:
Una gota 1-2 veces al día. La dosis es una gota en el ojo afectado 1-2 veces al día (mañana y noche).

Vía de administración:
El efecto de reducción de la presión puede potenciarse combinando Oftran® Timolol con otros medicamentos antiglaucomatosos (análogos de prostaglandinas, mióticos, agonistas adrenérgicos/adrenomiméticos o inhibidores de la anhidrasa carbónica). Al cambiar de otro medicamento antiglaucomatoso a Oftran® Timolol, debe interrumpirse inmediatamente el medicamento anterior y comenzar el tratamiento con Oftran® Timolol según se describe arriba.
Con la oclusión nasolagrimal o cierre de los párpados durante 2 minutos, se reduce la absorción sistémica del medicamento. Como resultado, disminuye la probabilidad de efectos adversos sistémicos y aumenta la actividad local.

Dosis para niños:
Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo antes de prescribir timolol a niños. Debe realizarse una evaluación exhaustiva y revisión de antecedentes para identificar alteraciones sistémicas antes de iniciar el tratamiento con timolol en niños. No existen recomendaciones específicas sobre la dosis debido a la limitación de datos clínicos (ver sección «Farmacodinámica»). Sin embargo, si el beneficio supera los riesgos, se recomienda usar la dosis diaria más baja. Si la presión intraocular no está suficientemente controlada, puede considerarse aumentar la dosis a 2 gotas en el ojo afectado. Si se administra dos veces al día, debe mantenerse un intervalo de 12 horas entre dosis. Además, debe vigilarse cuidadosamente al paciente, especialmente recién nacidos, durante 1-2 horas tras la primera dosis en el consultorio médico y controlar cuidadosamente las reacciones adversas locales y sistémicas antes de cualquier intervención quirúrgica. En pediatría, una concentración del 0,1 % de la sustancia activa puede ser suficiente.

Vía de administración:
Para limitar el desarrollo de reacciones adversas, debe usarse la dosis de una gota. La absorción sistémica tras la administración local de bloqueadores beta puede reducirse mediante oclusión nasolagrimal y cierre de los párpados durante el mayor tiempo posible (por ejemplo, 3-5 minutos) (ver secciones «Precauciones especiales de uso» y «Farmacocinética»).

Duración del tratamiento:
Para tratamiento temporal en niños.
Niños:
Debido a los datos limitados, el timolol solo puede recomendarse en casos de glaucoma congénito primario o glaucoma juvenil primario durante el período transitorio antes de decidir sobre intervención quirúrgica u otras opciones de tratamiento.

Sobredosis:
Debe evitarse la sobredosis. La cantidad total de timolol absorbida tras una tableta oral equivale a la obtenida tras la administración de 30 gotas del medicamento Oftran® Timolol, 5 mg/ml de colirios, pero como el medicamento se absorbe rápidamente a través de la mucosa ocular y nasal, incluso unas pocas gotas pueden provocar arritmia, ralentización transitoria del pulso, reducción de la presión arterial y broncoespasmo. El tratamiento de la sobredosis es sintomático, usando agonistas adrenérgicos (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina y posiblemente dopamina).

Reacciones adversas:
Los colirios Oftran® Timolol generalmente son bien tolerados. Como otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, el timolol se absorbe sistémicamente. Esto puede provocar efectos indeseables similares a los de los bloqueadores beta sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local es menor que con la administración sistémica. Las reacciones adversas incluyen las típicas de la clase de bloqueadores beta oftálmicos.

Alteraciones oculares:
Infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): disminución de la sensibilidad corneal, queratitis punteada superficial.
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): síndrome de ojo seco, blefoconjuntivitis, alteraciones visuales, diplopía (visión doble), ptosis (caída del párpado).
Raras (< 1/10000): calcificación corneal (relacionada con el uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con cornea severamente afectada).

Alteraciones cardíacas:
Infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): bradicardia.
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): insuficiencia cardíaca, arritmias.

Alteraciones vasculares:
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): hipotensión, disminución de la perfusión periférica y cerebral.

Alteraciones del sistema nervioso:
Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): cefalea.
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): mareo.

Alteraciones respiratorias, del tórax y del mediastino:
Infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): disnea.
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): broncoespasmo (especialmente en pacientes con enfermedades broncoespásticas como asma o insuficiencia cardíaca), congestión nasal.

Alteraciones psiquiátricas:
Infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): depresión.
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): ansiedad, pesadillas, confusión.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): reacciones de hipersensibilidad: erupción, urticaria, alopecia.

Alteraciones generales y en el sitio de administración:
Infrecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): fatiga.
Poco frecuentes (≥ 1/10000 a < 1/1000): astenia (debilidad general).

Además de lo indicado anteriormente, se han descrito reacciones adversas sistémicas con el uso sistémico de bloqueadores beta administrados por vía oftálmica, que también pueden ocurrir con Oftran® Timolol (ver a continuación):

Alteraciones del sistema inmunitario:
Reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, prurito, reacción anafiláctica.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:
Hipoglucemia.

Alteraciones psiquiátricas:
Insomnio, pérdida de memoria, alucinaciones.

Alteraciones del sistema nervioso:
Pérdida de conciencia, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, aumento de signos y síntomas de miastenia grave, parestesia.

Alteraciones oculares:
Signos y síntomas de irritación ocular (como escozor, dolor agudo, picor, lagrimeo, enrojecimiento), queratitis, visión borrosa, desprendimiento de coroides tras cirugía filtrante (ver sección «Precauciones especiales de uso»), erosión corneal.
Muy raramente se han notificado casos de depósitos en la córnea en algunos pacientes con córneas severamente afectadas tras el uso de colirios que contienen fosfatos.

Alteraciones cardíacas:
Dolor torácico, taquicardia, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco.

Alteraciones vasculares:
Fenómeno de Raynaud.

Alteraciones respiratorias, del tórax y del mediastino:
Tos.

Alteraciones gastrointestinales:
Disgeusia (alteración del gusto), náuseas, dispepsia, diarrea, sequedad bucal, dolor abdominal, vómitos.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos:
Erupciones similares al psoriasis o empeoramiento del psoriasis.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:
Mialgia (dolor muscular).

Alteraciones de los órganos reproductores y glándulas mamarias:
Disfunción sexual, disminución de la libido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas:
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los médicos que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez:
3 años.
Usar dentro de los 28 días posteriores a la apertura del frasco.

Condiciones de almacenamiento:
Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase:
5 ml en frasco con cuentagotas.
1 frasco con cuentagotas en caja de cartón.

Categoría de dispensación:
Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante:
Santen Oy / Santen Oy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad:
Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.