Офтан® тимолол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОФТАН® ТИМОЛОЛ (OFTAN® TIMOLOL)

Состав:
тимолола малеат
действующее вещество: 1 мл глазных капель содержит: тимолола малеат 6,84 мг, что соответствует 5,0 мг тимолола;
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат додекагидрат; бензалкония хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма.
Глазные капли.

Основные физико-химические свойства:
прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.
Противоглаукомные и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов.
Код АТХ: S01E D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Действующим веществом глазных капель Офтан® Тимолол является L-изомер тимолола малеата. Тимолола малеат — это неселективный бета-адреноблокатор, применяемый для снижения артериального и внутриглазного давления, а также при лечении стенокардии. L-тимолол обладает высокой аффинностью к β-1 и β-2 рецепторам. Эффект снижения внутриглазного давления при применении глазных капель Офтан® Тимолол обусловлен уменьшением образования внутриглазной жидкости. Лекарственное средство вводится в глаз местно. Тимолол не оказывает значительного влияния на отток внутриглазной жидкости. Неизвестно, влияет ли препарат на кровеносные сосуды передней части глаза, однако при снижении внутриглазного давления сообщалось об улучшении кровообращения в сетчатке. Как и многие другие бета-блокаторы, тимолол обладает длительным пострецепторным эффектом; адренергический рецептор не может опосредовать эффект агониста, поскольку тимолол уже диссоциирован. Тимолол не обладает собственной симпатомиметической активностью и значительной мембраностабилизирующей активностью. Офтан® Тимолол не влияет на размер зрачка или аккомодацию. Офтан® Тимолол подтвердил успешное применение при лечении открытоугольной глаукомы и офтальмической гипертензии. Препарат может успешно применяться при многих видах вторичной глаукомы. Офтан® Тимолол хорошо переносится и не вызывает зависимости от препарата. Вероятно, из-за небольшой дозы синдром отмены, который следует наблюдать при лечении системным бета-блокатором, не наблюдался при прекращении лечения препаратом Офтан® Тимолол.

Пациенты детского возраста
Имеются лишь очень ограниченные данные о применении тимолола (0,25 %, 0,5%; одна капля два раза в сутки) у педиатрических пациентов в течение периода лечения до 12 недель. В клиническом исследовании, проведенном с участием 105 детей в возрасте от 12 дней до 5 лет, в определенной степени было продемонстрировано, что тимолол при показаниях первичной врожденной или первичной ювенильной глаукомы эффективен при кратковременном лечении.

Фармакокинетика.
Тимолол является липофильным веществом и, таким образом, хорошо всасывается в глаз. Препарат также может попадать в системный кровоток через конъюнктиву и слизистую оболочку носа, а также желудочно-кишечный тракт. Внутриглазное давление снижается за счет местного действия. Максимальный эффект в глазу достигается через 3–4 часа после закапывания, и эффект может длиться 24 часа. В глазу тимолол связывается с поверхностью клеток во многих тканях, особенно с пигментными клетками эндотелия радужной оболочки и цилиарными отростками. Препарат выводится из глаза с оттоком внутриглазной жидкости. Ожидаемый период полувыведения из тканей глаза составляет около 8 часов. Тимолол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками. После пероральной дозы пресистемный метаболизм в печени значительный, около 50 %. Связывание с белками плазмы является умеренным (60 %). Объем распределения в среднем превышает 2 л/кг, и вещество проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов.

Пациенты детского возраста
Как уже подтвердили данные, полученные у взрослых, 80 % каждой капли препарата проходят через носослезный канал, где быстро всасываются в системный кровоток через слизистую оболочку носа, конъюнктиву, носослезный проток, ротоглотку и желудочно-кишечный тракт. У детей концентрация препарата в крови выше, чем у взрослых. У новорожденных метаболизм недостаточно развит, что может привести к увеличению периода полувыведения лекарственного средства. Имеются ограниченные данные о том, что уровень тимолола в плазме крови у детей, получавших препарат в концентрации 0,25 %, значительно превышает уровень у взрослых после применения препарата в концентрации 0,5 %. У детей раннего возраста ожидается увеличение риска побочных реакций, таких как бронхоспазм и брадикардия.

Клинические характеристики.

Показания.
Лечение открытоугольной глаукомы, повышенного внутриглазного давления, глаукомы после хирургического вмешательства по поводу катаракты, в отдельных случаях — вторичной глаукомы.
Лечение закрытоугольной глаукомы при условии сопутствующего применения миотиков.
Лекарственное средство следует применять только по назначению офтальмолога или как продолжение лечения, начатого таким специалистом.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада сердца, атриовентрикулярная блокада второго и третьего степени, не контролируемая кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Никаких исследований специфического взаимодействия лекарственного средства Офтан® Тимолол с другими лекарственными средствами не проводили. Офтан® Тимолол, глазные капли, можно применять с другими антиглаукомными препаратами. Снижение артериального давления и/или выраженная брадикардия могут потенцироваться при совместном применении офтальмологического раствора бета-блокатора с пероральными антагонистами кальция (блокаторы кальциевых каналов), бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами (в том числе с амиодароном), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, за состоянием пациентов, которые одновременно получают системный альфа-блокирующий агент, резерпин, антиаритмические препараты I группы (например, хинидин) или клонидин, следует наблюдать в отношении возможного обострения побочных реакций.
При комбинированном лечении ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом сообщалось о потенциальной системной бета-блокаде (например, снижение частоты сердечных сокращений, угнетение).
Одновременное лечение барбитуратами, анальгетиками или алкалоидами спорыньи может усиливать побочные реакции со стороны центральной нервной системы.
Иногда сообщалось о мидриазе, возникающем в результате одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Особенности применения.
Перед началом лечения необходимо оценить состояние здоровья пациента (см. раздел «Противопоказания»).
Поскольку реакция на бета-блокаторы может изменяться, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 недели после начала лечения. После этого пациенту следует регулярно проводить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолола малеат может изменяться при длительном применении.
Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол системно абсорбируется. Через бета-адренергический компонент тимолол могут возникать такие же сердечно-сосудистые, легочные и другие побочные реакции, как и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

Другие бета-блокаторы
Влияние на внутриглазное давление или известные влияния системных бета-блокаторов могут усиливаться, когда тимолол применяют пациенты, которые уже получают пероральный бета-блокатор. Следует тщательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Не рекомендуется использование двух местных бета-адреноблокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поражения со стороны сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензией лечение бета-блокаторами необходимо серьезно оценить и рассмотреть целесообразность применения препаратов с другими действующими веществами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением в отношении ухудшения их состояния и любых побочных реакций. Через негативное влияние на время проведения импульса бета-блокаторы следует назначать с осторожностью только тем пациентам, которые имеют блокаду сердца первой степени.

Поражения со стороны сосудов
Пациентов с тяжелым периферическим нарушением/нарушениями кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо лечить с осторожностью.

Поражения со стороны дыхательной системы
Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть, из-за бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Препарат Офтан® Тимолол следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной формой хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Анафилактические реакции
При приеме бета-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или наличием в анамнезе тяжелой анафилактической реакции на целый ряд различных аллергенов могут реагировать на повторные признаки таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Хирургические вмешательства с анестезией
Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиологу следует сообщить, если пациент получал тимолол.

Гипогликемия/сахарный диабет
Бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз (гиперфункция щитовидной железы)
Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Миастения гравис
У пациентов с миастенией гравис описывалось ухудшение общего состояния при использовании глазных капель тимолола.

Заболевания роговицы
Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.

Отслоение хориоидеи (сосудистая оболочка глаза)
Сообщалось об отслоении хориоидеи при применении офтальмологических супрессивных лекарственных средств (таких как тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих процедур.

Бензалкония хлорид
Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении следует наблюдать за пациентами.

Применение контактных линз
Глазные капли Офтан® Тимолол содержат бензалкония хлорид как консервант, который может оседать на мягких контактных линзах и изменять их цвет. Перед закапыванием капель линзы необходимо снять и снова надеть их не ранее чем через 15 минут после применения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность
Тимолол проходит через плаценту. Недостаточно данных о применении тимолола беременным женщинам. Офтан® Тимолол не следует использовать во время беременности, если это не является явной необходимостью. Системная абсорбция может быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Эпидемиологические исследования не выявили никаких мальформативных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном приеме бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокаторного действия препарата (такие как брадикардия, гипотензия, затрудненное дыхание и гипогликемия) при применении бета-блокаторов до начала родов. Если препарат Офтан® Тимолол применялся до начала родов, состояние новорожденного следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни.

Кормление грудью
Бета-блокаторы выводятся с грудным молоком. Однако терапевтическая доза тимолола в глазных каплях недостаточна для выявления его в грудном молоке и вызывания симптомов бета-блокады у новорожденных. Системная абсорбция может быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При правильном режиме дозирования препарат Офтан® Тимолол не вызывает ослабления или нарушения зрения, а следовательно, и не оказывает негативного влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако может снизить артериальное давление, что может вызывать у некоторых пациентов обморок или головокружение. В начале лечения об этом следует сообщить пациенту.

Способ применения и дозы.

Дозы для взрослых
Одна капля 1–2 раза в сутки. Дозировка составляет одну каплю в пораженный глаз 1–2 раза в сутки (утром и вечером).

Способ применения
Эффект снижения давления может усиливаться при комбинации препарата Офтан® Тимолол с другими противоглаукомными препаратами (аналогами простагландинов, миотиками, адренергическими агонистами/адреномиметиками или ингибиторами карбоангидразы).
При переходе с другого противоглаукомного препарата на препарат Офтан® Тимолол необходимо немедленно прекратить прием предыдущего препарата и начать лечение препаратом Офтан® Тимолол, как описано выше.
При носослезной окклюзии или закрытии век на 2 минуты снижается системная абсорбция лекарственного средства. В результате этого уменьшается вероятность возникновения системных побочных эффектов и увеличивается местная активность.

Дозы для детей
Необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск применения тимолола детям, прежде чем назначать препарат. Необходимо провести тщательное обследование и оценить анамнез для определения наличия системных нарушений перед началом применения тимолола детям.
Отсутствуют специальные рекомендации по дозированию, поскольку имеющиеся клинические данные ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако если польза превышает риски, то рекомендуется использовать самую низкую суточную дозу. Если внутриглазное давление недостаточно контролируется, то можно рассмотреть повышение дозы до 2 капель в пораженный глаз. При применении два раза в сутки следует соблюдать интервал 12 часов между применениями.
Кроме того, за состоянием пациентов, а особенно новорожденных, следует тщательно наблюдать после первого применения дозы в течение 1–2 часов в кабинете врача и тщательно контролировать местные и системные побочные реакции до проведения хирургического вмешательства.
При применении в педиатрии концентрация 0,1 % действующего вещества может быть достаточной.

Способ применения
Для ограничения развития побочных реакций следует использовать дозирование по 1 капле.
Системная абсорбция при местном применении бета-блокаторов после закапывания может быть снижена путем носослезной окклюзии и закрытия век на максимально возможный период (например, на 3–5 минут) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Продолжительность лечения
Для временного лечения детей.
Дети
Из-за ограниченных данных тимолол может быть рекомендован только при первичной врожденной и первичной ювенильной глаукоме в переходный период до принятия решения о хирургическом вмешательстве или назначении других вариантов лечения.

Передозировка.
Передозировок следует избегать. Общее количество тимолола, которое всасывается при приеме одной пероральной таблетки, равно количеству, полученному в результате применения 30 капель лекарственного средства Офтан® Тимолол, 5 мг/мл глазных капель, но поскольку препарат быстро всасывается через слизистую оболочку глаза и носа, даже несколько капель могут вызвать аритмию, транзиторное замедление частоты пульса, снижение артериального давления и бронхоспазм.
Лечение при передозировке симптоматическое, применяют адренергические агонисты (например, изопреналин, добутамин и, возможно, допамин).

Побочные реакции.
Глазные капли Офтан® Тимолол обычно хорошо переносятся. Как и другие офтальмологические лекарственные препараты, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызывать нежелательные эффекты, подобные таким при использовании системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
К перечисленным побочным реакциям относятся реакции, характерные для класса офтальмологических бета-блокаторов.

Поражения со стороны органов зрения
Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100): снижение чувствительности роговицы, поверхностный пятнистый кератит.
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушение зрения, диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века).
Редкие (< 1/10000): кальцификация роговицы (в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительно пораженной роговой оболочкой глаза).

Поражения со стороны сердца
Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100): брадикардия.
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): сердечная недостаточность, аритмии.

Поражения со стороны сосудов
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): гипотензия, снижение периферической и церебральной перфузии крови.

Поражения со стороны нервной системы
Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль.
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): головокружение.

Поражения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100): одышка.
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, такими как астма или сердечная недостаточность), заложенность носа.

Поражения со стороны психики
Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100): депрессия.
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): тревожность, ночные кошмары, спутанность (затуманенность) сознания.

Поражения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): реакции гиперчувствительности: сыпь, крапивница, алопеция.

Общие поражения и реакции в месте введения
Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100): утомляемость.
Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000): астения (общая слабость).

Кроме указанного выше, описывалось, что при системном использовании бета-блокаторы, которые закапывали в глаз, вызывают такие же побочные реакции, которые могут также возникать при применении глазных капель Офтан® Тимолол (см. ниже).

Поражения со стороны иммунной системы
Системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, зуд, анафилактическую реакцию.

Поражения со стороны обмена веществ и питания
Гипогликемия.

Поражения со стороны психики
Бессонница, потеря памяти, галлюцинации.

Поражения со стороны нервной системы
Потеря сознания, инсульт, ишемия головного мозга, усиление признаков и симптомов миастении гравис, парестезия.

Поражения со стороны органов зрения
Признаки и симптомы раздражения глаз (такие как жжение, острый болевой синдром, зуд, слезотечение, покраснение), кератит, нечеткость зрения, отслоение хориоидеи после фильтрующей операции (см. раздел «Особенности применения»), эрозия роговицы. Очень редко сообщалось о случаях отложений в роговице у некоторых пациентов со значительно пораженными роговицами в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Поражения со стороны сердца
Боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца.

Поражения со стороны сосудов
Феномен Рейно.

Поражения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель.

Поражения со стороны желудочно-кишечного тракта
Дисгевзия (расстройство вкуса), тошнота, диспепсия (расстройство пищеварения), диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.

Поражения со стороны кожи и подкожных тканей
Псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.

Поражения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Миалгия (боль в мышцах).

Поражения со стороны половых органов и молочной железы
Сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это дает возможность непрерывно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.
3 года. Использовать в течение 28 дней после вскрытия флакона.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 5 мл в флаконе с капельницей. По 1 флакону с капельницей в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Сантен АТ / Santen Oy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.