ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OFTAN® TIMOLOLO (OFTAN® TIMOLOL)

Composizione:
Timololo malato
Sostanza attiva: 1 ml di collirio contiene: timololo malato 6,84 mg, corrispondente a 5,0 mg di timololo.
Eccipienti: diidrato di fosfato di sodio diidrogeno; fosfato di sodio dodecaidrato; cloruro di benzalconio; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica:
Collirio.

Principali proprietà fisico-chimiche:
Soluzione trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico:
Agenti antiglaucomatosi e miotici. Bloccanti dei recettori beta-adrenergici.
Codice ATC: S01ED01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica:
La sostanza attiva dei colliri Oftan® Timololo è l’isomero L del malato di timololo. Il malato di timololo è un beta-bloccante non selettivo utilizzato per ridurre la pressione sanguigna e intraoculare, nonché nel trattamento dell’angina pectoris. L-timololo ha un’elevata affinità per i recettori β-1 e β-2. L’effetto di riduzione della pressione intraoculare dei colliri Oftan® Timololo si basa sulla riduzione della produzione di umore acqueo. Il medicinale viene somministrato localmente nell’occhio. Il timololo non ha un effetto significativo sul drenaggio dell’umore acqueo. Non è noto se il farmaco influisca sui vasi sanguigni della parte anteriore dell’occhio, ma con la riduzione della pressione intraoculare si è osservato un miglioramento della circolazione sanguigna nella retina. Come molti altri beta-bloccanti, il timololo ha un effetto post-recettoriale prolungato; il recettore adrenergico non può mediare l’effetto di un agonista, anche dopo che il timololo si è dissociato. Il timololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né significativa attività stabilizzante delle membrane. Oftan® Timololo non influenza le dimensioni della pupilla né l’accomodazione. Oftan® Timololo ha dimostrato un efficace utilizzo nel trattamento del glaucoma ad angolo aperto e dell’ipertensione oculare. Il farmaco può essere utilizzato con successo in molti tipi di glaucoma secondario. Oftan® Timololo è ben tollerato e non induce dipendenza. Probabilmente a causa della bassa dose, il sindromo da astinenza, che si osserva con il trattamento sistemico con beta-bloccanti, non è stato rilevato alla sospensione del trattamento con Oftan® Timololo.

Pazienti pediatrici:
I dati sull’uso del timololo (0,25%, 0,5%; una goccia due volte al giorno) nei pazienti pediatrici per un periodo di trattamento fino a 12 settimane sono molto limitati. In uno studio clinico condotto su 105 bambini di età compresa tra 12 giorni e 5 anni, si è dimostrato in una certa misura che il timololo è efficace nel trattamento a breve termine nelle indicazioni di glaucoma congenito primario o glaucoma giovanile primario.

Farmacocinetica:
Il timololo è una sostanza liposolubile e quindi viene ben assorbito nell’occhio. Il farmaco può anche raggiungere la circolazione sistemica attraverso la congiuntiva e la mucosa nasale, nonché attraverso il tratto gastrointestinale. La riduzione della pressione intraoculare avviene per effetto locale. L’effetto massimo nell’occhio si raggiunge entro 3-4 ore dopo l’instillazione e può durare fino a 24 ore. Nell’occhio, il timololo si lega alla superficie cellulare in molti tessuti, in particolare alle cellule pigmentate dell’endotelio dell’iride e ai processi ciliari. Il farmaco viene eliminato dall’occhio con il deflusso dell’umore acqueo. Il tempo di dimezzamento previsto nei tessuti oculari è di circa 8 ore. Il timololo viene metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, eliminati principalmente attraverso i reni. Dopo somministrazione orale, il metabolismo presistemico epatico è significativo, circa il 50%. Il legame alle proteine plasmatiche è moderato (60%). Il volume di distribuzione medio supera i 2 l/kg e la sostanza attraversa la barriera emato-encefalica. Il tempo di dimezzamento nel plasma è di circa 4 ore.

Pazienti pediatrici:
Come confermato dai dati ottenuti negli adulti, l’80% di ogni goccia del farmaco passa attraverso il dotto nasolacrimale, dove viene rapidamente assorbito nella circolazione sistemica attraverso la mucosa nasale, la congiuntiva, il dotto nasolacrimale, la faringe e il tratto gastrointestinale. Nei bambini, la concentrazione del farmaco nel sangue è più alta rispetto agli adulti. Nei neonati, il metabolismo è insufficientemente sviluppato, il che può portare ad un aumento del tempo di dimezzamento del farmaco. I dati disponibili indicano che il livello plasmatico di timololo nei bambini trattati con una concentrazione dello 0,25% supera significativamente quello negli adulti trattati con una concentrazione dello 0,5%. Nei bambini molto piccoli si prevede un aumento del rischio di reazioni avverse, come broncospasmo e bradicardia.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni:
Trattamento del glaucoma ad angolo aperto, dell’ipertensione intraoculare, del glaucoma post-operatorio dopo intervento di cataratta e, in alcuni casi, del glaucoma secondario. Trattamento del glaucoma ad angolo chiuso in associazione con miotici. Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione di un oftalmologo o come prosecuzione di un trattamento iniziato da tale specialista.

Controindicazioni:
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti. Bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco cardiaco sinoatriale, blocco atrioventricolare di secondo e terzo grado non controllato da un pacemaker, insufficienza cardiaca grave, shock cardiogeno. Malattia reattiva delle vie respiratorie, compresa l’asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione:
Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione del medicinale Oftan® Timololo con altri medicinali. I colliri Oftan® Timololo possono essere utilizzati in associazione con altri farmaci antiglaucomatosi. La riduzione della pressione arteriosa e/o la marcata bradicardia possono essere potenziate dalla somministrazione concomitante di soluzioni oftalmiche beta-bloccanti con antagonisti del calcio per via orale (bloccanti dei canali del calcio), beta-bloccanti, antiaritmici (inclusa l’amiodarone), glicosidi cardiaci, parasimpaticomimetici o guanetidina. Inoltre, nei pazienti che assumono contemporaneamente agenti sistemici alfa-bloccanti, reserpina, antiaritmici di classe I (ad es. chinidina) o clonidina, si deve osservare con attenzione per possibili peggioramenti di reazioni avverse. Sono state riportate potenziali blocchi beta sistemici (ad es. riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad es. chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo. La somministrazione concomitante di barbiturici, analgesici o alcaloidi del vischio può potenziare le reazioni avverse sul sistema nervoso centrale. Sono state occasionalmente riportate manifestazioni di midriasi dovute all’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

Particolari precauzioni di impiego:
Prima dell’inizio del trattamento, deve essere valutato lo stato di salute del paziente (vedi sezione «Controindicazioni»). Poiché la risposta ai beta-bloccanti può variare, si raccomanda di misurare la pressione intraoculare del paziente dopo 2-4 settimane dall’inizio del trattamento. Successivamente, il paziente deve essere sottoposto a controlli oftalmologici regolari, poiché in alcuni casi la risposta al malato di timololo può variare con l’uso prolungato. Come altri farmaci oftalmici somministrati localmente, anche il timololo viene assorbito a livello sistemico. A causa del componente beta-adrenergico, il timololo può causare effetti avversi cardiovascolari, polmonari e altri simili a quelli dei beta-bloccanti sistemici. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione locale oftalmica è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica.

Altri beta-bloccanti:
L’effetto sulle pressioni intraoculari o gli effetti sistemici noti dei beta-bloccanti possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con un beta-bloccante orale. Si raccomanda un’attenta sorveglianza di tali pazienti. Non è raccomandato l’uso di due beta-bloccanti locali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Disturbi cardiaci:
Nei pazienti con malattie cardiovascolari (ad es. cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, il trattamento con beta-bloccanti deve essere attentamente valutato e si deve considerare l’opportunità di utilizzare farmaci con altre sostanze attive. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati per peggioramenti dello stato clinico e per eventuali reazioni avverse. A causa dell’effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela solo ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi vascolari:
I pazienti con gravi disturbi/periferici della circolazione (ad es. forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Disturbi respiratori:
Sono state riportate reazioni avverse sul sistema respiratorio, inclusa la morte per broncospasmo in pazienti con asma dopo somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici. Il medicinale Oftan® Timololo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con BPCO lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Reazioni anafilattiche:
Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con atopia o anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono non rispondere alla dose standard di adrenalina utilizzata per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Interventi chirurgici con anestesia:
I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l’effetto sistemico dei beta-agonisti, ad es. adrenalina. L’anestesista deve essere informato se il paziente sta assumendo timololo.

Ipopglicemia/diabete mellito:
I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o con diabete mellito labile, poiché possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Ipertiroidismo (iperfunzione della tiroide):
I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

Miastenia grave:
Nei pazienti con miastenia grave, è stato descritto un peggioramento dello stato generale con l’uso di colliri a base di timololo.

Malattie della cornea:
I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie della cornea devono essere trattati con cautela.

Sclerale coroideale (membrana vascolare dell’occhio):
È stato riportato distacco della coroide con l’uso di farmaci oftalmici soppressivi (come timololo, acetazolamide) dopo procedure filtranti.

Cloruro di benzalconio:
Il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di secchezza oculare e può influenzare il film lacrimale e la superficie corneale. Deve essere usato con cautela in pazienti con occhio secco o con possibile compromissione della cornea. Nei casi di uso prolungato, si raccomanda un monitoraggio del paziente.

Uso di lenti a contatto:
I colliri Oftan® Timololo contengono cloruro di benzalconio come conservante, che può depositarsi sulle lenti a contatto morbide e alterarne il colore. Prima dell’instillazione, le lenti devono essere rimosse e reinserite non prima di 15 minuti dopo l’applicazione del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza:
Il timololo attraversa la placenta. I dati sull’uso del timololo in donne in gravidanza sono insufficienti. Oftan® Timololo non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. L’assorbimento sistemico può essere ridotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma hanno dimostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l’assunzione orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi di effetto beta-bloccante (come bradicardia, ipotensione, difficoltà respiratorie e ipoglicemia) con l’uso di beta-bloccanti prima del parto. Se Oftan® Timololo è stato somministrato prima del parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Allattamento:
I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, la dose terapeutica di timololo nei colliri non è sufficiente per determinarne la rilevazione nel latte materno o causare sintomi di beta-blocco nei neonati. L’assorbimento sistemico può essere ridotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari:
Con un corretto regime posologico, Oftan® Timololo non causa debolezza o disturbi visivi e quindi non influenza negativamente la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, può ridurre la pressione arteriosa, causando in alcuni pazienti svenimenti o vertigini. All’inizio del trattamento, il paziente deve essere informato di questo possibile effetto.

Modalità di somministrazione e dosi

Dosaggio negli adulti:
Una goccia 1-2 volte al giorno. La dose è di una goccia nell’occhio affetto 1-2 volte al giorno (mattina e sera).

Modalità di somministrazione:
L’effetto di riduzione della pressione può essere potenziato combinando Oftan® Timololo con altri farmaci antiglaucomatosi (analoghi delle prostaglandine, miotici, agonisti/adrenergici o inibitori della carbonico-anidrasi). Quando si passa da un altro farmaco antiglaucomatoso a Oftan® Timololo, il trattamento con il farmaco precedente deve essere immediatamente interrotto e iniziato quello con Oftan® Timololo come descritto sopra. Con l’occlusione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti, l’assorbimento sistemico del farmaco è ridotto. Ciò diminuisce la probabilità di effetti avversi sistemici e aumenta l’attività locale.

Dosaggio nei bambini:
Deve essere attentamente valutato il rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere timololo ai bambini. È necessario effettuare un esame accurato e valutare l’anamnesi per identificare eventuali disturbi sistemici prima di iniziare il trattamento con timololo nei bambini. Non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio poiché i dati clinici disponibili sono limitati (vedi sezione «Farmacodinamica»). Tuttavia, se il beneficio supera i rischi, si raccomanda di utilizzare la dose giornaliera più bassa. Se la pressione intraoculare non è adeguatamente controllata, si può considerare un aumento della dose fino a 2 gocce nell’occhio affetto. Quando somministrato due volte al giorno, l’intervallo tra le dosi deve essere di 12 ore. Inoltre, i pazienti, specialmente i neonati, devono essere attentamente monitorati per 1-2 ore dopo la prima dose nell’ambulatorio medico e devono essere attentamente controllati per effetti avversi locali e sistemici prima di un intervento chirurgico. In pediatria, una concentrazione dello 0,1% della sostanza attiva può essere sufficiente.

Modalità di somministrazione:
Per limitare lo sviluppo di effetti avversi, si raccomanda una dose di una goccia. L’assorbimento sistemico dopo somministrazione locale di beta-bloccanti può essere ridotto mediante occlusione nasolacrimale e chiusura delle palpebre per il periodo più lungo possibile (ad es. 3-5 minuti) (vedi sezioni «Particolari precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).

Durata del trattamento:
Per il trattamento temporaneo dei bambini.
Bambini:
A causa dei dati limitati, il timololo può essere raccomandato solo nei casi di glaucoma congenito primario o glaucoma giovanile primario durante il periodo transitorio prima di decidere un intervento chirurgico o altre opzioni terapeutiche.

Sovradosaggio:
Si deve evitare il sovradosaggio. La quantità totale di timololo assorbita con una singola compressa orale equivale a quella ottenuta con 30 gocce di Oftan® Timololo (5 mg/ml di collirio), ma poiché il farmaco viene rapidamente assorbito attraverso la mucosa oculare e nasale, anche poche gocce possono causare aritmia, rallentamento transitorio del polso, riduzione della pressione arteriosa e broncospasmo. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico, con l’uso di agonisti adrenergici (ad es. isoprenalina, dobutamina e, possibilmente, dopamina).

Effetti indesiderati:
I colliri Oftan® Timololo sono generalmente ben tollerati. Come altri farmaci oftalmici somministrati localmente, il timololo viene assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli dei beta-bloccanti sistemici. La frequenza degli effetti avversi sistemici dopo somministrazione locale oftalmica è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica. Tra gli effetti indesiderati segnalati vi sono quelli tipici della classe dei beta-bloccanti oftalmici.

Disturbi dell’occhio:
Non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100): riduzione della sensibilità corneale, cheratite superficiale puntiforme.
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): sindrome dell’occhio secco, blefarocnjuntivite, disturbi visivi, diplopia (visione doppia), ptosi (abbassamento della palpebra).
Molto rari (< 1/10000): calcificazione della cornea (in relazione all’uso di colliri contenenti fosfati in alcuni pazienti con cornea gravemente compromessa).

Disturbi cardiaci:
Non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100): bradicardia.
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): insufficienza cardiaca, aritmie.

Disturbi vascolari:
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): ipotensione, riduzione della perfusione periferica e cerebrale.

Disturbi del sistema nervoso:
Comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10): cefalea.
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): vertigini.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino:
Non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100): dispnea.
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattie broncospastiche come asma o insufficienza cardiaca), congestione nasale.

Disturbi psichici:
Non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100): depressione.
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): ansia, incubi notturni, confusione mentale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): reazioni di ipersensibilità: eruzioni cutanee, orticaria, alopecia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:
Non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100): affaticamento.
Rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000): astenia (debolezza generale).

Oltre a quanto sopra indicato, sono stati descritti effetti indesiderati simili a quelli osservati con l’uso sistemico di beta-bloccanti instillati nell’occhio, che possono verificarsi anche con l’uso di colliri Oftan® Timololo (vedi sotto).

Disturbi del sistema immunitario:
Reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, prurito, reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Ipglicemia.

Disturbi psichici:
Insonnia, perdita di memoria, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso:
Perdita di coscienza, ictus, ischemia cerebrale, aumento dei segni e sintomi di miastenia grave, parestesia.

Disturbi dell’occhio:
Segni e sintomi di irritazione oculare (come bruciore, dolore acuto, prurito, lacrimazione, arrossamento), cheratite, visione offuscata, distacco della coroide dopo intervento filtrante (vedi sezione «Particolari precauzioni di impiego»), erosione corneale. Sono stati riportati molto raramente casi di depositi corneali in alcuni pazienti con cornea gravemente compromessa in relazione all’uso di colliri contenenti fosfati.

Disturbi cardiaci:
Dolore toracico, tachicardia, edema, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco.

Disturbi vascolari:
Fenomeno di Raynaud.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino:
Tosse.

Disturbi gastrointestinali:
Disgeusia (alterazione del gusto), nausea, dispepsia, diarrea, secchezza orale, dolore addominale, vomito.

Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei:
Eruzioni cutanee simili alla psoriasi o peggioramento della psoriasi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Mialgia (dolore muscolare).

Disturbi degli organi riproduttivi e della mammella:
Disfunzione sessuale, riduzione del desiderio sessuale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette:
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità:
3 anni. Da utilizzare entro 28 giorni dall’apertura del flacone.

Condizioni di conservazione:
Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione:
5 ml in flacone con contagocce. Un flacone con contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione:
Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore:
Santen Oy / Santen Oy.

Indirizzo del produttore e luogo di attività:
Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.