INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku Ofor® (OFOR®)

SkÅ ad:

substancje czynne: ofloxacinum, ornidazolum;

1 tabletka zawiera ofloksacyny 200 mg oraz ornidazolu 500 mg;

substancje pomocnicze: skrobiÄ kukurydzianÄ, povidon (K-30), stearynian magnezu, sodÄ kroskarboksymetylowÄ, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, Opadry white*, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikole, talk, barwnik „Å ydny zachodni” (E 110).

* SkÅ ad powÅ oka filmowego Opadry white: hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), laktoza monohydrat, polietylenoglikol, talk.

PostaÄ leku. Tabletka powÅ okowa.

GÅ ówne wÅ aściwości fizykochemiczne: tabletki pomaraÅ czowego koloru, wydÅ ugiej ksztaÅ t, dwuwypukÅ e, z ryÅ kÄ z jednej strony, pokryte powÅ okiem filmowym.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne skÅ adowe. Kod ATX J01R A09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Działanie farmakologiczne ofloksacyny – działanie przeciwbakteryjne (bakteriobójcze). Ofloksacyna hamuje DNA-girazę (topoizomerazę II i IV), zaburza proces superzwijania oraz zamykania pęknięć DNA, hamuje podział komórek, powoduje zmiany strukturalne cytoplazmy i prowadzi do śmierci mikroorganizmów.

Ma szeroki zakres działania. Działa głównie na bakterie Gram-ujemne oraz niektóre bakterie Gram-dodatnie: Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes. Skuteczny wobec mikroorganizmów opornych na większość antybiotyków oraz leki sulfonamidowe.

Działanie farmakologiczne ornidazolu – działanie przeciwbakteryjne i przeciwprotozoalne. Aktywny wobec Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica oraz Giardia lamblia (Giardia intestinalis), a także niektórych bakterii beztlenowych (Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium) i beztlenowych koków. Według mechanizmu działania ornidazol jest lekiem oddziałującym na DNA, o selektywnej aktywności wobec mikroorganizmów posiadających systemy enzymatyczne zdolne do redukcji grupy nitro oraz katalizujące interakcję białek grupy ferredoksyn z pochodnymi nitro. Po przeniknięciu leku do wnętrza komórki mikroba mechanizm jego działania polega na redukcji grupy nitro pod wpływem nitroreduktaz mikroorganizmu oraz aktywności już zredukowanego nitroimidazolu. Produkty redukcji tworzą kompleksy z DNA, powodując jej degradację, zaburzając procesy replikacji i transkrypcji DNA. Ponadto metabolity leku wykazują właściwości cytotoksyczne i zaburzają procesy oddychania komórkowego.

Farmakokinetyka.
Nie badano.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Stosować w leczeniu infekcji mieszanych wywołanych patogenami (mikroorganizmami i pierwotniakami) wrażliwymi na składniki leku:

powikłania chorób dróg moczowych: zapalenie pęcherza, ostre zapalenie nerek, bakteryjne zapalenie prostaty, zapalenie naskórka jądra;
choroby przenoszone drogą płciową.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące odpowiedniego stosowania środków antybakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ofloksacynę, ornidazol, inne pochodne fluorochinolonów, pochodne nitroimidazolu lub inne składniki leku.

Uszkodzenia układu nerwowego środkowego ze zmniejszonym progiem padaczkowym, w tym stwardnienie rozsiane (po urazach głowy, udarze mózgu, stanach zapalnych mózgu i opon mózgowych); padaczka, w tym w wywiadzie; niedobór glukozo-6-fosforanodehydrogenazy; zapalenie ścięgna w wywiadzie; patologiczne zmiany krwi, dyskrazje krwi lub inne zaburzenia hematologiczne; wydłużenie odstępu QT; niekompensowana hipoglikemia, wiek dziecięcy (do 18 roku życia), ciąża, okres karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne klasy IА (zynidyna, prokainamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol), trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy; u pacjentów z rozwarstwieniem ścięgien po zastosowaniu fluorochinolonów w wywiadzie.

Należy unikać stosowania leku u pacjentów, u których w wywiadzie występowały poważne działania niepożądane po przyjmowaniu leków zawierających chinolony lub fluorochinolony. Stosowanie leku tym pacjentom należy rozpoczynać tylko w przypadku braku alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane z ofloksacyną

Środki przeciwhypertensyjne

W przypadku jednoczesnego stosowania ofloksacyny z lekami przeciwhypertensyjnymi lub na tle znieczulenia barbituranami możliwe jest nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego. W takich przypadkach konieczne jest monitorowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego.

Środki wydłużające odstęp QT

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami wydłużającymi odstęp QT (środki przeciwarytmiczne klasy IA – chinina, prokainamid – oraz klasy III – amiodaron, sotalol, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy).

Ofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne.

Nieprzeciwzapalne środki przeciwbólowe (NLPZ), pochodne nitroimidazolu i metyloksantyny

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z NLPZ (w tym pochodnymi kwasu fenylopropionowego), pochodnymi nitroimidazolu i metyloksantynami zwiększa ryzyko wystąpienia efektów nefrotoksycznych oraz nasila stymulujący wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, co prowadzi do obniżenia progu padaczkowego. W przypadku wystąpienia napadów lek należy odstawić.

Środki obniżające próg aktywności padaczkowej

W przypadku jednoczesnego stosowania chinolonów z innymi lekami obniżającymi próg gotowości padaczkowej, np. z teofiliną, może występować dodatkowe obniżenie progu gotowości padaczkowej mózgu.

Środki wydzielane drogą sekrecji kanalikowej

Jednoczesne przyjmowanie ofloksacyny w dużych dawkach z lekami wydzielanymi drogą sekrecji kanalikowej może prowadzić do wzrostu stężenia we krwi z powodu zmniejszenia ich wydalania.

Środki metabolizowane z udziałem cytochromu P450

Ponieważ jednoczesne stosowanie większości chinolonów, w tym ofloksacyny, hamuje aktywność enzymatyczną cytochromu P450, jednoczesne przyjmowanie ofloksacyny z lekami metabolizowanymi przez ten system (cyklosporyna, teofilina, metyloksantyna, kofeina, warfaryna itp.) wydłuża okres półtrwania tych leków.

Antykoagulancy, w tym antagonisty witaminy K

W przypadku jednoczesnego stosowania ofloksacyny i antykoagulantów obserwowano wydłużenie czasu krwawienia.

W przypadku jednoczesnego stosowania ofloksacyny z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) odnotowano wzrost wartości testów krzepnięcia (czas protrombinowy (PT)/międzynarodowe znormalizowane stosunki (INR)) i/lub krwawienie, które może być ciężkie. Z tego powodu u pacjentów otrzymujących równolegle antagonisty witaminy K należy monitorować parametry krzepnięcia z uwagi na możliwe zwiększenie aktywności pochodnych kumaryny.

Środki zmniejszające wchłanianie ofloksacyny

Jednoczesne stosowanie leku z lekami przeciwwstrząchowymi zawierającymi wapń, magnez lub glinę, z sukralfatem, z żelazem dwu- lub trójwartościowym, z wielowitaminami zawierającymi cynk, obniża intensywność wchłaniania ofloksacyny. Dlatego odstęp między przyjmowaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Środki hipoglikemiczne

W przypadku jednoczesnego stosowania ofloksacyny z doustnymi lekami hipoglikemicznymi i insulina możliwe jest wystąpienie hipoglikemii lub hiperglikemii, dlatego konieczne jest monitorowanie parametrów w celu ich kompensacji. W przypadku jednoczesnego stosowania z glibenklamidem możliwe jest wzrost stężenia glibenklamidu w osoczu krwi; należy dokładnie monitorować stan pacjentów przyjmujących tę kombinację.

Środki podnoszące pH moczu

W przypadku stosowania z lekami alkalizującymi mocz (inhibitory karboanhydrazy, cytrany, węglan sodu) zwiększa się ryzyko krystalurii i efektów nefrotycznych.

Probenecyd, cyklotydyna, furosemid i metotreksat

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z probenecydem, cyklotydyną, furosemidem, metotreksatem prowadzi do wzrostu stężenia ofloksacyny w osoczu krwi i zwiększa ryzyko jego działania toksycznego.

Teofilina

Nie wykazano farmakokinetycznej interakcji ofloksacyny z teofilliną.

Stężenie równowagowe teofilliny w osoczu krwi, okres półtrwania oraz ryzyko reakcji niepożądanych zależnych od teofilliny mogą wzrastać przy jednoczesnym stosowaniu. Poziom teofilliny w osoczu krwi należy dokładnie kontrolować i dostosować dawkowanie teofilliny w razie potrzeby. Reakcje niepożądane (w tym napady) mogą wystąpić przy wzroście stężenia teofilliny w osoczu krwi lub bez niego.

Podczas badań laboratoryjnych

Podczas leczenia ofloksacyną mogą występować fałszywie pozytywne wyniki oznaczania opioidów lub porfiryn w moczu. Dlatego należy stosować bardziej specyficzne metody.

Ofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i dawać fałszywie negatywne wyniki podczas badania bakteriologicznego w diagnostyce gruźlicy.

Interakcje związane z ornidazolem

Antykoagulancy

Ornidazol nasila działanie doustnych antykoagulantów z grupy kumaryn, co zwiększa ryzyko krwawienia. W przypadku jednoczesnego stosowania należy dokładnie kontrolować czas protrombinowy lub odpowiedni test krzepnięcia w celu odpowiedniej korekty dawkowania antykoagulantów.

Wekuronium bromek

Ornidazol wydłuża działanie miorelaksacyjne wekuronium bromku.

Induktory enzymów wątrobowych

Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu i innych induktorów enzymów mikrosomalnych zmniejsza czas obiegu ornidazolu w osoczu krwi, podczas gdy inhibitory enzymów (np. cyklotydyna) go zwiększają.

Inhibitory enzymów wątrobowych

Wspólne stosowanie inhibitorów enzymów (np. cyklotydyny) z ornidazolem zwiększa czas obiegu ornidazolu w osoczu krwi.

Alkohol

Chociaż ornidazol (w przeciwieństwie do innych pochodnych nitroimidazolu) nie hamuje aldehydodehydrogenazy, nie należy spożywać alkoholu w trakcie leczenia lekiem oraz przez co najmniej 3 dni po jego zakończeniu.

Lity

Wspólne stosowanie ornidazolu z lekami zawierającymi sole litu powinno odbywać się z jednoczesnym monitorowaniem stężenia litu i elektrolitów, a także poziomu kreatyniny w osoczu krwi.

Szczególności stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badania: posiew na florę mikrobiologiczną oraz oznaczenie wrażliwości na ofloksacynę i ornidazol.

Należy unikać stosowania leku u pacjentów, którzy wcześniej mieli ciężkie reakcje niepożądane po leczeniu chinolonami lub fluorochinolonami. Leczenie tych pacjentów należy rozpoczynać tylko w przypadku braku alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Przy stosowaniu wysokich dawek leku oraz w przypadku leczenia dłuższego niż 10 dni zaleca się monitorowanie kliniczne i laboratoryjne.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu nerwowego, reakcji alergicznych, ciężkiej hipotensji tętniczej, które mogą pojawić się bezpośrednio po pierwszym przyjęciu leku, należy natychmiast przerwać jego stosowanie.

Działanie innych leków może być wzmocnione lub osłabione podczas stosowania tego leku.

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z miażdżycą naczyń mózgowych.

Szczególności stosowania związane z ofloksacyną

Długotrwałe, inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne ciężkie reakcje niepożądane

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i obecności czynników ryzyka, obserwowano długotrwałe (przez kilka miesięcy lub lat), inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne ciężkie reakcje niepożądane wpływające na różne, a czasem kilka naraz układów organizmu (w szczególności układ ruchu, układ nerwowy, psychikę i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub objawów jakiejkolwiek ciężkiej reakcji niepożądanej oraz skonsultować się z lekarzem.

Zaburzenia funkcji nerek

Podczas stosowania leku Ofor® należy zapewnić odpowiednią hydratację (pacjenci powinni spożywać wystarczającą ilość wody) w celu zapobiegania krystalurii.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lek należy stosować z ostrożnością (nie przekraczać średniej dobowej dawki) i monitorować laboratoryjne wskaźniki funkcji nerek. U pacjentów z obniżoną funkcją nerek należy dostosować dawkę ofloksacyny, biorąc pod uwagę, że ofloksacyna jest wydalana głównie z moczem.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lek należy stosować z ostrożnością (z uwagi na możliwość pogorszenia funkcji wątroby) i monitorować laboratoryjne wskaźniki funkcji wątroby. W trakcie leczenia fluorochinolonami możliwe jest rozwinięcie się zapalenia wątroby typu fulminującego, które może prowadzić do niewydolności wątroby i skutku śmiertelnego. Pacjenci powinni przerwać leczenie i natychmiast skonsultować się z lekarzem, jeśli pojawią się objawy choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd skóry lub ból brzucha podczas palpacji (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

U pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami wątroby (cirrhosis) nie należy przekraczać średniej dobowej dawki.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie ciężka, trwała i/lub krwawa, podczas lub po leczeniu ofloksacyną (w tym kilka dni po zakończeniu leczenia) może być objawem kolitu pseudomembranaceusznego (choroby wywołanej przez Clostridium difficile [CDAD]). CDAD może różnić się stopniem ciężkości od łagodnego do stanu zagrażającego życiu; najcięższą formą jest kolit pseudomembranaceuszny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po terapii lekiem. W przypadku podejrzenia kolitu pseudomembranaceusznego należy natychmiast przerwać stosowanie leku i bez zwłoki rozpocząć odpowiednią terapię objawową antybiotykową (np. wancomycyna doustnie, teikoplanina doustnie lub metronidazol). W takiej sytuacji przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit.

Podatność na fluorochinolony

Zgłaszano przypadki nadwrażliwości i reakcji alergicznych na fluorochinolony po pierwszym zastosowaniu. Reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne mogą przejść w szok zagrażający życiu, nawet po pierwszym zastosowaniu. W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. leczenie szoku).

Ciężkie reakcje pęcherzykowe

Podczas stosowania ofloksacyny zgłaszano przypadki ciężkich reakcji pęcherzykowych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny epidermalny nekroliz (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić natychmiastową konsultację z lekarzem przed kontynuacją terapii lekiem w przypadku pojawienia się reakcji na skórze i/lub błonach śluzowych.

Zapalenie ścięgien i pęknięcie ścięgna

Zapalenie ścięgien i pęknięcie ścięgna (w szczególności ścięgna Achillesa), czasem obustronne, może wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami lub nawet kilka miesięcy po zakończeniu terapii. Ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgna zwiększa się u starszych pacjentów, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepieniu narządów i pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z tym lekiem. Oprócz wieku i przyjmowania kortykosteroidów istnieją czynniki, które niezależnie zwiększają ryzyko pęknięcia ścięgna: intensywna aktywność fizyczna, niewydolność nerek oraz wcześniejsze uszkodzenia ścięgien, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów.

W przypadku pierwszych objawów zapalenia ścięgna (np. bolesny obrzęk, stan zapalny) należy przerwać leczenie lekiem i rozważyć leczenie alternatywne. Uszkodzone kończyny należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie), a także należy skonsultować się z ortopedom w celu podjęcia decyzji o kontynuacji leczenia. Kortykosteroidy nie powinny być stosowane w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Wydlęganie się odcinka QT

Podczas przyjmowania fluorochinolonów zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia odcinka QT i pojedyncze przypadki zaburzeń rytmu serca. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z wydłużeniem odcinka QT (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym ofloksacyny, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT, u starszych pacjentów, przy niekorygowanym zaburzeniu równowagi elektrolitów (hipokaliemia, hipomagnezemia), zespole wrodzonego lub nabytego wydłużonego odcinka QT, chorobach serca (niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K

Z uwagi na możliwe zwiększenie wyników badań koagulacyjnych (INR/MN) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących fluorochinolony w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną), w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch grup leków należy monitorować wyniki badań koagulacyjnych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Profilaktyka fotosensybilizacji

Pacjentom przyjmującym lek Ofor® należy unikać ekspozycji na promieniowanie słoneczne i promieniowanie UV ze względu na możliwą fotosensybilizację. Aby zapobiec fotosensybilizacji, pacjentom zaleca się unikanie silnego światła słonecznego lub napromienienia sztucznymi źródłami promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania ultrafioletowego, solarium) podczas terapii lekiem i przez 48 godzin po jej zakończeniu. W przypadku wystąpienia reakcji fotosensytywności (np. podobnych do oparzeń słonecznych) należy przerwać terapię lekiem.

Superinfekcje

Podobnie jak przy stosowaniu innych antybiotyków, stosowanie ofloksacyny, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do wzrostu mikroorganizmów opornych, dlatego podczas leczenia należy okresowo kontrolować stan pacjentów. Jeśli w trakcie terapii lekiem rozwija się infekcja wtórna, należy podjąć odpowiednie działania.

Hipotensja tętnicza

W przypadku wystąpienia ciężkiej hipotensji tętniczej należy przerwać stosowanie leku Ofor®.

Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub chorobami psychicznymi w wywiadzie
Zgłaszano przypadki reakcji psychicznych u pacjentów przyjmujących fluorochinolony. W pojedynczych przypadkach rozwijały się one do myśli samobójczych i zachowań samodestrukcyjnych, w tym prób samobójstw, czasem po przyjęciu jednej dawki leku. Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje, należy przerwać stosowanie leku i podjąć odpowiednie działania lecznicze. Należy stosować lek z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zaburzeń psychicznych lub chorób psychicznych.

Neuropatia obwodowa

Lek należy przyjmować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami układu nerwowego środkowego prowadzącymi do obniżenia progu padaczkowego (epilepsja).

W przypadku wystąpienia napadów padaczkowych należy przerwać przyjmowanie leku.

W okresie leczenia lekiem może obserwować się nasilenie zaburzeń ze strony układu nerwowego środkowego lub obwodowego. U pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony odnotowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czucio-ruchowej prowadzącej do parestezji, hipozestezji, dyzestezji lub osłabienia. W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, pieczenie, mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, pacjenci przyjmujący ten lek powinni poinformować swojego lekarza, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu. W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej należy przerwać leczenie.

Pacjenci skłonni do napadów padaczkowych

Chinolony mogą obniżać próg padaczkowy i wywoływać napady padaczkowe. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z epilepsją, w tym w wywiadzie, lub z obniżonym progiem padaczkowym.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami przeciwbólowymi niesterydowymi (w tym pochodnymi kwasu fenylopropionowego), pochodnymi nitroimidazolu i metyloksantynami nasila działanie pobudzające na ośrodkowy układ nerwowy, co prowadzi do obniżenia progu padaczkowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadku wystąpienia napadów padaczkowych należy przerwać stosowanie leku.

Cukrzyca

Ofloksacyna może nasilać działanie hipoglikemizujące insuliny i doustnych leków hipoglikemizujących (w tym glibenklamidu); zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (w tym zarówno hiper- jak i hipoglikemię). Zanotowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. U tych pacjentów należy kontrolować poziom cukru we krwi.

Rozwój infekcji wtórnej

Przy długotrwałym lub powtarzalnym leczeniu antybiotykami możliwy jest rozwój infekcji oportunistycznych i wzrost mikroorganizmów opornych. W przypadku rozwoju infekcji wtórnej należy podjąć odpowiednie działania. Może obserwować się nasilenie kandydozy, które będzie wymagało odpowiedniego leczenia.

Odporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa

Podczas leczenia lekiem, tak jak i innymi lekami z grupy fluorochinolonów, odporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa może rozwijać się dość szybko.

Metycylinooporna Staphylococcus aureus

Metycylinooporna Staphylococcus aureus (MRSA) z bardzo wysokim prawdopodobieństwem może być również oporna na fluorochinolony, w tym ofloksacynę. W związku z tym lek nie jest zalecany w leczeniu infekcji, których potwierdzonym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, gdy wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na ofloksacynę (i gdy stosowanie innych środków przeciwbakteryjnych, zazwyczaj zalecanych w leczeniu infekcji wywołanych przez MRSA, uznaje się za niewskazane).

Infekcje wywołane przez Escherichia coli (E. coli)

Odporność na fluorochinolony u E. coli (najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych) różni się w różnych krajach Unii Europejskiej. Przy przepisywaniu fluorochinolonów należy uwzględnić lokalny poziom rozpowszechnienia odporności E. coli na fluorochinolony.

Zapalenie płuc wywołane przez pneumokoki lub mikoplazmy, angina gardłowa wywołana przez β-hemolityczne paciorkowce

Lek Ofor® nie jest lekiem z wyboru w leczeniu pacjentów z tymi chorobami.

Infekcje wywołane przez Neisseria gonorrhoeae

Z uwagi na wzrost odporności Neisseria gonorrhoeae lek nie powinien być stosowany jako empiryczna terapia przeciwbakteryjna w przypadku podejrzenia infekcji gonokokowej (gonokokowe zapalenie cewki, zapalenie narządów miednicy, zapalenie jąder i przydatków), z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został zidentyfikowany i potwierdzono jego wrażliwość na ofloksacynę. Jeśli po 3 dniach leczenia nie uzyskano poprawy klinicznej, terapię należy przejrzeć.

Leki zawierające magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat

Nie zaleca się przyjmowania leku Ofor® w ciągu 4 godzin po przyjęciu leków zawierających magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat.

Miastenia gravis

Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, blokują przewodzenie nerwowo-mięśniowe i mogą wywoływać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. Ciężkie reakcje niepożądane, zgłoszone w okresie po wprowadzeniu na rynek, w tym przypadki śmiertelne i konieczność wspomagania oddechowego, były związane ze stosowaniem fluorochinolonów przez pacjentów z miastenią gravis. Lek Ofor® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem miastenii gravis.

Niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy

Pacjenci z ukrytym lub potwierdzonym niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia chinolonami. Lek Ofor® należy przepisywać tym pacjentom z ostrożnością.

Aneurysma/rozwarstwienie aorty, regurgitacja/niewydolność zastawki serca

W trakcie badań epidemiologicznych odnotowano zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u starszych pacjentów, oraz regurgitacji aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów.

Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Dlatego fluorochinolony należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych możliwych metod leczenia u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym aneurysmy lub wrodzonej wady zastawek serca, lub u pacjentów z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy i/lub rozwarstwienia aorty, lub chorobą zastawki serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka, a mianowicie:

czynniki ryzyka aneurysmy/rozwarstwienia aorty, jak i regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. choroby tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behçeta, nadciśnienie, reumatoidalne zapalenie stawów);
czynniki ryzyka aneurysmy/rozwarstwienia aorty (np. choroby naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, miażdżyca, lub zespół Sjögrena);
czynnik ryzyka regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zapalenie wsierdzia zakaźne).

Ryzyko aneurysmy/rozwarstwienia aorty i jej pęknięcia jest zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skorzystać z pomocy medycznej.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową konsultację medyczną w przypadku ostrej duszności, nowego napadu kołatania serca, obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Zaburzenia wzroku

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zaburzeń ze strony narządu wzroku należy natychmiast skonsultować się z okulistą.

Podczas badań laboratoryjnych

Podczas leczenia lekiem mogą występować fałszywie dodatnie wyniki przy oznaczaniu opioidów lub porfiryn w moczu. Dlatego należy stosować bardziej specyficzne metody.

Inne szczególności stosowania

Z wyjątkiem bardzo rzadkich przypadków (np. pojedyncze zaburzenia węchu, smaku i słuchu), wszystkie działania niepożądane leku ustępują natychmiast po jego odstawieniu.

Szczególności stosowania związane z ornidazolem

Zaburzenia krwi

W przypadku wywiadu zaburzeń krwi zaleca się kontrola liczby leukocytów, szczególnie podczas powtarzanych cykli leczenia.

Zaburzenia funkcji układu nerwowego środkowego i obwodowego

W okresie terapii ornidazolem mogą nasilać się zaburzenia ze strony układu nerwowego środkowego lub obwodowego. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z uszkodzeniem układu nerwowego środkowego, w tym stwardnienie rozsiane.

W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej, zaburzeń koordynacji ruchów (ataksji), zawrotów głowy lub zamroczenia należy przerwać leczenie.

Kandydoza

Możliwe nasilenie kandydozy, które będzie wymagało odpowiedniego leczenia.

Hemodializa

W przypadku przeprowadzania hemodializy należy uwzględnić skrócony okres półtrwania ornidazolu i podać dodatkowe dawki leku przed lub po hemodializie.

Leczenie litem

Stężenie soli litu, kreatyniny oraz stężenie elektrolitów należy kontrolować podczas terapii litem.

Działanie innych leków może być wzmocnione lub osłabione w trakcie leczenia lekiem Ofor®.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Używanie alkoholu

W trakcie leczenia lekiem Ofor® nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera barwnik azowy „żółty zachodni” (E 110), który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży lub karmienia piersią.

W razie konieczności stosowania leku karmienie piersią należy przerwać na okres terapii.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Podczas stosowania leku możliwe są niepożądane objawy ze strony układu nerwowego. Pacjenci prowadzący pojazdy lub pracujący z innymi urządzeniami powinni brać pod uwagę możliwość wystąpienia takich objawów.

Sposób stosowania i dawki.

Ofor® należy przyjmować doustnie, nie żując, zapijając wodą. Dozwolone jest przyjmowanie leku zarówno przed, jak i po posiłku.

Dawka leku i długość leczenia zależą od wrażliwości mikroorganizmów, ciężkości i rodzaju procesu infekcyjnego. Dawka dla dorosłych – po 1 tabletce 2 razy na dobę przez 5 dni, następnie kontynuuje się terapię jeszcze przez 2–5 dni tabletkami ofloksacyny. Leczenie należy kontynuować co najmniej przez 3 dni po zniknięciu objawów klinicznych choroby.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci (do 18 roku życia), ponieważ u dzieci nie zakończył się jeszcze wzrost szkieletu.

Przedawkowanie.

Objawy

Związane z ofloksacyną

Najważniejszymi oczekiwanymi objawami ostrego przedawkowania ofloksacyny są objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności dezorientacja, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, napady drgawek, wydłużenie odcinka QT, a także reakcje ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i zmiany erozyjne błon śluzowych.

Podczas badań po wprowadzeniu na rynek obserwowano następujące niepożądane reakcje ze strony ośrodkowego układu nerwowego: dezorientacja, drgawki, halucynacje i drżenie.

Związane z ornidazolem

W przypadku przedawkowania możliwe są: utrata przytomności, ból głowy, zawroty głowy, drżenie, drgawki, neuropatia obwodowa, zaburzenia przewodu pokarmowego oraz nasilenie objawów innych niepożądanych reakcji.

Leczenie. W przypadku przedawkowania zaleca się podjęcie odpowiednich działań, np. przepłukanie żołądka, podanie adsorbentów i siarczanu sodu, jeśli to możliwe, w ciągu pierwszych 30 minut po przedawkowaniu. W celu ochrony błony śluzowej żołądka zaleca się stosowanie leków przeciwwysiękowych. Frakcje ofloksacyny mogą być usuwane z organizmu za pomocą hemodializy.

Dializa otrzewnowa oraz ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa nie są skuteczne w usuwaniu ofloksacyny z organizmu. Nie istnieje specyficzny antydotum na lek. Wydalanie ofloksacyny można nasilić za pomocą wymuszonego moczowania.

W przypadku przedawkowania konieczne jest leczenie objawowe. Należy prowadzić monitorowanie parametrów EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT. W przypadku wystąpienia drgawek wskazany jest diazepan.

Reakcje niepożądane.

Ze strony skóry: świąd, wysypka skórna, w tym pokrzywka, pojawienie się pęcherzy, hiperhidroza, grzybice skóry; wielopostaciowa rumień, purpura naczyniowa, ostrze ogólne pustulowate wypryskiwate, reakcje fotosensybilizacji, fotouczulenie (w postaci rumienia słonecznego), odbarwienie skóry, odwarstwienie paznokci, zaczerwienienie skóry, egzfoliatywny zapalenie skóry.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym objawy skórnych reakcji alergicznych; reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk języka, krtani, gardła, obrzęk/puchlizna twarzy), szok anafilaktyczny/anafilaktoidealny, tachykardia, gorączka, duszność; zespół Stevensa-Johnsona; zespół Lyella; zapalenie skóry lekowe; zapalenie naczyń (w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do martwicy skóry), eozynofilia, zapalenie płuc. W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć terapię alternatywną.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: napływy gorąca, tachykardia, przemijające hipotensje tętnicze, kolaps (w przypadku rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej należy przerwać terapię lekiem), kolaps; wydłużenie odcinka QT w EKG, arytmia typu torsades de pointes, arytmia komorowa, migotanie-komorowe trzepotanie (głównie u chorych z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), zakrzepica naczyń mózgowych, obrzęk płuc, zaburzenia sercowo-naczyniowe.

Ze strony układu nerwowego środkowego: ból głowy, zawroty głowy (wirujące), depresja, zaburzenia snu (bezsenność lub senność), niepokój, pobudzenie psychomotoryczne, drgawki, dezorientacja, tymczasowa utrata przytomności, koszmarne sny, spowolnienie reakcji, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, parestezje; neuropatia czuciowa lub czucio-ruchowa, drżenie i inne zaburzenia ekstrapiramidowe, zaburzenia koordynacji mięśniowej (zaburzenia równowagi, niestabilny chód), ataksja, reakcje psychotyczne, myśli/samobójcze działania, halucynacje, ślinienie, stan lękowy, sztywność, zaburzenia czucia obwodowego, neuropatia obwodowa, zaburzenia smaku; fotofobia, nasilenie miastenii ciężkiej, zaburzenia węchu, parosmia, dysfazja, dyskinezja, omdlenie, zmęczenie, dezorientacja przestrzenna.

Ze strony układu pokarmowego: anoreksja (utrata apetytu), nudności, wymioty, zgaga, ból brzucha (ból brzuszny), ból lub skurcze brzucha, ból w nadbrzuszu, biegunka, częste rzadkie stolce, zapalenie jelita cienkiego i grubego, czasem krwawe zapalenie jelita, wzdęcia; dysbakterioza, zmiany wrażeń smakowych (dysgezja), zaburzenia smaku, agewzja, w tym metaliczny smak w ustach, stres jelitowo-żołądkowy, zaparcia, suchość w ustach, bolesność błony śluzowej jamy ustnej, zwiększone ślinienie, nalot na języku; zapalenie jamy ustnej, niestrawność, zapalenie trzustki. Specyficzna forma zapalenia jelita, które może wystąpić przy stosowaniu antybiotyków – kolit pseudomembranowy (w większości przypadków wywołany przez Clostridium difficile). W przypadku podejrzenia zakażenia Clostridium difficile należy natychmiast przerwać stosowanie leku i zastosować odpowiednie leczenie. Leków hamujących perystaltykę nie należy stosować w takich przypadkach.

Ze strony wątroby: objawy hepatotoksyczności, w tym zmiany w badaniach czynności wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych [alaninotransferazy (ALT), asparaginianotransferazy (AST), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), fosfatazy zasadowej (ALP), gamma-glutamylotransferazy (GGT)], podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi, żółtaczka, w tym żółtaczka cholesteryczna, podwyższenie stężenia trójglicerydów, cholesterolu, w pojedynczych przypadkach – zapalenie wątroby, nawet bardzo ciężkie, ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby, czasem śmiertelne, głównie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Ze strony układu moczowo-płciowego: zaburzenia funkcji nerek, w tym zatrzymanie moczu, ostre zapalenie nerek typu śródmiąższowego, ciemnienie zabarwienia moczu, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, anuria, poliuria, kamica nerkowa, krwiomocz.

Ze strony układu rozrodczego: świąd narządów płciowych u kobiet, zapalenie pochwy, kandydoza pochwy.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: zapalenie ścięgien (szczególnie u pacjentów starszych); skurcze mięśni, mięsienie, rozwarstwienie mięśni, zapalenie stawów, ból stawów; pęknięcie mięśni, zerwanie więzadeł, zerwanie ścięgien (w tym ścięgna Achillesa), które mogą być obustronne i wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia; rabdomioliza i/lub miopatia, osłabienie mięśni. W przypadku objawów zapalenia ścięgna należy natychmiast przerwać terapię lekiem i rozpocząć odpowiednie leczenie dotkniętego ścięgna.

Ze strony układu krwiotwórczego: neutropenia, leukopenia, anemia, anemia hemolityczna, eozynofilia, trombocytopenia, pancytopenia; agranulocytoza, zahamowanie hematopoezy w szpiku kostnym, dyskrazja krwi typu aplazji szpiku, plamica, siniaki/krwotoki, wydłużenie czasu protrombinowego, purpura trombocytopeniczna, objawy wpływu na szpik kostny, zahamowanie hematopoezy w szpiku kostnym.

Ze strony psychiki: pobudzenie psychoruchowe (agitacja), zaburzenia psychiczne, delirium, stan lękowy, lękliwość, nerwowość, depresja z zachowaniami samozniszczycielskimi, w tym myśli lub próby samobójcze, napady padaczkowe, halucynacje.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia wzroku (np. zamazanie widzenia, podrażnienie oczu), fotofobia, daltonizm, zapalenie tunic ocznej (uveitis), przejściowa utrata wzroku.

Ze strony narządu słuchu: zawroty głowy, tinitus, szum w uszach, utrata słuchu, zaburzenia słuchu.

Ze strony układu oddechowego: kaszel, zapalenie nosa i gardła, zapalenie gardła, skurcz oskrzeli; zapalenie płuc alergicznego typu, ciężkie duszności, duszność (dyspneja), w tym ciężka, strydor, obrzęk płuc.

Zaburzenia metaboliczne: hipoglikemia (u chorych na cukrzycę stosujących leki obniżające poziom glukozy we krwi), hiperglikemia, hipoglikemiczny śpiączka.

Infekcje: infekcje grzybicze, nasilenie kandydozy, oporność patogennych mikroorganizmów, proliferacja innych odpornych mikroorganizmów.

Ze strony badań laboratoryjnych: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST, LDH, GGT, ALP, GGT), wzrost stężenia bilirubiny, cholesterolu, trójglicerydów, potasu, nadmierne podwyższenie lub obniżenie poziomu glukozy; wydłużenie czasu protrombinowego; podwyższenie stężenia mocznika, kreatyniny.

Inne: zmęczenie, ból w klatce piersiowej, podwyższenie temperatury ciała (piresja), uczucie gorąca, ból w nosie, ból w plecach, ból w kończynach, osłabienie, gorączka, niedyspozycja, dreszcze.

Nie można wykluczyć możliwości, że lek Ofor® może spowodować napad porfirii u podatnych pacjentów. Możliwe są również napady kichania, bolesność błony śluzowej jamy ustnej.

* W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów stosujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od obecności czynników ryzyka, obserwowano długotrwałe (przez kilka miesięcy lub lat), inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne ciężkie reakcje niepożądane, które wpływają na różne, a czasem kilka naraz, układy organizmu i narządy zmysłów (w tym reakcje takie jak zapalenie ścięgien, zerwanie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu).

** Otrzymano doniesienia o przypadkach tętniaka i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o regurgytacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów stosujących fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz brak skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Evertodjen Lajf Sajensiz Limitid / Evertogen Life Sciences Limited.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności.

Plot nr: S-8, S-9, S-13/P i S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Indie /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.