Ofor®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Ofor® (OFOR®)

Composizione:

Principi attivi: ofloxacinum, ornidazolum;

1 compressa contiene ofloxacina 200 mg e ornidazolo 500 mg;

Eccipienti: amido di mais, povidone (K-30), magnesio stearato, sodio croscarmellosio, biossido di silicio colloidale anidro, Opadry white*, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli, talco, colorante «giallo del West» (E 110).

* Composizione dell'involucro filmogeno Opadry white: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), monoidrato di lattosio, polietilenglicole, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore arancione, forma allungata, biconvesse, con un solco su un lato, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antibatterici combinati. Codice ATC J01R A09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'azione farmacologica dell'ofloxacina è antibatterica (battericida). Inibisce la DNA girasi (topoisomerasi II e IV), altera il processo di superavvolgimento e la riparazione delle rotture del DNA, inibisce la divisione cellulare, provoca cambiamenti strutturali nel citoplasma e la morte dei microrganismi.

Ha uno spettro d'azione ampio. È attivo principalmente contro microrganismi Gram-negativi e alcuni Gram-positivi: Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes. È efficace nei confronti di microrganismi resistenti alla maggior parte degli antibiotici e ai sulfamidici.

L'azione farmacologica dell'ornidazolo è antibatterica e antiprotozoaria. È attivo contro Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia (Giardia intestinalis), nonché contro alcuni batteri anaerobi (Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium) e cocchi anaerobi. L'ornidazolo agisce come farmaco tropo-DNA, con attività selettiva nei confronti di microrganismi dotati di sistemi enzimatici in grado di ridurre il gruppo nitro e catalizzare l'interazione delle proteine del gruppo ferredossina con i composti nitro. Dopo l'ingresso del farmaco nella cellula microbica, il suo meccanismo d'azione dipende dalla riduzione del gruppo nitro mediata dalle nitro-riduttasi del microrganismo e dall'attività del nitroimidazolo già ridotto. I prodotti della riduzione formano complessi con il DNA, causandone la degradazione e interferendo con i processi di replicazione e trascrizione. Inoltre, i metaboliti del farmaco possiedono proprietà citotossiche e alterano i processi della respirazione cellulare.

Farmacocinetica.
Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per il trattamento di infezioni miste causate da agenti patogeni (microrganismi e protozoi) sensibili ai componenti del medicinale:

• malattie complicate delle vie urinarie: cistite, pielonefrite acuta, prostatite batterica, epididimite;
• malattie sessualmente trasmissibili.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ofloxacino, all'ornidazolo, ad altri derivati dei fluorochinoloni, ai derivati dei nitroimidazoli o ad altri componenti del medicinale.

Lesioni del sistema nervoso centrale con abbassamento della soglia convulsiva, inclusa sclerosi multipla (dopo traumi cranio-encefalici, ictus, processi infiammatori del cervello e delle meningi); epilessia, anche in anamnesi; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; tendinite in anamnesi; alterazioni patologiche del sangue, discrasia ematica o altre anomalie ematologiche; prolungamento dell'intervallo QT; ipoglicemia non compensata, età pediatrica (fino a 18 anni), gravidanza, allattamento al seno.

Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici, macrolidi; nei pazienti con storia di rottura dei tendini dopo l'uso di fluorochinoloni.

È necessario evitare l'uso del medicinale nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse a seguito dell'assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni. L'uso del medicinale in tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate all'ofloxacino

Farmaci antipertensivi

L'uso concomitante di ofloxacino con farmaci antipertensivi o durante anestesia con barbiturici può causare una brusca riduzione della pressione arteriosa. In tali casi è necessario effettuare un monitoraggio della funzione cardiovascolare.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

È controindicato l'uso concomitante di ofloxacino con farmaci che prolungano l'intervallo QT (farmaci antiaritmici di classe IA – chinino, procainamide – e di classe III – amiodarone, sotalolo, antidepressivi triciclici, macrolidi).

L'ofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), derivati dei nitroimidazoli e metilxantini

L'uso concomitante di ofloxacino con FANS (inclusi derivati dell'acido fenilpropionico), derivati dei nitroimidazoli e metilxantini aumenta il rischio di effetti nefrotossici e potenzia l'effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, causando una riduzione della soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, il medicinale deve essere sospeso.

Farmaci che riducono la soglia convulsiva

Se i chinoloni vengono assunti contemporaneamente ad altri farmaci che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina, può verificarsi un'ulteriore riduzione della soglia convulsiva cerebrale.

Farmaci eliminati tramite secrezione tubulare

L'assunzione concomitante di ofloxacino in dosi elevate con farmaci eliminati tramite secrezione tubulare può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche a causa della ridotta eliminazione.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

Poiché l'uso concomitante della maggior parte dei chinoloni, inclusa l'ofloxacina, inibisce l'attività enzimatica del citocromo P450, l'assunzione concomitante di ofloxacino con farmaci metabolizzati da questo sistema (ciclosporina, teofillina, metilxantina, caffeina, warfarina, ecc.) prolunga il tempo di dimezzamento di tali farmaci.

Anticoagulanti, inclusi antagonisti della vitamina K

Durante l'uso concomitante di ofloxacino e anticoagulanti sono stati riportati prolungamenti del tempo di sanguinamento.

L'uso concomitante di ofloxacino con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarina) ha determinato un aumento dei valori dei test di coagulazione (tempo di protrombina (TP)/rapporto internazionale normalizzato (RIN)) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione a causa del possibile aumento dell'attività dei derivati cumarolici.

Farmaci che riducono l'assorbimento dell'ofloxacino

L'uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti calcio, magnesio o alluminio, con sulfalato di bismuto, con ferro bivalente o trivalente, con multivitaminici contenenti zinco, riduce l'intensità dell'assorbimento dell'ofloxacino. L'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci deve essere di almeno 4 ore.

Farmaci ipoglicemizzanti

L'uso concomitante di ofloxacino con farmaci ipoglicemizzanti orali e insulina può causare ipoglicemia o iperglicemia; pertanto è necessario effettuare un monitoraggio per la loro compensazione. L'uso concomitante con glibenclamide può causare un aumento dei livelli plasmatici di glibenclamide; è necessario effettuare un monitoraggio accurato nei pazienti che assumono questa combinazione.

Farmaci che aumentano il pH urinario

L'uso concomitante con farmaci che alcalinizzano l'urina (inibitori della carbonico anidrasi, citrati, bicarbonato di sodio) aumenta il rischio di cristalluria ed effetti nefrotici.

Probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato

L'uso concomitante di ofloxacino con probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato determina un aumento della concentrazione plasmatica di ofloxacino e un maggiore rischio di tossicità.

Teofillina

Non è stata riscontrata interazione farmacocinetica tra ofloxacino e teofillina.

Tuttavia, la concentrazione plasmatica di equilibrio della teofillina, il tempo di dimezzamento e il rischio di reazioni avverse correlate alla teofillina possono aumentare con l'uso concomitante. È necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di teofillina e correggere la dose se necessario. Reazioni avverse (inclusi attacchi) possono verificarsi con o senza aumento dei livelli plasmatici di teofillina.

Durante esami di laboratorio

Durante il trattamento con ofloxacino possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. Pertanto è necessario utilizzare metodi più specifici.

L'ofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e dare risultati falsamente negativi nei test batteriologici per la diagnosi della tubercolosi.

Interazioni legate all'ornidazolo

Anticoagulanti

L'ornidazolo potenzia l'effetto degli anticoagulanti orali del gruppo cumarina, aumentando il rischio di emorragia. Nell'uso concomitante è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o effettuare un test di coagulazione appropriato per una corretta regolazione della dose degli anticoagulanti.

Veсuronio bromuro

L'ornidazolo prolunga l'effetto miorilassante del veсuronio bromuro.

Induttori degli enzimi epatici

L'uso concomitante di fenobarbital e di altri induttori degli enzimi microsomiali riduce il tempo di circolazione dell'ornidazolo nel plasma, mentre gli inibitori enzimatici (ad esempio cimetidina) lo aumentano.

Inibitori degli enzimi epatici

L'uso concomitante di inibitori enzimatici (ad esempio cimetidina) con ornidazolo aumenta il tempo di circolazione plasmatica dell'ornidazolo.

Alcol

Sebbene l'ornidazolo (a differenza di altri derivati dei nitroimidazoli) non inibisca l'aldeide deidrogenasi, non è consigliabile assumere alcol durante il trattamento con il medicinale e per almeno 3 giorni dopo la sua interruzione.

Litio

L'uso concomitante di ornidazolo con farmaci contenenti sali di litio deve essere accompagnato da monitoraggio della concentrazione di litio ed elettroliti, nonché del livello di creatinina nel plasma.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario effettuare test: coltura per flora microbica e determinazione della sensibilità all'ofloxacina e all'ornidazolo.

È necessario evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nel caso di somministrazione di dosi elevate del farmaco e di trattamento superiore a 10 giorni, si raccomanda il monitoraggio clinico e di laboratorio.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, in particolare a carico del sistema nervoso, reazioni allergiche, grave ipotensione arteriosa che possono manifestarsi immediatamente dopo la prima assunzione, il medicinale deve essere interrotto.

L'effetto di altri medicinali può essere potenziato o ridotto durante l'uso di questo medicinale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con aterosclerosi dei vasi cerebrali.

Caratteristiche d'uso legate all'ofloxacina

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono state osservate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno contemporaneamente (in particolare apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare un medico.

Alterazioni della funzione renale

Nell'uso del medicinale Ofor® è necessario mantenere un'idratazione adeguata (i pazienti devono assumere una quantità sufficiente di acqua) per prevenire la cristalluria.

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale, il medicinale deve essere somministrato con cautela (non superare la dose giornaliera media) e deve essere effettuato il monitoraggio dei parametri di laboratorio della funzione renale. Nei pazienti con funzione renale ridotta, la dose prescritta di ofloxacina deve essere corretta, considerando che l'ofloxacina viene escretata principalmente attraverso i reni.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica, il medicinale deve essere somministrato con cautela (a causa della possibile compromissione della funzione epatica) e deve essere effettuato il monitoraggio dei parametri di laboratorio della funzione epatica. Durante il trattamento con fluorochinoloni, può svilupparsi epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica e esito letale. I pazienti devono interrompere il trattamento e consultare immediatamente un medico se compaiono segni di malattia epatica come anoressia, ittero, colorazione scura delle urine, prurito o dolore addominale alla palpazione (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Nei pazienti con gravi lesioni epatiche (cirrosi) non si deve superare la dose giornaliera media.

Infezioni da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con ofloxacina (inclusi alcuni giorni dopo il trattamento) può essere sintomo di colite pseudomembranosa (malattia causata da Clostridium difficile [CDAD]). La gravità della CDAD può variare da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è la colite pseudomembranosa (vedi sezione «Reazioni avverse»). È quindi importante considerare tale diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo la terapia con il medicinale. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, si deve interrompere immediatamente il medicinale e iniziare tempestivamente un'adeguata terapia antibiotica sintomatica (ad esempio, vancomicina per via orale, teicoplanina per via orale o metronidazolo). In tali situazioni sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Ipersensibilità ai fluorochinoloni

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche ai fluorochinoloni già dopo la prima somministrazione. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere in shock, potenzialmente letale, anche dopo la prima assunzione. In tal caso, il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato (ad esempio, trattamento dello shock).

Reazioni bollose gravi

Con l'uso di ofloxacina sono stati riportati casi di gravi reazioni bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di reazioni cutanee e/o delle mucose prima di proseguire la terapia con il medicinale.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni o anche mesi dopo l'interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della funzione renale, nei pazienti con trapianto d'organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con questo medicinale. Oltre all'età e all'assunzione di corticosteroidi, esistono altri fattori che indipendentemente aumentano il rischio di rottura tendinea: attività fisica intensa, insufficienza renale e precedenti lesioni tendinee, come l'artrite reumatoide.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. Le estremità colpite devono essere trattate adeguatamente (ad esempio immobilizzazione) e si deve consultare un ortopedico per decidere se proseguire il trattamento. I corticosteroidi non devono essere usati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Prolungamento dell'intervallo QT

Con l'assunzione di fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e casi isolati di aritmie. Il farmaco è controindicato nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»). Si deve usare cautela nell'assunzione di fluorochinoloni, incluso l'ofloxacina, nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, nei pazienti anziani, in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ipokaliemia, ipomagnesiemia), sindrome da prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT, malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (INR/RAP) e/o emorragia nei pazienti che assumono fluorochinoloni in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarina), in caso di uso concomitante di questi due gruppi di medicinali si deve effettuare il monitoraggio dei parametri di coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Ai pazienti che assumono il medicinale Ofor® si deve raccomandare di evitare l'esposizione solare e le radiazioni UV a causa della possibile fotosensibilizzazione. Per prevenire la fotosensibilizzazione, ai pazienti si raccomanda di evitare l'esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni UV artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo la sua interruzione. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilità (ad esempio, simili a scottature solari), la terapia con il farmaco deve essere interrotta.

Superinfezioni

Come con altri antibiotici, l'uso di ofloxacina, specialmente prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti; pertanto, durante il trattamento è necessario monitorare periodicamente lo stato del paziente. Se durante la terapia con il medicinale si sviluppa un'infezione secondaria, si devono adottare le misure appropriate.

Ipertensione arteriosa

In caso di comparsa di grave ipotensione arteriosa, si deve interrompere l'uso del medicinale Ofor®.

Pazienti con disturbi psicotici o malattie psichiatriche in anamnesi
Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinoloni. In singoli casi, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesionisti, inclusi tentativi di suicidio, talvolta dopo una sola dose del medicinale. Se un paziente sviluppa tali reazioni, si deve interrompere il medicinale e adottare le misure terapeutiche appropriate. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi psicotici in anamnesi o con malattie psichiatriche.

Neuropatia periferica

Il medicinale deve essere assunto con cautela nei pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale che riducono la soglia convulsiva (epilessia).

In caso di comparsa di crisi convulsive, si deve interrompere l'assunzione del farmaco.

Durante il trattamento con il farmaco può verificarsi un peggioramento delle alterazioni del sistema nervoso centrale o periferico. Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che possono causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti che assumono questo medicinale devono informare il proprio medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile. In caso di neuropatia periferica, si deve interrompere il trattamento.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il farmaco è controindicato nei pazienti con epilessia, anche in anamnesi, o con soglia convulsiva ridotta.

L'uso concomitante di ofloxacina con FANS (inclusi derivati dell'acido fenilpropionico), derivati del nitroimidazolo e metilxantine potenzia l'effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, riducendo la soglia convulsiva (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di comparsa di crisi convulsive, il medicinale deve essere interrotto.

Diabete mellito

L'ofloxacina può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e degli ipoglicemizzanti orali (incluso il glibenclamide); sono stati riportati cambiamenti del livello di glucosio nel sangue (compresi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati registrati casi di coma ipoglicemico. In questi pazienti è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue.

Sviluppo di infezione secondaria

Con trattamenti antibiotici prolungati o ripetuti, può svilupparsi un'infezione opportunistica e crescita di microrganismi resistenti. In caso di infezione secondaria, si devono adottare le misure appropriate. Può verificarsi un'esacerbazione della candidiasi, che richiederà un trattamento specifico.

Resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa

Durante il trattamento con il farmaco, come con altri medicinali appartenenti al gruppo dei fluorochinoloni, la resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa può svilupparsi rapidamente.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina

Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) è molto probabilmente resistente anche ai fluorochinoloni, inclusa l'ofloxacina. Pertanto, il medicinale non è raccomandato per il trattamento di infezioni in cui il patogeno accertato o sospettato è MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del patogeno all'ofloxacina (e l'uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA sia considerato inappropriato).

Infezioni da Escherichia coli (E. coli)

La resistenza ai fluorochinoloni in E. coli (il patogeno più comune delle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Nella prescrizione di fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Pneumonia causata da pneumococchi o micoplasma, angina tonsillare causata da streptococchi β-emolitici

Il medicinale Ofor® non è il farmaco di prima scelta per il trattamento di pazienti con queste malattie.

Infezioni da Neisseria gonorrhoeae

A causa dell'aumento della resistenza di Neisseria gonorrhoeae, il medicinale non deve essere usato come terapia antibiotica empirica in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattie infiammatorie pelviche, epididimo-orciti), salvo nei casi in cui il patogeno sia stato identificato e la sua sensibilità all'ofloxacina confermata. Se dopo 3 giorni di trattamento non si ottiene un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Farmaci contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato

Non è raccomandato assumere il medicinale Ofor® entro 4 ore dall'assunzione di farmaci contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato.

Miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa l'ofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi, osservate nel periodo post-marketing, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. Il medicinale Ofor® deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latente o confermato di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Il medicinale Ofor® deve essere prescritto con cautela a tali pazienti.

Aneurisma/distacco dell'aorta, rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Negli studi epidemiologici è stato osservato un aumento del rischio di aneurisma e distacco dell'aorta, soprattutto nei pazienti anziani, e rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni.

Sono stati riportati casi di aneurisma e distacco dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre possibili opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazione cardiaca congenita, o con diagnosi di aneurisma e/o distacco dell'aorta, o malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio sia per aneurisma/distacco dell'aorta sia per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, malattie del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la forma vascolare della sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide);
• fattori di rischio per aneurisma/distacco dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, o sindrome di Sjögren);
• fattore di rischio per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma/distacco dell'aorta e della sua rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un servizio medico d'emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Disturbi della vista

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo, si deve consultare immediatamente un oftalmologo.

Durante esami di laboratorio

Durante il trattamento con il farmaco possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per oppiacei o porfirine nelle urine. Pertanto, si devono usare metodi più specifici.

Altre caratteristiche d'uso

Fatta eccezione per casi molto rari (ad esempio, alterazioni isolate del senso dell'olfatto, del gusto e dell'udito), tutti gli effetti indesiderati del medicinale scompaiono immediatamente dopo la sua interruzione.

Caratteristiche d'uso legate all'ornidazolo

Alterazioni ematiche

In caso di anamnesi di alterazioni ematiche, si raccomanda il monitoraggio dei leucociti, specialmente durante cicli ripetuti di trattamento.

Alterazioni della funzione del sistema nervoso centrale e periferico

Durante il trattamento con ornidazolo possono peggiorare le alterazioni del sistema nervoso centrale o periferico. Il medicinale è controindicato nei pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale, inclusa sclerosi multipla.

In caso di comparsa di neuropatia periferica, alterazioni della coordinazione motoria (atassia), vertigini o offuscamento della coscienza, il trattamento deve essere interrotto.

Candidiasi

Può verificarsi un'esacerbazione della candidiasi, che richiederà un trattamento specifico.

Emodialisi

In caso di emodialisi, si deve considerare la riduzione del tempo di dimezzamento dell'ornidazolo e si devono somministrare dosi aggiuntive del medicinale prima o dopo l'emodialisi.

Terapia con litio

Durante la terapia con litio, si deve monitorare la concentrazione di sali di litio, creatinina e concentrazione di elettroliti.

L'effetto di altri medicinali può essere potenziato o ridotto durante il trattamento con il medicinale Ofor®.

Pazienti con alterazioni della funzione epatica

Usare con cautela nei pazienti con alterazioni della funzione epatica.

Consumo di alcol

Durante il trattamento con il medicinale Ofor® non si devono assumere bevande alcoliche.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene il colorante azoico «giallo del tramonto» (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento.

Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il periodo di trattamento.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Con l'uso del medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso. Tale possibilità deve essere considerata dai pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Ofor® deve essere assunto per via orale, senza masticare, con acqua. È consentito assumere il medicinale sia prima che dopo i pasti.

La dose del medicinale e la durata del trattamento dipendono dalla sensibilità dei microrganismi, dalla gravità e dal tipo di infezione. La dose per gli adulti è di 1 compressa due volte al giorno per 5 giorni, seguita da un proseguimento della terapia per altri 2-5 giorni con compresse di ofloxacina. Il trattamento deve essere proseguito per almeno 3 giorni dopo la scomparsa dei sintomi clinici della malattia.

Neonati.

Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché nei bambini non è ancora completata la crescita dello scheletro.

Sovradosaggio.

Sintomi

Relativi all'ofloxacina

I segni più importanti previsti di un sovradosaggio acuto di ofloxacina sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, in particolare confusione mentale, vertigini, alterazioni della coscienza, crisi convulsive, allungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni a carico del tratto gastrointestinale come nausea e lesioni erosive delle mucose.

Durante gli studi post-marketing sono state osservate reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale come confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Relativi all'ornidazolo

In caso di sovradosaggio possono verificarsi perdita di coscienza, cefalea, vertigini, tremore, convulsioni, neuropatia periferica, disturbi dispeptici e un peggioramento dei sintomi di altre reazioni avverse.

Trattamento. In caso di sovradosaggio si raccomanda di adottare le misure appropriate, ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di sodio, se possibile entro i primi 30 minuti dal sovradosaggio. Per proteggere la mucosa gastrica si raccomanda l'uso di antiacidi. Le frazioni di ofloxacina possono essere eliminate dall'organismo mediante emodialisi.

La dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua non sono efficaci per l'eliminazione dell'ofloxacina dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico per il medicinale. L'eliminazione dell'ofloxacina può essere potenziata mediante diuresi forzata.

In caso di sovradosaggio è necessario attuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare il monitoraggio degli elettrocardiogrammi a causa della possibile insorgenza di allungamento dell'intervallo QT. In caso di comparsa di convulsioni è indicato il diazepam.

Effetti indesiderati.

Disturbi cutanei: prurito, eruzioni cutanee, comprese orticaria, comparsa di vesciche, iperidrosi, eruzioni pustolose; eritema multiforme, porpora vascolare, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazioni di fotosensibilità, fotosensibilizzazione, ipersensibilità (sotto forma di eritema solare), decolorazione della pelle, distruzione delle unghie, iperemia cutanea, dermatite esfoliativa.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi sintomi di reazioni allergiche cutanee; reazioni anafilattiche/anafilattoidi, edema angioneurotico (incluso edema della lingua, della laringe, della faringe, edema/gonfiore del viso), shock anafilattico/anafilattoidi, tachicardia, febbre, dispnea; sindrome di Stevens-Johnson; sindrome di Lyell; dermatite da farmaco; vasculite (che in rari casi può causare necrosi cutanea), eosinofilia, pneumonite. In tal caso, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio**: vampate di calore, tachicardia, ipotensione arteriosa transitoria, collasso (in caso di sviluppo di grave ipotensione arteriosa, il trattamento deve essere interrotto), collasso; allungamento dell'intervallo QT sull'ECG, aritmia di tipo torsades de pointes, aritmia ventricolare, fibrillazione/tremolio ventricolare (soprattutto nei pazienti con fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT), trombosi dei vasi cerebrali, edema polmonare, disturbi cardiovascolari.

Disturbi del sistema nervoso centrale*: cefalea, vertigini (vertigine), depressione, disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza), irrequietezza, eccitazione psicomotoria, convulsioni, confusione mentale, perdita temporanea di coscienza, incubi, rallentamento dei tempi di reazione, aumento della pressione intracranica, parestesie; neuropatia sensoriale o sensorimotoria, tremore e altri disturbi extrapiramidali, disturbi della coordinazione muscolare (disturbi del senso di equilibrio, andatura instabile), atassia, reazioni psicotiche, pensieri/azioni suicidarie, allucinazioni, salivazione, stati ansiosi, rigidità, disturbi della sensibilità periferica, neuropatia periferica, alterazione del gusto; fotofobia, peggioramento della miastenia grave, alterazione dell'olfatto, parosmia, disfasia, discinesia, sincope, affaticamento, disorientamento spaziale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: anoressia (perdita di appetito), nausea, vomito, pirosi, gastralgia (dolore addominale), dolore o crampi addominali, dolore nell'area epigastrica, diarrea, evacuazioni frequenti e liquide, enterocolite, talvolta enterocolite emorragica, meteorismo; disbiosi, alterazione delle sensazioni gustative (disgeusia), alterazione del gusto, ageusia, compreso gusto metallico in bocca, distress gastrointestinale, stitichezza, secchezza della bocca, dolore alla mucosa orale, aumento della salivazione, lingua patinata; stomatite, dispepsia, pancreatite. Una forma specifica di enterocolite che può verificarsi con l'uso di antibiotici — colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile). In caso di sospetto di Clostridium difficile, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento adeguato. Farmaci che riducono la peristalsi non devono essere utilizzati in questi casi.

Disturbi epatici: manifestazioni di epatotossicità, compresi cambiamenti nei test di funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici [alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina (FA), gamma-glutamil transferasi (GGT)], aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, ittero, in particolare ittero colestatico, aumento dei livelli di trigliceridi, colesterolo, in singoli casi epatite, anche di grado molto grave, grave danno epatico, compresi casi di insufficienza epatica acuta, talvolta fatale, soprattutto nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: alterazioni della funzione renale, compresa ritenzione urinaria, nefrite interstiziale acuta, scurimento del colore delle urine, insufficienza renale, insufficienza renale acuta, anuria, poliuria, calcoli renali, ematuria.

Disturbi del sistema riproduttivo: prurito genitale nelle donne, vaginite, candidosi vaginale.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico*: tendinite (soprattutto nei pazienti anziani); crampi muscolari, mialgia, strappi muscolari, artrite, artralgia; rottura muscolare, rotture dei legamenti, rottura dei tendini (incluso tendine d'Achille), che possono essere bilaterali e manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento; rabdomiolisi e/o miopatia, debolezza muscolare. In caso di segni di infiammazione del tendine, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento adeguato per il tendine interessato.

Disturbi ematici: neutropenia, leucopenia, anemia, anemia emolitica, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia; agranulocitosi, soppressione dell'emopoiesi nel midollo osseo, discrasia ematica di tipo aplasia midollare, petecchie, ecchimosi/ematomi, allungamento del tempo di protrombina, purpura trombocitopenica, manifestazioni di effetto sul midollo osseo, soppressione dell'emopoiesi nel midollo osseo.

Disturbi psichici*: eccitazione psicomotoria (agitazione), disturbi psicotici, delirio, stati ansiosi, ansia, nervosismo, depressione con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o tentativi di suicidio, crisi epilettiche, allucinazioni.

Disturbi degli organi della vista*: disturbi visivi (ad esempio, offuscamento della vista, irritazione degli occhi), fotofobia, daltonismo, uveite, perdita transitoria della vista.

Disturbi degli organi dell'udito*: vertigini, tinnito, ronzio nelle orecchie, perdita dell'udito, disturbi dell'udito.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, nasofaringite, faringite, broncospasmo; polmonite allergica, grave asma, dispnea (dispnea), inclusa dispnea grave, stridore, edema polmonare.

Disturbi metabolici: ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti), iperglicemia, coma ipoglicemico.

Infezioni: infezioni fungine, peggioramento della candidiasi, resistenza dei microrganismi patogeni, proliferazione di altri microrganismi resistenti.

Disturbi dei parametri di laboratorio: aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, FA, GGT), aumento dei livelli di bilirubina, colesterolo, trigliceridi, potassio, eccessivo aumento o diminuzione del livello di glucosio; allungamento del tempo di protrombina; aumento dei livelli di urea e creatinina.

Altri: affaticamento, dolore toracico, aumento della temperatura corporea (piressia), calore, dolore al naso, dolore alla schiena, dolore agli arti, debolezza, febbre, malessere, brividi.

Non si può escludere la possibilità che il medicinale Ofor® possa indurre un attacco di porfiria in pazienti predisposti. Sono anche possibili singhiozzo, dolore alla mucosa orale.

* In casi molto rari, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state osservate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, singolarmente o più contemporaneamente (inclusi fenomeni come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto).

** Sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito fatale), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio-beneficio del farmaco. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.