Nurofen® Cold & Flu

INSTRUKCJA dotycząca stosowania lekowego leku Nurofen® Cold & Flu

Skład:

Substancje czynne: ibuprofen, fenylefryny hydrochloran;

1 tabletka powłokowana zawiera ibuprofenu 200 mg, fenylefryny hydrochloranu 5 mg;

Substancje pomocnicze: hipromeloza, celuloza mikrokryształyczna, stearynian magnezu, skrobi glikolan sodu (typ A), talk, hipromeloza;

powłoka: Masterkote żółty FA 0156, farba czarna ink S-1277001 Black (do naniesienia logotypu).

Postać lekowa. Tabletka powłokowana.

Główne fizykochemiczne właściwości: żółte tabletki o kształcie okrągłym, dwuwypukłe, powłokowane, z nadrukowanym identyfikacyjnym logotypem w kolorze czarnym po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w leczeniu układu mięśniowo-szkieletowego, leki przeciwzapalne i przeciwrzątwicze niesteroidowe, pochodne kwasu propionowego. Ibuprofen, kombinacje.

Kod ATC M01AE51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ibuprofen

Ibuprofen jest pochodną kwasu propionowego, a jego mechanizm działania opiera się na hamowaniu syntezy prostaglandyn. Ibuprofen wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne oraz przeciwgorączkowe. Ponadto ibuprofen odwracalnie hamuje agregację płytek krwi.

Efekt terapeutyczny ibuprofenu w przypadku objawów związanych z przeziębieniem i grypą trwa do 8 godzin.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) na agregację płytek krwi przy jednoczesnym stosowaniu tych leków. W niektórych badaniach farmakodynamicznych, po podaniu jednorazowych dawek ibuprofenu 400 mg w ciągu 8 godzin przed lub 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg), obserwowano zmniejszenie wpływu kwasu acetylosalicylowego na produkcję tromboksany lub agregację płytek krwi. Choć istnieje niepewność co do ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne działanie uważa się za mało prawdopodobne (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Fenyloeptryna

Fenyloeptryna jest postsynaptycznym agonistą receptorów alfa o niskim pobudzeniu bęta-receptorów układu sercowo-naczyniowego i minimalnym działaniu centralnym. Jest uznawanym środkiem przeciwobrzękowym, który likwiduje obrzęk i zatkanie nosa poprzez zwężenie naczyń.

Farmakokinetyka.

Ibuprofen

Po podaniu ibuprofen jest szybko wchłaniany i szybko rozprowadzany po całym organizmie. Wydalanie przez nerki jest szybkie i pełne.

Stężenia maksymalne w osoczu osiągane są po 45 minutach po doustnym podaniu na czczo. Po podaniu wraz z posiłkiem szczytowe stężenia obserwuje się po 1–2 godzinach. Czas ten może się różnić w zależności od różnych postaci leku.

Okres półtrwania wynosi około 2 godziny.

W niektórych badaniach stwierdzono obecność ibuprofenu w mleku matki w bardzo niskich stężeniach.

Fenyloeptryna

Fenyloeptryna jest wchłaniana w przewodzie pokarmowym, ale jej biodostępność jest obniżona po doustnym podaniu z powodu presystemowego metabolizmu.

Po doustnym podaniu zachowuje aktywność jako środek przeciwobrzękowy, docierając przez krążenie ogólnoustrojowe do naczyń błony śluzowej nosa.

Po doustnym podaniu jako środek przeciwobrzękowy do nosa fenyloeptrynę przyjmuje się w odstępach 4–6 godzin.

Kombinacja ibuprofenu i fenyloeptryny

Ibuprofen zawarty w tym leku (ibuprofen 200 mg oraz fenyloeptryny hydrochloride 5 mg) jest wchłaniany szybciej niż standardowy ibuprofen 200 mg w formie tabletek; poziom terapeutyczny osiągany jest po 26,4 minuty, podczas gdy dla standardowego ibuprofenu – po 55,2 minuty.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Stosować w celu złagodzenia objawów przeziębienia i grypy, w szczególności bólu i dolegliwości mięśniowych, bólu głowy, gorączki, bólu gardła, zatkania nosa i zatok.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ibuprofen, fenylefrynę lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku.

Reakcje nadwrażliwości w wywiadzie (np. astma, katar sienny, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka), które występowały po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

Aktywna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy / krwawienie żołądkowe lub nawroty w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów potwierdzonej choroby wrzodowej lub krwawienia).

Obecność w wywiadzie krwawienia żołądkowo-jelitowego lub perforacji związanych z zastosowaniem NLPZ.

Nadciśnienie tętnicze oraz ciężka choroba niedokrwienna serca lub zaburzenia układu sercowo-naczyniowego.

Ciężka niewydolność serca (klasa IV wg klasyfikacji NYHA [New York Heart Association]), niewydolność nerek lub niewydolność wątroby.

Trzeci trymestr ciąży.

Stosowanie w połączeniu z innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Aktywne krwawienia mózgowe lub inne krwawienia.

Niejasnego pochodzenia zaburzenia krzepnięcia krwi.

Diatesis hemorragica lub zaburzenia krzawienia.

Aktywna choroba zapalna jelit.

Ciężkie odwodnienie (spowodowane wymiotami, biegunką lub niedostatecznym przyjmowaniem płynów).

Nie stosować u dzieci poniżej 12. roku życia o masie ciała mniejszej niż 40 kg.

Tężycy.

Nie stosować w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania.

Nie stosować u pacjentów z przerośnięciem prostaty.

Fechromocyty: fenylefryny nie należy stosować u pacjentów z feochromocytomą.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lek ten jest przeciwwskazany w połączeniu z:

• inhibitorami monoaminooksydazy (MAO): interakcja amin sympatykomimetycznych, takich jak chlorowodorek fenylefryny, z inhibitorami MAO powoduje efekt nadciśnieniowy.

Lek ten nie powinien być stosowany w połączeniu z:

• aspiryną (kwasem acetylosalicylowym): zazwyczaj nie zaleca się jednoczesnego stosowania ibuprofenu z kwasem acetylosalicylowym ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz przepisał niską dawkę aspiryny (nie wyższą niż 75 mg na dobę).

Dane eksperymentalne wskazują, że przy jednoczesnym stosowaniu ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskiej dawki aspiryny (kwasu acetylosalicylowego) na agregację płytek krwi. Choć istnieje niepewność co do ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć prawdopodobieństwa, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne działanie uznaje się za mało prawdopodobne;

• innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2: należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NLPZ, ponieważ zwiększa to ryzyko działań niepożądanych.

Lek ten należy stosować z ostrożnością w połączeniu z następującymi lekami:

• lekami przeciwkrzepliwymi: NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepliwych, takich jak warfaryna;
• lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze (* inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II), diuretyki:* NLPZ mogą osłabiać działanie tych leków. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u starszych pacjentów z osłabioną funkcją nerek) jednoczesne stosowanie inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub antagonisty angiotensyny II oraz leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, w tym do możliwej ostrej niewydolności nerek, co zazwyczaj ma charakter odwracalny. Te interakcje należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu koksibów z inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II. Dlatego takie kombinacje należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie pacjentom starszym. U pacjentów należy zapewnić odpowiednie nawodnienie oraz monitorować funkcję nerek na początku leczenia skojarzonego i okresowo później. Diuretyki zwiększają ryzyko nefrotoksyczności. Fenylefryna może obniżać skuteczność beta-blokerów i innych leków przeciwnadciśnieniowych, zwiększając ryzyko wystąpienia nadciśnienia tętniczego i innych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego;
• glikokortykosteroidami: zwiększony ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień w przewodzie pokarmowym;
• lekami przeciwpłytkowymi i selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny: zwiększony ryzyko wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego;
• digoksyną i glikozydami nasierdziowymi: NLPZ mogą nasilać zaburzenia niewydolności serca, obniżać funkcję filtracji kłębuszkowej nerek oraz zwiększać stężenie glikozydów w osoczu krwi; jednoczesne stosowanie fenylefryny może prowadzić do zaburzeń rytmu serca lub zawału mięśnia sercowego;
• trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi (np. amitryptyliną): zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych fenylefryny u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego;
• sympatykomimetykami: jednoczesne stosowanie z fenylefryną zwiększa ryzyko działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego;
• litem: istnieją dowody potencjalnego zwiększenia stężenia litu w osoczu krwi;
• metotreksatem: istnieją dowody potencjalnego zwiększenia stężenia metotreksatu w osoczu krwi;
• cyklosporyną: zwiększony ryzyko nefrotoksyczności;
• mifeprystonem: NLPZ nie powinny być stosowane wcześniej niż po 8–12 dniach od zastosowania mifeprystonu, ponieważ NLPZ mogą zmniejszyć skuteczność mifeprystonu;
• takrolimusem: zwiększone ryzyko nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i takrolimusu;
• zydowudyną: zwiększony ryzyko hematotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu zydowudyny i NLPZ. Istnieją dowody zwiększania ryzyka wystąpienia hemartrozy i krwotoków u pacjentów zakażonych HIV, cierpiących na hemofilię, przy leczeniu skojarzonym zydowudyną i ibuprofenem;
• antybiotykami z grupy chinolonów: dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują, że NLPZ zwiększają ryzyko napadów drgawkowych związanych z antybiotykami z grupy chinolonów. U pacjentów jednoczesnie przyjmujących NLPZ i antybiotyki z grupy chinolonów może występować zwiększony ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych;
• leki z grupy sulfonamidów i fenytoiny: możliwe nasilenie działania tych grup leków. Rzadko opisywano wystąpienie hipoglikemii u pacjentów przyjmujących sulfonamidy podczas terapii ibuprofenem. W przypadku stosowania skojarzonego zaleca się kontrolę poziomu glukozy we krwi;
• aminoglikozydami: NLPZ mogą obniżać wydalanie aminoglikozydów;
• probencydolem i sulfipirazonem: jednoczesne przyjmowanie z ibuprofenem może opóźniać ich wydalanie;
• diuretykami z zachowaniem potasu: jednoczesne przepisanie ibuprofenu z diuretykami z zachowaniem potasu może prowadzić do hiperkaliemii (zaleca się kontrolę poziomu potasu w osoczu krwi);
• baklofenem: zwiększony ryzyko toksycznych efektów baklofenu po rozpoczęciu leczenia ibuprofenem;
• inhibitorami cytochromu CYP2C9: jednoczesne przepisanie ibuprofenu z inhibitorami CYP2C9 może zwiększać ekspozycję na ibuprofen (substrat CYP2C9). W jednym z badań wykazano, że worykonazol i flukonazol ( inhibitory CYP2C9) zwiększały ekspozycję na S(+)-ibuprofen o około 80–100%. Należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki ibuprofenu w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP2C9, szczególnie przy wysokich dawkach ibuprofenu w połączeniu z worykonazolem lub flu konazolem;
• peroralnymi lekami hipoglikemizującymi: hamowanie metabolizmu sulfonamidów, wydłużenie okresu półtrwania oraz zwiększone ryzyko hiperglikemii;
• lekami przeciwkwasowymi i cholestryminą: przy jednoczesnym stosowaniu cholestryminy i ibuprofenu wchłanianie ibuprofenu jest opóźnione i obniżone o 25%. Ibuprofen należy stosować z kilkugodzinną przerwą;
• kofeiną: przy stosowaniu skojarzonym możliwe nasilenie działania przeciwbólowego.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ibuprofen

Niepożądane skutki mogą być minimalizowane poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki, koniecznej do złagodzenia objawów, przez najkrótszy możliwy czas (patrz: ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego poniżej).

U osób starszych obserwuje się zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych po stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID), szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą mieć śmiertelny przebieg.

Wpływ na układ oddechowy

U pacjentów z astmą oskrzelową, chorobami alergicznymi lub z wywiadem takich chorób może wystąpić skurcz oskrzeli.

Inne NSAID

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z innymi NSAID, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Łupus czerwony systematyczny i mieszane choroby tkanki łącznej

Łupus czerwony systematyczny i mieszane choroby tkanki łącznej zwiększają ryzyko wystąpienia aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Wpływ na nerki

Ibuprofen może pogarszać funkcję nerek, szczególnie u odwodnionych dzieci i dorosłych.

Po ostrym przedawkowaniu lub po długotrwałym stosowaniu ibuprofenu w wysokich dawkach (zazwyczaj ponad 4 tygodnie), szczególnie przy przekroczeniu zalecanej dawki dobowej, może rozwinąć się kwasica naczyniowa nerek i hipokaliemia.

Wpływ na wątrobę

Ibuprofen może powodować zaburzenia funkcji wątroby.

Zabiegi chirurgiczne

Należy zachować ostrożność bezpośrednio po dużych zabiegach chirurgicznych.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w wywiadzie należy z ostrożnością rozpoczynać leczenie (wymagana konsultacja lekarza lub farmaceuty), ponieważ zgłaszano przypadki zatrzymania płynów, nadciśnienia tętniczego i obrzęków związanych z terapią NSAID.

Dane z badań klinicznych wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokiej dawce (2400 mg na dobę), nieco zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń tętniczych zakrzepowych (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Ogólnie jednak badania epidemiologiczne nie wykazały dowodów na związek między stosowaniem niskich dawek ibuprofenu (np. ≤1200 mg na dobę) a zwiększonym ryzykiem powikłań tętniczych zakrzepowych.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca (klasa II–III wg klasyfikacji NYHA), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową należy leczyć ibuprofenem wyłącznie po dokładnej ocenie obrazu klinicznego. Należy unikać wysokich dawek (2400 mg na dobę).

Należy również dokładnie ocenić obraz kliniczny przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów), szczególnie jeśli konieczne są wysokie dawki ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Zgłaszano przypadki zespołu Kounisa u pacjentów leczonych ibuprofenem. Zespół Kounisa objawia się objawami sercowo-naczyniowymi spowodowanymi reakcją alergiczną lub reakcją nadwrażliwości związaną z zwężeniem tętnic wieńcowych, co może prowadzić do zawału mięśnia sercowego.

Wpływ na płodność u kobiet

Zgodnie z niektórymi danymi, leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn mogą pogarszać płodność u kobiet, wpływając na owulację. Proces ten jest odwracalny po odstawieniu leku.

Wpływ na przewód pokarmowy

NSAID należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ mogą one się nasilać.

Zgłaszano przypadki krwawień, wrzodów lub perforacji przewodu pokarmowego, które mogą mieć śmiertelny przebieg i które mogą wystąpić w dowolnym okresie leczenia wszystkimi NSAID, niezależnie od obecności objawów ostrzegawczych lub zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia, wrzodów lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NSAID, u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie powikłanych krwawieniem lub perforacją, oraz u osób starszych. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej możliwej dawki.

Pacjenci z wywiadem zaburzeń przewodu pokarmowego, szczególnie osoby starsze, powinni informować o wszelkich nietypowych objawach ze strony przewodu pokarmowego (szczególnie o krwawieniu przewodu pokarmowego), zwłaszcza na początku leczenia.

Należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów, którzy przyjmują leki współistniejące zwiększające ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe (np. aspiryna).

W przypadku krwawienia lub wrzodu przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących ibuprofen, leczenie należy natychmiast przerwać.

Ciężkie skórne działania niepożądane

Podczas stosowania ibuprofenu odnotowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym odłuszczający rumień, zespół wielopostaciowego rumienia, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrozał, reakcję lekową z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołu DRESS) oraz ostrą ogólną pustulową egzantemę, które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość takich reakcji pojawiała się w ciągu pierwszego miesiąca. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, ibuprofen należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby).

Reakcje alergiczne

Należy zachować ostrożność u pacjentów z reakcjami alergicznymi na inne substancje, ponieważ u takich pacjentów istnieje większe ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości podczas stosowania ibuprofenu.

U pacjentów z katarzem siennym, polipami nosa, przewlekłymi chorobami obturacyjnymi dróg oddechowych lub z wywiadem chorób alergiczych istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji alergiczych, które mogą objawiać się napadami astmy (tzw. astma analgetyczna), obrzękiem Quinckego lub pokrzywką.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Nurofen® Cold & Flu może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Takie maskowanie objawów obserwowano przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Gdy Nurofen® Cold & Flu stosuje się przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Porfiria

Należy zachować ostrożność u pacjentów z wrodzonym zaburzeniem metabolizmu porfiryny (np. z ostrą porfirią intermitentną).

Ibuprofen może tymczasowo hamować funkcję płytek krwi (wpływać na agregację płytek krwi). Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie stanu pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi.

Przy długotrwałym stosowaniu ibuprofenu należy regularnie kontrolować parametry laboratoryjne krwi, funkcję wątroby i nerek.

Długotrwałe stosowanie leków przeciwbólowych, szczególnie ich kombinacji, może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek z ryzykiem rozwoju niewydolności nerek (nefropatia analgetyczna). To ryzyko może być zwiększone z powodu obniżonej stężenia soli i odwodnienia. Takim pacjentom należy stosować najniższą możliwą dawkę ibuprofenu i regularnie kontrolować funkcję nerek. W przypadku odwodnienia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie.

Jednoczesne stosowanie NSAID i alkoholu zwiększa ryzyko niepożądanych skutków ze strony przewodu pokarmowego lub układu nerwowego.

Fenylefryna

Fenylefrynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, cukrzycą, pierwotnym kątowym zamknięciem jaskry, zespołem Raynauda i nadciśnieniem tętniczym.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) / dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży przyjmowanie leku jest dozwolone tylko w przypadkach, gdy jest to absolutnie konieczne.

Ibuprofen

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/rozwojowy płodu. Dane epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko poronienia i wad wrodzonych po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na wczesnym etapie ciąży. Bezpośrednie ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrastało z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i długości terapii. U zwierząt stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadziło do zwiększenia częstości poronień przed- i po implantacji oraz do śmiertelności embrionów/płodów. Ponadto zgłaszano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym wad układu sercowo-naczyniowego, u zwierząt, które otrzymywały inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może spowodować oligohydramnię w wyniku dysfunkcji nerek płodu. To zaburzenie może pojawić się krótko po rozpoczęciu leczenia i zazwyczaj jest odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto zgłaszano zwężenie przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, które zazwyczaj ustępowało po odstawieniu leku. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży ibuprofen nie powinien być przepisywany, chyba że jest to konieczne. Jeśli ibuprofen stosuje kobieta próbująca zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Może być wymagany monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramnii i zwężenia przewodu tętniczego po wpływie ibuprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Jeśli stwierdzono oligohydramnię lub zwężenie przewodu tętniczego, stosowanie ibuprofenu należy przerwać.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują:

ryzyko dla płodu:

• toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcja nerek (patrz wyżej);

ryzyko dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:

• wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Zatem ibuprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Fenylefryna

Bezpieczeństwo tego leku w czasie ciąży nie jest ustalone, ale ze względu na możliwą wadę płodu spowodowaną działaniem fenylefryny w pierwszym trymestrze ciąży, należy unikać jej stosowania w czasie ciąży. Ponadto, ponieważ fenylefryna może zmniejszyć perfuzję łożyska, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z wywiadem nadciśnienia płucnego.

Karmienie piersią

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w czasie karmienia piersią.

Ibuprofen

W ograniczonych badaniach ibuprofen stwierdzono w mleku matki w bardzo niskim stężeniu, dlatego mało prawdopodobne, aby mógł negatywnie wpływać na niemowlę karmione piersią.

Fenylefryna

Ponieważ brakuje danych dotyczących stosowania fenylefryny w czasie karmienia piersią, nie należy przyjmować tego leku w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Ten lek nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki

Stosować doustnie. Lek jest przeznaczony do krótkotrwałego leczenia.

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż 3–4 dni od rozpoczęcia leczenia lub nasilają się, należy skonsultować się z lekarzem.

Odmiana dla dorosłych, osób starszych oraz dzieci od 12. roku życia

Przyjmować po 2 tabletki 3 razy na dobę. Powtórne dawkowanie stosować nie częściej niż co 4 godziny i nie przyjmować więcej niż 6 tabletek w ciągu 24 godzin.

Dzieci. Nie stosować u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Ibuprofen

Zastosowanie leku u dzieci w dawce przekraczającej 400 mg/kg może spowodować wystąpienie objawów zatrucia. U dorosłych efekt dawki jest mniej wyrażony. Okres półtrwania przy przedawkowaniu wynosi 1,5–3 godziny.

Objawy. U większości pacjentów, którzy przyjęli klinicznie istotne dawki NSAID, występowała jedynie nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu lub bardzo rzadko — biegunka. Mogą również wystąpić szumy w uszach, ból głowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego. Przy cięższym zatruciu możliwe są toksyczne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, objawiające się sennością, czasem pobudzeniem, dezorientacją lub śpiączką. U pacjentów czasem obserwuje się drgawki. Przy ciężkim zatruciu może rozwinąć się kwasica metaboliczna, może obserwować się wydłużenie czasu protrombinowego / podwyższenie wskaźnika protrombinowego, co może wynikać z wpływu na czynniki krzepnięcia krwi krążącej. Może rozwinąć się ostra niewydolność nerek oraz uszkodzenie wątroby. Długotrwałe stosowanie w dawkach wyższych niż zalecane lub przedawkowanie może prowadzić do kwasicy kanalikowej nerek oraz hipokaliemii. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest nasilenie przebiegu choroby.

Leczenie powinno być objawowe i wspierające, a także obejmować zapewnienie drożności dróg oddechowych oraz obserwację czynności serca i funkcji życiowych aż do ustabilizowania stanu. Zaleca się doustne podanie węgla aktywowanego lub przemywanie żołądka w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki leku. W przypadku częstych lub długotrwałych drgawek należy stosować diazepan lub lorazepan dożylnie. W leczeniu nasilenia astmy oskrzelowej należy stosować leki rozkurczowe oskrzeli.

Fenylefryna

Objawy. Charakterystycznym objawem ciężkiego przedawkowania fenylefryny są zmiany hemodynamiczne oraz kolaps sercowo-naczyniowy z niewydolnością oddechową. Leczenie obejmuje środki objawowe i wspierające. Efekt nadciśnieniowy może być wyeliminowany przez dożylne stosowanie blokerów alfa.

Przedawkowanie fenylefryny może prowadzić do niepokoju, bólu głowy, zawrotów głowy, bezsenności, podwyższenia ciśnienia tętniczego, nudności, wymiotów, midriazy, ostrej glaukomu zamkniętostanowego (częściej występuje u pacjentów z glaukomą zamkniętostanową), tachykardii, kołatania serca, reakcji alergicznych (np. wysypka, pokrzywka, zapalenie alergiczne skóry), dysurii, zatrzymania moczu (częściej występuje u pacjentów z obturacją otworu wypływowego pęcherza moczowego, takich jak nadżerliwość pęcherza moczowego).

Dodatkowe objawy mogą obejmować nadciśnienie oraz odruchową bradykardię. W ciężkich przypadkach możliwe są dezorientacja, halucynacje, drgawki i arytmia.

Leczenie powinno opierać się na obrazie klinicznym. Ciężkie nadciśnienie może wymagać zastosowania blokerów alfa, takich jak fentolamina.

Działania niepożądane.

Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowano podczas stosowania ibuprofenu w dawkach bez recepty (maksymalnie 1200 mg na dobę) oraz fenylefryny hydrochloroku w warunkach krótkotrwałego stosowania. Podczas długotrwałego leczenia stanów przewlekłych mogą występować dodatkowe działania niepożądane.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem ibuprofenu oraz fenylefryny hydrochloroku zostały ułożone według układów narządów i częstości ich występowania. Częstość działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), bardzo rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000), nieznana częstość (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy częstości działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Ze strony narządów wzroku: rzadko: zaburzenia widzenia (toksyczne uszkodzenie nerwu wzrokowego, nieostre widzenie lub podwójne widzenie, skotoma, suchość i podrażnienie oczu, obrzęk spojówek i powiek o etiologii alergicznej).

Ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: rzadko: zaburzenia słuchu (obniżenie słuchu, dzwonienie lub szum w uszach).

Ze strony układu krwiotwórczego i limfatycznego: bardzo rzadko: zaburzenia krwiotwórcze¹.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka i swędzenie²; bardzo rzadko: ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk twarzy, języka i krtani, duszność, tachykardia i hipotensja tętnicza (reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy lub ciężki wstrząs) ².

Ze strony układu nerwowego: rzadko: ból głowy; bardzo rzadko: oponowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezprzywodnicze³.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nieznana częstość: niewydolność serca, obrzęk⁴, kołatanie serca, zespół Coatsa.

Ze strony układu naczyniowego: nieznana częstość: nadciśnienie tętnicze⁴.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: nieznana częstość: nadwrażliwość dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa, skurcz oskrzeli lub duszność².

Ze strony układu pokarmowego: rzadko: ból brzucha, nudności i dyspepsja⁵; rzadko: biegunka, wzdęcia, zaparcia, odbijanie kwaśnością i wymioty; bardzo rzadko: wrzód jelitowy, perforacja przewodu pokarmowego lub krwawienie z przewodu pokarmowego, melena, wymioty z krwią⁶, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie żołądka, zapalenie przełyku, powstawanie zwężeń jelitowych przypominających przegrody, zapalenie trzustki; nieznana częstość: nasilenie objawów zapalenia okrężnicy i choroby Crohna⁷.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko: zaburzenia wątroby.

Ze strony nerek i układu moczowego: rzadko: ostre zaburzenia czynności nerek, martwica brodawek nerkowych, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwbólowych niesteroidowych, w połączeniu ze wzrostem stężenia mocznika we krwi; bardzo rzadko: powstawanie obrzęków, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością nerek⁸, zespół nerczycowy, zapalenie nerek międzywątrobne, które może towarzyszyć ostra niewydolność nerek, kolka nerkowa, dysuria, kwasica nerkowa kanalikowa. Dlatego należy regularnie kontrolować czynność nerek.

Ze strony układu nerwowego: rzadko: ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie psychoruchowe, drażliwość, zmęczenie; bardzo rzadko: oponowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezprzywodnicze².

Ze strony psychiki: bardzo rzadko: reakcje psychotyczne, depresja.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko: wysypka skórna²; bardzo rzadko: ciężkie działania niepożądane skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowe wykwity rumieniowe i toksyczny zespół martwicy nabłonka²; nieznana częstość: reakcja lekowa z eozynofilą i objawami systemowymi (zespołu DRESS); ostra ogólnoustrojowa pustulka egzantematyczna; reakcje fotouczulenia.

Ze strony przemiany materii i odżywiania: nieznana częstość: obniżenie apetytu, hipokaliemia*.

Badania laboratoryjne: bardzo rzadko: obniżenie stężenia hemoglobiny.

Opis wybranych działań niepożądanych

1 Doniesienia obejmują anemię, leukopenię, trombocytopenię, pancytopenię i agranulocytozę. Pierwszymi objawami są wysoka gorączka, ból gardła, powierzchowne owrzodzenia w jamie ustnej, objawy przypominające grypę, silne osłabienie, nieuzasadnione krwawienia i siniaki nieznanej etiologii.

2 Istnieją doniesienia o występowaniu reakcji nadwrażliwości po leczeniu ibuprofenem. Do takich reakcji należą: (a) niemające charakteru specyficznego reakcje alergiczne i anafilaksja; (b) nadwrażliwość dróg oddechowych, w szczególności astma oskrzelowa, nasilenie objawów astmy, skurcz oskrzeli lub duszność; (c) różne reakcje skórne, w tym swędzenie, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy oraz rzadziej – choroby skórne egzfoliatywne i pęcherzowe (w tym martwica nabłonka i wielopostaciowe rumień).

3 Mechanizm patogenezy oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bezprzywodniczego wywołanego lekiem nie jest w pełni poznany. Jednak dostępne dane dotyczące oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bezprzywodniczego związanego ze stosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych wskazują na reakcję nadwrażliwości (na podstawie związku czasowego z przyjmowaniem leku oraz ustąpienia objawów po jego odstawieniu). W szczególności podczas leczenia ibuprofenem u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, mieszane choroby tkanki łącznej) obserwowano pojedyncze przypadki objawów oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bezprzywodniczego (takich jak sztywność mięśni potylicznych, ból głowy, nudności, wymioty, dreszcze lub dezorientacja).

4 Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu (szczególnie w wysokiej dawce 2400 mg na dobę) oraz długotrwałe leczenie nieco zwiększają ryzyko wystąpienia zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu).

5 Najczęściej obserwowane działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

6 Czasem śmiertelne, szczególnie u osób starszych.

7 Zobacz sekcję „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

8 Szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, związane ze wzrostem stężenia mocznika we krwi i obrzękami. Obejmuje również martwicę brodawek nerkowych.

* O kwasicy kanalikowej nerkowej i hipokaliemii donoszono w warunkach postmarketingowych, zazwyczaj po długotrwałym stosowaniu składnika ibuprofen w dawkach przekraczających zalecane.

Donoszenie o podejrzanych działaniach niepożądanych

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 6, 12 tabletek w blisterze; po 1 lub 2 blisterach w tekturowym pudełku razem z instrukcją dla lekarza.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent. Reckitt Benckiser HealthCare International Limited.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Nottingham site, Tayne Road, Nottingham, NG90 2DB, Wielka Brytania.