Nurofen® Cold & Flu

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NUROFEN® COLD & FLU

Composizione:

Principi attivi: ibuprofene, cloridrato di fenilefrina;

1 compressa rivestita con film contiene ibuprofene 200 mg, cloridrato di fenilefrina 5 mg;

Eccipienti: ipromellosa, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, amido glicolato di sodio (tipo A), talco, ipromellosa;

rivestimento: Mastercote Yellow FA 0156, inchiostro nero ink S-1277001 Black (per la stampa del logo).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, di forma rotonda, biconvesse, rivestite con film, con logo identificativo stampato in nero su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie dell'apparato muscolo-scheletrico, agenti antinfiammatori e antireumatici, farmaci non steroidei, derivati dell'acido propionico. Ibuprofene, combinazioni.

Codice ATC M01AE51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ibuprofene

L’ibuprofene è un derivato dell’acido propionico e il suo meccanismo d’azione si basa sull’inibizione della sintesi delle prostaglandine. L’ibuprofene possiede proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche. Inoltre, l’ibuprofene inibisce in modo reversibile l’aggregazione piastrinica.

L’effetto terapeutico dell’ibuprofene nei sintomi associati a raffreddore e influenza dura fino a 8 ore.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire in modo competitivo l’effetto dell’aspirina a basso dosaggio (acido acetilsalicilico) sull’aggregazione piastrinica quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente. In alcuni studi di farmacodinamica, dopo somministrazione di dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l’assunzione di aspirina (acido acetilsalicilico) a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell’effetto dell’aspirina (acido acetilsalicilico) sulla formazione di trombossano o sull’aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza nell’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente significativo di questo tipo è considerato poco probabile (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Fenilefrina

La fenilefrina è un agonista post-sinaptico dei recettori alfa con ridotta stimolazione dei recettori beta cardiovascolari e minimo effetto centrale. È un decongestionante riconosciuto, che elimina il gonfiore e l’ostruzione nasale mediante vasocostrizione.

Farmacocinetica

Ibuprofene

Dopo somministrazione, l’ibuprofene viene rapidamente assorbito e distribuito in tutto l’organismo. L’eliminazione renale è rapida e completa.

Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 45 minuti dopo somministrazione orale a digiuno. Assunto con il cibo, i livelli di picco si osservano dopo 1–2 ore. Questo intervallo può variare a seconda della forma farmaceutica.

Il periodo di emivita è di circa 2 ore.

In alcuni studi, l’ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse.

Fenilefrina

La fenilefrina viene assorbita nel tratto gastrointestinale, ma la sua biodisponibilità è ridotta dopo somministrazione orale a causa del metabolismo presistemico.

Dopo assunzione orale, mantiene attività come decongestionante nasale, raggiungendo attraverso la circolazione sistemica i vasi della mucosa nasale.

Quando somministrata per via orale come decongestionante nasale, la fenilefrina viene assunta a intervalli di 4–6 ore.

Combinazione di ibuprofene e fenilefrina

L’ibuprofene contenuto in questo medicinale (ibuprofene 200 mg e cloridrato di fenilefrina 5 mg) viene assorbito più rapidamente rispetto all’ibuprofene standard da 200 mg in forma di compressa, raggiungendo il livello terapeutico entro 26,4 minuti, mentre con l’ibuprofene standard il tempo è di 55,2 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzato per alleviare i sintomi del raffreddore e dell’influenza, in particolare dolore e mal di corpo, cefalea, febbre, mal di gola, congestione nasale e sinusale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ibuprofene, alla fenilefrina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio asma, rinite, angioedema, orticaria) verificatesi dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Ulcera gastrica o duodenale / emorragia in fase attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia).

Presenza anamnestica di emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS.

Ipertensione arteriosa e grave malattia cardiaca ischemica o disturbi cardiovascolari.

Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA [Associazione Cardiologica di New York]), insufficienza renale o epatica.

Terzo trimestre di gravidanza.

Associazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie in fase attiva.

Alterazioni emopoietiche di etiologia sconosciuta.

Diatesi emorragica o alterazioni della coagulazione.

Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.

Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 12 anni con peso corporeo inferiore a 40 kg.

Iper tiroidismo.

Non utilizzare concomitantemente con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive all’interruzione del loro trattamento.

Non utilizzare nei pazienti con ipertrofia prostatica.

Feocromocitoma: la fenilefrina non deve essere somministrata ai pazienti con feocromocitoma.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Questo medicinale è controindicato in associazione con:

• inibitori della monoaminoossidasi (MAO): l’interazione tra ammine simpaticomimetiche, come il cloridrato di fenilefrina, e gli inibitori della monoaminoossidasi determina un effetto ipertensivo.

Questo medicinale non è raccomandato in associazione con:

• acido acetilsalicilico (aspirina): generalmente non è raccomandato l’uso contemporaneo di ibuprofene con acido acetilsalicilico a causa del potenziale aumento di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l’acido acetilsalicilico in basso dosaggio (non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire competitivamente l’effetto dell’acido acetilsalicilico in basso dosaggio sull’aggregazione piastrinica. Nonostante l’incertezza nell’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, tale effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile;

• altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2: si deve evitare l’uso contemporaneo di due o più FANS, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Questo medicinale deve essere utilizzato con cautela in associazione con i seguenti farmaci:

• anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin;
• farmaci antiipertensivi (inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II), diuretici: i FANS possono ridurre l’efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzione renale ridotta), l’uso contemporaneo di un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) o di un antagonista dell’angiotensina II con farmaci inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando si somministrano coxib con inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Nei pazienti è necessario garantire un’adeguata idratazione e monitorare la funzione renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I diuretici aumentano il rischio di effetti nefrotossici. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi, aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di altre reazioni avverse cardiovascolari;
• corticosteroidi: aumentato rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali;
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumentato rischio di emorragia gastrointestinale;
• digossina e glicosidi cardiaci: i FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la funzione di filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi; l’assunzione contemporanea di fenilefrina può causare aritmie o infarto miocardico;
• antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina): aumentano il rischio di reazioni avverse della fenilefrina in presenza di patologie cardiovascolari;
• simpaticomimetici: l’uso contemporaneo con fenilefrina aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari;
• litio: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio;
• metotrexato: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di metotrexato;
• ciclosporina: aumentato rischio di nefrotossicità;
• mifepristone: i FANS non devono essere assunti prima di 8–12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’efficacia del mifepristone;
• tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso contemporaneo di FANS e tacrolimus;
• zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso combinato di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV positivi affetti da emofilia in trattamento concomitante di zidovudina e ibuprofene;
• antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni legate agli antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono contemporaneamente FANS e antibiotici chinolonici può verificarsi un aumento del rischio di convulsioni;
• farmaci del gruppo delle sulfoniluree e fenitoina: possibile potenziamento dell’effetto di questi farmaci. Raramente sono stati riportati episodi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con sulfoniluree durante la terapia con ibuprofene. In caso di trattamento concomitante si raccomanda il monitoraggio della glicemia;
• aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l’eliminazione degli aminoglicosidi;
• probenecid e sulfipirazone: l’assunzione contemporanea con ibuprofene può ritardarne l’eliminazione;
• diuretici risparmiatori di potassio: la somministrazione contemporanea di ibuprofene con diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia (si raccomanda il controllo dei livelli plasmatici di potassio);
• baclofene: aumento del rischio di effetti tossici del baclofene dopo l’inizio del trattamento con ibuprofene;
• inibitori del citocromo CYP2C9: la somministrazione contemporanea di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (sottostato del CYP2C9). In uno studio è stato dimostrato che voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) aumentano l’esposizione allo S(+)-ibuprofene di circa l’80–100%. Si dovrebbe considerare l’opportunità di ridurre la dose di ibuprofene in caso di somministrazione contemporanea con potenti inibitori del CYP2C9, specialmente con dosi elevate di ibuprofene in concomitanza con voriconazolo o fluconazolo;
• farmaci ipoglicemizzanti orali: inibizione del metabolismo dei farmaci sulfonilureici, prolungamento della emivita e aumento del rischio di iperglicemia;
• antiacidi e colestiramina: con l’assunzione contemporanea di colestiramina e ibuprofene, l’assorbimento di ibuprofene è ritardato e ridotto del 25%. Si raccomanda di assumere ibuprofene con un intervallo di alcune ore;
• caffeina: con l’uso concomitante è possibile un potenziamento dell’effetto analgesico.

Caratteristiche di impiego.

Ipofen

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve possibile (vedere sotto i rischi gastrointestinali e cardiovascolari).

Negli anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Effetti sul sistema respiratorio

In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali condizioni, può insorgere broncospasmo.

Altri FANS

Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo

Il lupus eritematoso sistemico e la malattia mista del tessuto connettivo aumentano il rischio di meningite asettica.

Effetti sui reni

L'ibuprofene può peggiorare la funzionalità renale, specialmente nei bambini e negli adolescenti disidratati.

Dopo un sovradosaggio acuto o dopo assunzione di ibuprofene in dosi elevate per un periodo prolungato (generalmente oltre 4 settimane), in particolare in caso di superamento della dose giornaliera raccomandata, possono svilupparsi acidosi tubulare renale e ipokaliemia.

Effetti sul fegato

L'ibuprofene può causare alterazioni della funzionalità epatica.

Interventi chirurgici

Si deve prestare cautela immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e (o) insufficienza cardiaca devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica o del farmacista), poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi associati alla terapia con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Tuttavia, negli studi epidemiologici in generale non sono emerite evidenze di un legame tra l'uso di dosi basse di ibuprofene (ad esempio ≤1200 mg al giorno) e un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e (o) malattia cerebrovascolare devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'accurata valutazione della situazione clinica. Si devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

Si deve inoltre valutare attentamente la situazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis si manifesta con sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità legata al restringimento delle arterie coronarie, che può portare a infarto del miocardio.

Effetti sulla fertilità femminile

Secondo alcuni dati, i medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono compromettere la fertilità femminile influendo sull'ovulazione. Questo processo è reversibile alla sospensione del trattamento.

Effetti sul tratto gastrointestinale

I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni, potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni aumenta con l'aumento delle dosi di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione) e negli anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile.

I pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

Si deve prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono medicinali concomitanti che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio aspirina).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Reazioni avverse cutanee gravi

Con l'uso di ibuprofene sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee, comprese dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema esfoliativo generalizzato acuto, che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano tali reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Reazioni allergiche

Si deve prestare cautela nei pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché in questi pazienti il rischio di reazioni di ipersensibilità durante l'uso di ibuprofene è maggiore.

Nei pazienti affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con anamnesi di malattie allergiche, esiste un rischio aumentato di reazioni allergiche, che possono manifestarsi con attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Nurofen® Cold & Flu può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando così l'inizio di un trattamento adeguato e potenzialmente aggravando l'andamento della malattia. Tale mascheramento dei sintomi è stato osservato in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Quando Nurofen® Cold & Flu viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore associato a un'infezione, si raccomanda un monitoraggio dell'infezione. Al di fuori dell'ambiente ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Porfiria

Si deve prestare cautela nei pazienti con alterazioni congenite del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta).

L'ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione piastrinica (influenzare l'aggregazione piastrinica). Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Nel caso di un uso prolungato di ibuprofene, è necessario controllare regolarmente gli esami ematici, la funzionalità epatica e renale.

L'uso prolungato di analgesici, specialmente in combinazione, può causare alterazioni della funzionalità renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Tale rischio può aumentare a causa della riduzione della concentrazione di sali e della disidratazione. A tali pazienti si deve somministrare la dose più bassa possibile di ibuprofene e controllare regolarmente la funzionalità renale. In caso di disidratazione, si deve garantire un adeguato apporto di liquidi.

L'uso contemporaneo di FANS e alcol aumenta il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Fenilefrina

La fenilefrina deve essere usata con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari, diabete mellito, glaucoma ad angolo chiuso, sindrome di Raynaud e ipertensione arteriosa.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso del medicinale è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza. Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'assunzione del medicinale è consentita solo se strettamente necessaria.

Ipofen

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento degli aborti pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, sono stati riportati aumenti della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, in animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può insorgere poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che in genere si risolveva alla sospensione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'ibuprofene non deve essere somministrato se non strettamente necessario. Se una donna in trattamento con ibuprofene cerca di rimanere incinta o è già incinta nei primi due trimestri, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Potrebbe essere necessario un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Se si riscontra oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l'uso di ibuprofene deve essere interrotto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedere sopra);

rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Fenilefrina

La sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita, ma a causa del possibile rischio di anomalie fetali dovute all'effetto della fenilefrina nel primo trimestre di gravidanza, si deve evitare il suo uso durante la gravidanza. Inoltre, poiché la fenilefrina può ridurre la perfusione placentare, il medicinale non deve essere usato in pazienti con anamnesi di preeclampsia.

Allattamento

L'uso del medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Ipofen

In studi limitati, l'ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse, quindi è improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato allattato al seno.

Fenilefrina

Poiché mancano dati sull'uso della fenilefrina durante l'allattamento, questo medicinale non deve essere assunto durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Questo medicinale non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da assumere per via orale. Il medicinale è indicato per un trattamento di breve durata.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Se i sintomi persistono per più di 3–4 giorni dall’inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Adulti, pazienti anziani e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Assumere 2 compresse 3 volte al giorno. La dose ripetuta deve essere somministrata non prima di 4 ore e non si devono assumere più di 6 compresse nelle 24 ore.

Bambini. Non utilizzare per il trattamento di bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Ibuprofene

L’assunzione del farmaco da parte dei bambini in dosi superiori a 400 mg/kg può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l’effetto della dose è meno marcato. Il tempo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto quantità clinicamente significative di FANS, si manifestano nausea, vomito, dolore epigastrico o molto raramente diarrea. Possono inoltre verificarsi acufene, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, che si manifestano con sonnolenza, talvolta con agitazione, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica; può essere osservato un aumento del tempo protrombinico / aumento dell’indice di protrombina, probabilmente a causa dell’effetto sui fattori di coagulazione del sangue circolante. Può svilupparsi insufficienza renale acuta e danno epatico. L’uso prolungato con dosi superiori a quelle raccomandate o il sovradosaggio possono portare ad acidosi tubulare renale e ipokaliemia. Nei pazienti con asma bronchiale può verificarsi un peggioramento della malattia.

Trattamento deve essere sintomatico e di supporto, comprendente la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione dello stato clinico. È raccomandata la somministrazione orale di carbone attivo o lo svuotamento gastrico entro 1 ora dall’assunzione di una dose potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, è necessario somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell’aggravamento dell’asma bronchiale devono essere utilizzati farmaci broncodilatatori.

Fenilefrina

Sintomi. La caratteristica principale del sovradosaggio grave di fenilefrina è rappresentata da alterazioni emodinamiche e collasso cardiovascolare con insufficienza respiratoria. Il trattamento comprende misure sintomatiche e di supporto. L’effetto ipertensivo può essere eliminato mediante somministrazione endovenosa di alfa-bloccanti.

Il sovradosaggio di fenilefrina può causare nervosismo, cefalea, vertigini, insonnia, aumento della pressione arteriosa, nausea, vomito, midriasi, glaucoma acuto ad angolo chiuso (più frequente in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso), tachicardia, palpitazioni, reazioni allergiche (ad esempio eruzioni cutanee, orticaria, dermatite allergica), disuria e ritenzione urinaria (più frequente in pazienti con ostruzione dell’orifizio di uscita della vescica, come nell’ipertrofia prostatica).

Altri sintomi possono includere ipertensione e bradicardia riflessa. Nei casi gravi possono verificarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmie.

Trattamento deve essere basato sulla sintomatologia clinica. L’ipertensione grave può richiedere l’uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati con l'uso di ibuprofene alle dosi da banco (massimo 1200 mg al giorno) e fenilefrina cloridrato in trattamenti di breve durata. Ulteriori effetti indesiderati possono verificarsi con un trattamento prolungato per condizioni croniche.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene e fenilefrina cloridrato sono elencati per sistemi organici e frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Apparato visivo: non comune: disturbi visivi (tossicità del nervo ottico, visione offuscata o sdoppiamento, scotoma, secchezza e irritazione oculare, edema della congiuntiva e delle palpebre di origine allergica).

Apparato uditivo e vestibolare: raro: disturbi dell'udito (diminuzione dell'udito, ronzio o acufene).

Sistema emolinfopoietico: molto raro: disturbi ematopoietici¹.

Sistema immunitario: non comune: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria e prurito²; molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, inclusi edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia e ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave)².

Sistema nervoso: non comune: cefalea; molto raro: meningite asettica³.

Apparato cardiaco: frequenza non nota: insufficienza cardiaca, edema⁴, palpitazioni, sindrome di Coats.

Apparato vascolare: frequenza non nota: ipertensione arteriosa⁴.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, broncospasmo o dispnea².

Apparato gastrointestinale: non comune: dolore addominale, nausea e dispepsia⁵; raro: diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi gastrica e vomito; molto raro: ulcera peptica, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, melena, vomito ematico⁶, stomatite ulcerosa, gastrite, esofagite, formazione di stenosi intestinale simile a diaframma, pancreatite; frequenza non nota: peggioramento di colite e malattia di Crohn⁷.

Fegato e vie biliari: molto raro: alterazioni epatiche.

Renale e apparato urinario: raro: insufficienza renale acuta, necrosi papillare, specialmente dopo un uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell'urea nel siero; molto raro: formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale⁸, sindrome nefrosica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta, colica renale, disuria, acidosi tubulare renale. Pertanto, si raccomanda di monitorare regolarmente la funzionalità renale.

Sistema nervoso: non comune: cefalea, capogiri, insonnia, eccitazione psicomotoria, irritabilità, affaticamento; molto raro: meningite asettica².

Psichiatrico: molto raro: reazioni psicotiche, depressione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune: eruzioni cutanee²; molto raro: gravi reazioni cutanee, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme esudativo e necrolisi epidermica tossica²; frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS); pustolosi esantematica generalizzata acuta; reazioni di fotosensibilità.

Metabolismo e nutrizione: frequenza non nota: riduzione dell'appetito, ipokaliemia*.

Esami di laboratorio: molto raro: riduzione dei livelli di emoglobina.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

¹ Le segnalazioni includono anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia e agranulocitosi. I primi segni comprendono febbre alta, dolore alla gola, ulcere superficiali in bocca, sintomi simil-influenzali, grave stanchezza, emorragie non spiegate ed ematomi di eziologia sconosciuta.

² Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità dopo trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono: (a) reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; (b) reattività delle vie respiratorie, in particolare asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea; (c) varie reazioni cutanee, tra cui prurito, orticaria, angioedema e, più raramente, dermatosi bollose ed esfoliative (inclusi necrolisi epidermica e eritema multiforme).

³ Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (basata sulla correlazione temporale con l'assunzione del farmaco e sulla scomparsa dei sintomi dopo l'interruzione). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di sintomi da meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

⁴ Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene (soprattutto a dosi elevate di 2400 mg al giorno) e un trattamento prolungato aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus).

⁵ Effetti indesiderati più frequentemente osservati a carico del tratto gastrointestinale.

⁶ Talvolta fatale, specialmente negli anziani.

⁷ Vedi sezione "Informazioni importanti sull'uso del medicinale".

⁸ Specialmente dopo uso prolungato, associato ad aumento dell'urea nel sangue e formazione di edemi. Include anche necrosi papillare.

* Sono stati riportati acidosi tubulare renale e ipokaliemia in condizioni post-marketing, generalmente dopo un uso prolungato del componente ibuprofene a dosi superiori a quelle raccomandate.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

6, 12 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone con il foglio illustrativo per l'uso medico.

Categoria di vendita.

Senza ricetta.

Produttore. Reckitt Benckiser Healthcare International Limited.

Sede del produttore e indirizzo dell'attività.

Nottingham site, Tayne Road, Nottingham, NG90 2DB, Regno Unito.