Niceromax

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Niceromax (NICEROMAX)

Skład:

substancja czynna: nicergolina;

1 fiolka zawiera 4 mg nicergoliny;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, kwas winny.

Postać leku. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: biała, porowata masa liofilizowana lub proszek biały.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy. Leki rozszerzające naczynia obwodowe. Alkaloidy konwaliowca. Kod ATX C04AE02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nicerogolin jest pochodną ergolinu o działaniu blokującym receptory α-1-adrenergiczne, gdy stosowany jest dożylnie. Po podaniu doustnym nicerogolin ulega szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi, w wyniku którego powstaje szereg metabolitów, które również wykazują aktywność na różnych poziomach układu nerwowego centralnego.

Po podaniu doustnym nicerogolin wykazuje liczne efekty neurofarmakologiczne: nie tylko zwiększa dopływ i zużycie glukozy w mózgu, wzmacnia biosyntezę białek i kwasów nukleinowych, ale również wpływa na różne układy neuroprzekaźników.

Nicerogolin poprawia funkcje cholinergiczne w mózgu u starszych zwierząt. Długotrwałe stosowanie nicerogolinu u starszych szczurów zapobiegało spowodowanemu wiekiem obniżeniu poziomu acetylocholiny (w korze i w ciele prążkowanym), a także zmniejszało uwalnianie acetylocholiny (w hipokampie) w warunkach in vivo. Po długotrwałym doustnym stosowaniu nicerogolinu obserwowano również wzrost aktywności cholinoacetylotransferazy oraz gęstości receptorów muskarynowych. Ponadto, zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo, nicerogolin istotnie obniżał aktywność acetylocholinesterazy. W tych badaniach eksperymentalnych efekty neurochemiczne występowały równocześnie z trwałym poprawieniem reakcji behawioralnych – na przykład w teście labiryntowym u dojrzałych zwierząt, którym długotrwałe podawano nicerogolin, obserwowano rozwój reakcji podobnych do tych występujących u młodych zwierząt.

U zwierząt stosowanie nicerogolinu pozwoliło również na zmniejszenie objawów niedostateczności funkcji poznawczych wywołanych przez różne czynniki (hipoksję, leczenie elektrowstrząsowe (EKT), skopolaminę). Doustne podawanie nicerogolinu w niskich dawkach zwiększa przemianę dopaminy u dojrzałych zwierząt, szczególnie w obszarze mezolimbicznym, najprawdopodobniej poprzez modulację receptorów dopaminergicznych. Nicerogolin poprawia mechanizmy międzukomórkowej transmisji sygnałów u dojrzałych zwierząt. Zarówno po jednorazowym, jak i długotrwałym doustnym podaniu leku obserwowano wzrost przemiany fosfoinozytydów podstawowych oraz wrażliwych na agonistę. Nicerogolin zwiększa również aktywność i przeniesienie do obszaru błony izoform kinazy białkowej C zależnej od wapnia. Enzymy te uczestniczą w mechanizmie sekrecji rozpuszczalnego prekursora białka amyloidu, co prowadzi do wzmocnienia jego uwalniania i zmniejszenia produkcji patologicznego β-amyloidu, co zostało wykazane w hodowli ludzkiej neuroblastomy.

Dzięki swojemu działaniu przeciwutleniającemu oraz zdolności aktywowania enzymów detoksykacji, nicerogolin zapobiega śmierci komórek nerwowych spowodowanej stresem oksydacyjnym, a także zapobiega apoptozie w modelach eksperymentalnych in vivo i in vitro. Nicerogolin osłabia wiekowe zmniejszenie ekspresji mRNA neuronalnej syntazy tlenku azotu, co również może wpływać na poprawę funkcji poznawczych.

Badania farmakodynamiczne u ludzi z zastosowaniem komputerowych metod rejestracji elektroencefalogramu (EEG) przeprowadzono na młodych i starszych ochotnikach, a także na starszych pacjentach z zaburzeniami poznawczymi. Nicerogolin wywierał wyrównujący wpływ na wyniki EEG u starszych pacjentów oraz u młodych dorosłych w warunkach hipoksji, zwiększając aktywność α i β, a także zmniejszając aktywność δ i θ. Pozytywne zmiany dotyczące potencjałów wywołanych i odpowiedzi na bodźce odnotowano u pacjentów z demencją łagodnego lub umiarkowanego stopnia różnej etiologii (spowodowaną chorobą Alzheimera i demencją wieloinfarctową); po długotrwałym leczeniu nicerogolinem (2–6 miesięcy) te zmiany korelowały z poprawą objawów klinicznych.

Na podstawie powyższego jasno wynika, że nicerogolin działa poprzez modulację szerokiego spektrum mechanizmów komórkowych i molekularnych zaangażowanych w patofizjologię demencji.

W badaniach klinicznych z udziałem ponad 1500 pacjentów z demencją (typu Alzheimera, naczyniowego i mieszanego), którzy otrzymywali nicerogolin w dawce 60 mg na dobę lub placebo, stwierdzono, że po długotrwałym leczeniu nicerogolinem obserwowano ciągłe zmniejszanie zaburzeń poznawczych i zachowania związanych z demencją. Zmiany te można było zaobserwować już po 2 miesiącach leczenia i utrzymywały się przez okres jednego roku terapii.

Farmakokinetyka.

Po podaniu 2 mg H3-nicerogolinu trzem zdrowym pacjentom w formie wlewu dożylnego trwającego około 10 minut, nicerogolin ulegał szybkiemu hydrolizie wiązania estrowego, w wyniku czego powstawał metabolit 1-metylo-10-metoksydihydrolyzergolu (MMDL). W wyniku dalszej utraty grupy metylowej w pozycji 1 struktury ergolinu powstaje główny metabolit – 10-metoksydihydrolyzergol (MDL). Niezmieniony nicerogolin wykrywano u wszystkich trzech pacjentów w okresie do 90 minut po wlewie, ze średniym stężeniem w osoczu około 4,5 ng/ml po 20 minutach, z następującym szybkim spadkiem, co wiązało się z okresem półtrwania krótszym niż 30 minut. Maksymalne stężenie MMDL obserwowano już po 20 minutach od podania leku, a jego poziom szybko spadał w ciągu kolejnych 8 godzin. Maksymalne stężenie MDL wynosiło około 2,2 ng/ml po 4 godzinach od zakończenia wlewu, z następującą wolniejszą fazą eliminacji niż w przypadku MMDL. W ciągu 4 dni około 50% podanej substancji radioaktywnej wydalało się z moczem, a w ciągu 7 dni około 10% – z kałem.

Grupy specjalne pacjentów

Wpływ zaburzonej funkcji nerek na farmakokinetykę nicerogolinu oceniano u pacjentów z łagodnymi (CLcr (klirens kreatyniny) 60–80 ml/min), umiarkowanymi (CLcr 30–50 ml/min) i ciężkimi (CLcr 10–25 ml/min) zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi (n=5), umiarkowanymi (n=5) i ciężkimi (n=4) zaburzeniami czynności nerek zaobserwowano istotne różnice w ilości MDL wydalanego z moczem w ciągu 120 godzin po doustnym podaniu nicerogolinu w dawce 30 mg (odpowiednio 38,1%, 42,6% i 25,7% dawki leku); dla MMDL odpowiednie wartości wynosiły 1,7%, 0,6% i 0,2%. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaobserwowano istotne zmniejszenie wydalania MDL z moczem w porównaniu z dwiema innymi grupami. Ponadto, u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaobserwowano średnie zmniejszenie wydalania MDL z moczem (0–72 godziny) o 32%, 32% i 59% w porównaniu z pacjentami o prawidłowej czynności nerek w innym badaniu po przyjmowaniu tabletek 30 mg.

Farmakokinetyka nicerogolinu nie była badana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Farmakokinetyka nicerogolinu nie była badana u dzieci.

Farmakokinetyka nicerogolinu u pacjentów w wieku starszym nie została w pełni przebadana.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Ostre i przewlekłe zaburzenia mózgowego przepływu krwi i metabolizmu spowodowane miażdżycą, zakrzepem i zatorowością naczyń mózgowych, przemijające zaburzenia przepływu krwi mózgowej (przemijające ataki niedokrwienne).

Ból głowy.

Leczenie wspomagające nadciśnienia tętniczego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, alkaloidy jagód czarnego jagodnika lub którykolwiek składnik produktu leczniczego. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, aktywna krwawienie, hipotensja ortostatyczna, ciężka bradykardia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Preparat należy stosować z ostrożnością w połączeniu z:

• lekami przeciwhypotensyjnymi (nycergolina może nasilać ich działanie); nycergolina może nasilać wpływ β-blokerów na serce;
• lekami sympatomimetycznymi (alfa i beta): nycergolina może przeciwdziałać działaniom wazokonstrykcyjnym leków sympatomimetycznych, ponieważ wykazuje działanie blokujące receptory α-adrenergiczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”);
• lekami metabolizowanymi przez izoenzym CYP2D6: ponieważ nycergolina jest metabolizowana przez izoenzym CYP2D6, nie można wykluczyć interakcji z innymi lekami metabolizowanymi tym samym szlakiem;
• lekami przeciwpłytkowymi i przeciwkrzepliwymi (np. kwasem acetylosalicylowym): nycergolina nasila działanie na hemostazę, wskutek czego może wydłużać czas krwawienia;
• lekami wpływającymi na metabolizm kwasu moczowego: nycergolina może powodować bezobjawowy wzrost stężenia kwasu moczowego w osoczu krwi.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Badania z zastosowaniem jednorazowej lub wielokrotnej dawki nycergolidu wykazały, że nycergolid może obniżać ciśnienie tętnicze skurczowe i w mniejszym stopniu ciśnienie tętnicze rozkurczowe u pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym oraz u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem tętniczym. Wpływ nycergolidu na ciśnienie tętnicze może być zmienny, ponieważ w innych badaniach nie zaobserwowano zmian ciśnienia tętniczego skurczowego ani rozkurczowego.

Agonisty sympatomimetyczne (alfa i beta) należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących nycergolid (patrz dział «Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji»).

Nycergolid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z hiperurykemią lub z podagrą w wywiadzie oraz/lub podczas współistniejącej terapii lekami, które mogą wpływać na metabolizm i wydalanie kwasu moczowego (patrz dział «Działania niepożądane»).

Zastosowanie niektórych alkaloidów spżewu, które wykazują aktywność agonystyczną wobec receptorów 5-HT2β serotoniny, wiązano z rozwojem włóknienia (np. włóknienia płuc, serca, zastawek serca oraz włóknienia rétroperitonealnego).

Donoszono o wystąpieniu objawów ergotyzmu (w tym nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i zwężenie naczyń obwodowych) po zastosowaniu niektórych alkaloidów spżewu i ich pochodnych.

Przed zastosowaniem tej grupy leków lekarze powinni zapoznać się z objawami i objawami przedawkowania alkaloidami spżewu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nycergolid nie wykazywał toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą ciężarnych samic szczurów i królików. Badania u ciężarnych kobiet nie były prowadzone. Biorąc pod uwagę zatwierdzone wskazania, mało prawdopodobne jest stosowanie leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Nycergolid można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy nycergolid przenika do mleka, dlatego leku nie należy stosować kobietom karmiącym piersią.

Fertylność

W badaniach na szczurach nycergolid nie wpływał na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Chociaż działanie kliniczne leku Niceromax jest skierowane na poprawę czujności i koncentracji, wpływ leku na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami nie był badany. Należy zachować ostrożność, biorąc pod uwagę podstawową chorobę pacjenta.

Podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z urządzeniami należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy lub senności (patrz dział «Działania niepożądane»).

Sposób stosowania i dawki.

Wstrzykiwania domięśniowe: 2-4 mg (2-4 ml) 2 razy na dobę (lizofilizat rozcieńczyć wodą do wstrzykiwań lub roztworem fizjologicznym chlorku sodu do objętości 2-4 ml).

Powolne wlewy dożylne: 4-8 mg rozpuszczone w 100 ml roztworu fizjologicznego lub roztworu glukozy. Zgodnie z decyzją lekarza dawkę tę można powtarzać kilkakrotnie w ciągu dnia.

Istnieje doświadczenie w stosowaniu nycergolidu w drodze wstrzykiwań wewnątrz tętniczych: 4 mg rozpuszczone w 10 ml roztworu fizjologicznego, w ciągu 2 minut.

Schemat dawkowania, długość leczenia oraz droga podania zależą od indywidualnej sytuacji klinicznej. W niektórych przypadkach wskazane jest rozpoczęcie leczenia z podania leku drogą parenteralną, a następnie przejście na długotrwałe doustne przyjmowanie.

Efekt terapeutyczny pojawia się stopniowo. Ponieważ terapia jest zazwyczaj długotrwała, lekarz powinien okresowo oceniać celowość kontynuowania leczenia, ale nie rzadziej niż co 6 miesięcy.

Pacjenci w wieku podeszłym. Zgodnie z wynikami badań farmakokinetycznych i badań tolerancji leku, nie jest konieczna korekta dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. Ponieważ wydalanie z moczem jest główną drogą eliminacji (80%) nycergolidu i jego metabolitów, zaleca się obniżenie dawki leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (poziom kreatyniny w osoczu ≥2 mg/ml) (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania nycergolidu u dzieci nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Przy stosowaniu nycergolidu w wysokich dawkach może występować tymczasowe obniżenie ciśnienia tętniczego. Specjalnego leczenia zazwyczaj nie wymaga – wystarczy leżenie przez kilka minut. W wyjątkowych przypadkach, przy rozwoju wyraźnej niedostateczności ukrwienia mózgu i serca, zaleca się podanie sympatykomimetyków i ciągłe monitorowanie wskaźników ciśnienia tętniczego.

Efekty uboczne.

Poniżej wymieniono efekty uboczne według klas narządów i układów organizmu oraz w kolejności zmniejszania się ich nasilenia. Częstotliwość określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do <1/10); nieczęsto (od ≥1/1000 do <1/100); rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia psychiczne: nieczęsto – niepokój, dezorientacja, bezsenność.

Zaburzenia układu nerwowego: nieczęsto – senność, zawroty głowy, ból głowy; częstotliwość nieznana – uczucie gorąca.

Zaburzenia naczyniowe: nieczęsto – hipotensja tętnicza, napoty cieplne.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: często – dyskomfort brzuszny; nieczęsto – biegunka, nudności, zaparcia.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: nieczęsto – świąd; częstotliwość nieznana – wysypka.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: częstotliwość nieznana – fibroza.

Wyniki badań: nieczęsto – podwyższenie poziomu kwasu moczowego we krwi.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku jest ważnym działaniem. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w czasie stosowania leku. Lekarze powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane efekty uboczne.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Do wstrzyknięć/infuzji dożylnych stosuje się roztwór fizjologiczny lub roztwór glukozy.

Nie mieszać z innymi lekami. Stosować wyłącznie zalecane rozpuszczalniki.

Opakowanie.

Po 4 fiolki z liofilizatem w opakowaniu blisterowym, po 1 opakowaniu blisterowym w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ « FARMEX GRUP».

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącej działalność.

Ukraina, 08301, obwód kijowski, miasto Boryspol, ul. Szewczenki 100.