NiceroMax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NÍCEROMAX (NICEROMAX)

Composición:

Principio activo: nicergolina;

1 frasco contiene 4 mg de nicergolina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, ácido tartárico.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa blanca liofilizada o polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Vasodilatadores periféricos. Alcaloides del cornezuelo del centeno. Código ATC C04AE02.

Propiedades farmacodinámicas.

Nootrópico y vasodilatador cerebral.

Nicerolín es un derivado de la ergolina con actividad bloqueadora alfa-1-adrenérgica cuando se administra por vía parenteral. Tras la administración oral, el nicerolín sufre un metabolismo rápido y extenso, generando varios metabolitos responsables de su actividad a diferentes niveles del sistema nervioso central.

Tras la administración oral, el nicerolín ejerce numerosos efectos neurofarmacológicos: no solo mejora la entrada y el consumo de glucosa en el cerebro, estimula la biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos, sino que también influye en diversos sistemas de neurotransmisores.

El nicerolín mejora las funciones colinérgicas cerebrales en animales ancianos. La administración prolongada de nicerolín en ratas viejas evitó la disminución relacionada con la edad en los niveles de acetilcolina (en la corteza y en el cuerpo estriado), así como redujo la liberación de acetilcolina (en el hipocampo) en condiciones in vivo. Tras la administración oral prolongada de nicerolín también se observó un aumento en la actividad de la colina acetiltransferasa y en la densidad de los receptores muscarínicos. Tanto en estudios in vitro como in vivo, el nicerolín redujo significativamente la actividad de la acetilcolinesterasa. En estos estudios experimentales, los efectos neuroquímicos se observaron simultáneamente con una mejora sostenida en las respuestas conductuales; por ejemplo, en pruebas de laberinto, animales adultos que recibieron nicerolín durante un período prolongado mostraron respuestas similares a las de animales jóvenes.

En modelos animales, el nicerolín también redujo las manifestaciones de déficit cognitivo inducido por diversos agentes (hipoxia, terapia electroconvulsiva (TEC), escopolamina). La administración oral de nicerolín en dosis bajas incrementa el metabolismo de la dopamina en animales adultos, especialmente en la región mesolímbica, probablemente mediante la modulación de los receptores dopaminérgicos. El nicerolín mejora los mecanismos de transmisión intercelular en animales adultos. Tanto tras la administración única como tras la administración oral prolongada del fármaco, se observó un aumento en el metabolismo del fosfoinosítido basal y del sensible al agonista. El nicerolín también incrementa la actividad y la translocación a la membrana de las isoformas dependientes del calcio de la proteína quinasa C. Estas enzimas participan en el mecanismo de secreción del precursor soluble de amiloide, lo que favorece su liberación y reduce la producción del amiloide beta patológico, como se ha demostrado en cultivos de neuroblastoma humano.

Gracias a su efecto antioxidante y a su capacidad para activar enzimas de detoxificación, el nicerolín previene la muerte neuronal por estrés oxidativo y evita la aparición de apoptosis en modelos experimentales in vivo e in vitro. El nicerolín también atenúa la disminución relacionada con la edad en la expresión del ARNm de la óxido nítrico sintasa neuronal, lo que podría contribuir a la mejora de la función cognitiva.

Estudios farmacodinámicos en humanos, mediante técnicas computarizadas de registro del electroencefalograma (EEG), se han realizado en voluntarios jóvenes y de edad avanzada, así como en pacientes mayores con trastornos cognitivos. El nicerolín ejerció un efecto normalizador sobre los resultados del EEG en pacientes de edad avanzada y en adultos jóvenes sometidos a hipoxia, aumentando la actividad α y β y reduciendo la actividad δ y θ. Se observaron cambios positivos en los potenciales evocados y en la respuesta a estímulos en pacientes con demencia leve o moderada de distinta etiología (por enfermedad de Alzheimer y demencia multiinfarto); tras un tratamiento prolongado con nicerolín (2-6 meses), estos cambios se correlacionaron con una mejoría clínica.

En conjunto, es evidente que el nicerolín actúa mediante la modulación de un amplio espectro de mecanismos celulares y moleculares implicados en la fisiopatología de la demencia.

En estudios clínicos con más de 1500 pacientes con demencia (de tipo Alzheimer, vascular y mixta), que recibieron nicerolín a una dosis de 60 mg/día o placebo, se observó que tras un tratamiento prolongado con nicerolín se produjo una reducción continua de los trastornos cognitivos y conductuales asociados a la demencia. Los cambios se hicieron evidentes tras 2 meses de tratamiento y se mantuvieron durante un año de terapia.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de 2 mg de nicerolín marcado con H3 a 3 pacientes sanos durante una infusión de aproximadamente 10 minutos, el nicerolín sufrió una rápida hidrólisis del enlace éster, formando el metabolito 1-metil-10-metoxidihidrolisergol (MMDL). Posteriormente, mediante la pérdida del grupo metilo en la posición 1 de la estructura de la ergolina, se forma el metabolito principal: el 10-metoxidihidrolisergol (MDL). El nicerolín sin metabolizar fue detectado en los tres pacientes durante un período de hasta 90 minutos tras la infusión, con una concentración media en plasma de aproximadamente 4,5 ng/ml a los 20 minutos, seguido de una rápida disminución, con un periodo de semivida inferior a 30 minutos. La concentración máxima de MMDL se observó ya a los 20 minutos tras la administración, y su nivel disminuyó rápidamente durante las siguientes 8 horas. La concentración máxima de MDL fue de aproximadamente 2,2 ng/ml a las 4 horas tras finalizar la infusión, seguida de una fase de eliminación más lenta que la de MMDL. Aproximadamente el 50 % y el 10 % de la sustancia radiactiva administrada se excretaron por orina en 4 días y por heces en 7 días, respectivamente.

Grupos especiales de pacientes

El impacto de la disfunción renal sobre la farmacocinética del nicerolín se evaluó en pacientes con alteraciones renales leves (CLcr [clearance de creatinina] 60-80 ml/min), moderadas (CLcr 30-50 ml/min) y graves (CLcr 10-25 ml/min). En pacientes con disfunción renal leve (n=5), moderada (n=5) y grave (n=4), se observaron diferencias significativas en la cantidad de MDL excretada en orina durante 120 horas tras la administración oral de 30 mg de nicerolín (38,1 %, 42,6 % y 25,7 % de la dosis, respectivamente); para MMDL, los valores correspondientes fueron 1,7 %, 0,6 % y 0,2 %, respectivamente. En pacientes con disfunción renal grave, se observó una reducción significativa en la excreción urinaria de MDL en comparación con los otros dos grupos. Además, en pacientes con disfunción renal leve, moderada y grave, se observó una reducción media en la excreción urinaria de MDL (0-72 horas) del 32 %, 32 % y 59 %, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal en otro estudio con tabletas de 30 mg.

La farmacocinética del nicerolín no ha sido estudiada en pacientes con disfunción hepática.

La farmacocinética del nicerolín no ha sido estudiada en niños.

La farmacocinética del nicerolín en pacientes de edad avanzada no ha sido completamente estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alteraciones cerebrovasculares agudas y crónicas del metabolismo debidas a aterosclerosis, trombosis y embolia de los vasos cerebrales, trastornos transitorios de la circulación cerebral (ataques isquémicos transitorios).

Dolor de cabeza.

Tratamiento adyuvante en el tratamiento de la hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los alcaloides del cornezuelo del centeno o a cualquiera de los componentes del medicamento. Infarto de miocardio reciente, hemorragia aguda, hipotensión ortostática, bradicardia grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento debe administrarse con precaución junto con:

• agentes antihipertensivos (la nicergolina puede potenciar su efecto); la nicergolina puede potenciar el efecto de los betabloqueantes sobre el corazón;
• agentes simpaticomiméticos (alfa y beta): la nicergolina puede oponerse a los efectos vasoconstrictores de los fármacos simpaticomiméticos, ya que posee un efecto bloqueante alfa-adrenérgico (véase la sección «Precauciones de uso»);
• medicamentos que se metabolizan por la isoenzima CYP2D6: dado que la nicergolina se metaboliza por la isoenzima CYP2D6, no puede descartarse la interacción con otros medicamentos que se metabolizan por la misma vía;
• antiagregantes y anticoagulantes (por ejemplo, ácido acetilsalicílico): la nicergolina aumenta el efecto sobre la hemostasia, por lo que puede prolongar el tiempo de sangrado;
• medicamentos que afectan al metabolismo del ácido úrico: la nicergolina puede provocar un aumento asintomático del nivel de ácido úrico en plasma sanguíneo.

Características de uso.

Los estudios con dosis únicas o múltiples de nicergolina han demostrado que esta sustancia puede reducir la presión arterial sistólica y, en menor medida, la presión arterial diastólica en pacientes normotensos y en pacientes con presión arterial elevada. Este efecto de la nicergolina sobre la presión arterial puede ser variable, ya que en otros estudios no se han observado cambios en la presión arterial sistólica o diastólica.

Los agonistas simpaticomiméticos (alfa y beta) deben administrarse con precaución a pacientes que reciben nicergolina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La nicergolina debe administrarse con precaución a pacientes con hiperuricemia o antecedentes de gota y/o durante el tratamiento concomitante con medicamentos que puedan afectar el metabolismo y la excreción del ácido úrico (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se ha asociado el desarrollo de fibrosis (por ejemplo, fibrosis pulmonar, cardíaca, de las válvulas cardíacas y fibrosis retroperitoneal) con el uso de algunos alcaloides del cornezuelo del centeno que poseen actividad agonista en los receptores serotoninérgicos 5-HT2β.

Se han notificado casos de síntomas de ergotismo (incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y vasoconstricción periférica) tras la administración de algunos alcaloides del cornezuelo del centeno y sus derivados.

Antes de prescribir esta clase de medicamentos, los médicos deben familiarizarse con los signos y síntomas de intoxicación por cornezuelo del centeno.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La nicergolina no ejerció efectos tóxicos sobre la función reproductiva de ratas y conejas preñadas. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Dadas las indicaciones aprobadas, es poco probable el uso de este medicamento en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan. La nicergolina solo puede utilizarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

No se sabe si la nicergolina pasa a la leche materna; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a mujeres que estén amamantando.

Fertilidad

En estudios realizados en ratas, la nicergolina no afectó la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aunque el efecto clínico del medicamento Nicemax está dirigido a mejorar la vigilancia y la concentración, no se ha investigado específicamente el efecto del fármaco sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. En cualquier caso, debe tenerse precaución, considerando la enfermedad de base del paciente.

Durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareos o somnolencia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Inyecciones intramusculares: 2-4 mg (2-4 ml) 2 veces al día (el liofilizado se debe diluir con agua para inyecciones o solución fisiológica de cloruro sódico hasta un volumen de 2-4 ml).

Infusión intravenosa lenta: 4-8 mg disueltos en 100 ml de solución fisiológica o solución de glucosa. Según criterio médico, esta dosis puede repetirse varias veces al día.

Existe experiencia en la administración de nicergolina mediante inyección intraarterial: 4 mg disueltos en 10 ml de solución fisiológica, durante 2 minutos.

El régimen posológico, la duración del tratamiento y la vía de administración dependen de la situación clínica individual. En algunos casos, puede ser conveniente comenzar el tratamiento con administración parenteral del medicamento y posteriormente pasar a una administración oral prolongada.

El efecto terapéutico se manifiesta progresivamente. Dado que el tratamiento suele ser de larga duración, el médico deberá evaluar periódicamente la conveniencia de continuar el tratamiento, con intervalos no superiores a 6 meses.

Pacientes de edad avanzada. De acuerdo con los resultados de estudios farmacocinéticos y de tolerabilidad, no se requiere ajuste posológico en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función renal. Dado que la excreción urinaria es la vía principal de eliminación (80 %) de la nicergolina y sus metabolitos, se recomienda reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal (nivel sérico de creatinina ≥2 mg/ml) (véase la sección «Farmacocinética»).

Niños.

La seguridad y eficacia de la nicergolina en niños no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosificación.

Tras la administración de nicergolina en dosis elevadas, puede observarse una disminución transitoria de la presión arterial. Generalmente no se requiere tratamiento específico, siendo suficiente permanecer en decúbito durante unos minutos. En casos excepcionales, si se desarrolla una insuficiencia marcada del aporte sanguíneo al cerebro o al corazón, se recomienda la administración de simpaticomiméticos y un monitoreo continuo de los valores de la presión arterial.

Reacciones adversas.

A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes: agitación, confusión, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea; frecuencia desconocida: sensación de calor.

Trastornos vasculares: poco frecuentes: hipotensión arterial, sofocos.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes: molestias abdominales; poco frecuentes: diarrea, náuseas, estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: prurito; frecuencia desconocida: erupción cutánea.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuencia desconocida: fibrosis.

Resultados de estudios: poco frecuentes: aumento del nivel de ácido úrico en sangre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un paso importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Para inyecciones/infusiones intravenosas se utiliza solución salina fisiológica o solución de glucosa.

No mezclar con otros medicamentos. Utilizar únicamente los vehículos recomendados.

Envase.

4 viales con liofilizado en envase blíster, 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. **«**FARMEX GROUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Borísphen, calle Shevchenko, 100.