Nebikard

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku NIBIKARD

Sk³ad:

substancja czynna: nebivolol;

1 tabletka zawiera chlorowodorek nebivololu odpowiadaj¹cy 5 mg nebivololu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobiê kukurydzian¹, sodow¹ solê kroskarboksymetelowanej celulozy, hydroksypropylometylocelulozê, celulozê mikrokryszta³yczn¹, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu bezwodny koloidalny.

Postaæ farmaceutyczna. Tabletki.

G³ówne w³aœciwoœci fizykochemiczne: tabletki o kszta³cie okr¹g³ym, dwuwypuk³e, bia³e lub niemal bia³e, z lini¹ z³amu w kszta³cie krzy¿a po jednej stronie i g³adkie po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Selektywne blokery bêta-adrenoreceptorów. Kod ATC C07AB12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika

Nebikard stanowi racemat składający się z dwóch enantyomerów: SRRR-nebivololu (D-nebivolol) oraz RSSS-nebivololu (L-nebivolol). Łączy on dwie właściwości farmakologiczne:

• dzięki enantyomerowi D jest konkurencyjnym i selektywnym blokerem β1-adrenoreceptorów;
• dzięki enantyomerowi L wykazuje łagodne właściwości wazodylatacyjne wynikające z oddziaływania metabolicznego z L-argininą/tlenkiem azotu (NO).

Po jednorazowym i wielokrotnym podaniu nebivololu obserwuje się obniżenie częstości rytmu serca w stanie spoczynku oraz podczas wysiłku zarówno u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, jak i u osób z nadciśnieniem tętniczym. Efekt przeciw nadciśnieniowy utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia. W dawkach terapeutycznych nie obserwuje się antagonizmu α-adrenergicznego. Podczas krótkotrwałego i długotrwałego leczenia nebivololem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obserwuje się obniżenie oporu naczyniowego ogólnego. Pomimo obniżenia częstości rytmu serca, zmniejszenie minutowej objętości wyrzutowej w stanie spoczynku i podczas wysiłku jest ograniczone ze względu na zwiększenie objętości uderzeniowej. Kliniczne znaczenie tej różnicy hemodynamicznej w porównaniu z innymi blokerami β-adrenoreceptorów nie zostało jeszcze w pełni poznane. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nebivolol zwiększa reakcję naczyń na acetylocholinę pośredniczoną przez tlenek azotu; u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka reakcja ta jest zmniejszona. Stosowanie nebivololu jako terapii uzupełniającej standardowego leczenia przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną lub bez zmniejszonej frakcji wyrzutowej lewej komory istotnie wydłużało czas do wystąpienia zgonu lub hospitalizacji z powodu choroby sercowo-naczyniowej. Działanie nebivololu nie zależy od wieku, płci ani wartości frakcji wyrzutowej lewej komory. U pacjentów leczonych nebivololem stwierdzono zmniejszenie częstości nagłego zgonu.

W badaniach in vitro oraz in vivo na zwierzętach wykazano, że nebivolol nie wykazuje aktywności sympatymimetycznej.

W badaniach in vitro oraz in vivo na zwierzętach wykazano, że w dawkach farmakologicznych nebivolol nie wykazuje aktywności stabilizującej błony.

U zdrowych ochotników nebivolol nie wywiera istotnego wpływu na zdolność do tolerowania maksymalnego wysiłku fizycznego ani na wytrzymałość.

Dostępne dane przedkliniczne i kliniczne u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nie wskazują na negatywny wpływ nebivololu na funkcję erektylną.

Farmakokinetyka

Po przyjęciu doustnym następuje szybkie wchłanianie obu enantyomerów nebivololu. Pokarm nie wpływa na wchłanianie nebivololu, dlatego można go przyjmować niezależnie od posiłku. Nebivolol ulega metabolizmowi w wątrobie, w tym powstawaniu aktywnych metabolitów hydroksylowych. Metabolizm nebivololu poprzez hydroksylację podlega polimorfizmowi genetycznemu utleniającemu zależnemu od CYP2D6. W stanie stacjonarnym (steady-state) oraz przy tej samej dawce maksymalne stężenie w osoczu niezmienionego nebivololu u osób z wolnym metabolizmem jest około 23 razy wyższe niż u osób z szybkim metabolizmem. Biorąc pod uwagę sumę niezmienionego leku oraz jego aktywnych metabolitów, różnica stężenia maksymalnego w osoczu wynosi od 1,3 do 1,4 razy. Dawkę leku należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta: osoby z wolnym metabolizmem mogą wymagać niższych dawek.

U osób z wolnym metabolizmem ta wartość jest 3–5 razy wyższa. U osób z szybkim metabolizmem stężenie enantyomeru RSSS jest nieco wyższe niż stężenie enantyomeru SRRR. U osób z wolnym metabolizmem różnica ta jest większa.

U osób z szybkim metabolizmem okres półtrwania hydroksymetabolitów obu enantyomerów wynosi średnio 24 godziny, a u osób z wolnym metabolizmem wartości te są około 2 razy większe.

Biodostępność doustnie podawanego nebivololu wynosi średnio 12% u osób z szybkim metabolizmem i jest niemal pełna u osób z wolnym metabolizmem. Ze względu na różnicę szybkości metabolizmu dawkowanie Nebikardu należy ustalać indywidualnie, zależnie od potrzeb pacjenta: osoby z wolnym metabolizmem wymagają niższych dawek. U osób z szybkim metabolizmem okres półtrwania enantyomerów nebivololu w osoczu wynosi średnio 10 godzin, a u osób z wolnym metabolizmem wartości te są 3–5 razy większe. Stężenia w osoczu w zakresie od 1 do 30 mg nebivololu są proporcjonalne do dawki. W osoczu oba enantyomery wiążą się głównie z albuminą. Wiązanie z białkami osocza SRRR-nebivololu wynosi 98,1%, a RSSS-nebivololu – 97,9%. Wiek nie wpływa na farmakokinetykę nebivololu. Po tygodniu od podania 38% dawki wydala się z moczem, a 48% – z kałem. Wydalanie niezmienionego nebivololu z moczem wynosi mniej niż 0,5% dawki.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne, oparte na powszechnie przyjętych badaniach genotoksyczności i kancerogenu, nie wykazały zagrożenia dla człowieka.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne. Przewlekła niewydolność serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia nasilenia jako dodatek do standardowych metod leczenia u pacjentów w wieku od 70 lat. Leczenie przewlekłej choroby niedokrwotnej serca o charakterze objawowym.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku;
• niewydolność wątroby lub zaburzenia funkcji wątroby;
• ostra niewydolność serca, wstrząs kardiogenny lub epizody dekompensacji niewydolności serca wymagające wstrzykiwania dożylnego substancji czynnych o działaniu inotropowym dodatnim;
• zespół słabości węzła zatokowego, w tym blok sinoaurikularny, blok przedsionkowo-komorowy (AV) II–III stopnia (bez sztucznego stymulatora serca);
• bronchospazm i astma oskrzelowa w wywiadzie;
• nieleczona fochromocytoma;
• kwasica metaboliczna;
• bradykardia (przed rozpoczęciem leczenia częstotliwość skurczów serca poniżej 60 uderzeń/min);
• hipotensja tętnicza (ciśnienie tętnicze skurczowe poniżej 90 mm Hg);
• ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Poniżej przedstawiono ogólne informacje dotyczące interakcji z antagonistami β-adrenoreceptorów.

Współdziałanie jednoczesne nie jest zalecane:

• z lekami przeciwnadżernymi klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cybenzolin, flekainid, dysopyramid, lidokaina, moksylytyna, propafenon) – może nasilić działanie na przewodnictwo AV i zwiększyć negatywny efekt inotropowy; (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności stosowania”);
• z antagonistami wapnia typu werapamil/diltiazem – negatywne działanie na przewodnictwo AV i kurczliwość mięśnia sercowego. Wstrzykiwanie dożylne werapamilu u pacjentów przyjmujących β-blokery może prowadzić do znacznej hipotensji tętniczej i bloku AV (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności stosowania”);
• z lekami obniżającymi ciśnienie o działaniu ośrodkowym (klonidyna, guanfacyna, moxonidyna, metyldopa, rylenidyna) – może prowadzić do nasilenia niewydolności serca z powodu zmniejszenia częstości skurczów serca, objętości uderzeniowej i rozszerzenia naczyń (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności stosowania”). Przy nagłym odstawieniu, szczególnie przed zakończeniem stosowania β-blokerów, wzrasta ryzyko wzrostu ciśnienia tętniczego (zespół odstawienia).

W przypadku jednoczesnego stosowania należy zachować ostrożność:

• z lekami przeciwnadżernymi klasy III (amiodaron) – może nasilić wpływ na przewodnictwo AV;
• z lotnymi anestetykami halogenowanymi – możliwe jest przygnębienie odruchowej tachykardii i zwiększenie ryzyka hipotensji tętniczej (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności stosowania”). Należy unikać nagłego odstawienia leczenia β-blokerami. Jeśli pacjent przyjmuje Nebikard, należy poinformować o tym anestezjologa;
• z insuliną i doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi – choć Nebikard nie wpływa na poziom glukozy we krwi, może jednak maskować objawy hipoglikemii, takie jak tachykardia i kołatania serca. Jednoczesne stosowanie β-blokerów z pochodnymi sulfonilomocznika może zwiększyć ryzyko rozwoju ciężkiej hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności stosowania”);
• z baklofenem (lek przeciwwspoczynkowy), amifostyną (dodatkowy lek przeciwnowotworowy) – jednoczesne stosowanie z lekami obniżającymi ciśnienie może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego, dlatego dawkę leków obniżających ciśnienie należy odpowiednio skorygować.

W przypadku jednoczesnego stosowania należy wziąć pod uwagę:

• glikozydy nasierkowca – spowalnia przewodnictwo AV, jednak badania kliniczne nie potwierdziły tej interakcji. Nebiwolol nie wpływa na kinetykę cyfrynku;
• antagoniści wapnia typu dihydropirydynowego (amlodypina, felodypina, lakidydyna, nifedypina, nikardydyna, nimodypina, nitrendypina) – zwiększa ryzyko hipotensji tętniczej, a u pacjentów z niewydolnością serca może pogorszyć funkcję pompową komór;
• leki przeciwwszczelnikowe, antydepresanty (trójpierścieniowe antydepresanty, barbiturany, pochodne fenantiazyny) – może nasilić się działanie przeciwciśnieniowe (zasada sumowania efektów);
• niesteroidowe leki przeciwzapalne – nie wpływają na działanie przeciwciśnieniowe Nebikardu;
• sympatykomimetyki – mogą przeciwdziałać działaniu przeciwciśnieniowemu β-blokerów. Substancje czynne o działaniu β-adrenergicznym mogą prowadzić do niezahamowanej aktywności α-adrenergicznej sympatykomimetyków posiadających zarówno działanie α-, jak i β-adrenergiczne (niebezpieczeństwo rozwoju nadciśnienia tętniczego, ciężkiej bradykardii i bloku serca).

Interakcje wynikające z farmakokinetyki leku:

• ponieważ w metabolizmie nebiwololu bierze udział izoenzym CYP2D6, jednoczesne stosowanie leków hamujących ten enzym (paroksetyna, fluoksetyna, tiorydazyna, chinidyna) zwiększa stężenie nebiwololu w osoczu krwi i tym samym zwiększa ryzyko wystąpienia nadmiernej bradykardii i innych działań niepożądanych;
• cyklosporyna zwiększa stężenie nebiwololu w osoczu krwi, bez zmiany skuteczności klinicznej. Ranitydyna nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu;
• w przypadku gdy Nebikard stosuje się podczas posiłku, a lek przeciwwskazowy – między posiłkami, leki te można podawać jednocześnie;
• przy jednoczesnym stosowaniu nebiwololu i nikardydyny nieznacznie wzrastały stężenia obu substancji w osoczu krwi bez zmiany skuteczności klinicznej;
• jednoczesne stosowanie alkoholu, furosemidu lub hydrochlorotiazydu nie wpływa na farmakokinetykę nebiwololu;
• nebiwolol nie wpływa na farmakodynamikę i farmakokinetykę warfaryny.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ogólne dla β-blokatorów ostrzeżenia i środki ostrożności wymienione poniżej.

Anestezja.

Utrzymywanie blokady β-adrenoreceptorów zmniejsza ryzyko zaburzeń rytmu serca podczas indukcji narkozy i intubacji. Przygotowując pacjenta do zabiegu chirurgicznego, należy przerwać stosowanie β-blokatorów co najmniej 24 godziny wcześniej. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu niektórych środków znieczyszających, które powodują depresję mięśnia sercowego, takich jak cyklopropan, eter lub trichloroetylen. Reakcje przywspółczulne mogą być zapobiegane przez wstrzykiwanie atropiny dożylnie.

Układ sercowo-naczyniowy.

Ogólnie rzecz biorąc, pacjentom z nieleczoną przewlekłą niewydolnością serca nie należy przepisywać β-blokatorów, dopóki ich stan nie stanie się stabilny. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca leczenie β-blokatorami należy odstawiać stopniowo, tj. w ciągu 1–2 tygodni. W razie potrzeby, aby zapobiec nasileniu choroby, zaleca się jednoczesne rozpoczęcie leczenia lekiem zastępczym. β-Blokatory mogą powodować bradykardię. Jeśli puls w stanie spoczynku spadnie do 50–55 uderzeń na minutę i/lub u pacjenta pojawią się objawy wskazujące na bradykardię, zaleca się zmniejszenie dawki.

β-Blokatory należy stosować z ostrożnością u pacjentów:

• z zaburzeniami krążenia obwodowego (choroba lub zespół Raynauda, chwiejność przemijająca), ponieważ może dojść do nasilenia tych chorób;
• z blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia ze względu na negatywny wpływ β-blokatorów na przewodnictwo;
• z chorobą wieńcową typu Prinzmetala z powodu niehamowanej wazokonstrikcji tętnic wieńcowych, pośredniczonej przez α-adrenoreceptory: β-blokatory mogą zwiększać częstotliwość i czas trwania napadów dławicy piersiowej.

Nie zaleca się ogólnie stosowania nebywololu w połączeniu z antagonistami wapnia typu werapamilu i diltiazemu, z lekami przeciwarytmicznymi grupy I oraz z lekami obniżającymi ciśnienie krwi o działaniu centralnym (szczegóły patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Przemiana materii i układ hormonalny.

Nebikard nie wpływa na poziom glukozy we krwi u chorych na cukrzycę. Mimo to należy zachować ostrożność przy stosowaniu go u pacjentów z tej grupy, ponieważ nebywolol może maskować niektóre objawy hipoglikemii, takie jak tachykardia i kołatanie serca. β-Blokatory mogą dodatkowo zwiększyć ryzyko ciężkiej hipoglikemii podczas jednoczesnego stosowania z pochodnymi sulfonylomocznika. Pacjentom z cukrzycą należy zalecić dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”). β-Blokatory mogą maskować objawy tachykardii związane z nadczynnością tarczycy. Po nagłym odstawieniu leczenia objawy te mogą się nasilić.

Układ oddechowy.

U pacjentów z chorobami obturacyjnymi dróg oddechowych β-blokatory należy stosować z ostrożnością, ponieważ może dojść do nasilenia konstrikcji dróg oddechowych.

Na początku leczenia przewlekłej niewydolności serca nebywololem konieczna jest regularna obserwacja pacjenta. Leczenia nie należy przerywać gwałtownie bez pilnej potrzeby.

Inne.

β-Blokatory należy przepisywać pacjentom z wywiadem łuszczycy dopiero po dokładnym rozważeniu.

β-Blokatory mogą zwiększać wrażliwość na alergeny oraz nasilenie reakcji anafilaktycznych.

Na początku leczenia przewlekłej niewydolności serca nebywololem konieczny jest monitoring stanu pacjenta (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Bez pilnej potrzeby nie należy gwałtownie przerywać leczenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Lek zawiera laktozę monohydrat, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy w organizmie lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nebywolol wykazuje działanie farmakologiczne, które negatywnie wpływa na ciążę i/lub płód/niemowlę. Ogólnie rzecz biorąc, β-blokatory zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co wiąże się z opóźnieniem wzrostu, śmiercią wewnątrzmaciczną, poronieniem i przedwczesnym porodem. U płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (np. hipoglikemia i bradykardia). Jeśli leczenie β-blokatorami jest konieczne, należy preferować β1-selektywne β-blokatory i prowadzić obserwację krążenia maciczno-łożyskowego oraz wzrostu płodu. W przypadku potwierdzenia negatywnego wpływu należy rozważyć leczenie lekami alternatywnymi. Należy dokładnie obserwować niemowlę. Objawy hipoglikemii i bradykardii można oczekiwać ogólnie w ciągu pierwszych trzech dni.

Okres karmienia piersią.

Badania na zwierzętach wykazały, że nebywolol przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy substancja ta przenika do ludzkiego mleka matki. Większość β-blokatorów, a w szczególności związki lipofilowe, takie jak nebywolol i jego aktywne metabolity, przenika (choć w różnym stopniu) do mleka matki. W czasie leczenia nebywololem nie zaleca się karmienia piersią.

Wpływ na zdolność sterowania pojazdami i maszynami.

Nie przeprowadzono odpowiednich badań. Badania farmakodynamiczne wykazały, że Nebikard nie wpływa na funkcje psychomotoryczne. Jednak należy uwzględnić możliwość wystąpienia zawrotów głowy i uczucia zmęczenia.

Sposób stosowania i dawki.

Essencjalne nadciśnienie tętnicze.

Dorośli pacjenci powinni przyjmować 1 tabletę (5 mg nebivololu) dziennie, najlepiej o tej samej porze. Lek można przyjmować podczas jedzenia. Efekt hipotensyjny staje się widoczny po 1–2 tygodniach leczenia, jednak czasem optymalne działanie pojawia się dopiero po 4 tygodniach.

Kombinacja z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Nebikard można stosować zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami hipotensyjnymi. Do tej pory dodatkowy efekt hipotensyjny obserwowano wyłącznie w połączeniu z 12,5–25 mg hydrochlorotiazydu.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Zalecana dawka początkowa to 2,5 mg dziennie. W razie potrzeby dawkę dzienną można zwiększyć do 5 mg.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Doświadczenie w stosowaniu leku u tych pacjentów jest ograniczone, dlatego nebivolol jest przeciwwskazany.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia). Dla tej grupy pacjentów zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg dziennie, którą w razie potrzeby można zwiększyć do 5 mg. Ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu leku u pacjentów w wieku powyżej 75 lat, należy zachować ostrożność i dokładnie monitorować ich stan.

Niewydolność serca.

Leczenie przewlekłej niewydolności serca (PNS) należy rozpocząć od stopniowego dawkowania aż do osiągnięcia indywidualnej optymalnej dawki utrzymania. Lek należy stosować u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, u których w ciągu ostatnich 6 tygodni nie wystąpiły epizody jej ostrej dekompensacji. Lekarz powinien mieć doświadczenie w leczeniu niewydolności serca. Pacjenci stosujący inne leki kardiologiczne (diuretyki, cyfoglikozydy, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEK), antagoniści receptorów angiotensyny II) powinni mieć ustaloną dawkę tych leków przez ostatnie 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia Nebikardem. Początkowe dawkowanie należy prowadzić według poniższego schematu, zachowując odstępy od 1 do 2 tygodni i kierując się tolerancją dawki przez pacjenta: dawkę 1,25 mg nebivololu dziennie można zwiększyć do 5 mg dziennie, a następnie do 10 mg raz dziennie. Maksymalna zalecana dawka to 10 mg dziennie. Na początku leczenia oraz przy każdej zmianie dawki pacjent powinien pozostawać pod opieką doświadczonego lekarza przez co najmniej 2 godziny, aby upewnić się, że stan kliniczny pozostaje stabilny (szczególnie ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca, zaburzenia przewodnictwa mięśnia sercowego oraz nasilenie objawów niewydolności serca). Pojawienie się działań niepożądanych może wskazywać, że pacjent nie może być leczony najwyższymi zalecanymi dawkami. W razie potrzeby osiągniętą dawkę można stopniowo ponownie zmniejszyć lub ponownie do niej wrócić. W przypadku nasilenia objawów niewydolności serca lub nietolerancji leku w fazie doboru dawki, zaleca się najpierw zmniejszenie dawki nebivololu lub, w razie potrzeby, natychmiastowe odstawienie leku (w przypadku ciężkiej hipotensji, nasilenia objawów niewydolności serca z ostrym obrzękiem płuc, wstrząsu kardiogennego, bradykardii symptomatycznej lub blokady przewodzenia AV). Leczenia nebivololem nie należy przerywać nagle, ponieważ może to prowadzić do nasilenia objawów niewydolności serca. Jeśli konieczne jest odstawienie leku, dawkę należy stopniowo zmniejszać o połowę dwa razy w tygodniu. Zazwyczaj leczenie przewlekłej niewydolności serca nebivololem jest długotrwałe.

Przewlekła choroba niedokrwienna serca.

Leczenie przewlekłej choroby niedokrwiennej serca (PCNS) należy rozpocząć od stopniowego zwiększania dawki aż do ustalenia optymalnej dawki utrzymania dla każdego pacjenta. Dawka początkowa powinna być zwiększana co 1–2 tygodnie, w zależności od tolerancji, od 1,25 mg do 2,5 mg nebivololu raz dziennie, następnie do 5 mg raz dziennie, a następnie do 10 mg raz dziennie. Maksymalna zalecana dawka to 10 mg nebivololu raz dziennie. Poniższe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów dotyczą zarówno pacjentów z PCNS, jak i z PNS.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Ponieważ dobową dawkę do maksymalnie tolerowanej dobiera się indywidualnie, nie jest konieczna korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek o lekkim i umiarkowanym nasileniu. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (poziom kreatyniny surowicy ≥ 250 µmol/l), dlatego stosowanie nebivololu u tych pacjentów nie jest zalecane.

Pacjenci z niewydolnością wątroby. Stosowanie nebivololu jest przeciwwskazane u pacjentów z niewydolnością wątroby ze względu na ograniczone doświadczenie.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Ponieważ dobową dawkę do maksymalnie tolerowanej dobiera się indywidualnie, nie jest konieczna korekta dawki.

Sposób stosowania.

Doustnie.

Tabletki można przyjmować razem z posiłkiem.

Dzieci.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania nebivololu u dzieci i młodzieży, dlatego lek nie jest zalecany dla tej grupy wiekowej.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przypadków przedawkowania nebivololu.

W przypadku przedawkowania beta-blokerów obserwuje się: bradykardię, hipotensję tętniczą, skurcz oskrzeli, ostrą niewydolność serca.

W przypadku przedawkowania lub rozwoju reakcji nadwrażliwości należy zapewnić ciągłe monitorowanie pacjenta i leczenie w warunkach oddziału intensywnej terapii. Leczenie przedawkowania: przepłukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego i środków przeczyszczających. Może być również konieczna sztuczna wentylacja płuc. Zalecane jest monitorowanie poziomu glukozy we krwi. W razie potrzeby prowadzi się intensywne leczenie w warunkach szpitalnych: przy bradykardii i zwiększonej wazotoniczności – podaje się atropinę lub metylatropinę, przy hipotensji i wstrząsie – wstrzykuje się wewnętrznie płynny osocze/zamienniki osocza oraz katecholaminy. Działanie beta-blokujące można zakończyć przez powolne wstrzykiwanie dożylnie izoprenaliny hydrochloranu, rozpoczynając od dawki 5 µg/min, lub dobutaminy, rozpoczynając od dawki 2,5 µg/min, aż do osiągnięcia oczekiwanego efektu. W przypadkach opornych izoprenalina może być stosowana w połączeniu z dopaminą. Jeśli powyższe środki nie pomagają, należy podać glukagon w dawce 50–100 µg/kg, w razie potrzeby iniekcję można powtórzyć w ciągu godziny, a jeśli konieczne, przeprowadzić dożylne wlewanie glukagonu w dawce 70 µg/kg/godz. W skrajnych przypadkach należy przeprowadzić sztuczną wentylację płuc i założyć sztuczny stymulator serca.

Niepożądane działania.

Niepożądane zjawiska przy nadciśnieniu tętniczym i przewlekłej niewydolności serca podano oddzielnie ze względu na różnice patologicznych procesów leżących u podstaw tych chorób.

Nadciśnienie tętnicze.

Niepożądane reakcje, które w większości przypadków były od łagodnego do umiarkowanego stopnia, przedstawiono w poniższej tabeli; sklasyfikowano je według układów narządów i częstości występowania:

Oprócz tego donoszono o następujących skutkach ubocznych wywołanych przez niektóre β-blokery: halucynacje, psychozy, dezorientacja, uczucie zimna/cyanosis kończyn, zespół Raynauda, suchość oczu oraz toksyczność oczno-błonowo-skórna typu praktykowanego przy praktykowaniu praktołolu.

Niewydolność serca.

Informacje o skutkach ubocznych u pacjentów z niewydolnością serca pochodzą z podwójnie ślepych badań klinicznych z udziałem placebo, w których 1067 pacjentów otrzymywało nebikard, a 1061 pacjentów – placebo. W tym badaniu o skutki uboczne, które mogły być związane z lekiem, zgłosiło łącznie 449 pacjentów przyjmujących nebikard (42,1%) oraz 334 (31,5%) pacjentów przyjmujących placebo. Najczęstszymi skutkami ubocznymi, występującymi u około 11% pacjentów przyjmujących nebikard, były bradykardia i zawroty głowy. Częstość występowania tych skutków u pacjentów przyjmujących placebo wynosiła odpowiednio około 2% i 7%.

Poniżej wymieniono skutki uboczne, które potencjalnie mogły być związane z lekiem i uznane za charakterystyczne oraz istotne w leczeniu przewlekłej niewydolności serca:

• nasilenie niewydolności serca obserwowano u 5,8% pacjentów przyjmujących nebikard oraz u 5,2% pacjentów przyjmujących placebo;
• hipotensja ortostatyczna występowała u 2,1% pacjentów przyjmujących nebikard oraz u 1% pacjentów przyjmujących placebo;
• nietolerancja leku występowała u 1,6% pacjentów przyjmujących nebikard oraz u 0,8% pacjentów przyjmujących placebo;
• blok przedsionkowo-komorowy I stopnia występował u 1,4% pacjentów przyjmujących nebikard oraz u 0,9% pacjentów przyjmujących placebo;
• obrzęki kończyn dolnych występowały u 1,0% pacjentów przyjmujących nebikard oraz u 0,2% pacjentów przyjmujących placebo.

Przewlekła choroba niedokrwienna serca.

Dane dotyczące skutków ubocznych u pacjentów z przewlekłą chorobą niedokrwienną serca (PCNS) uzyskano w wyniku specjalnego analizy danych z badania klinicznego przeprowadzonego u pacjentów z niewydolnością serca. Można uzasadnione założyć, że wyniki dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji nebikardu uzyskane u pacjentów z niewydolnością serca mają również zastosowanie do pacjentów z PCNS.

Zgłaszanie podejrzewanych skutków ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych skutków ubocznych po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w związku z jego stosowaniem. Pracownicy ochrony zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane skutki uboczne.

Okres ważności. 4 lata. Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 2 blistery w opakowaniu kartonowym.

Po 10 tabletek w blistrze; po 5 blisterów połączonych w jeden, w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Indrad Plant, Will. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, Indie.