Nebicard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBICARD

Composición:

Principio activo: nebivolol;

1 tableta contiene clorhidrato de nebivolol equivalente a 5 mg de nebivolol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, con una línea de fractura en forma de cruz en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: el SRRR-nebivolol (D-nebivolol) y el RSSS-nebivolol (L-nebivolol). Combina dos propiedades farmacológicas:

• gracias al enantiómero D, nebivolol es un bloqueador competitivo y selectivo de los receptores β1-adrenérgicos;
• gracias al enantiómero L, posee propiedades vasodilatadoras suaves mediadas por una interacción metabólica con la L-arginina / óxido nítrico (NO).

Tras la administración única y repetida de nebivolol, se reduce la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio, tanto en personas con presión arterial normal como en personas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado. En dosis terapéuticas, no se observa antagonismo α-adrenérgico. Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, la disminución del gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio es limitada debido al aumento del volumen sistólico. La importancia clínica de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros bloqueadores de receptores β-adrenérgicos aún no está suficientemente estudiada. En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al acetilcolina mediada por óxido nítrico; esta respuesta está reducida en pacientes con disfunción endotelial. La administración de nebivolol como tratamiento adicional a la terapia estándar en la insuficiencia cardíaca crónica con o sin disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo prolongó significativamente el tiempo hasta muerte o hospitalización relacionada con enfermedad cardiovascular. El efecto de nebivolol no depende de la edad, el sexo ni del índice de fracción de eyección del ventrículo izquierdo. En pacientes tratados con nebivolol se ha observado una reducción en la frecuencia de muerte súbita.

En experimentos in vitro e in vivo en animales, se ha demostrado que nebivolol no posee actividad simpaticomimética.

En experimentos in vitro e in vivo en animales, se ha demostrado que a dosis farmacológicas nebivolol no tiene actividad estabilizadora de membranas.

En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la capacidad de tolerar esfuerzos físicos máximos ni sobre la resistencia.

Los datos preclínicos y clínicos disponibles en pacientes hipertensos no indican un efecto negativo de nebivolol sobre la función eréctil.

Farmacocinética

Tras la administración oral se produce una rápida absorción de ambos enantiómeros de nebivolol. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse independientemente de las comidas. Nebivolol se metaboliza en el hígado, formando metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. En estado de equilibrio (steady-state) y a la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin metabolizar es aproximadamente 23 veces mayor en individuos metabolizadores lentos que en metabolizadores rápidos. Cuando se considera la suma del fármaco sin metabolizar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. La dosis del medicamento debe ajustarse según las necesidades individuales del paciente: los individuos metabolizadores lentos pueden requerir dosis más bajas.

En personas metabolizadoras lentas, este valor es 3–5 veces mayor. En personas metabolizadoras rápidas, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. En personas metabolizadoras lentas, esta diferencia es mayor.

En personas metabolizadoras rápidas, el valor del período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es de aproximadamente 24 horas, mientras que en personas metabolizadoras lentas estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

La biodisponibilidad del nebivolol administrado por vía oral es en promedio del 12 % en personas metabolizadoras rápidas y casi completa en personas metabolizadoras lentas. Debido a la diferencia en la velocidad del metabolismo, la dosificación de Nebicard debe ajustarse según las necesidades individuales del paciente: los individuos con metabolismo lento requieren dosis más bajas. En personas con metabolismo rápido, el valor del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol en plasma sanguíneo es en promedio de 10 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son 3–5 veces mayores. Las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis en el rango de 1 a 30 mg de nebivolol. En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol. Una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis en la orina y el 48 % en las heces. La excreción del nebivolol sin metabolizar en la orina es inferior al 0,5 % de la dosis.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de genotoxicidad y carcinogenicidad, no han revelado riesgos para el ser humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial. Insuficiencia cardíaca crónica leve o de grado moderado como complemento al tratamiento convencional en pacientes de 70 años o más. Tratamiento de la enfermedad coronaria isquémica crónica sintomática.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia hepática o alteración de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo;
• síndrome del seno enfermo, incluyendo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II–III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

A continuación se indican datos generales sobre interacciones con antagonistas de los receptores β-adrenérgicos.

No se recomienda la administración concomitante:

• con antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV y aumentar el efecto inotrópico negativo; (ver sección «Precauciones de uso»);
• con antagonistas del calcio del tipo verapamilo/diltiazem: efecto negativo sobre la conducción AV y la contractilidad miocárdica. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman β-bloqueadores puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo AV (ver sección «Precauciones de uso»);
• con fármacos hipotensores de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): puede agravarse la insuficiencia cardíaca debido a la disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y de la vasodilatación (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la suspensión brusca, especialmente antes de finalizar el tratamiento con β-bloqueadores, aumenta la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Se debe tener precaución al administrar concomitantemente:

• con antiarrítmicos de clase III (amiodarona): puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV;
• con anestésicos volátiles halogenados: puede producirse supresión de la taquicardia refleja y aumento del riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»). Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con β-bloqueadores. Si el paciente está tomando Nebicard, debe informarse al anestesiólogo;
• con insulina y antidiabéticos orales: aunque Nebicard no afecta al nivel de glucosa en sangre, puede enmascarar síntomas de hipoglucemia como taquicardia y palpitaciones. La administración concomitante de β-bloqueadores con derivados de las sulfonilureas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones de uso»);
• con baclofeno (fármaco antiespástico) y amifostina (fármaco oncológico adyuvante): su administración conjunta con antihipertensivos puede provocar una reducción significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta al administrar concomitantemente:

• glucósidos digitálicos: se ralentiza la conducción AV, aunque estudios clínicos no han confirmado esta interacción. Nebivolol no afecta a la cinética de la digoxina;
• antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): aumenta el riesgo de hipotensión arterial y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, puede empeorar la función de bombeo ventricular;
• antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, derivados de la fenotiazina): puede aumentar el efecto antihipertensivo (efecto aditivo);
• antiinflamatorios no esteroideos: no afectan al efecto antihipertensivo de Nebicard;
• simpaticomiméticos: pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de los β-bloqueadores. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden provocar una actividad α-adrenérgica no contrarrestada de los simpaticomiméticos que tengan efectos tanto α- como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones debidas a la farmacocinética del fármaco:

• dado que el isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo del nebivolol, la administración concomitante de fármacos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) incrementa el nivel de nebivolol en plasma, aumentando así el riesgo de bradicardia excesiva y otras reacciones adversas;
• la cimetidina aumenta el nivel de nebivolol en plasma, pero sin cambios en la eficacia clínica. La ranitidina no afecta a la farmacocinética del nebivolol;
• si Nebicard se administra durante las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden administrarse simultáneamente;
• al administrar nebivolol y nicardipino conjuntamente, se elevan ligeramente las concentraciones de ambas sustancias en plasma, sin cambios en la eficacia clínica;
• la administración concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta a la farmacocinética del nebivolol;
• el nebivolol no afecta a la farmacodinámica ni a la farmacocinética de la warfarina.

Características de uso.

Las siguientes advertencias y precauciones son comunes a los betabloqueantes.

Anestesia.

El mantenimiento del bloqueo de los receptores β-adrenérgicos reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción anestésica y la intubación. Antes de una intervención quirúrgica, el tratamiento con betabloqueantes debe interrumpirse al menos 24 horas antes. Debe tenerse precaución al utilizar ciertos anestésicos que puedan provocar depresión miocárdica, como el ciclopropano, el éter o el tricloroetileno. Las reacciones vagales en el paciente pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular.

En general, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica no tratada hasta que su estado sea estable. La interrupción del tratamiento con un betabloqueante en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse de forma gradual, durante un período de 1 a 2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la enfermedad, se recomienda iniciar simultáneamente el tratamiento con un fármaco sustitutivo. Los betabloqueantes pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye hasta 50-55 latidos por minuto y/o aparecen síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en el tratamiento de:

• pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que podrían empeorar estas afecciones;
• pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre la conducción;
• pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria no antagonizada mediada por receptores α-adrenérgicos: los betabloqueantes pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios anginosos.

No se recomienda la combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I ni con fármacos hipotensores de acción central (véase detalladamente la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metabolismo y sistema endocrino.

Nebicard no afecta los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, se debe tener precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que nebivolol puede enmascarar algunos signos de hipoglucemia, como taquicardia y palpitaciones. Los betabloqueantes pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se administran conjuntamente con derivados de las sulfonilureas. A los pacientes con diabetes se les debe recomendar un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. Tras la interrupción brusca del tratamiento, estos síntomas pueden intensificarse.

Sistema respiratorio.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, ya que podrían agravar la constricción de las vías respiratorias.

Al iniciar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con nebivolol, es necesario un seguimiento regular del paciente. No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una indicación justificada.

Otro.

Los betabloqueantes deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con nebivolol, se requiere monitoreo del estado del paciente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una indicación justificada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente el embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo en la placenta, lo que se asocia con retardo del crecimiento fetal, muerte intrauterina, aborto espontáneo y parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con betabloqueantes es necesario, se debe preferir un betabloqueante β1-selectivo y realizar un seguimiento del flujo sanguíneo uteroplacentario y del crecimiento fetal. Si se confirma un efecto negativo, se debe considerar el tratamiento con fármacos alternativos. Es necesario un seguimiento cuidadoso del recién nacido. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros tres días de vida.

Período de lactancia.

Estudios en animales han demostrado que nebivolol penetra en la leche materna. No se sabe con certeza si esta sustancia penetra en la leche humana. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, penetran (en distinta medida) en la leche materna. No se recomienda amamantar durante el tratamiento con nebivolol.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Los estudios de farmacodinámica han demostrado que Nebicard no afecta la función psicomotriz. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos y sensación de fatiga.

Vía de administración y dosis.

Hipertensión arterial esencial.

Para pacientes adultos, tomar 1 comprimido (5 mg de nebivolol) una vez al día, preferiblemente a la misma hora. El medicamento puede tomarse con las comidas. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque a veces el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Nebicard puede utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos hipotensores. Hasta la fecha, el efecto hipotensor adicional solo se ha observado con su combinación con hidroclorotiazida en dosis de 12,5–25 mg.

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. La experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada, por lo tanto, el nebivolol está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). Para este grupo de pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día, que puede aumentarse hasta 5 mg si es necesario. Debido a la insuficiente experiencia con el medicamento en pacientes de 75 años o más, su uso requiere precaución y un control riguroso.

Insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica (ICC) debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. El médico debe tener experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares (diuréticos, digoxina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA], antagonistas de los receptores de angiotensina II) deben tener dosis estabilizadas de estos fármacos durante las últimas 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con Nebicard. La titulación inicial debe seguir el siguiente esquema, manteniendo intervalos de 1 a 2 semanas y evaluando la tolerancia de la dosis por parte del paciente: aumentar de 1,25 mg de nebivolol al día hasta 5 mg al día, y posteriormente hasta 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg al día. Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, alteraciones en la conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de reacciones adversas puede indicar que el paciente no puede tolerar las dosis más altas recomendadas. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volver a ella. Si empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca o se presenta intolerancia al medicamento durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el tratamiento (ante hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, aparición de shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo AV). El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que esto podría agravar los síntomas de insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente durante aproximadamente dos veces por semana. Por lo general, el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con nebivolol es prolongado.

Enfermedad coronaria crónica.

El tratamiento de la enfermedad coronaria crónica (ECC) debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis hasta determinar la dosis de mantenimiento óptima para cada paciente. La dosis inicial debe aumentarse cada 1–2 semanas según la tolerancia, de 1,25 mg a 2,5 mg de nebivolol una vez al día, luego a 5 mg una vez al día y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. La siguiente información sobre grupos especiales de pacientes se aplica tanto a pacientes con ECC como con ICC.

Pacientes con insuficiencia renal. Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal leve o moderada. No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l), por lo tanto, no se recomienda el uso de nebivolol en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática. El uso de nebivolol está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática debido a la experiencia limitada con su uso.

Pacientes de edad avanzada.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos pueden tomarse con alimentos.

Pacientes pediátricos.

No se han realizado estudios sobre el uso de nebivolol en niños y adolescentes, por lo tanto, el medicamento no se recomienda para este grupo de edad.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre casos de sobredosis con nebivolol.

En caso de sobredosis con betabloqueantes, se pueden presentar: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda.

En caso de sobredosis o reacciones de hipersensibilidad, se debe garantizar una vigilancia continua del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. El tratamiento de la sobredosis incluye lavado gástrico, administración de carbón activado y agentes purgantes. También puede ser necesaria la ventilación artificial. Se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre. Si es necesario, se debe realizar terapia intensiva en condiciones hospitalarias: en caso de bradicardia y aumento del tono vagal, administrar atropina o metilatropina; en caso de hipotensión y shock, administrar por vía intravenosa plasma o sustitutos del plasma y catecolaminas. El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta por vía intravenosa de isoproterenol clorhidrato, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En casos resistentes, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si las medidas anteriores no son efectivas, se debe administrar glucagón a una dosis de 50–100 µg/kg; si es necesario, la inyección puede repetirse durante la primera hora y, si es preciso, se puede iniciar una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/hora. En casos extremos, se debe realizar ventilación artificial y colocar un marcapasos artificial.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por separado para la hipertensión arterial y para la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial.

Las reacciones adversas, que en la mayoría de los casos fueron de grado leve a moderado, se indican en la siguiente tabla; se clasifican según el sistema orgánico y la frecuencia de aparición:

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos β-bloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculo-mucocutánea del tipo provocado por practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica.

Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvieron durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que 1067 pacientes recibieron nebivolol y 1061 pacientes recibieron placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes que tomaban nebivolol (42,1 %) y 334 pacientes (31,5 %) que tomaban placebo informaron de reacciones adversas que posiblemente estuvieran relacionadas con el medicamento. Las reacciones adversas más frecuentes, que se presentaron en aproximadamente el 11 % de los pacientes que recibieron nebivolol, fueron bradicardia y mareo. La frecuencia de estas reacciones en los pacientes que recibieron placebo fue aproximadamente del 2 % y del 7 %, respectivamente.

A continuación se indican las reacciones adversas que potencialmente podrían estar relacionadas con el uso del medicamento y que se consideraron relevantes y características durante el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se observó en el 5,8 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 5,2 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Hipotensión ortostática se observó en el 2,1 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 1 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Intolerancia al medicamento se observó en el 1,6 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,8 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Bloqueo auriculoventricular de primer grado se observó en el 1,4 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,9 % de los pacientes que recibieron placebo;
• Edema en las extremidades inferiores se presentó en el 1,0 % de los pacientes que recibieron nebivolol y en el 0,2 % de los pacientes que recibieron placebo.

Enfermedad coronaria isquémica crónica.

Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con ECIC se obtuvieron mediante un análisis específico de los datos de un estudio clínico realizado en pacientes con IC. Es razonable suponer que los resultados sobre la seguridad y tolerabilidad del nebivolol obtenidos en pacientes con IC también son aplicables a pacientes con ECIC.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 4 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster; 5 blísteres unidos en uno solo por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Planta Indrad, Poblado Indrad, Taluka Kadi, Distrito Mehsana, Gujarat 382721, India.