Nebicard

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE NEBICARD

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

Ogni compressa contiene nebivololo cloridrato equivalente a 5 mg di nebivololo;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, sodio carbossimetilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con una linea di frattura a croce su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nebicard è un racemato costituito da due enantiomeri: SRRR-nebivololo (D-nebivololo) e RSSS-nebivololo (L-nebivololo). Combina due proprietà farmacologiche:

• grazie all’enantiomero D, il nebivololo è un bloccante competitivo e selettivo dei recettori β1-adrenergici;
• grazie all’enantiomero L, possiede lievi proprietà vasodilatatorie dovute all’interazione metabolica con L-arginina / ossido di azoto (NO).

Dopo somministrazione singola e ripetuta, il nebivololo riduce la frequenza cardiaca a riposo e sotto sforzo sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L’effetto antipertensivo si mantiene durante un trattamento prolungato. Alle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico. Durante il trattamento a breve e a lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la diminuzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all’aumento della gittata sistolica. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri beta-bloccanti non è ancora completamente chiarito. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il nebivololo aumenta la risposta vascolare all’acetilcolina mediata dal monossido di azoto; nei pazienti con disfunzione endoteliale tale risposta è ridotta. L’uso del nebivololo come terapia aggiuntiva alla terapia standard della insufficienza cardiaca cronica, con o senza riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro, ha significativamente prolungato il tempo fino al decesso o al ricovero ospedaliero per cause cardiovascolari. L’effetto del nebivololo non dipende dall’età, dal sesso né dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione della frequenza di morte improvvisa.

Negli esperimenti in vitro e in vivo condotti sugli animali, non è stata rilevata attività simpaticomimetica del nebivololo.

Negli esperimenti in vitro e in vivo condotti sugli animali, non è stata rilevata attività stabilizzante delle membrane da parte del nebivololo alle dosi farmacologiche.

In volontari sani, il nebivololo non ha mostrato effetti significativi sulla capacità di sopportare sforzi fisici massimali o sulla resistenza.

I dati preclinici e clinici disponibili nei pazienti con ipertensione non indicano un effetto negativo del nebivololo sulla funzione erettile.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, entrambi gli enantiomeri del nebivololo vengono rapidamente assorbiti. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del nebivololo, pertanto può essere assunto indipendentemente dai pasti. Il nebivololo viene metabolizzato nel fegato, con formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo del nebivololo tramite idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. Al raggiungimento dello stato stazionario (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma del nebivololo inalterato è circa 23 volte più elevata nei soggetti con metabolismo lento rispetto ai soggetti con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima plasmatica è da 1,3 a 1,4 volte. La dose del farmaco deve essere adattata in base alle esigenze individuali del paziente: i soggetti con metabolismo lento potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei soggetti con metabolismo lento, questo valore è da 3 a 5 volte più elevato. Nei soggetti con metabolismo rapido, la concentrazione dell’enantiomero RSSS è leggermente superiore a quella dell’enantiomero SRRR. Nei soggetti con metabolismo lento, questa differenza è maggiore.

Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore della emivita dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento tali valori sono circa il doppio.

La biodisponibilità del nebivololo somministrato per via orale è mediamente del 12% nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. A causa delle differenze nella velocità di metabolismo, il dosaggio di Nebicard deve essere stabilito in base alle esigenze individuali del paziente: i soggetti con metabolismo lento richiedono dosi più basse. Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore dell’emivita degli enantiomeri del nebivololo nel plasma sanguigno è mediamente di 10 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento tali valori sono da 3 a 5 volte maggiori. Le concentrazioni plasmatiche, comprese tra 1 e 30 mg di nebivololo, sono proporzionali alla dose. Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono legati principalmente all’albumina. Il legame con le proteine plasmatiche è del 98,1% per il SRRR-nebivololo e del 97,9% per il RSSS-nebivololo. L’età non influenza la farmacocinetica del nebivololo. Una settimana dopo la somministrazione, il 38% della dose viene eliminato con le urine e il 48% con le feci. L’eliminazione del nebivololo inalterato nelle urine è inferiore allo 0,5% della dose.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati preclinici, basati su studi standardizzati di genotossicità e cancerogenicità, non hanno evidenziato rischi per l’uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale. Insufficienza cardiaca cronica di grado lieve o moderato come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni. Trattamento della cardiopatia ischemica cronica sintomatica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale;
• insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompensazione cardiaca che richiedono somministrazione endovenosa di principi attivi con effetto inotropo positivo;
• sindrome del seno, inclusa blocco sino-atriale, blocco atrioventricolare (AV) di II-III grado (senza pacemaker);
• broncospasmo e asma bronchiale anamnestici;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (prima dell’inizio del trattamento, frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Di seguito sono riportate informazioni generali riguardo alle interazioni con i farmaci beta-bloccanti.

L’associazione contemporanea non è raccomandata:

• con farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecaïnide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone) – può potenziarsi l’effetto sulla conduzione AV e aumentare l’effetto inotropo negativo; (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• con antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem – effetto negativo sulla conduzione AV e sulla contrattilità miocardica. L’amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa significativa e blocco AV (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• con farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – può causare peggioramento dell’insufficienza cardiaca a causa della riduzione della frequenza cardiaca, del volume sistolico e della vasodilatazione (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’interruzione improvvisa, in particolare prima della sospensione del trattamento con beta-bloccanti, aumenta la probabilità di aumento della pressione arteriosa (sindrome da sospensione).

È necessario prestare cautela nell’associazione contemporanea:

• con farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone) – può potenziarsi l’effetto sulla conduzione AV;
• con anestetici volatili alogenati – possibile inibizione della tachicardia riflessa e aumento del rischio di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). È necessario evitare la sospensione brusca del trattamento con beta-bloccanti. Se il paziente assume Nebicard, l’anestesista deve essere informato;
• con insulina e farmaci antidiabetici orali – sebbene Nebicard non influisca sui livelli di glucosio ematico, può comunque mascherare sintomi di ipoglicemia come tachicardia e palpitazioni. L’associazione contemporanea di beta-bloccanti con derivati delle sulfoniluree può aumentare il rischio di ipoglicemia grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• con baclofen (farmaco antispastico) e amifostina (farmaco antineoplastico adiuvante) – l’associazione con farmaci antipertensivi può causare un abbassamento significativo della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Nell’associazione contemporanea occorre tenere in considerazione:

• glicosidi digitalici – rallentamento della conduzione AV, anche se studi clinici non hanno confermato tale interazione. Nebivololo non influenza la cinetica del digossina;
• antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) – aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, può peggiorare la funzione di pompa dei ventricoli;
• antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici, derivati della fenotiazina) – può aumentare l’effetto antipertensivo (principio di sommazione degli effetti);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei – non influiscono sull’effetto antipertensivo di Nebicard;
• simpaticomimetici – possono opporsi all’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. I principi attivi con attività β-adrenergica possono determinare un’attività α-adrenergica incontrollata dei simpaticomimetici dotati sia di effetti α- che β-adrenergici (rischio di ipertensione arteriosa, bradicardia grave e blocco cardiaco).

Interazioni dovute alla farmacocinetica del farmaco:

• poiché nel metabolismo del nebivololo è coinvolto l’isoenzima CYP2D6, l’associazione contemporanea con farmaci che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) aumenta i livelli plasmatici di nebivololo, aumentando così il rischio di bradicardia eccessiva e di altre reazioni avverse;
• la cimetidina aumenta i livelli plasmatici di nebivololo senza modificare l’efficacia clinica. La ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• se Nebicard viene assunto durante i pasti e l’antiacido tra i pasti, questi farmaci possono essere somministrati contemporaneamente;
• nell’associazione contemporanea di nebivololo e nicardipina si osserva un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambe le sostanze, senza modifiche dell’efficacia clinica;
• l’assunzione contemporanea di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• il nebivololo non influenza la farmacodinamica e la farmacocinetica della warfarina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai β-bloccanti.

Anestesia.

Il mantenimento del blocco dei recettori β-adrenergici riduce il rischio di aritmie durante l'induzione all'anestesia e l'intubazione. Nella preparazione a un intervento chirurgico, il trattamento con β-bloccanti deve essere interrotto almeno 24 ore prima. È necessaria cautela nell'uso di alcuni anestetici che possono causare depressione miocardica, come ciclopropano, etere o tricloroetilene. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare.

Generalmente, i β-bloccanti non devono essere somministrati a pazienti con insufficienza cardiaca cronica non trattata finché il loro stato non sia stabilizzato. L'interruzione della terapia con β-bloccanti nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere effettuata gradualmente, nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento della malattia, si raccomanda di iniziare contemporaneamente un trattamento sostitutivo. I β-bloccanti possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se compaiono sintomi di bradicardia, si raccomanda di ridurre la dose.

I β-bloccanti devono essere usati con cautela nel trattamento di:

• pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;
• pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, a causa dell'effetto negativo dei β-bloccanti sulla conduzione;
• pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori α-adrenergici non contrastata: i β-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi anginosi.

La combinazione di nebivololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil e diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (vedere dettagliatamente la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino.

Nebicard non influenza i livelli ematici di glucosio nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessario prestare cautela nel suo utilizzo in questa categoria di pazienti, poiché nebivololo può mascherare alcuni segni di ipoglicemia, come tachicardia e palpitazioni. I β-bloccanti possono inoltre aumentare ulteriormente il rischio di ipoglicemia grave quando somministrati contemporaneamente a derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un accurato monitoraggio dei livelli ematici di glucosio (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I β-bloccanti possono mascherare i sintomi di tachicardia associati all'iperfunzione della tiroide. In caso di interruzione improvvisa della terapia, tali sintomi possono accentuarsi.

Sistema respiratorio.

Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, i β-bloccanti devono essere usati con cautela poiché possono aggravare la costrizione delle vie aeree.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un regolare monitoraggio del paziente. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non in caso di reale necessità.

Altro.

I β-bloccanti devono essere prescritti ai pazienti con anamnesi di psoriasi solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio.

I β-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario monitorare lo stato del paziente (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non in caso di reale necessità (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio e pertanto non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Nebivololo ha effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, fenomeno associato a ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, si raccomanda di preferire β-bloccanti selettivi di tipo β1 e di effettuare un monitoraggio del flusso ematico uteroplacentare e della crescita fetale. In caso di effetti negativi accertati, si deve considerare la possibilità di trattare con farmaci alternativi. Il neonato deve essere attentamente monitorato. Gli effetti di ipoglicemia e bradicardia possono generalmente manifestarsi nei primi tre giorni di vita.

Periodo di allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se questa sostanza passi nel latte materno umano. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare composti lipofili come nebivololo e i suoi metaboliti attivi, attraversano (sebbene in misura variabile) il latte materno. Durante il trattamento con nebivololo, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. Studi di farmacodinamica hanno mostrato che Nebicard non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, si deve tenere presente che occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Ai pazienti adulti assumere 1 compressa (5 mg di nebivololo) al giorno, preferibilmente alla stessa ora. Il medicinale può essere assunto durante i pasti. L'effetto ipotensivo diventa evidente entro 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l'effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antipertensivi. Nebicard può essere utilizzato sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti ipotensivi. Finora l'effetto ipotensivo aggiuntivo è stato osservato solo in combinazione con 12,5-25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale. La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica. L'esperienza con l'uso del medicinale in questi pazienti è limitata, pertanto il nebivololo è controindicato.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni). Per questo gruppo di pazienti, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno, che può essere aumentata, se necessario, fino a 5 mg. A causa dell'esperienza insufficiente con il medicinale nei pazienti di età ≥ 75 anni, il suo utilizzo richiede cautela e un attento monitoraggio.

Insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica (ICC) deve iniziare con un lento titolazione del dosaggio fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Il medicinale deve essere prescritto ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che non abbiano avuto episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Il medico deve avere esperienza nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari (diuretici, digossina, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II) devono avere già una dose stabile di tali farmaci da almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con Nebicard. La titolazione iniziale della dose deve essere effettuata secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1-2 settimane e basandosi sulla tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg di nebivololo al giorno possono essere aumentati fino a 5 mg al giorno e successivamente fino a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg al giorno. All'inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica esperta per almeno 2 ore per assicurarsi che lo stato clinico rimanga stabile (in particolare riguardo alla pressione arteriosa, alla frequenza cardiaca, ai disturbi di conduzione del miocardio e all'aggravamento dei sintomi di insufficienza cardiaca). L'insorgenza di reazioni avverse può indicare che il paziente non può essere trattato con le dosi raccomandate più elevate. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente ripristinata. In caso di aggravamento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di titolazione, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo o, se necessario, di interrompere immediatamente il trattamento (in caso di ipotensione grave, aggravamento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco AV). Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe portare all'aggravamento dei sintomi di insufficienza cardiaca. Se l'interruzione del trattamento è necessaria, la dose deve essere ridotta gradualmente di due volte alla settimana. Generalmente, il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è prolungato.

Cardiopatia ischemica cronica.

Il trattamento della cardiopatia ischemica cronica (CIC) deve iniziare con un graduale aumento della dose fino a determinare la dose di mantenimento ottimale per ciascun paziente. La dose iniziale deve essere aumentata ogni 1-2 settimane in base alla tollerabilità, da 1,25 mg a 2,5 mg di nebivololo una volta al giorno, poi a 5 mg una volta al giorno e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. Le informazioni seguenti riguardo ai gruppi di pazienti particolari si applicano sia ai pazienti con CIC che con ICC.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione della dose nell'insufficienza renale di grado lieve o moderato. Non esiste esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina sierica ≥ 250 µmol/l); pertanto, l'uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica. L'uso di nebivololo è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica a causa dell'esperienza limitata.

Pazienti anziani.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione orale.

Le compresse possono essere assunte insieme ai pasti.

Bambini.

Non sono stati condotti studi sull'uso di nebivololo in bambini e adolescenti; pertanto, il medicinale non è raccomandato per questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Non ci sono dati su casi di sovradosaggio di nebivololo.

In caso di sovradosaggio di beta-bloccanti si possono osservare: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta.

In caso di sovradosaggio o sviluppo di reazioni di ipersensibilità, è necessario garantire un monitoraggio costante del paziente e un trattamento in condizioni di terapia intensiva. Il trattamento del sovradosaggio comprende lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e lassativi. Potrebbe essere necessaria anche la ventilazione artificiale. Si raccomanda il controllo del livello glicemico. Se necessario, si effettua terapia intensiva in regime ospedaliero: in caso di bradicardia e aumento del tono vagale, somministrazione di atropina o metilatropina; in caso di ipotensione e shock, somministrazione endovenosa di plasma/plasma-sostituti e catecolammine. L'azione beta-bloccante può essere annullata mediante somministrazione endovenosa lenta di cloridrato di isoprenalina, a partire da una dose di 5 µg/min, o di dobutamina, a partire da una dose di 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. Nei casi resistenti, l'isoprenalina può essere combinata con dopamina. Se le misure sopra indicate non sono efficaci, si deve somministrare glucagone a un dosaggio di 50-100 µg/kg; se necessario, l'iniezione può essere ripetuta entro un'ora e, se richiesto, può essere effettuata un'infusione endovenosa di glucagone a un dosaggio di 70 µg/kg/ora. In casi estremi, si deve effettuare ventilazione artificiale e impiantare un pacemaker artificiale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati separatamente per ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca cronica a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti a queste malattie.

Ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati, che nella maggior parte dei casi erano da lievi a moderati, sono riportati nella tabella seguente e classificati per sistemi organi e frequenza di insorgenza:

Oltre a ciò, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse causate da alcuni β-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolosità/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticolo.

Insufficienza cardiaca cronica.

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute da studi clinici controllati con placebo, nei quali 1067 pazienti hanno ricevuto nebivololo e 1061 pazienti hanno ricevuto placebo. In questo studio, complessivamente 449 pazienti che assumevano nebivololo (42,1%) e 334 (31,5%) che assumevano placebo hanno riportato reazioni avverse che potevano essere correlate all'uso del medicinale. Le reazioni avverse più comuni, che si sono verificate in circa l'11% dei pazienti trattati con nebivololo, sono state bradicardia e capogiri. La frequenza di tali reazioni nei pazienti che assumevano placebo è stata rispettivamente di circa il 2% e il 7%.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse che erano almeno potenzialmente correlate all'uso del medicinale e che sono state considerate caratteristiche e significative nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca si è verificato nel 5,8% dei pazienti trattati con nebivololo e nel 5,2% dei pazienti trattati con placebo;
• ipotensione ortostatica si è verificata nel 2,1% dei pazienti trattati con nebivololo e nell'1% dei pazienti trattati con placebo;
• intolleranza al medicinale si è verificata nell'1,6% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,8% dei pazienti trattati con placebo;
• blocco AV di primo grado si è verificato nell'1,4% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,9% dei pazienti trattati con placebo;
• edema degli arti inferiori si è verificato nell'1,0% dei pazienti trattati con nebivololo e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo.

Malattia coronarica cronica.

I dati sulle reazioni avverse nei pazienti con MCCI sono stati ottenuti mediante un'analisi specifica dei dati di uno studio clinico che ha esaminato pazienti con scompenso cardiaco. È ragionevole supporre che i risultati sulla sicurezza e tollerabilità del nebivololo ottenuti nei pazienti con scompenso cardiaco siano applicabili anche ai pazienti con MCCI.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 4 anni. Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister in un imballaggio di cartone.

10 compresse in un blister; 5 blister uniti in un unico imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Indrad Plant, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.