Morfinu hydrochlorid

INSTRUKCJA dotyczaca zastosowania leczniczego leku MORFINU HYDROCHLORID (MORPHINEHYDROCHLORIDE)

Skład:

substancja czynna: morphine;

1 ml roztworu zawiera morfiny hydrochloridu w przeliczeniu na 100 % substancji – 8,6 mg;

substancje pomocnicze: kwas chlorowodorowy rozcieńczony, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczyście bezbarwna lub lekko żółtawa lub brązowawa ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe. Alkoidy morfinkowe. Naturalne alkaloidy jadwiszczu. Morfina. Kod ATC N02A A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek przeciwbólowy z grupy opioidów. Wykazuje wyraźny efekt przeciwbólowy. Mechanizm działania wynika ze stymulacji różnych podtypów opioidowych receptorów układu nerwowego centralnego (delta, mu i kappa). Podrażnienie receptorów delta powoduje analgezję; receptorów mu – analgezję naddorszną, euforię, uzależnienie fizyczne, hamowanie oddychania, pobudzenie ośrodków nerwu błędnego; receptorów kappa – analgezję rdzeniową, efekt uspokajający, miazgę.

Hamuje międzyneuronalną przewodność impulsów bólowych w centralnej części drogi aferentnej, zmniejsza emocjonalną ocenę bólu, wywołuje euforię sprzyjającą powstawaniu uzależnienia (fizycznego i psychicznego). Poprzez obniżanie pobudliwości centrów bólowych wywiera działanie przeciwchołowe. W wysokich dawkach wykazuje aktywność uspokajającą, powodującą działanie nasenne. Hamuje odruchy warunkowe, zmniejsza zdolność sumacyjną układu nerwowego centralnego, potencjuje działanie środków depresyjnych. Zmniejsza pobudliwość ośrodka termoregulacji, stymuluje wydzielanie wazopresyny. Na tonus naczyń praktycznie nie wpływa. Hamuje ośrodek oddechowy, obniża pobudliwość ośrodka kaszlu, pobudza ośrodki nerwu błędnego powodując wystąpienie bradykardii, stymuluje neurony nerwów ruchowych gałki ocznej, zwęża źrenice (miazga). Może stymulować chemoreceptory strefy wyzwalającej obszaru sygnałowego rdzenia przedłużonego i wywoływać nudności i wymioty. Hamuje ośrodek wymiotny, dlatego stosowanie Morfinu hydrochloridu w dawkach powtarzanych oraz środków wymiotnych podawanych po Morfinie hydrochloridzie nie powoduje wymiotów. Zwiększa napięcie mięśni gładkich narządów wewnętrznych: zwieracza Oddiego, pęcherza moczowego, części antralnej żołądka, jelit, dróg żółciowych, oskrzeli. Osłabia perystaltykę, spowalnia przesuwanie się mas pokarmowych, sprzyja rozwojowi zaparć.

Efekt przeciwbólowy rozwija się w ciągu 5–15 minut po podaniu podskórnie i domięśniowo, trwa 4–5 godzin.

Istnieją doniesienia, że morfina może zmniejszać płodność i uszkadzać chromosomy w komórkach rozrodczych samców szczurów.

Farmakokinetyka.

Po podaniu podskórnie i domięśniowo szybko wchłania się do krwiobiegu ogólnoustrojowego. Większość dawki ulega metabolizmowi z tworzeniem glukuronidów i siarczanów. Przenika przez bariery histohematyczne, w tym barierę krew–mózg, łożyskową (może powodować hamowanie ośrodka oddechowego płodu), przenika do mleka matki. Okres półtrwania wynosi 2–3 godziny. Wydalany w postaci metabolitów głównie przez nerki – 90%, reszta – z żółcią, niewielkie ilości wydzielane są przez wszystkie gruczoły wydzielania wewnętrznego. Przy zaburzeniach funkcji wątroby i nerek, a także u pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest wydłużenie okresu półtrwania.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Ból o silnej intensywności, w tym przy nowotworach złośliwych, zawałach mięśnia sercowego, poważnych urazach, przygotowaniu do operacji oraz w okresie pooperacyjnym.

Przeciwwskazania.

• Indywidualna podwyższona wrażliwość na morfinu hydrochlorid;
• zaburzenia oddychania spowodowane przytłoczeniem ośrodka oddechowego;
• skłonność do skurczu oskrzeli;
• ciężka niewydolność wątroby i/lub nerek;
• uraz mózgu, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe;
• udar mózgu;
• kacheksja;
• stan przedrzutowy;
• ogólna silna wyczerpaność organizmu;
• ból brzucha o nieustalonej etiologii;
• ostra zatrucie alkoholem;
• fiochromocytoza;
• delirium;
• gorączka.

Morfiny nie można przepisywać podczas terapii inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), a także przez okres 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania:

• z innymi lekami wywierającymi działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (benzodiazepiny lub leki o działaniu podobnym do benzodiazepin, gabapentyna lub pregabalina), możliwe jest wzmocnienie przytłoczenia OUN, co zwiększa ryzyko osłabienia, przytłoczenia oddychania, śpiączki i skutku śmiertelnego; dlatego dawki i czas trwania leczenia towarzyszącego należy ograniczyć (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”);
• z beta-blokerami – wzmocnienie działania depresyjnego morfinu hydrochloridu na ośrodkowy układ nerwowy;
• z butazonem – możliwa kumulacja morfinu hydrochloridu;
• z dopaminą – osłabienie działania przeciwbólowego morfinu hydrochloridu;
• z cyklotydyną – wzmocnienie przytłoczenia oddychania przez morfinę hydrochlorid;
• z pochodnymi fenantiazyny i barbituranami – wzmocnienie efektu hipotensyjnego oraz przytłoczenia oddychania przez morfinę hydrochlorid;

Morfinę hydrochlorid można przepisywać nie wcześniej niż po upływie 2 tygodni od zakończenia stosowania inhibitorów MAO (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Długotrwałe stosowanie barbituranów (szczególnie fenobarbitalu) lub analgetyk narkotycznych powoduje rozwój tolerancji krzyżowej.

Chloropromazyna wzmaga działanie przeciwbólowe, a także działanie miozy i uspokajające morfiny hydrochloridu.

Nalokson likwiduje przytłoczenie oddychania i analgezję spowodowane przez analgetyki narkotyczne. Nalorfin likwiduje depresję oddychania spowodowaną przez analgetyki narkotyczne, zachowując ich działanie przeciwbólowe.

U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, którzy otrzymywali morfinę, obserwowano opóźnienie i osłabienie działania doustnej terapii przeciwzakrzepowej inhibitorami P2Y12 (np. prasugrel, klopidogrel, tikagrelor). Ta interakcja może być związana ze zmniejszoną motoryką przewodu pokarmowego i dotyczyć innych opioidów. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane, ale dane wskazują na potencjalne zmniejszenie skuteczności inhibitorów P2Y12 u pacjentów, którzy stosowali je jednocześnie z morfiną (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, u których niemożliwe jest odstawienie morfiny, a szybkie hamowanie P2Y12 jest uznawane za krytyczne, możliwe jest zastosowanie doustnego inhibitora P2Y12.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Nie stosować do przeciwbólowego leczenia porodu, ponieważ morfinu hydrochlorid przenika przez barierę łożyskową i może powodować osłabienie oddychania u noworodka.

Z ostrożnością stosować u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek o lekkim i średnim nasileniu, z niewydolnością tarczycy, niedoczynnością kory nadnerczy, przerośnięciem prostaty, w szoku, z miastenią, z chorobami zapalnymi przewodu pokarmowego, a także u pacjentów w wieku powyżej 60 lat.

Morfinu hydrochlorid wywołuje wyraźne uczucie euforii. Przy wielokrotnym stosowaniu morfinu hydrochlorid szybko rozwija się uzależnienie psychiczne i fizyczne (po 2–14 dniach od rozpoczęcia leczenia). Zespół odstawienia może wystąpić kilka godzin po zakończeniu długotrwałego leczenia i osiągnąć maksimum po 36–72 godzinach.

W okresie leczenia nie wolno przyjmować alkoholu.

W przypadku przedawkowania, przy zachowaniu świadomości przez chorego, można podać węgiel aktywny doustnie. Należy dokładnie obserwować stan pacjentów pod kątem wystąpienia objawów i symptomów osłabienia oddychania i uspokojenia. Z tego powodu pacjenci i osoby opiekujące się nimi powinni być poinformowani o tych objawach (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Niewydolność oddechowa wymaga wspomagania oddychania oraz podania antagonisty opioidowego o działaniu stymulującym – naloksonu, jednak jego stosowanie u osób uzależnionych może prowadzić do rozwoju zespołu odstawienia. Leczenie wspomagające polega na wspomaganiu oddychania i wyjściu z szoku poprzez podanie naloksonu. Dawkę leku dobiera się w zależności od stopnia niewydolności oddechowej i nasilenia stanu śpiączki.

Stosowanie wysokich dawek leku, szczególnie u pacjentów starszych, może prowadzić do depresji oddechowej i hipotensji, z rozwojem niewydolności krążenia i stanem śpiączki. Rozwój działań niepożądanych zależy od indywidualnej wrażliwości na receptory opioidowe. U dzieci mogą wystąpić napady drgawkowe, przy stosowaniu wysokich dawek możliwe jest nasilenie niewydolności nerek. Napady drgawkowe pojawiają się częściej u dzieci. Toksyczność leku zależy od indywidualnej wrażliwości na morfinę oraz ilości podanego leku.

Stan śpiączki objawia się zwężonymi źrenicami i depresją oddechową, co może świadczyć o przedawkowaniu. Rozszerzenie źrenic wskazuje na rozwój hipoksji. Obrzęk płuc po przedawkowaniu jest powszechną przyczyną śmiertelnych skutków.

Przypadki hiperanalgезji, gdy zwiększenie dawki nie prowadzi do efektu przeciwbólowego, mogą być obserwowane bardzo rzadko, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę leku lub zastąpić go innym lekiem opioidowym.

Ryfampicyna, stosowana równolegle, obniża poziom morfiny we krwi. Należy kontrolować efekt przeciwbólowy morfiny oraz dostosować jej dawkę podczas i po leczeniu ryfampicyną.

Leczenie przeciwpłytkowe doustne inhibitorami P2Y12 (np. prasugrelem, klopidogrelem, tikagrelorem)

W ciągu pierwszej doby jednoczesnego leczenia inhibitorami P2Y12 i morfiną obserwowano obniżoną skuteczność leczenia inhibitorami P2Y12 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia oddychania podczas snu

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania podczas snu, w tym centralne bezdechy senny (CBSS) i hipoksemię podczas snu. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CBSS i jest zależne od dawki. U pacjentów z CBSS należy rozważyć możliwość zmniejszenia całkowitej dawki opioidów.

Ostry zespół klatki piersiowej (OZKP) u pacjentów z anemią sierpowatą

Z uwagi na możliwy związek między rozwojem OZKP a stosowaniem morfiny u pacjentów z anemią sierpowatą, którzy otrzymywali morfinę podczas kryzysu wazookluzyjnego, należy dokładnie obserwować pacjentów pod kątem pojawienia się objawów OZKP.

Niedoczynność nadnerczy

Leki przeciwbólowe opioidowe mogą powodować odwracalną niedoczynność nadnerczy, co wymaga monitorowania stanu pacjenta i leczenia zastępczego glukokortykosteroidami. Objawami niedoczynności nadnerczy mogą być m.in. nudności, wymioty, utrata apetytu, zwiększona zmęczalność, osłabienie, zawroty głowy lub niskie ciśnienie tętnicze.

Obniżenie poziomu hormonów płciowych i podwyższenie poziomu prolaktyny

Długotrwałe stosowanie leków przeciwbólowych opioidowych może być związane z obniżeniem poziomu hormonów płciowych i podwyższeniem poziomu prolaktyny. Objawy obejmują obniżenie libidum, impotencję lub amenoreę.

Ciężkie działania niepożądane na skórę

Zgłaszano ostry, uogólniony egzantematyczny pęcherzyca (OGEP), który może zagrozić życiu lub prowadzić do skutku śmiertelnego, w związku ze stosowaniem morfiny. Większość tych reakcji pojawiała się w ciągu pierwszych 10 dni leczenia. Pacjentów należy poinformować o objawach i symptomach OGEP i zalecić zgłoszenie się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia takich objawów.

Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na te reakcje skórne, należy odstawić morfinę i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe

Morfin może powodować dysfunkcję i skurcz zwieracza Oddiego, co zwiększa ciśnienie wewnątrzbrzuszne i zwiększa ryzyko wystąpienia objawów ze strony dróg żółciowych i zapalenia trzustki.

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub leki o działaniu podobnym do benzodiazepin

Jednoczesne przyjmowanie morfiny i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub leki o działaniu podobnym do benzodiazepin, może prowadzić do uspokojenia, osłabienia oddychania, śpiączki i skutku śmiertelnego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W przypadku jednoczesnego przepisywania tych leków uspokajających pacjentom, dla których nie ma dostępnych alternatywnych metod leczenia, należy wziąć pod uwagę ryzyko. Jeśli podjęto decyzję o jednoczesnym stosowaniu morfiny z lekami uspokajającymi, należy zastosować najniższe skuteczne dawki, a czas leczenia powinien być jak najkrótszy.

Zaburzenia związane z używaniem opioidów (ZUO) (nadużywanie, uzależnienie i zespół abstynencyjny)

Tolerancja oraz uzależnienie fizyczne i/lub psychiczne mogą się rozwinąć po wielokrotnym stosowaniu opioidów, takich jak morfina; powtarzane stosowanie morfiny może prowadzić do ZUO. Wyższa dawka i dłuższy czas leczenia opioidami może zwiększyć ryzyko rozwoju ZUO. Nadużywanie lub celowe niewłaściwe stosowanie morfiny może prowadzić do przedawkowania i/lub śmierci. Ryzyko rozwoju ZUO jest zwiększone u pacjentów z osobistym lub rodzinnym wywiadem (rodzice lub rodzeństwo) zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych (w tym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu), u osób aktualnie używających wyrobów tytoniowych lub u pacjentów z istniejącymi innymi zaburzeniami psychicznymi (np. ciężka depresja, lęk, zaburzenia osobowości).

Morfina wiąże się z takimi samymi ryzykami nadużywania, jak inne silne agonisty opioidowe, i należy ją stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z wywiadem uzależnienia alkoholowego lub narkotykowego.

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia morfiną należy omówić z pacjentem cele leczenia i schemat odstawienia leku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia pacjent powinien być poinformowany o ryzykach i objawach ZUO. Pacjentom należy zalecić zgłaszanie się do lekarza w przypadku pojawienia się takich objawów.

Minimalizację potencjalnego ryzyka można osiągnąć poprzez odpowiedni dobór dawki morfiny lub formy leku oraz stopniowe odstawienie morfiny. Nagłe odstawienie leku lub wydłużenie przedziału między dawkami może spowodować zespół abstynencyjny.

Pacjenci powinni być poddawani nadzorowi w celu wykrycia objawów zachowania typowego dla uzależnienia (np. zbyt wczesne prośby o dodatkową dawkę). Obejmuje to sprawdzanie jednoczesnego przyjmowania opioidów i leków psychoaktywnych (np. benzodiazepin). Pacjentom z objawami i symptomami ZUO należy rozważyć możliwość konsultacji z toksykologiem.

Istnieją dane dotyczące obniżenia płodności i ryzyka uszkodzeń chromosomowych u szczurów po zastosowaniu morfiny.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stan noworodków matek, które przyjmowały leki przeciwbólowe opioidowe w czasie ciąży, należy monitorować pod kątem wystąpienia zespołu abstynencyjnego u noworodków. Leczenie może obejmować terapię opioidową i wspomagającą.

Płodność. Dane z badań przedklinicznych wskazują, że morfina może obniżać płodność (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

W okresie leczenia morfinu hydrochloridem nie należy prowadzić pojazdów i zajmować się innymi potencjalnie niebezpiecznymi działaniami, które wymagają szybkości reakcji psychomotorycznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie indywidualne. Ogólnie dorosłym podaje się podskórnie i domięśniowo po 1 ml (10 mg morfiny hydrochloridu), dożylnie powoli – po 0,5–1 ml (5–10 mg morfiny hydrochloridu).

Dawkę należy obniżyć u pacjentów w wieku podeszłym i z zaburzeniami psychicznymi, u chorych z upośledzeniem funkcji wątroby i nerek o lekkim i średnim stopniu ciężkości.

Morfinę stosuje się jako opioid z wyboru w chorobach nowotworowych. Odpowiednią dawkę podaje się co 12–24 godziny, w zależności od nasilenia bólu.

Maksymalne dawki dla dorosłych przy podanym podskórnie: pojedyncza – 2 ml (20 mg morfiny hydrochloridu), dobowe – 5 ml (50 mg morfiny hydrochloridu).

Cele leczenia i jego zaprzestanie

Przed rozpoczęciem leczenia morfiną należy uzgodnić z pacjentem strategię terapii, w tym jej czas trwania i cele, jak również plan zakończenia leczenia, zgodnie z protokołem leczenia bólu. W trakcie terapii lekarz powinien utrzymywać częsty kontakt z pacjentem, aby ocenić konieczność kontynuowania leczenia, rozważyć możliwość jego przerwania oraz, w razie potrzeby, skorygować dawki. Gdy pacjent nie wymaga już terapii morfiną, może być wskazane stopniowe zmniejszanie dawki w celu zapobieżenia wystąpieniu zespołu abstynencyjnego**. W przypadku braku odpowiedniego kontroli bólu należy rozważyć możliwość wystąpienia hiperanalgезji, tolerancji oraz postępu podstawowej choroby (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).**

Czas trwania leczenia

Morfiny nie należy stosować dłużej, niż jest to konieczne.

Dzieci.

Początkowe dawki dla dzieci w przypadku bólu ostrego:

• w wieku do 1 miesiąca – dawka 0,15 mg/kg masy ciała domięśniowo lub podskórnie;
• w wieku od 1 miesiąca do 12 roku życia – do 0,2 mg/kg masy ciała domięśniowo lub podskórnie.

Dalsze dawki dostosowuje się w zależności od reakcji pacjenta.

W celu łagodzenia bólu popooperacyjnego u dzieci:

• w wieku do 1 miesiąca – dawka 0,15 mg/kg masy ciała domięśniowo lub podskórnie;
• w wieku od 1 miesiąca do 12 roku życia – do 0,2 mg/kg masy ciała domięśniowo lub podskórnie.

Dawki dostosowuje się w zależności od odpowiedzi pacjenta.

Do premedykacji – domięśniowo 0,15 mg/kg masy ciała.

Maksymalna dobową dawką przy podawaniu domięśniowym lub podskórny jest 15 mg.

W szczególnych przypadkach wstrzyknięcie można wykonać dożylnie: 0,05–0,1 mg/kg masy ciała.

Morfinę należy stosować z ostrożnością u noworodków i małych dzieci, ponieważ są one bardziej wrażliwe na działanie opioidów z powodu niskiej masy ciała.

Przedawkowanie.

Wczesnym i niebezpiecznym objawem jest osłabienie ośrodka oddechowego. Skutkiem osłabienia oddychania jest cyjanoz, a następnie hipoksja tkanek, uszkodzenie naczyń włosowatych i wstrząs. Niewydolność oddechowa może prowadzić do śmiertelnego skutku. Możliwe jest wystąpienie zapalenia płuc aspiracyjnego.

Leczenie: ogólne działania resuscytacyjne, podanie antagonistów i agonistów-antagonistów receptorów opioidowych (nalokson, nalo rfine). Specyficznym antydotum w zatruciu morfiny hydrochloridem jest nalokson (po 0,01 mg/kg dożylnie, w razie potrzeby – co 20–30 minut, następnie co 2 godziny domięśniowo aż do przywrócenia oddychania). Przeprowadzać terapię przetaczaną, tlenoterapię, dializę opłucnową. Analaptyki są przeciwwskazane.

Działania niepożądane.

Strona układu sercowo-naczyniowego: przy długotrwałym stosowaniu – bradykardia lub tachykardia, zaburzenia rytmu serca, hipotensja ortostatyczna, nadciśnienie, zaczerwienienie twarzy; flebita (po podaniu dożylnym).

Strona układu oddechowego: osłabienie oddychania, skurcz oskrzeli, zespół centralnego bezdechu sennego.

Strona układu nerwowego: działanie uspokajające lub pobudzające (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku), delirium, halucynacje, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe z możliwym dalszym zaburzeniem krążenia mózgowego, hipotermia, ból głowy, zmiany nastroju, niepokój, zmęczenie, senność, nadmierna potliwość, dysforia, alodynia, hiperalgезja (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). Przy stosowaniu wysokich dawek możliwe wystąpienie euforii, uzależnienia od środków odurzających.

Strona narządów wzroku: zwężenie źrenic.

Strona tkanki mięśniowej i łącznej: sztywność mięśni.

Strona układu pokarmowego: nudności, wymioty, zaparcia, suchość w ustach, skurcz dróg żółciowych z późniejszym wzrostem poziomu enzymów żółciowych, zapalenie trzustki, skurcz zwieracza Oddiego.

Strona układu moczowego: zaburzenia odpływu moczu lub pogorszenie tego stanu przy przerostu prostaty i zwężeniu cewki moczowej.

Inne: reakcje alergiczne, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, reakcje anafilaktycznopodobne, szok anafilaktyczny i obrzęk naczynioruchowy, ostra uogólniona egzantema pęcherzykowa, stany asteniczne; rumień i zgrubienie w miejscu wstrzyknięcia po podaniu dożylnym.

Uzależnienie od środków odurzających i zespół abstynencyjny (zespół odstawienia)

Powtarzane stosowanie leków przeciwbólowych opioidowych, nawet w dawkach terapeutycznych, może wiązać się z rozwojem uzależnienia fizycznego i/lub psychicznego oraz tolerancji. Ryzyko rozwoju uzależnienia od środków odurzających może się różnić w zależności od indywidualnych czynników ryzyka pacjenta, dawki i długości leczenia opioidami. Nagłe przerwanie leczenia lub zastosowanie antagonistów opioidów może prowadzić do rozwoju zespołu abstynencyjnego; czasem zespół odstawienia może się rozwijać w odstępach między dawkami (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Objawy fizjologiczne odstawienia: osłabienie ciała, drżenie, zespół niespokojnych nóg, biegunka, bóle brzucha, objawy grypowe, nudności, tachykardia, midriaza.

Objawy psychiczne zespołu odstawienia: lęk, drażliwość, nastrój dysforiczny.

Jednym z czynników rozwoju uzależnienia od środków odurzających jest popędzenie do przyjmowania narkotyków.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 1 ml w ampułce; po 5 ampułek w blisterze; po 1 lub 2 lub 20 blisterów w pudełku z tektury.

Po 1 ml w ampułce; po 10 ampułek w blisterze; po 1 lub 10 blisterów w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Ludu”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.