Milagin

INSTRUKCJA dot. stosowania leku MILAGIN (MILAGIN)

Skład:

substancja czynna: klin dymycyna;

1 supozytórium zawiera 100 mg fosforanu klin dymycyny, przeliczając na klin dymycynę;

substancja pomocnicza: podstawa lipofilna.

Postać farmaceutyczna. Supozytoria pochwowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: supozytoria białe lub prawie białe, w kształcie cygara.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne i antyseptyczne stosowane w ginekologii, z wyłączeniem leków złożonych zawierających kortykosteroidy. Antibiotyki. Kod ATC G01A A10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Klin damycyna to antybiotyk z grupy lankozamidów, który hamuje syntezę białek bakterii, działając na rybosomy bakteryjne. Antybiotyk wiąże się głównie z podjednostką rybosomalną 50S i wpływa na proces translacji. Choć fosforan klin damycyny jest nieaktywny in vitro, in vivo ulega szybkiej hydrolizie, przekształcając się w klin damycynę, która wykazuje aktywność przeciwbakteryjną.

Klin damycyna, podobnie jak większość inhibitorów syntezy białek, wywiera głównie działanie bakteriostatyczne. Jej skuteczność zależy od czasu, w którym stężenie substancji czynnej pozostaje powyżej wartości MIC (minimalne stężenie hamujące) drobnoustroju wywołującego infekcję.

Odporność na klin damycynę powstaje najczęściej na skutek modyfikacji miejsca docelowego na rybosomie, zazwyczaj poprzez chemiczną modyfikację zasad RNA lub mutacje punktowe w RNA, a czasem w białkach. In vitro zaobserwowano krzyżową odporność u niektórych organizmów między lankozamidami, makrolidami i streptograminami B. Wykazano również krzyżową odporność między klin damycyną a lin komycyną.

Wrażliwość in vitro. Klin damycyna in vitro wykazuje aktywność wobec następujących zarejestrowanych szczepów mikroorganizmów związanych z bakteryjnym zapaleniem pochwy: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Standardowej metodologii testowania wrażliwości potencjalnych patogenów bakteryjnego zapalenia pochwy, Gardnerella vaginalis i Mobiluncus spp., nie określono. Graniczne wartości wrażliwości bakterii beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych na klin damycynę zostały opublikowane przez EUCAST. U klinicznych izolatów, które w wyniku badania okazały się wrażliwe na klin damycynę i oporne na erytromycynę, należy również przeprowadzić badanie w celu wykrycia indukowanej oporności na klin damycynę, stosując test D. Jednak graniczne wartości są bardziej przeznaczone do określania kierunku leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi niż miejscowym.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Oceniono wchłanianie ogólnoustrojowe klin damycyny po donosowym podaniu 1 dawki supozycji fosforanu klin damycyny 1 raz na dobę (równoważnej 100 mg klin damycyny) przez 3 dni u 11 zdrowych kobiet ochotniczek. Trzeciego dnia stosowania około 30% (w zakresie od 6% do 70%) podanej dawki ulegało wchłanianiu ogólnoustrojowemu, co oceniono na podstawie wskaźników pola pod krzywą stężenie-czas (AUC). Oceny wchłaniania ogólnoustrojowego dokonano po dożylnej podaniu dawki podterapeutycznej 100 mg fosforanu klin damycyny jako porównanie dla tych samych ochotniczek, którym podawano krem donosowy zawierający 100 mg fosforanu klin damycyny. Średnia wartość pola pod krzywą (AUC) po trzydniowym stosowaniu supozycji wyniosła 3,2 μg•godz/ml (w zakresie od 0,42 do 11 μg•godz/ml). C_maks obserwowano trzeciego dnia stosowania supozycji i wynosiła średnio 0,27 μg/ml (w zakresie od 0,03 do 0,67 μg/ml), osiągając szczyt około 5 godzin po podaniu (w zakresie od 1 do 10 godzin). Dla porównania, pole pod krzywą i C_maks po jednorazowym podaniu dożylnym wyniosły średnio odpowiednio 11 μg•godz/ml (w zakresie od 5,1 do 26 μg•godz/ml) i 3,7 μg/ml (w zakresie od 2,4 do 5 μg/ml). Średnia wartość okresu półtrwania po podaniu supozycji wyniosła 11 godzin (w zakresie od 4 do 35 godzin) i uważa się, że jest ona ograniczona szybkością wchłaniania.

Wyniki tego badania wykazały, że wpływ ogólnoustrojowy klin damycyny (na podstawie AUC) po stosowaniu w formie supozycji był średnio 3 razy niższy niż po jednorazowym dożylnej podaniu dawki podterapeutycznej wynoszącej 100 mg klin damycyny. W porównaniu z równoważną dawką klin damycyny w postaci kremu donosowego, wchłanianie ogólnoustrojowe po podaniu supozycji było około 7 razy wyższe niż po podaniu kremu donosowego, dla którego średnie wartości AUC i C_maks wynosiły odpowiednio 0,4 μg•godz/ml (w zakresie od 0,13 do 1,16 μg•godz/ml) i 0,02 μg/ml (w zakresie od 0,01 do 0,07 μg/ml). Ponadto zalecana dawka dobową i całkowita klin damycyny w supozycjach do stosowania donosowego jest znacznie niższa niż dawka stosowana zwykle przy podawaniu klin damycyny doustnie lub dożylne (przy podawaniu 100 mg klin damycyny na dobę przez 3 dni w postaci supozycji ilość wchłanianej klin damycyny wynosi około 30 mg na dobę w porównaniu z 600–2700 mg na dobę przez 10 dni lub dłużej przy podawaniu doustnym lub dożylne). Ogólnie wpływ ogólnoustrojowy klin damycyny po stosowaniu supozycji donosowych jest znacznie niższy niż wpływ ogólnoustrojowy po dawce terapeutycznej po podaniu klin damycyny chlorowodorku doustnie (niższy 2–20 razy) lub po podaniu fosforanu klin damycyny dożylne (niższy 40–50 razy).

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bakteryjnego zapalenia pochwy (wczesniejsze nazwy – zapalenie pochwy wywołane Haemophilus, zapalenie pochwy gardnerellowe, niemienne zapalenie pochwy, zapalenie pochwy korzeniowe lub beztlenowe zapalenie pochwy).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną, lincomycynę lub substancję pomocniczą wymienioną w sekcji „Skład”.

Milagin jest również przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem zapalenia okrężnicy związanego z zastosowaniem antybiotyków.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak informacji dotyczących jednoczesnego stosowania leku Milagin z innymi lekami podawanymi do pochwy.

Przy podaniu ogólnoustrojowym fosforan klindamycyny ma właściwości blokera nerwowo-mięśniowego, co może nasilać działanie innych blokerów nerwowo-mięśniowych. Dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących takie leki (patrz sekcje „Przedawkowanie” i „Farmakokinetyka”).

Nie zaleca się stosowania prezerwatyw lateksowych w trakcie leczenia lekiem Milagin w formie dopochwowych czopków.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przed lub bezpośrednio po rozpoczęciu stosowania leku Milagin może istnieć konieczność przeprowadzenia analizy laboratoryjnej w celu wykrycia innych patogenów infekcyjnych, w tym Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis oraz gonokoków.

Stosowanie leku Milagin może prowadzić do nadmiernej proliferacji mikroorganizmów niewrażliwych na lek, w szczególności drożdżaków.

Podczas lub po zastosowaniu środków przeciwbakteryjnych mogą wystąpić objawy wskazujące na kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Przypadki kolitu pseudobłoniastego odnotowano przy stosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym klin damycyny; nasilenie objawów może wahać się od łagodnego do stanu zagrażającego życiu. Dlatego należy brać to pod uwagę u pacjentów, u których pojawia się biegunka po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych. W przypadkach o umiarkowanym nasileniu poprawa stanu następuje po odstawieniu leku.

W przypadku wystąpienia pseudobłoniastej biegunki należy przerwać stosowanie klin damycyny. Należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. Leki hamujące perystaltykę są w tej sytuacji przeciwwskazane.

Zaleca się ostrożność przy przepisywaniu Milaginu pacjentkom z chorobami zapalnymi jelita, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub niespecyficzne zapalenie jelita grubego.

Tak jak w przypadku wszelkich infekcji pochwy, nie zaleca się stosowania współżycia płciowego w okresie stosowania leku Milagin w formie dousną supozycji. Podstawa dousną supozycji może osłabiać wytrzymałość lateksowych prezerwatyw i przeciwwczynnych diafragm (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Nie zaleca się stosowania tych środków przez 72 godziny po zakończeniu leczenia lekiem, ponieważ ich skuteczność przeciwwczynna oraz właściwości ochronne przed chorobami przenoszonymi drogą płciową mogą być obniżone.

W okresie stosowania leku Milagin w formie dousną supozycji nie zaleca się stosowania innych produktów przeznaczonych do wprowadzania do pochwy (takich jak tampony, środki do przemywania).

Specjalne środki ostrożności dotyczące obchodzenia się z lekiem i jego utylizacji.

Nie należy stosować tego leku, jeśli opakowanie z folii poliwinylowej, w którym zawarte są supozycje dousne, jest uszkodzone, otwarte lub niezabezpieczone w sposób szczelny.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono toksyczność reprodukcyjną.

Nie zaleca się stosowania w I trymestrze ciąży, ponieważ brakuje odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku u ciężarnych kobiet w tym okresie.

Według danych z badań klinicznych, stosowanie leku Milagin w formie dousnej u kobiet w II trymestrze ciąży oraz stosowanie klin damycyny fosforanu drogą ogólnoustrojową w II i III trymestrze nie prowadziło do rozwoju wad wrodzonych.

Milagin można stosować w II i III trymestrze ciąży wyłącznie w przypadku wyraźnej konieczności.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy klin damycyna przenika do mleka matki po zastosowaniu dousnym. Choć stosuje się go w znacznie niższych dawkach niż klin damycynę stosowaną ogólnoustrojowo, około 30% (w granicach od 6% do 70%) jest wchłaniane do krążenia ogólnoustrojowego. Po ogólnoustrojowym podaniu klin damycyny u ludzi stwierdzono obecność klin damycyny w mleku matki w stężeniu od < 0,5 do 3,8 μg/ml.

Przy ogólnoustrojowym stosowaniu klin damycyny u karmiących matek istnieje ryzyko niepożądanego wpływu na mikroflorę przewodu pokarmowego niemowlęcia karmionego piersią, takie jak biegunka, obecność krwi w stolcu lub wysypka. Stosowanie Milaginu w formie dousną supozycji u karmiących matek można rozważyć, jeśli oczekiwana korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla dziecka.

Plodność.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Wpływ leku Milagin na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów jest nieobecny lub niewielki.

Sposób stosowania i dawki.

Po jednym czopku doodbytniczo 1 raz na dobę w nocy przez 3 kolejne dni. Czopki należy wyjąć z opakowania foliowego i wprowadzić do pochwy w pozycji leżącej na plecach, z kolankami zgiętymi i przyciągniętymi do klatki piersiowej, za pomocą środkowego palca jak najgłębiej, ale tak, aby nie wywołać nieprzyjemnych odczuć.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym.

Zastosowanie leku Milagin w formie czopków doodbytniczych u pacjentek w wieku powyżej 65 lat nie było badane.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Zastosowanie leku Milagin w formie czopków doodbytniczych u pacjentek z zaburzeniami funkcji nerek nie było badane.

Należy zwrócić uwagę na oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Milagin w formie czopków doodbytniczych u dzieci.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania leku Milagin w formie czopków doodbytniczych.

Fosforan klin damycyny zawarty w leku i stosowany doodbytniczo może być wchłaniany w ilości wystarczającej do rozwoju efektów systemowych.

W przypadku przedawkowania wskazane jest stosowanie ogólnego leczenia objawowego i wspomagającego, jeśli to konieczne.

W przypadku przypadkowego przyjęcia leku doustnie możliwe jest wystąpienie efektów podobnych do tych, które pojawiają się po doustnym stosowaniu dawek terapeutycznych klin damycyny.

Niepożądane działania.

Bezpieczeństwo stosowania klin damycyny w postaci dopochwowych czopków oceniano podczas badań klinicznych z udziałem kobiet niebędących w ciąży. Zgłaszano następujące częstości występowania działań niepożądanych: często (≥ 1/100 i < 1/10); rzadziej (≥ 1/1000 i < 1/100).

Infekcje i inwazje.

Często: infekcje grzybicze, infekcje grzybami Candida.

Zaburzenia układu nerwowego.

Często: ból głowy.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Często: ból brzucha, biegunka, nudności.

Rzadziej: wymioty.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: świąd (nie w miejscu stosowania).

Rzadziej: wysypka.

Zaburzenia ze strony narządu ruchu i tkanki łącznej.

Rzadziej: ból boku.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego.

Rzadziej: zapalenie nerek, zaburzenia miczenia.

Zaburzenia ze strony narządów płciowych i gruczołów mlekowych.

Często: kandydoza pochwy i sromu, ból pochwy i sromu, zaburzenia pochwy i sromu.
Rzadziej: infekcje pochwy, wydzielina z pochwy, zaburzenia cyklu menstruacyjnego.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania.

Rzadziej: ból w miejscu stosowania, świąd (w miejscu stosowania), obrzęk miejscowy, ból, gorączka.

Błoniaste zapalenie okrężnicy to zjawisko charakterystyczne dla całej grupy leków przeciwbakteryjnych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Bardzo ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Pracownikom opieki zdrowotnej zaleca się zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności.

2 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 3 czopki w blaszce z folii poliwinylchlorowej i opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Wspólne przedsiębiorstwo ukraińsko-hiszpańskie „Sperco Ukraina”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

21027, Ukraina, miasto Winnycia, ul. 600-letnia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.com.ua