Milagin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLAGIN (MILAGIN)

Composición:

Principio activo: clindamicina;

Cada supositorio contiene 100 mg de fosfato de clindamicina, equivalente a clindamicina;

Sustancia auxiliar: base lipófila.

Forma farmacéutica. Supositorios vaginales.

Características físicas y químicas principales: supositorios de color blanco o casi blanco, de forma sigaroide.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología, excepto medicamentos combinados que contienen corticosteroides. Antibióticos. Código ATC G01A A10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La clindamicina es un antibiótico del grupo de los lincosamidas que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas actuando sobre los ribosomas bacterianos. El antibiótico se une principalmente a la subunidad ribosómica 50S e interfiere con el proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, in vivo se hidroliza rápidamente convirtiéndose en clindamicina, que es la forma activa que ejerce la actividad antibacteriana.

La clindamicina, al igual que la mayoría de los inhibidores de la síntesis de proteínas, ejerce principalmente un efecto bacteriostático. Su eficacia está relacionada con la duración del tiempo durante el cual la concentración del principio activo permanece por encima de la CMI (concentración mínima inhibitoria) del microorganismo causante de la infección.

La resistencia a la clindamicina surge con mayor frecuencia por modificación del sitio diana en el ribosoma, generalmente mediante modificación química de bases del ARN o mutaciones puntuales en el ARN, y en ocasiones en proteínas. Se ha demostrado resistencia cruzada in vitro entre lincosamidas, macrólidos y estreptograminas B en algunos microorganismos. Asimismo, se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

Sensibilidad in vitro. La clindamicina muestra actividad in vitro frente a cepas reconocidas de microorganismos asociados con vaginosis bacteriana: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

No existe una metodología estandarizada para evaluar la sensibilidad de los patógenos potenciales en la vaginosis bacteriana, como Gardnerella vaginalis y Mobiluncus spp. Los valores de corte de sensibilidad de los anaerobios gramnegativos y grampositivos frente a la clindamicina han sido publicados por EUCAST. En los aislados clínicos que resulten sensibles a la clindamicina pero resistentes a la eritromicina, se debe realizar también una prueba para detectar resistencia inducida a la clindamicina mediante la prueba en "D" (D-test). Sin embargo, los valores de corte están principalmente destinados a guiar el tratamiento sistémico con antibióticos, más que el tratamiento tópico.

Farmacocinética.

Absorción. Se evaluó la absorción sistémica de la clindamicina tras la administración intravaginal de 1 supositorio de fosfato de clindamicina una vez al día (equivalente a 100 mg de clindamicina) durante 3 días en 11 mujeres sanas voluntarias. Aproximadamente el 30% (entre el 6% y el 70%) de la dosis administrada fue absorbido sistémicamente en el tercer día de tratamiento, según los valores del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC). Se estudió la absorción sistémica tras la administración intravenosa de una dosis subterapéutica de 100 mg de fosfato de clindamicina como punto de comparación en los mismos voluntarios que recibieron crema vaginal que contiene 100 mg de fosfato de clindamicina. El valor medio del área bajo la curva (AUC) tras tres días de tratamiento con supositorios fue de 3,2 µg•h/mL (rango de 0,42 a 11 µg•h/mL). La Cmáx observada en el tercer día de tratamiento con supositorios fue en promedio de 0,27 µg/mL (rango de 0,03 a 0,67 µg/mL), alcanzándose aproximadamente a las 5 horas tras la administración (rango de 1 a 10 horas). A modo de comparación, el área bajo la curva y la Cmáx tras la administración intravenosa única fueron en promedio de 11 µg•h/mL (rango de 5,1 a 26 µg•h/mL) y 3,7 µg/mL (rango de 2,4 a 5 µg/mL), respectivamente. El valor medio de la semivida de eliminación tras la administración de supositorios fue de 11 horas (rango de 4 a 35 horas), considerándose que está limitada por la velocidad de absorción.

Los resultados de este estudio mostraron que el impacto sistémico de la clindamicina (basado en la AUC) con la formulación en supositorios fue en promedio 3 veces menor que tras la administración intravenosa única de una dosis subterapéutica de 100 mg de clindamicina. En comparación con una dosis equivalente de clindamicina en forma de crema vaginal, la absorción sistémica tras la administración de supositorios fue aproximadamente 7 veces mayor que tras la crema vaginal, cuyos valores medios de AUC y Cmáx fueron de 0,4 µg•h/mL (rango de 0,13 a 1,16 µg•h/mL) y 0,02 µg/mL (rango de 0,01 a 0,07 µg/mL), respectivamente. Además, la dosis diaria y total recomendada de clindamicina en supositorios para administración intravaginal es considerablemente más baja que la habitualmente utilizada en la administración oral o parenteral de clindamicina (con una dosis de 100 mg de clindamicina al día durante 3 días en forma de supositorios, la cantidad absorbida es de aproximadamente 30 mg por día, frente a 600–2700 mg por día durante 10 días o más con la administración oral o parenteral). En general, el impacto sistémico de la clindamicina tras la administración de supositorios vaginales es significativamente menor que el impacto sistémico tras la dosis terapéutica de clindamicina clorhidrato por vía oral (entre 2 y 20 veces menor) o tras la administración parenteral de fosfato de clindamicina (entre 40 y 50 veces menor).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del vaginosis bacteriana (denominaciones previas: vaginitis hemofílica, vaginitis por Gardnerella, vaginitis inespecífica, vaginitis por corynebacterium o vaginosis anaerobia).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a la lincomicina o a cualquiera de los excipientes indicados en la sección «Composición».

Milagin también está contraindicado en pacientes con antecedentes de colitis asociada al uso de antibióticos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existe información disponible sobre la administración concomitante del medicamento Milagin con otros medicamentos vaginales.

Al administrarse clindamicina fosfato por vía sistémica, posee propiedades de bloqueador neuromuscular que podrían potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben estos fármacos (ver secciones «Sobredosificación» y «Farmacocinética»).

No se recomienda el uso de preservativos de látex durante el tratamiento con Milagin en forma de óvulos vaginales.

Características de uso.

Antes o inmediatamente después del inicio del tratamiento con el medicamento Milagyn, puede ser necesario realizar análisis de laboratorio para detectar la presencia de otros agentes infecciosos, incluyendo Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis y gonococos.

La administración de Milagyn puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al fármaco, especialmente levaduras.

Durante o después del uso de agentes antimicrobianos pueden aparecer síntomas que indiquen colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo clindamicina; la gravedad puede variar desde leve hasta amenazante para la vida. Por ello, debe considerarse este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea tras la administración de antibacterianos. En casos de moderada gravedad, la mejoría clínica se observa tras la suspensión del fármaco.

En caso de aparición de diarrea pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con clindamicina. Se debe iniciar un tratamiento antibacteriano adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación.

Se recomienda administrar Milagyn con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa inespecífica.

Como ocurre con cualquier infección vaginal, no se recomiendan las relaciones sexuales durante el tratamiento con Milagyn en forma de óvulos vaginales. La base de los óvulos vaginales puede reducir la resistencia de los preservativos de látex y de los diafragmas anticonceptivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda el uso de estos métodos durante las 72 horas posteriores al tratamiento, ya que su eficacia anticonceptiva y su protección frente a enfermedades de transmisión sexual podrían verse reducidas.

Durante el tratamiento con Milagyn en forma de óvulos vaginales no se recomienda el uso de otros productos destinados a la administración intravaginal (como tampones o dispositivos para irrigación vaginal).

Precauciones especiales en el manejo del medicamento y su eliminación.

No utilice este medicamento si el envase de película de cloruro de polivinilo que contiene los óvulos vaginales está dañado, abierto o mal sellado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.

No se recomienda el uso durante el primer trimestre del embarazo, ya que no existen estudios adecuados y bien controlados sobre la administración del medicamento en mujeres embarazadas durante este período.

Los datos de estudios clínicos indican que la administración del medicamento Milagyn en forma farmacéutica para uso vaginal en mujeres durante el segundo trimestre del embarazo, así como la administración sistémica de clindamicina fosfato durante el segundo y tercer trimestres, no han provocado anomalías congénitas.

Milagyn puede administrarse durante el segundo y tercer trimestre del embarazo solo si existe una clara necesidad.

Lactancia.

No se sabe si la clindamicina pasa a la leche materna tras la administración vaginal. Aunque la dosis utilizada es considerablemente menor que la de clindamicina para uso sistémico, aproximadamente un 30 % (entre el 6 % y el 70 %) es absorbida por el sistema sanguíneo sistémico. Tras la administración sistémica, se ha informado de la detección de clindamicina en la leche materna humana en concentraciones entre < 0,5 y 3,8 μg/ml.

Con el uso sistémico de clindamicina en mujeres que amamantan, existe riesgo de efectos adversos sobre la microflora gastrointestinal del lactante, como diarrea, sangre en las heces o erupciones cutáneas. El uso de Milagyn, óvulos vaginales, en mujeres que amamantan puede considerarse si el beneficio esperado para la madre supera los riesgos para el niño.

Fertilidad.

En estudios en animales no se ha observado ningún efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Milagyn carece de efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Un supositorio intravaginal una vez al día por la noche durante 3 días consecutivos. Retirar el supositorio del envase blíster y administrarlo en la vagina en posición supina, con las rodillas flexionadas y las piernas elevadas hacia el pecho, introduciéndolo con el dedo medio de la mano tan profundamente como sea posible, sin provocar molestias.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No se ha investigado el uso del medicamento Milagin en forma de supositorios vaginales en pacientes mayores de 65 años.

Uso en pacientes con alteración de la función renal.

No se ha investigado el uso del medicamento Milagin en forma de supositorios vaginales en pacientes con alteración de la función renal.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento Milagin en forma de supositorios vaginales en niños.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con el medicamento Milagin en forma de supositorios vaginales.

El fosfato de clindamicina contenido en el medicamento y aplicado por vía vaginal puede ser absorbido en cantidades suficientes como para producir efectos sistémicos.

En caso de sobredosis, está indicado el tratamiento sintomático general y de soporte, si fuera necesario.

Si se produce una ingestión accidental del medicamento por vía oral, podrían presentarse efectos similares a los observados tras la administración oral de dosis terapéuticas de clindamicina.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de clindamicina en forma de supositorios vaginales se evaluó durante estudios clínicos con participación de pacientes no embarazadas. Se informó sobre la siguiente frecuencia de reacciones adversas: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones fúngicas, infecciones causadas por Candida.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, náuseas.

Poco frecuentes: vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: prurito (no en el lugar de aplicación).

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: dolor lateral.

Trastornos renales y del tracto urinario.

Poco frecuentes: pielonefritis, disuria.

Alteraciones de los órganos genitales y de las glándulas mamarias.

Frecuentes: candidiasis vulvovaginal, dolor vulvovaginal, alteraciones vulvovaginales.
Poco frecuentes: infecciones vaginales, secreción vaginal, alteraciones del ciclo menstrual.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Poco frecuentes: dolor en el lugar de aplicación, prurito (en el lugar de aplicación), edema local, dolor, fiebre.

La colitis pseudomembranosa es un fenómeno característico de toda la clase de agentes antibacterianos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Es muy importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sector sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos de la legislación vigente.

Período de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 supositorios por tira de película de policloruro de vinilo y estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa conjunta ucraniano-española «Sperco Ucrania».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

21027, Ucrania, ciudad de Vinnytsia, calle 600-riechchia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.com.ua