Милагин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИЛАГИН (MILAGIN)

Состав:

действующее вещество: клиндамицин;

1 суппозиторий содержит 100 мг фосфата клиндамицина в пересчете на клиндамицин;

вспомогательное вещество: липофильная основа.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого или почти белого цвета, сигарообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинированных лекарственных средств, содержащих кортикостероиды. Антибиотики. Код АТС G01A А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Клиндамицин — это линкозамидный антибиотик, подавляющий синтез белков бактерий за счёт воздействия на бактериальные рибосомы. Антибиотик преимущественно связывается с рибосомальной субъединицей 50S и влияет на процесс трансляции. Хотя клиндамицина фосфат неактивен in vitro, in vivo он быстро гидролизуется, превращаясь в клиндамицин, который проявляет антибактериальную активность.

Клиндамицин, как и большинство ингибиторов синтеза белка, оказывает преимущественно бактериостатическое действие; его эффективность связана с продолжительностью периода, в течение которого концентрация действующего вещества остаётся выше МИК (минимальной ингибирующей концентрации) возбудителя инфекции.

Устойчивость к клиндамицину чаще всего возникает вследствие модификации целевого участка рибосомы, обычно путём химической модификации основ РНК или точечных мутаций в РНК, а иногда и в белках. In vitro у некоторых микроорганизмов продемонстрирована перекрёстная устойчивость между линкозамидами, макролидами и стрептограминами B. Также показана перекрёстная устойчивость между клиндамицином и линкомицином.

Чувствительность in vitro. Клиндамицин in vitro активен в отношении следующих зарегистрированных штаммов микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Стандартная методология тестирования чувствительности потенциальных патогенов бактериального вагиноза — Gardnerella vaginalis и Mobiluncus spp. — не определена. Граничные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробов к клиндамицину были опубликованы EUCAST. Для клинических изолятов, которые по результатам анализа оказались чувствительными к клиндамицину и устойчивыми к эритромицину, следует также провести тест на выявление индуцированной устойчивости к клиндамицину с использованием D-теста. Однако граничные значения предназначены в большей степени для определения направления системной антибиотикотерапии, а не местного лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Системное всасывание клиндамицина после интравагинального введения 1 суппозитория клиндамицина фосфата 1 раз в сутки (эквивалентно 100 мг клиндамицина) было оценено у 11 здоровых женщин-добровольцев в течение 3 дней. Примерно 30% (в диапазоне от 6% до 70%) введённой дозы подвергалось системному всасыванию на 3-й день применения, согласно показателям площади под кривой «концентрация–время» (AUC). Системное всасывание после внутривенного введения субтерапевтической дозы 100 мг клиндамицина фосфата было исследовано у тех же добровольцев в качестве сравнения с вагинальным кремом, содержащим 100 мг клиндамицина фосфата. Среднее значение AUC после трёхдневного применения суппозиториев составило 3,2 мкг•ч/мл (в диапазоне от 0,42 до 11 мкг•ч/мл). C_max наблюдалась на 3-й день применения суппозиториев и в среднем составила 0,27 мкг/мл (в диапазоне от 0,03 до 0,67 мкг/мл), достигая пика примерно через 5 часов после введения (в диапазоне от 1 до 10 часов). Для сравнения, AUC и C_max после однократного внутривенного введения в среднем составили 11 мкг•ч/мл (в диапазоне от 5,1 до 26 мкг•ч/мл) и 3,7 мкг/мл (в диапазоне от 2,4 до 5 мкг/мл) соответственно. Среднее значение периода полувыведения после применения суппозиториев составило 11 часов (в диапазоне от 4 до 35 часов) и считается ограниченным скоростью всасывания.

Результаты этого исследования показали, что системное воздействие клиндамицина (по AUC) при применении в форме суппозиториев в среднем было в 3 раза ниже, чем после однократного внутривенного введения субтерапевтической дозы 100 мг клиндамицина. По сравнению с аналогичной дозой клиндамицина в виде вагинального крема, системное всасывание при применении суппозиториев было примерно в 7 раз выше, чем после применения вагинального крема, для которого средние значения AUC и C_max составили 0,4 мкг•ч/мл (в диапазоне от 0,13 до 1,16 мкг•ч/мл) и 0,02 мкг/мл (в диапазоне от 0,01 до 0,07 мкг/мл) соответственно. Кроме того, рекомендуемая суточная и общая доза клиндамицина в суппозиториях для интравагинального введения значительно ниже, чем при пероральном или парентеральном применении клиндамицина (при применении 100 мг клиндамицина в сутки в течение 3 дней в виде суппозиториев количество всасывающегося клиндамицина составляет около 30 мг в сутки по сравнению с 600–2700 мг в сутки в течение 10 дней или более при пероральном или парентеральном применении). В целом системное воздействие клиндамицина при применении вагинальных суппозиториев значительно ниже, чем системное воздействие терапевтической дозы после перорального применения гидрохлорида клиндамицина (в 2–20 раз ниже) или парентерального применения клиндамицина фосфата (в 40–50 раз ниже).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериального вагиноза (ранее называвшегося гемофильным вагинитом, гарднереллезным вагинитом, неспецифическим вагинитом, коринебактериальным вагинитом или анаэробным вагинозом).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, линкомицину или вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».

Милагин также противопоказан пациентам с анамнезом колита, связанного с применением антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация о совместном применении препарата Милагин с другими вагинальными лекарственными средствами отсутствует.

При системном применении клиндамицинфосфат обладает свойствами нейромышечного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих такие средства (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»).

Не рекомендуется использовать презервативы из латекса во время лечения препаратом Милагин в форме вагинальных суппозиториев.

Особенности применения.

Перед началом или сразу после начала применения препарата Милагин может возникнуть необходимость проведения лабораторного анализа на наличие других возбудителей инфекций, включая Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis и гонококки.

Применение препарата Милагин может привести к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату, в частности дрожжевых грибов.

Во время или после применения антимикробных средств могут возникать симптомы, указывающие на псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Случаи псевдомембранозного колита отмечались при применении почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин; степень тяжести может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо учитывать это у пациентов, у которых развилась диарея после применения антибактериальных средств. При средней степени тяжести улучшение состояния наблюдается после отмены препарата.

При возникновении псевдомембранозной диареи применение клиндамицина следует прекратить. Необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Рекомендуется с осторожностью назначать Милагин пациенткам с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

Как и при любых вагинальных инфекциях, половые контакты в период применения препарата Милагин в форме вагинальных суппозиториев не рекомендуются. Основа вагинальных суппозиториев может ослаблять прочность латексных презервативов и противозачаточных диафрагм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется применять такие средства в течение 72 часов после лечения препаратом, поскольку их противозачаточная эффективность и защитные свойства от заболеваний, передаваемых половым путём, могут быть снижены.

В период применения препарата Милагин в форме вагинальных суппозиториев не рекомендуется использование других изделий, предназначенных для интравагинального введения (таких как тампоны, средства для спринцевания).

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации.

Не используйте этот препарат, если упаковка из поливинилхлоридной плёнки, в которой содержатся вагинальные суппозитории, повреждена, открыта или негерметично запечатана.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Применение в I триместре беременности не рекомендуется, поскольку отсутствуют соответствующие хорошо контролируемые исследования по применению препарата у беременных женщин в этот период.

По данным клинических исследований, применение препарата Милагин в лекарственной форме для вагинального применения у женщин во II триместре беременности и системное применение клиндамицина фосфата во II и III триместрах не приводило к развитию врождённых аномалий.

Милагин можно применять во II и III триместрах беременности только в случае явной необходимости.

Лактация.

Неизвестно, проникает ли клиндамицин в грудное молоко после вагинального применения. Хотя дозы, применяемые при этом, значительно ниже, чем при системном применении клиндамицина, примерно 30 % (в диапазоне от 6 % до 70 %) всасывается в системный кровоток. После системного применения сообщалось о выявлении клиндамицина в грудном молоке человека в концентрации от < 0,5 до 3,8 мкг/мл.

При системном применении клиндамицина женщинам, кормящим грудью, существует риск развития нежелательного влияния на микрофлору желудочно-кишечного тракта грудного ребёнка, таких как диарея, кровь в кале или сыпь. Применение Милагина, суппозиториев вагинальных, женщинам, кормящим грудью, можно рассматривать, если ожидаемая польза для матери превышает риски для ребёнка.

Фертильность.

В исследованиях на животных не было выявлено влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Милагин на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Способ применения и дозы.

По одной суппозитории интравагинально 1 раз в сутки на ночь в течение 3 дней подряд. Суппозиторию освободить от контурной упаковки и ввести во влагалище в положении лежа на спине с согнутыми в коленях и подтянутыми к груди ногами при помощи среднего пальца руки как можно глубже, но чтобы не вызвать неприятных ощущений.

Применение пациентам пожилого возраста.

Применение препарата Милагин в форме вагинальных суппозиториев пациенткам в возрасте от 65 лет не изучалось.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Применение препарата Милагин в форме вагинальных суппозиториев пациенткам с нарушением функции почек не изучалось.

Следует обратить внимание на официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Милагин в форме вагинальных суппозиториев детям не установлены.

Передозировка.

О случаях передозировки препарата Милагин в форме вагинальных суппозиториев не сообщалось.

Клиндамицина фосфат, содержащийся в препарате и применяемый вагинально, может всасываться в количестве, достаточном для развития системных эффектов.

В случае передозировки показано применение общего симптоматического и поддерживающего лечения, если необходимо.

При случайном приеме препарата внутрь возможно возникновение эффектов, подобных тем, которые возникают при пероральном применении терапевтических доз клиндамицина.

Побочные реакции.

Безопасность применения клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев оценивалась в ходе клинических исследований с участием небеременных пациенток. Сообщалось о следующей частоте побочных реакций: часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100).

Инфекции и инвазии.

Часто: грибковые инфекции, инфекции, вызванные кандидами.

Расстройства нервной системы.

Часто: головная боль.

Расстройства желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, диарея, тошнота.

Нечасто: рвота.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд (не в месте применения).

Нечасто: сыпь.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: боль в боку.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: пиелонефрит, дизурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез.

Часто: вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинальная боль, вульвовагинальные нарушения.
Нечасто: вагинальные инфекции, вагинальные выделения, нарушения менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Нечасто: боль в месте применения, зуд (в месте применения), местный отек, боль, лихорадка.

Псевдомембранозный колит — это явление, характерное для всего класса антибактериальных средств.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.

Очень важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 суппозитория в стрипе из пленки поливинилхлоридной и пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.com.ua