Milagin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MILAGIN (MILAGIN)

Composizione:

principio attivo: clindamicina;

1 supposta contiene 100 mg di fosfato di clindamicina, calcolato come clindamicina;

eccipiente: base lipofila.

Forma farmaceutica. Supposte vaginali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di colore bianco o quasi bianco, di forma a sigaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia, esclusi i medicinali combinati contenenti corticosteroidi. Antibiotici. Codice ATC G01A A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione. La clindamicina è un antibiotico appartenente alla classe dei lincosamidi, che inibisce la sintesi proteica batterica agendo sui ribosomi batterici. L'antibiotico si lega principalmente alla subunità ribosomiale 50S e influenza il processo di traduzione. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, in vivo viene rapidamente idrolizzato trasformandosi in clindamicina, che esercita attività antibatterica.

La clindamicina, come la maggior parte degli inibitori della sintesi proteica, esercita principalmente un'azione batteriostatica; la sua efficacia è correlata alla durata del tempo durante il quale la concentrazione della sostanza attiva rimane superiore alla MIC (concentrazione inibitoria minima) del microrganismo responsabile dell'infezione.

La resistenza alla clindamicina si sviluppa più frequentemente attraverso la modifica del sito bersaglio ribosomiale, generalmente mediante modificazione chimica delle basi dell'RNA o mutazioni puntiformi nell'RNA, oppure talvolta nei proteici. È stata dimostrata resistenza crociata in vitro tra lincosamidi, macrolidi e streptogramine B in alcuni organismi. È stata inoltre dimostrata resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

Sensibilità in vitro. La clindamicina in vitro mostra attività nei confronti dei seguenti ceppi registrati di microrganismi associati alla vaginosi batterica: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Non è stata definita una metodologia standardizzata per il test di sensibilità dei potenziali patogeni della vaginosi batterica, Gardnerella vaginalis e Mobiluncus spp. I valori soglia di sensibilità degli anaerobi gram-positivi e gram-negativi alla clindamicina sono stati pubblicati da EUCAST. Nei ceppi clinici risultati sensibili alla clindamicina e resistenti all'eritromicina, si raccomanda di effettuare anche un test per rilevare la resistenza indotta alla clindamicina mediante il cosiddetto D-test. Tuttavia, i valori soglia sono più indicati per guidare la terapia antibiotica sistemica piuttosto che quella locale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. È stato valutato l'assorbimento sistemico della clindamicina dopo somministrazione intravaginale di 1 supposta al giorno contenente fosfato di clindamicina (equivalente a 100 mg di clindamicina) per 3 giorni a 11 volontarie sane. Circa il 30% (intervallo dal 6% al 70%) della dose somministrata è stato assorbito a livello sistemico al terzo giorno di trattamento, come indicato dall'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). L'assorbimento sistemico è stato confrontato con la somministrazione endovenosa di una dose subterapeutica di 100 mg di fosfato di clindamicina, somministrata alle stesse volontarie che avevano ricevuto una crema vaginale contenente 100 mg di fosfato di clindamicina. Il valore medio dell'area sotto la curva (AUC) dopo tre giorni di trattamento con supposte è stato di 3,2 µg•h/mL (intervallo da 0,42 a 11 µg•h/mL). La Cmax è stata osservata al terzo giorno di trattamento con supposte e ha raggiunto in media 0,27 µg/mL (intervallo da 0,03 a 0,67 µg/mL), raggiunta circa 5 ore dopo la somministrazione (intervallo da 1 a 10 ore). A titolo di confronto, l'area sotto la curva e la Cmax dopo somministrazione endovenosa singola hanno raggiunto in media rispettivamente 11 µg•h/mL (intervallo da 5,1 a 26 µg•h/mL) e 3,7 µg/mL (intervallo da 2,4 a 5 µg/mL). Il valore medio del tempo di emivita dopo somministrazione con supposte è stato di 11 ore (intervallo da 4 a 35 ore) e si ritiene che sia limitato dalla velocità di assorbimento.

I risultati di questo studio hanno mostrato che l'impatto sistemico della clindamicina (basato sull'AUC) dopo somministrazione sotto forma di supposte è stato mediamente 3 volte inferiore rispetto a quello dopo somministrazione endovenosa singola di una dose subterapeutica di 100 mg di clindamicina. Rispetto a una dose analoga di clindamicina somministrata come crema vaginale, l'assorbimento sistemico dopo somministrazione di supposte è risultato circa 7 volte superiore rispetto alla crema vaginale, per la quale i valori medi di AUC e Cmax sono stati rispettivamente 0,4 µg•h/mL (intervallo da 0,13 a 1,16 µg•h/mL) e 0,02 µg/mL (intervallo da 0,01 a 0,07 µg/mL). Inoltre, la dose giornaliera e totale raccomandata di clindamicina in supposte per uso intravaginale è molto inferiore rispetto a quella comunemente utilizzata per somministrazione orale o parenterale della clindamicina (con 100 mg di clindamicina al giorno per 3 giorni sotto forma di supposte, la quantità assorbita è di circa 30 mg al giorno, rispetto ai 600–2700 mg al giorno per 10 giorni o più con somministrazione orale o parenterale). In generale, l'impatto sistemico della clindamicina dopo somministrazione di supposte vaginali è significativamente inferiore rispetto all'impatto sistemico derivante da una dose terapeutica di clindamicina cloridrato somministrata per via orale (da 2 a 20 volte inferiore) o di fosfato di clindamicina somministrato per via parenterale (da 40 a 50 volte inferiore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento del vaginosi batterica (denominazioni precedenti: vaginite da Haemophilus, vaginite da Gardnerella, vaginite non specifica, vaginite da Corynebacterium o vaginosi anaerobica).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, alla lincomicina o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione "Composizione".

Milagin è altresì controindicato nei pazienti con anamnesi di colite associata all’uso di antibiotici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili informazioni riguardo all’uso concomitante di Milagin con altri medicinali vaginali.

Quando il fosfato di clindamicina viene somministrato per via sistemica, possiede proprietà di bloccante neuromuscolare che possono potenziare l’effetto di altri bloccanti neuromuscolari. Pertanto, va utilizzato con cautela nei pazienti che assumono tali farmaci (vedere le sezioni "Sovradosaggio" e "Farmacocinetica").

Non si raccomanda l’uso di preservativi in lattice durante il trattamento con Milagin in forma di ovuli vaginali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima o immediatamente dopo l’inizio del trattamento con il medicinale Milagin, può rendersi necessario effettuare un’analisi di laboratorio per la ricerca di altri agenti infettivi, inclusi Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis e gonococchi.

L’uso di Milagin può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale, in particolare lieviti.

Durante o dopo il trattamento con agenti antimicrobici possono manifestarsi sintomi indicativi di colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa con quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il clindamicina; la gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, si deve considerare questa possibilità nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l’uso di agenti antibatterici. Nei casi di gravità moderata, il miglioramento dello stato clinico si osserva dopo l’interruzione del medicinale.

In caso di comparsa di diarrea pseudomembranosa, il trattamento con clindamicina deve essere interrotto. Deve essere istituito un appropriato trattamento antibatterico. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

Si raccomanda di prescrivere Milagin con cautela alle pazienti affette da malattie infiammatorie intestinali, come la malattia di Crohn o la colite ulcerosa non specifica.

Come in tutte le infezioni vaginali, i rapporti sessuali durante il trattamento con Milagin in forma di supposte vaginali non sono raccomandati. La base delle supposte vaginali può ridurre l’efficacia dei preservativi in lattice e dei diaframmi contraccettivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non si raccomanda l’uso di tali dispositivi entro 72 ore dal trattamento con il medicinale, poiché la loro efficacia contraccettiva e la protezione contro le malattie sessualmente trasmissibili potrebbero essere ridotte.

Durante il trattamento con Milagin in forma di supposte vaginali, non si raccomanda l’uso di altri prodotti destinati all’applicazione intravaginale (come tamponi o irrigazioni vaginali).

Precauzioni particolari durante la manipolazione del medicinale e il suo smaltimento.

Non utilizzare questo medicinale se la confezione in pellicola di polivinilcloruro contenente le supposte vaginali è danneggiata, aperta o non sigillata correttamente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Negli studi effettuati sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva.

L’uso durante il I trimestre di gravidanza non è raccomandato, poiché non sono disponibili studi adeguati e ben controllati sull’impiego del medicinale nelle donne gravide durante questo periodo.

Secondo i dati degli studi clinici, l’uso di Milagin in forma farmaceutica per applicazione vaginale durante il II trimestre di gravidanza e l’uso sistemico di clindamicina fosfato durante il II e III trimestre non hanno portato allo sviluppo di anomalie congenite.

Milagin può essere usato durante il II e III trimestre di gravidanza solo in caso di effettiva necessità.

Allattamento.

Non è noto se il clindamicina penetri nel latte materno dopo applicazione vaginale. Anche se la dose usata è significativamente inferiore rispetto a quella sistemica, circa il 30% (da 6% a 70%) viene assorbito nel circolo sistemico. Dopo somministrazione sistemica, è stato riportato il ritrovamento di clindamicina nel latte umano in concentrazioni comprese tra < 0,5 e 3,8 mcg/ml.

Con l’uso sistemico di clindamicina in donne che allattano, esiste il rischio di effetti indesiderati sulla flora microbica gastrointestinale del neonato allattato al seno, come diarrea, sangue nelle feci o eruzioni cutanee. L’uso di Milagin, supposte vaginali, in donne che allattano può essere preso in considerazione se il beneficio atteso per la madre supera i rischi per il neonato.

Fertilità.

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’effetto del medicinale Milagin sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è assente o trascurabile.

Modalità e posologia di somministrazione.

Un ovulo vaginale una volta al giorno, di notte, per 3 giorni consecutivi. Rimuovere l’ovulo dall’imballaggio monodose e introdurlo nella vagina nella posizione supina, con le ginocchia piegate e le gambe sollevate verso il petto, utilizzando il dito medio della mano, il più profondamente possibile, senza tuttavia causare disagio.

Uso nei pazienti di età avanzata.

L’uso del medicinale Milagin sotto forma di ovuli vaginali non è stato studiato nelle pazienti di età pari o superiore a 65 anni.

Uso nei pazienti con compromissione renale.

L’uso del medicinale Milagin sotto forma di ovuli vaginali non è stato studiato nelle pazienti con compromissione della funzione renale.

Si raccomanda di prestare attenzione alle raccomandazioni ufficiali riguardo all’appropriato utilizzo degli agenti antibatterici.

Popolazione pediatrica.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell’uso del medicinale Milagin sotto forma di ovuli vaginali nella popolazione pediatrica.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Milagin sotto forma di ovuli vaginali.

Il fosfato di clindamicina contenuto nel medicinale e somministrato per via vaginale può essere assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici.

In caso di sovradosaggio, è indicato un trattamento sintomatico generale e di supporto, se necessario.

In caso di ingestione accidentale per via orale, possono manifestarsi effetti simili a quelli osservati con l’assunzione orale di dosi terapeutiche di clindamicina.

Effetti indesiderati.

La sicurezza d'uso della clindamicina in forma di supposte vaginali è stata valutata durante studi clinici condotti su pazienti non gravide. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100).

Infezioni e infestazioni.

Comune: infezioni fungine, infezioni da Candida.

Disturbi del sistema nervoso.

Comune: cefalea.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Comune: dolore addominale, diarrea, nausea.

Non comune: vomito.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: prurito (non nel sito di applicazione).

Non comune: eruzione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: dolore al fianco.

Disturbi renali e del sistema urinario.

Non comune: pielonefrite, disuria.

Disturbi dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Comune: candidosi vulvovaginale, dolore vulvovaginale, disturbi vulvovaginali. Non comune: infezioni vaginali, secrezioni vaginali, alterazioni del ciclo mestruale.

Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione.

Non comune: dolore in sede di applicazione, prurito (in sede di applicazione), edema locale, dolore, febbre.

La colite pseudomembranosa è un fenomeno caratteristico di tutta la classe degli agenti antibatterici.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

È molto importante segnalare le reazioni avverse sospettate dopo la registrazione del medicinale. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata in conformità con i requisiti previsti dalla normativa.

Durata della validità.

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

3 supposte in una striscia di pellicola in polivinilcloruro e confezione in cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Impresa congiunta ucraino-spagnola «Sperco Ucraina».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

21027, Ucraina, città di Vinnytsia, via 600-riččya, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.com.ua