Metalize®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Metalyze®

Skład:

substancja czynna: tenekteplaza (TNK-tPA);

1 buteleczka zawiera tenekteplazy 50 mg (10 000 ED*);

1 ml rozcieńczonego roztworu zawiera 1000 jednostek (5 mg) tenekteplazy;

substancje pomocnicze: L-arginina, kwas fosforowy stężony, polisorbat 20;

rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań.

*Aktywność tenekteplazy wyrażana jest w jednostkach (ED) zgodnie z próbką standardową charakterystyczną dla tenekteplazy i nieporównywalną z jednostkami aktywności innych leków trombolytycznych.

Tenekteplaza wytwarzana jest przy użyciu technologii rekombinowanego DNA z wykorzystaniem komórek jajnika chomika chińskiego.

Postać farmaceutyczna. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne:

Liofilizat: spiekła masa o barwie od białej do bladoróżowej.

Rozpuszczalnik: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwzakrzepowe. Enzymy.

Kod ATC B01A D11.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Tenecteplaza to rekombinowany fibrynospieczyficzny aktywator plazminogenu, uzyskany z naturalnego tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA) poprzez modyfikację w trzech miejscach struktury białka. Wiąże się z komponentami fibryny skrzepliny (skrzeplina krwi) i selektywnie przekształca związany z skrzepliną plazminogen w plazminę, która rozszczepia siatkę fibrynową skrzepliny. W porównaniu z naturalnym t-PA tenecteplaza charakteryzuje się większą specyficznością wobec fibryny oraz większą odpornością na inaktywację przez endogenny inhibitor (PAI-1).

Wpływ farmakodynamiczny. Po podaniu tenecteplazy obserwuje się zależne od dawki pochłanianie α2-antyplazmy (inhibitoru plazminy w fazie płynnej) oraz następnie wzrost stężenia plazminy systemowej. Obserwacja ta nie wyklucza oczekiwanego efektu aktywacji plazminogenu. W badaniach porównawczych zmniejszenie stężenia fibrynogenu o mniej niż 15% oraz zmniejszenie stężenia plazminogenu o mniej niż 25% obserwowano u pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę tenecteplazy (10 000 jednostek odpowiadających 50 mg), podczas gdy alteplaza powodowała obniżenie stężenia fibrynogenu i plazminogenu o około 50%. W ciągu 30 dni nie obserwowano powstawania klinicznie istotnych przeciwciał.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład. Tenecteplaza to rekombinowany białkowy aktywator plazminogenu przeznaczony do podania dożylnego. Po dożylnej bolusowej dawce 30 mg tenecteplazy u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego początkowe oczekiwane stężenie tenecteplazy w osoczu wynosiło 6,45 ± 3,60 μg/ml (średnia ± odchylenie standardowe). Faza rozkładu stanowiła od 31% ± 22% do 69% ± 15% (średnia ± odchylenie standardowe) całkowitego AUC po podaniu dawki w zakresie od 5 do 50 mg.

Dane dotyczące rozkładu w tkankach uzyskano w badaniach z radioznakowaną tenecteplazą przeprowadzonych na szczurach. Głównym narządem, do którego napływała tenecteplaza, była wątroba. Nie wiadomo, czy tenecteplaza wiąże się z białkami osocza krwi u ludzi i w jakim stopniu. Średni czas utrzymywania się leku w organizmie wynosi około 1 godziny, a średni objętość rozkładu (± odchylenie standardowe) w stanie równowagi (Vss) mieści się w granicach od 6,3 ± 2 l do 15 ± 7 l.

Biodegradacja. Tenecteplaza jest usuwana z krążenia poprzez wiązanie z receptorami specyficznymi w wątrobie, a następnie katazję do małych peptydów. Wiązanie z receptorami wątroby jest mniejsze w porównaniu z naturalnym t-PA, co prowadzi do wydłużonego okresu półtrwania.

Eliminacja. Po jednorazowym dożylnej bolusowej dawce tenecteplazy pacjentom z ostrym zawałem mięśnia sercowego antygen tenecteplazy wykazuje dwufazową eliminację z osocza. W zakresie dawek terapeutycznych nie obserwuje się zależności dawkowej klirensu tenecteplazy. Pierwotny dominujący okres półtrwania wynosi 24 ± 5,5 (średnio +/- odchylenie standardowe) minut, co jest 5 razy dłuższe niż u naturalnego tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA). Okres półtrwania końcowy wynosi 129 ± 87 min, a klirens z osocza – 119 ± 49 ml/min.

Zwiększenie masy ciała prowadzi do umiarkowanego wzrostu klirensu tenecteplazy, zaś wiek starszy – do nieznacznego spadku klirensu. U kobiet klirens jest ogólnie niższy niż u mężczyzn, jednak można to wyjaśnić ogólną różnicą masy ciała.

Linowość/nielinowość.

Analiza linowości dawek oparta na AUC wskazuje, że tenecteplaza wykazuje nieliniowe właściwości farmakokinetyczne w badanym zakresie dawek, tj. od 5 do 50 mg.

Upośledzenie funkcji nerek i wątroby. Eliminacja tenecteplazy odbywa się poprzez wątrobę, dlatego nie oczekuje się wpływu upośledzenia funkcji nerek na farmakokinetykę Metalize®. Potwierdzają to również dane uzyskane na zwierzętach. Jednak wpływ upośledzenia funkcji wątroby i nerek na farmakokinetykę tenecteplazy u ludzi nie był specjalnie badany. W związku z tym nie ma wytycznych dotyczących modyfikacji dawki tenecteplazy u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby oraz z ciężką niewydolnością nerek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Terapia trombolityczna u dorosłych z podejrzeniem zawału mięśnia sercowego z podwyższeniem odcinka ST lub z niedawną blokadą lewej odnogi pęczka Hisa w ciągu 6 godzin od początku objawów ostrego zawału mięśnia sercowego (OMI).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych, lub na gentamycynę (może pozostać w śladowych ilościach po procesie produkcji). Jeśli mimo wszystko terapia Metalize® zostanie uznana za niezbędną, wyposażenie do reanimacji musi być dostępne w razie potrzeby.

Ponadto terapia trombolityczna wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia krwawień. Metalize® jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

• znaczące krwawienie obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• efektywna terapia doustna lekami przeciwzakrzepowymi, np. warfaryną (INR > 1,3) (patrz rozdział „Działania niepożądane”, podrozdział „Krwawienie”);
• wywiad dotyczący jakichkolwiek zaburzeń układu nerwowego centralnego (np. guzy, aneurysmy, operacja wewnątrzczaszkowa lub rdzenia kręgowego);
• znany hemoragiczny diateza;
• ciężka nadciśnienie tętnicze nie poddające się kontroli;
• poważna operacja, biopsja narządu miąższowego, znaczne urazy w ciągu ostatnich 2 miesięcy (w tym wszelkie urazy związane z obecnym ostrym zawałem mięśnia sercowego);
• niedawne urazy głowy, w tym czaszki;
• długotrwała reanimacja krążeniowo-oddechowa (> 2 min) w ciągu ostatnich 2 tygodni;
• ostry zapalenie osierdzia i/lub podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia;
• ostry zapalenie trzustki;
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, w tym niewydolność wątroby, marskość, nadciśnienie wrotne (wazowe przełyku) oraz aktywny zapalenie wątroby;
• aktywna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy;
• aneurysma tętnic oraz znana malformacja tętniczo-żylna;
• guz z zwiększonym ryzykiem krwawienia;
• krwotoczny udar mózgu lub udar mózgu nieznanego pochodzenia w wywiadzie;
• udar niedokrwienny lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• demencja.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji tenekteplazy z innymi lekami stosowanymi zazwyczaj w leczeniu pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Analiza danych ponad 12 tysięcy pacjentów leczonych w fazie 1, 2 i 3 nie wykazała żadnych klinicznie istotnych interakcji między lekami stosowanymi zazwyczaj u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego a jednoczesnym zastosowaniem tenekteplazy.

Leki wpływające na krzepnięcie krwi/funkcję płytek krwi

Leki wpływające na krzepnięcie krwi lub zmieniające funkcję płytek krwi (np. tiklopidyna, klopidogrel, heparyna o niskiej cząsteczkowej wadze) mogą zwiększyć ryzyko krwawienia przed, podczas i po terapii Metalize®.

Jednoczesne stosowanie antagonistów GPIIb/IIIa zwiększa ryzyko krwawienia.

Szczególne środki ostrożności.

Śledzenie

W celu poprawienia śledzenia produktów biologicznych nazwa handlowa oraz numer serii podanego leku powinny być dokładnie odnotowane w historii choroby.

Koronarne interwencje

Jeśli pierwotne inwazyjne leczenie koronarne (PCI) jest planowane zgodnie z obowiązującymi wytycznymi terapeutycznymi, nie należy stosować tenekteplazy (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Pacjentów, u których nie można wykonać pierwotnego PCI w ciągu jednej godziny zgodnie z zaleceniami wytycznych i którzy otrzymują tenekteplazę jako pierwotną metodę rekanalizacji koronarnej, należy niezwłocznie skierować do ośrodka umożliwiającego interwencję koronarną w ciągu 6–24 godzin lub wcześniej w przypadku potrzeby medycznej w celu wykonania angiografii i ewentualnego towarzyszącego interwencji koronarnej (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Krwawienie.

Najczęstszym powikłaniem podczas terapii tenekteplazą jest krwawienie. Jednoczesne stosowanie heparyny może zwiększać ryzyko krwawienia. Ponieważ fibryna ulega rozpuszczeniu podczas terapii tenekteplazą, krwawienie może wystąpić w miejscu niedawnego nakłucia. W związku z tym terapia trombolityczna wymaga szczególnej uwagi wobec wszystkich możliwych miejsc krwawienia (w tym spowodowanych wprowadzeniem kaniuli, nakłuciem tętniczym i żylnym, wenektomią oraz igłą do nakłucia). Podczas terapii tenekteplazą należy unikać stosowania sztywnej kaniuli, wstrzykiwań domięśniowych oraz manipulacji, które nie są konieczne.

Najczęściej obserwowano krwawienie w miejscu wstrzyknięcia oraz rzadziej – krwawienie urogenitalne i z dziąseł.

W przypadku wystąpienia poważnego krwawienia, szczególnie wewnątrzczaszkowego, należy natychmiast przerwać jednoczesne stosowanie heparyny i rozważyć potrzebę podania protaminy, jeśli heparyna została podana w ciągu 4 godzin przed wystąpieniem krwawienia. Niektórym pacjentom, u których te zachowawcze środki nie są skuteczne, można podać przetaczanie krwi. Wskazanie do przetaczania krioprecypitatu, świeżo mrożonej osocia (FFP) i płytek krwi należy rozważyć na podstawie danych klinicznych i laboratoryjnych po każdym podaniu. Oczekiwany docelowy poziom fibrynogenu po infuzji krioprecypitatu wynosi 1 g/l. Należy również rozważyć stosowanie środków przeciwfibrynolitycznych jako ostatnią możliwość.

Wskazanie do stosowania terapii tenekteplazą należy dokładnie ocenić, porównując zwiększony ryzyko krwawienia z oczekiwaną korzyścią, w przypadku występowania następujących stanów:

• ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
• choroby naczyniowo-mózgowe;
• niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego lub narządów układu moczowo-płciowego (w ciągu ostatnich 10 dni);
• wysokie prawdopodobieństwo zakrzepicy w lewych komorach serca, np. stenozę mitralną z migotaniem przedsionków;
• dowolne znane niedawne (w ciągu ostatnich 2 dni) wstrzyknięcie domięśniowe;
• wiek starszy (czyli wiek pacjenta ≥ 75 lat);
• niska masa ciała (< 60 kg);
• u pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwkrzepliwe, stosowanie Metalize® można rozważyć, jeśli dawka lub czas od ostatniego przyjęcia leku przeciwkrzepliwego czyni resztkową skuteczność mało prawdopodobną i jeśli odpowiednie testy aktywności przeciwkrzepliwej leku(-ków) nie wykazują klinicznie istotnej aktywności układu krzepnięcia (np. INR ≤ 1,3 dla antagonistów witaminy K lub inne odpowiednie testy dla innych doustnych leków przeciwkrzepliwych mieszczą się w granicach odpowiedniego górnego zakresu normy).

Arhythmia.

Tromboliza koronarna może powodować arytmie związane z reperfuzją. Arytmie reperfuzji mogą prowadzić do zawału serca, stanowić zagrożenie dla życia i wymagać stosowania tradycyjnej terapii przeciwarytmicznej. Podczas stosowania tenekteplazy zaleca się zapewnienie możliwości terapii przeciwarytmicznej w przypadku bradykardii i/lub tachyarytmii komorowej (stymulator, defibrylator).

Antagoniści glikoproteiny IIb/IIIa.

Jednoczesne stosowanie antagonistów glikoproteiny IIb/IIIa zwiększa ryzyko krwawienia.

Podatność immunologiczna / ponowne podawanie.

Po leczeniu nie zaobserwowano powstawania przeciwciał przeciwko cząsteczkom tenekteplazy. Jednakże brak jest doświadczenia klinicznego w zakresie ponownego podawania tenekteplazy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tenekteplazy u pacjentów znanym z nadwrażliwości (z wyjątkiem reakcji anafilaktycznych) na substancję czynną, którykolwiek składnik leku lub na gentamycynę (używaną podczas produkcji leku i mogącej występować w śladowych ilościach). W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznopodobnej należy natychmiast przerwać podawanie i rozpocząć niezbędną terapię. W każdym przypadku nie należy ponownie podawać tenekteplazy bez wcześniejszej oceny czynników hemostatycznych, takich jak fibrynogen, plazminogen i α2-antyplazmina.

Pacjenci pediatryczni

Nie zaleca się stosowania Metalize® dzieciom (do 18 roku życia) ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Istnieje ograniczona liczba danych dotyczących stosowania Metalize® u kobiet w ciąży. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano przypadki śmiertelne u samic, spowodowane krwawieniami związanymi z znaną aktywnością farmakologiczną substancji czynnej. Podczas badań przedklinicznych zaobserwowano również kilka przypadków przerwania ciąży i resorpcji płodu, które występowały wyłącznie po podaniu powtarzanej dawki.

Tenekteplaza nie jest teratogenna. Należy ocenić stosunek korzyści terapii do potencjalnego ryzyka w przypadku wystąpienia zawału mięśnia sercowego w czasie ciąży.

Karmienie piersią. Nie wiadomo, czy tenekteplaza przenika do mleka matki. Należy zachować ostrożność podczas podawania Metalize® kobietom karmiącym piersią i należy podjąć decyzję o konieczności zaprzestania karmienia piersią przez pierwsze 24 godziny po podaniu Metalize®.

Plodność. Nie przeprowadzono ani badań klinicznych, ani przedklinicznych dotyczących wpływu tenekteplazy (Metalize®) na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie badano.

Sposób stosowania i dawki.

Metalize® powinien przepisać lekarz posiadający doświadczenie w stosowaniu terapii trombolitycznej i mający możliwość kontrolowania jej stosowania.

Leczenie z zastosowaniem Metalize® należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu objawów.

Metalize® należy dobrać z uwzględnieniem masy ciała pacjenta, maksymalna dawka wynosi 10 000 jednostek (50 mg tenekteplazy). Objętość niezbędną do uzyskania skutecznej dawki można obliczyć według poniższej tabeli:

Pacjenci w wieku podeszłym (≥75 lat)

Metalize® należy stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku podeszłym (≥75 lat) ze względu na wyższe ryzyko krwawień (patrz informacje dotyczące krwawień w punktach „Efekty niepożądane” oraz „Farmakodynamika”).

Terapia towarzysząca.

Leczenie towarzyszące antytrombotyczne inhibitorami płytek krwi oraz lekami przeciwkrzepniczymi należy prowadzić zgodnie z obowiązującymi zaleceniami dotyczącymi leczenia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia serca z uniesieniem odcinka ST.

W przypadku interwencji koronarnych patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Heparyna nierytrowana oraz enoksaparyna były stosowane jako towarzysząca terapia antytrombotyczna w badaniach klinicznych z Metalize®.

Kwas acetylosalicylowy należy podać jak najszybciej po wystąpieniu objawów i kontynuować dożywotnio, chyba że występują przeciwwskazania.

Sposób podania

Rozcieńczony roztwór należy podawać dożylnie i używać natychmiast. Rozcieńczony roztwór jest przejrzysty, od bezbarwnego do jasnożółtego.

Wymaganą dawkę należy podać jako jednorazowe dożylne wstrzyknięcie bolusowe w ciągu około 10 sekund.

Instrukcje dotyczące rozcieńczania leku przed podaniem znajdują się w punkcie „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności oraz instrukcje dotyczące stosowania”.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności oraz instrukcje dotyczące stosowania

Metalize® należy rozpuścić poprzez dodanie pełnej objętości wody do wstrzykiwań z wstępnie wypełnionego strzykawki do fiolki zawierającej liofilizat do roztworu do wstrzykiwań.

1. Upewnić się, że objętość roztworu została dobrana zgodnie z masą ciała pacjenta zgodnie z tabelą zamieszczoną powyżej.
2. Sprawdzić nieuszkodzenie kapsułki fiolki.
3. Usunąć kapsułkę z fiolki.
4. Otworzyć górną część urządzenia przejściowego do fiolki. Zdjąć nakładkę z końcówki strzykawki wypełnionej rozpuszczalnikiem, następnie natychmiast dokładnie wkręcić strzykawkę wypełnioną rozpuszczalnikiem w urządzenie przejściowe do fiolki i przebić korek fiolki końcówką urządzenia przejściowego.
5. Dodać rozpuszczalnik do fiolki za pomocą strzykawki, naciskając powoli na tłoczek, aby uniknąć powstawania piany.
6. Pozostawić strzykawkę przyłączoną do urządzenia przejściowego do fiolki i rozpuścić zawartość fiolki, delikatnie mieszając przez wstrząsanie.
7. Otrzymany roztwór do wstrzykiwań powinien być przejrzysty, od bezbarwnego do jasnożółtego. Należy stosować wyłącznie przejrzyste roztwory wolne od cząsteczek.
8. Bezpośrednio przed podaniem roztworu odwrócić fiolkę tak, aby strzykawka połączona z fiolką znajdowała się u dołu.
9. Przenieść do strzykawki odpowiednią objętość odtworzonego roztworu Metalize®, uwzględniając masę ciała pacjenta.
10. Odkręcić strzykawkę od urządzenia przejściowego.
11. Do podania Metalize® można wykorzystać istniejący dostęp dożylny wyłącznie do wlewania Metalize® z roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %). Nie wolno dodawać żadnych innych leków do roztworu do wstrzykiwań.
12. Metalize® należy podawać w ciągu około 10 sekund. Nie wolno stosować systemu do wlewu dożylnego zawierającego glukozę, ponieważ Metalize® jest niekompatybilne z roztworem glukozy.
13. System do wlewu dożylnego należy przepłukać po podaniu Metalize® w celu prawidłowego podania.
14. Każdy niewykorzystany resztkowy roztwór należy zutylizować.

Jako alternatywę dla rozpuszczania można wykonać za pomocą igły zamiast urządzenia przejściowego do fiolki.

Każdy niewykorzystany lek lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Dzieci. Brakuje wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania Metalize® u dzieci (poniżej 18 roku życia), dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u pacjentów w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie.

Objawy

W przypadku przedawkowania występuje zwiększone ryzyko krwawienia.

Leczenie

W przypadku ciężkiego i trwającego krwawienia należy rozważyć terapię substytucyjną (osocze, krwinki płytkowe), patrz również punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Niepożądane działania.

Krótki opis profilu bezpieczeństwa

Krwawienie jest najczęstszym niepożądaniem związanym z zastosowaniem tenekteplazy. Krwawienia są głównie powierzchowne, w miejscu wstrzyknięcia. Często obserwowano siniaki, jednak zazwyczaj nie wymagały one żadnych działań. Zgłaszano przypadki śmierci oraz trwałej utraty sprawności u pacjentów, u których wystąpił udar (w tym krwawienie do wnętrza czaszki) oraz inne poważne krwawienia.

Niepożądane działania w formie tabeli

Niepożądane działania wymienione poniżej sklasyfikowane są według układów narządów i częstości występowania. Grupowanie według częstości określane jest następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – <1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), często nieznane (≥1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1 przedstawia częstość występowania niepożądanych działań.

Tak jak w przypadku innych leków trombolytycznych, poniższe działania niepożądane obserwowano w wyniku zawału mięśnia sercowego i/lub podania leków trombolytycznych:

• bardzo często: hipotensja tętnicza, zaburzenia częstości i rytmu serca, dławica piersiowa;
• często: nawracająca ischemia, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny, zapalenie osierdzia, obrzęk płuc;
• rzadko: zatrzymanie krążenia, niewydolność lewego zastawka mitralnego, zapalenie osierdzia z wydzielaniem, zakrzepica żył, tamponada serca, rozerwanie mięśnia sercowego;
• rzadko: zakrzepica tętnicy płucnej.

Te zaburzenia sercowo-naczyniowe mogą zagrażać życiu i prowadzić do śmiertelnego skutku.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego produktu leczniczego. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności produktu leczniczego za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Niezgodność.

Metalize® jest niezgodny z roztworami do wlewu zawierającymi glukozę.

Okres ważności. 3 lata.

Przygotowany roztwór

Przygotowany roztwór może być przechowywany przez 24 godziny w temperaturze 2–8 °C oraz przez 8 godzin w temperaturze 30 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy użyć natychmiast. Jeżeli nie zostanie użyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania podczas użytkowania, które zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8 °C.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Warunki przechowywania leku po rozcieńczeniu znajdują się w sekcji „Okres ważności”.

Opakowanie.

Liofilizat w fiolce szklanej typu I, zamkniętej gumową, pokrytą silikonem korką szarą i zabezpieczoną aluminiową nakrętką; 10 ml roztwornika w strzykawce plastikowej;

1 fiolka z liofilizatem i 1 strzykawka z roztwornikiem w zestawie ze sterylnym urządzeniem przejściowym do fiolki, w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Niemcy /
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Miejsce produkcji.

Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/Riss, Niemcy /
Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/Riss, Germany.