Maltifer®

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Powierzchnia wielojądrowego rdzenia wodorotlenku żelaza (III) w składzie kompleksu polimaltozowego otoczona jest niestabilnie związanymi cząsteczkami polimaltozy, co zapewnia średnią masę cząsteczkową około 50 kDa. Struktura wielojądrowego rdzenia wodorotlenku żelaza (III) w składzie kompleksu żelazo–polimaltoza jest podobna do struktury ferrytyny – fizjologicznego białkowego magazynu żelaza. Kompleks polimaltozowy wodorotlenku żelaza jest stabilny i nie uwalnia żelaza w dużych ilościach w normalnych warunkach fizjologicznych. Ze względu na jego rozmiar dyfuzja kompleksu polimaltozowego wodorotlenku żelaza przez błonę śluzową jest około 40 razy mniejsza niż dyfuzja większości rozpuszczalnych w wodzie soli żelaza (II), które w roztworach wodnych występują jako kompleks heksaakwa-żelazo (II). Żelazo z kompleksu polimaltozowego jest wchłaniane w przewodzie pokarmowym z udziałem aktywnych mechanizmów.

Wchłonięte żelazo wiąże się z transferyną i jest wykorzystywane do syntezy hemoglobiny w szpiku kostnym lub magazynowane głównie w wątrobie w formie związanego z ferrytyną.

Skuteczność kliniczna.

Skuteczność leku Maltifer® w normalizacji wskaźników hemoglobiny i przywracaniu zapasów żelaza w porównaniu z placebo lub podobnymi preparatami żelaza w różnych postaciach lekarskich została wykazana w wielu badaniach klinicznych przeprowadzonych u niemowląt, dzieci, nastolatków i dorosłych. W tych badaniach stosowano zarówno postaci stałe, jak i ciekłe kompleksu polimaltozowego żelaza. Głównym celem doustnej terapii zastępczej preparatem żelaza jest utrzymanie własnych zapasów żelaza w organizmie w granicach normy (w celu zapobiegania niedoborowi żelaza, np. przy zwiększonym zapotrzebowaniu), uzupełnienie magazynów żelaza lub korekta istniejącej anemii z niedoboru żelaza.

Badania kliniczne przeprowadzone u dorosłych.

Przeprowadzono łącznie 11 kontrolowanych badań klinicznych monoterapii kompleksem polimaltozowym wodorotlenku żelaza (III) w porównaniu z placebo i/lub doustnymi preparatami żelaza (II).

Do udziału w tych badaniach włączono ponad 900 pacjentów, z czego około 500 otrzymywało monoterapię kompleksem polimaltozowym wodorotlenku żelaza (III). U pacjentów badanej populacji na początku leczenia nie stwierdzono istotnych różnic pod względem parametrów hematologicznych i wskaźników żelaza (poziom hemoglobiny (Hb), średnia objętość erytrocytów (MCV), ferrytyna surowicy). Terapia zastępcza doustna kompleksem polimaltozowym wodorotlenku żelaza w dawce 100–200 mg żelaza/dobę przez kilka tygodni, maksymalnie do sześciu miesięcy, zapewniła klinicznie istotny wzrost wskaźników żelaza i parametrów hematologicznych na końcu leczenia w porównaniu z wartościami na początku terapii. Poprawa parametrów hematologicznych (Hb, MCV, ferrytyna surowicy) po 12-tygodniowym cyklu terapii kompleksem polimaltozowym była porównywalna do takiej uzyskanej przy leczeniu siarczanem żelaza (II).

Skuteczność kompleksu polimaltozowego żelaza w leczeniu dorosłych pacjentów z anemią z niedoboru żelaza porównywano ze skutecznością siarczanu żelaza (II) w metaanalizie sześciu prospektywnych, randomizowanych badań klinicznych. Łączna liczba pacjentów włączonych do metaanalizy wynosiła 557; 319 z nich otrzymywało kompleks polimaltozowy wodorotlenku żelaza, a 238 pacjentów otrzymywało siarczan żelaza (II). Średni łączny poziom hemoglobiny na początku leczenia wynosił 10,35 ± 0,92 g/dl (w grupie kompleksu polimaltozowego żelaza) oraz 10,20 ± 0,93 g/dl (w grupie siarczanu żelaza (II)). Po okresie leczenia o średniej długości 8–13 tygodni przy zastosowaniu równoważnych dawek średni poziom hemoglobiny wynosił 12,13 ± 1,19 g/dl (w grupie kompleksu polimaltozowego żelaza) oraz 11,94 ± 1,84 g/dl (w grupie siarczanu żelaza (II)), p = 0,93; wzrost poziomu hemoglobiny był większy po dłuższym stosowaniu obu leków.

Badania kliniczne przeprowadzone u dzieci i nastolatków.

Stosowanie leku Maltifer® w terapii dzieci i nastolatków (w wieku do 18 lat) badano w licznych badaniach klinicznych z udziałem ponad 1000 pacjentów. Skuteczność leku Maltifer® w poprawie wskaźników żelaza została potwierdzona w porównaniu z placebo lub innymi preparatami żelaza.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład. Badania z użyciem radioaktywnie znakowanego kompleksu polimaltozowego wodorotlenku żelaza wykazały dobrą korelację między wchłanianiem żelaza a jego akumulacją w hemoglobinie. Istnieje korelacja między stopniem niedoboru żelaza a względną ilością wchłoniętego żelaza (im wyższy poziom niedoboru żelaza, tym lepsze wchłanianie). Ustalono, że jedzenie, w przeciwieństwie do soli żelaza (II), nie wywiera negatywnego wpływu na biodostępność żelaza z leku Maltifer®: w badaniu klinicznym wykazano, że biodostępność żelaza istotnie wzrasta przy jednoczesnym przyjmowaniu z posiłkiem, podczas gdy w trzech innych badaniach zaobserwowano jedynie tendencję pozytywną, a nie istotny efekt kliniczny.

Wydalanie.

Żelazo, które nie zostało wchłonięte, wydalane jest z kałem.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie niedoboru żelaza bez anemii oraz anemii z niedoboru żelaza.

Niedobór żelaza i jego stopień powinny być potwierdzone odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi.

Przeciwwskazania.

• Występująca nadwrażliwość lub nietolerancja substancji czynnej lub jakiegokolwiek składnika leku;
• przeciężenie organizmu żelazem (np. hemochromatoza, hemochromatoza);
• zaburzenia mechanizmów wydalania żelaza (anemia ołowiana, anemia sidersztoretyczna, talasemia);
• anemie nie spowodowane niedoborem żelaza (np. anemia hemolityczna, anemia megaloblastyczna spowodowana niedoborem witaminy B12).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Badania na szczurach z zastosowaniem tetracykliny, wodorotlenku glinu, kwasu acetylosalicylowego, sulfasalazyny, węglanu wapnia, octanu wapnia, fosforanu wapnia z witaminą D3, bromazepamu, asparaganu magnezu, D-penicillaminy, metyldopy, paracetamolu i auranofiny nie wykazały interakcji z kompleksem polimaltozowym wodorotlenku żelaza (III).

Podczas badań in vitro nie obserwowano interakcji kompleksu polimaltozowego wodorotlenku żelaza (III) z takimi składnikami żywności, jak kwas fitynowy, kwas szczawiowy, tanina, alginian sodu, cholina i sole cholinowe, witamina A, witamina D3 i witamina E, olej sojowy i mąka sojowa. Wyniki badań wskazują, że kompleks polimaltozowy wodorotlenku żelaza (III) można przyjmować podczas lub bezpośrednio po posiłku.

Interakcję kompleksu polimaltozowego wodorotlenku żelaza (III) z tetracykliną lub wodorotlenkiem glinu badano w trzech badaniach klinicznych (badania krzyżowe z udziałem 22 pacjentów w każdym badaniu). Nie zaobserwowano istotnego zmniejszenia wchłaniania tetracykliny. Stężenie tetracykliny w osoczu krwi nie spadło poniżej poziomu niezbędnego do działania bakteriostatycznego. Stosowanie wodorotlenku glinu i tetracykliny nie zmniejszało wchłaniania żelaza z kompleksu polimaltozowego wodorotlenku żelaza (III). Dlatego kompleks polimaltozowy wodorotlenku żelaza (III) można stosować jednocześnie z tetracyklinami, innymi związkami fenolowymi i wodorotlenkiem glinu.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania doustnych i parenteralnych preparatów żelaza, ponieważ takie leczenie może hamować wchłanianie doustnych preparatów żelaza. Parenteralne preparaty żelaza mogą być stosowane tylko w przypadkach, gdy leczenie doustne nie jest odpowiednie.

Stosowanie leku nie wpływa na wyniki testu wykrywania utajonej krwi (czułego na hemoglobinę), dlatego nie ma potrzeby przerywania leczenia.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Leczenie anemii należy zawsze prowadzić pod kontrolą lekarza. Jeśli nie obserwuje się poprawy wskaźników hematologicznych (wzrost poziomu hemoglobiny o około 20–30 g/l po 3 tygodniach od rozpoczęcia stosowania), należy przeanalizować schemat leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących powtarzane transfuzje krwi, ponieważ erytrocyty zawierają już zapasy żelaza, a przyjmowanie leku może prowadzić do przeciążenia żelazem. Infekcje i nowotwory mogą powodować rozwój anemii. Preparaty żelaza do stosowania doustnego można przyjmować po wyleczeniu choroby podstawowej, biorąc pod uwagę stosunek korzyści do ryzyka.

Maltifer®, syrop, zawiera niewielką ilość alkoholu (etanolu), mniej niż 100 mg w 30 ml roztworu (maksymalna dawka dzienna).

Przy przepisywaniu leku pacjentom z cukrzycą należy wziąć pod uwagę, że 1 ml syropu zawiera 0,04 jednostki chlebowej.

Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi nietolerancjami fruktozy, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy lub sacharazy-izomalazy nie wolno podawać leku, ponieważ Maltifer ® , syrop, zawiera sacharozę i sorbitol.

Preparaty żelaza należy stosować ostrożnie u chorych z następującymi chorobami: białaczka, przewlekłe choroby wątroby i nerek, zapalenia przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, choroby jelita (enteryt, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna).

Podczas stosowania kompleksu polimaltozowego żelaza możliwy jest ciemny kolor stolca, jednak nie ma to znaczenia klinicznego.

1 ml syropu leku Maltifer ® zawiera 1 mg sodu. Ta ilość odpowiada 0,05% rekomendowanej przez WHO maksymalnej dziennej dawki spożycia sodu dla dorosłych, która wynosi 2 g.

1 ml syropu leku Maltifer ® zawiera 0,28 g sorbitolu. Sorbitol może powodować zaburzenia przewodu pokarmowego i lekki efekt przeczyszczający. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.

1 ml syropu Maltifer ® zawiera 200 mg sacharozy. Należy to uwzględnić u pacjentów z cukrzycą. Sacharoza może być szkodliwa dla zębów.

Lek Maltifer ® zawiera metyloparaben (E 218) i propyloparaben (E 216), które mogą powodować reakcje alergiczne (może to być opóźnione).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Dane dotyczące stosowania w I trymestrze ciąży nie wskazują na niepożądane działanie na ciążę ani na zdrowie płodu lub noworodka. Brak danych epidemiologicznych. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośrednich lub pośrednich szkodliwych efektów na ciążę, rozwój embrionalny lub płodowy. Jednakże należy stosować lek ostrożnie w czasie ciąży.

Mleko matki zawiera żelazo związane z laktoferyną. Nie wiadomo, jaka ilość żelaza z kompleksu polimaltozowego wodorotlenku żelaza (III) przenika do mleka matki. Mało prawdopodobne, że przyjmowanie leku Maltifer® będzie miało niepożądany wpływ na niemowlę karmione piersią.

Stosowanie leku Maltifer ® w czasie ciąży lub karmienia piersią zaleca się wyłącznie po konsultacji z lekarzem. Zaleca się ocenę stosunku korzyści do ryzyka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Odpowiednich badań nie przeprowadzono. Mało prawdopodobne, że lek Maltifer ® wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z złożonymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę i czas trwania leczenia lekiem należy dostosować do stopnia niedoboru żelaza.

Dawkę dzienną leku można przyjąć jednorazowo lub podzielić na kilka dawek.

Lek Maltifer ® należy przyjmować podczas lub bezpośrednio po posiłku.

Za pomocą dozownika dołączonego do opakowania leku Maltifer ® , syrop, można dokładnie odmierzyć dawkę leku. Maltifer ® , syrop, można mieszać z sokami owocowymi i warzywnymi lub sztucznymi mieszankami dla niemowląt. Lekka zmiana koloru mieszaniny nie wpływa na skuteczność leku ani na smak napoju.

Czas trwania leczenia anemii z niedoboru żelaza do normalizacji poziomu hemoglobiny wynosi średnio 3–5 miesięcy. Po tym czasie należy kontynuować przyjmowanie leku w odpowiedniej dawce w celu leczenia niedoboru żelaza bez anemii w celu przywrócenia zapasów żelaza. Czas trwania leczenia niedoboru żelaza bez anemii wynosi 1–2 miesiące.

Dzienne dawki żelaza.

*Takiej dawki można osiągnąć, stosując Maltifer®, krople doustne, 50 mg/ml.

Dzieci. Lek stosuje się dzieciom od urodzenia. Z uwagi na konieczność podawania bardzo małych dawek leku dzieciom przedwczesnym zaleca się stosowanie Maltifer®, krople doustne.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania zatrucie lub nagromadzenie żelaza są mało prawdopodobne ze względu na niską toksyczność kompleksu polimaltozowego wodorotlenku żelaza (III) (dla myszy i szczurów dawka powodująca śmierć 50 % zwierząt (LD50) wynosi > 2000 mg żelaza/kg masy ciała), oczekuje się nasycenia wchłaniania żelaza . Nie odnotowano przypadków nieumyślnego przedawkowania zakończonych zgonem.

Efekty niepożądane.

Efekty niepożądane według częstości występowania sklasyfikowano do następujących kategorii: bardzo często ( > 1/10), często (< 1/10, ≥ 1/100), rzadko (< 1/100, ≥ 1/1000), bardzo rzadko (< 1/1000).

Bezpieczeństwo i tolerancja leku Maltifer® oceniano na podstawie wyników metaanalizy danych z 24 publikacji i raportów badań klinicznych przeprowadzonych wśród 1473 pacjentów przyjmujących lek. Najważniejsze zgłaszane w tych badaniach niepożądane reakcje związane z lekiem dotyczyły czterech klas układów narządów (patrz niżej).

Zmiana koloru stolca jest dobrze znanym niepożadanym efektem podczas przyjmowania doustnych leków żelaza, jednak zjawisko to nie ma znaczenia klinicznego i często o nim nie informuje się. Innymi częstymi niepożądanymi zjawiskami były zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (wymioty, zaparcia, biegunka i ból brzucha).

Ze strony układu immunologicznego.

Bardzo rzadko: reakcje alergiczne.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: zmiana koloru stolca*.

Często: biegunka, nudności, ból brzucha (w tym ból brzucha, dyspepsja, dyskomfort w nadbrzuszu, wzdęcia), zaparcia.

Rzadko: wymioty (w tym wymioty, odbijanie), zmiana koloru szkliwa zębów, zapalenie żołądka.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych.

Rzadko: świąd, wysypka (w tym wysypka, wysypka makularna, wysypka pęcherzowa**, pokrzywka**, rumień**).

Ze strony układu nerwowego.

Rzadko: ból głowy.

Ze strony tkanki kostnej, mięśniowej i tkanki łącznej

Bardzo rzadko: skurcze mięśni (w tym mimowolne skurcze mięśni, drżenie), ból mięśni.

*Częstość przypadków zmiany koloru stolca w metaanalizie jest niższa, mimo że jest to dobrze znane niepożądane zjawisko podczas przyjmowania doustnych leków żelaza. Z tego powodu zmianę koloru stolca sklasyfikowano jako bardzo częste niepożądane zjawisko.

**Informacje o tych zjawiskach pochodzą ze spontanicznych meldunków po wprowadzeniu produktu na rynek; według szacunków częstość występowania wynosi < 1/491 (górna granica 95 % przedziału ufności).

Maltifer®, syrop, zawiera jako środek konserwujący parahydroksybenzoesan, który może powodować reakcje alergiczne (możliwe opóźnione).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Opakowanie. 150 ml w butelce; 1 butelka z kapturkiem dozującym w tekturowym pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Vifor (International) Inc., Szwajcaria / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Szwajcaria / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.