Maltofer®

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La superficie del núcleo polinuclear del hidróxido de hierro (III) en el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro está rodeada por moléculas de polimaltosa unidas no covalentemente, lo que determina una masa molecular media total de aproximadamente 50 kDa. La estructura del núcleo polinuclear del hidróxido de hierro (III) en el complejo hierro-polimaltosa es similar a la estructura de la ferritina, el depósito proteico fisiológico de hierro. El complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro es estable y no libera grandes cantidades de hierro en condiciones fisiológicas normales. Debido a su tamaño, la difusión del complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro a través de la mucosa es aproximadamente 40 veces menor que la difusión de la mayoría de las sales solubles de hierro (II), que en soluciones acuosas están presentes como el complejo hexaaqua-hierro (II). El hierro del complejo de polimaltosa es absorbido en el intestino mediante mecanismos activos.

El hierro absorbido se une a la transferrina y se utiliza para la síntesis de hemoglobina en la médula ósea o se almacena principalmente en el hígado en forma ligada a la ferritina.

Eficacia clínica.

La eficacia del uso del medicamento Maltofer® en la normalización de los parámetros de hemoglobina y la recuperación de las reservas de hierro, en comparación con placebo o con otros medicamentos similares de hierro en diferentes formas farmacéuticas, ha sido demostrada en numerosos estudios clínicos realizados con lactantes, niños, adolescentes y adultos. En estos estudios se utilizaron tanto formas sólidas como líquidas del complejo de polimaltosa del hierro. El objetivo primario del tratamiento sustitutivo oral con un medicamento de hierro es mantener las reservas endógenas de hierro dentro de los límites normales (para prevenir la deficiencia de hierro, por ejemplo, en casos de necesidad aumentada), reponer los depósitos de hierro o corregir una anemia ferropénica existente.

Estudios clínicos realizados con adultos.

En total, se realizaron 11 estudios clínicos controlados de monoterapia con el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III) en comparación con placebo y/o medicamentos orales de hierro (II).

En estos estudios participaron más de 900 pacientes, aproximadamente 500 de los cuales recibieron monoterapia con el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III). Al inicio del tratamiento, no se observaron diferencias significativas entre los pacientes del grupo estudiado en cuanto a parámetros hematológicos y parámetros de hierro (nivel de hemoglobina (Hb), volumen corpuscular medio (VCM), ferritina sérica). La terapia sustitutiva oral con el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro en dosis de 100–200 mg de hierro/día durante varias semanas, hasta un máximo de seis meses, logró un aumento clínicamente significativo de los parámetros de hierro y hematológicos al final del tratamiento en comparación con los valores iniciales. La mejora de los parámetros hematológicos (Hb, VCM, ferritina sérica) tras un curso de tratamiento de 12 semanas con el complejo de polimaltosa del hierro fue comparable a la obtenida con el tratamiento con sulfato de hierro (II).

La eficacia del complejo de polimaltosa del hierro en el tratamiento de pacientes adultos con anemia ferropénica se comparó con la eficacia del sulfato de hierro (II) en un metaanálisis de seis estudios clínicos aleatorizados prospectivos. El número total de pacientes incluidos en el metaanálisis fue de 557; 319 de ellos recibieron el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro y 238 pacientes recibieron sulfato de hierro (II). El nivel medio agregado de hemoglobina al inicio del tratamiento fue de 10,35 ± 0,92 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa del hierro) y 10,20 ± 0,93 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)). Tras un período de tratamiento con una duración media de 8–13 semanas con dosis equivalentes, el nivel medio de hemoglobina fue de 12,13 ± 1,19 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa del hierro) y 11,94 ± 1,84 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)), p = 0,93; el aumento del nivel de hemoglobina fue mayor tras un uso más prolongado de ambos medicamentos.

Estudios clínicos con niños y adolescentes.

El uso del medicamento Maltofer® en el tratamiento de niños y adolescentes (hasta 18 años de edad) se investigó en numerosos estudios clínicos con más de 1000 pacientes. La eficacia del medicamento Maltofer® en la mejora de los parámetros de hierro fue confirmada en comparación con placebo u otros medicamentos de hierro.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. Los estudios con el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro marcado radiactivamente mostraron una buena correlación entre la absorción de hierro y la acumulación de hierro en la hemoglobina. Existe una correlación entre el grado de deficiencia de hierro y la cantidad relativa de hierro absorbido (cuanto mayor sea el déficit de hierro, mejor será la absorción). Se ha establecido que los alimentos, a diferencia de las sales de hierro (II), no afectan negativamente la biodisponibilidad del hierro del medicamento Maltofer®: en un estudio clínico se demostró que la biodisponibilidad del hierro aumenta significativamente con la ingesta simultánea de alimentos, mientras que en otros tres estudios se observó solo una tendencia positiva, pero no un efecto clínico significativo.

Excreción.

El hierro no absorbido se elimina por las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la deficiencia de hierro sin anemia y de la anemia ferropénica.

La deficiencia de hierro y su grado deben confirmarse mediante pruebas de laboratorio adecuadas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad o intolerancia conocida al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• exceso de hierro en el organismo (por ejemplo, hemocromatosis, hemosiderosis);
• alteraciones en los mecanismos de eliminación del hierro (anemia por plomo, anemia sideroblastica, talasemia);
• anemias no causadas por deficiencia de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica causada por deficiencia de vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios en ratas con tetraciclina, hidróxido de aluminio, ácido acetilsalicílico, sulfasalazina, carbonato de calcio, acetato de calcio, fosfato de calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato de magnesio, D-penicilamina, metildopa, paracetamol y auranofina no mostraron interacción con el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III).

En estudios in vitro no se observó interacción del complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III) con componentes alimenticios como ácido fítico, ácido oxálico, taninos, alginato de sodio, colina y sales de colina, vitamina A, vitamina D3 y vitamina E, aceite de soja y harina de soja. Los resultados del estudio indican que el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III) puede tomarse durante o inmediatamente después de las comidas.

La interacción del complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III) con tetraciclina o hidróxido de aluminio se estudió en tres ensayos clínicos (estudios cruzados con 22 pacientes en cada estudio). No se observó una reducción significativa en la absorción de tetraciclina. La concentración de tetraciclina en plasma no descendió por debajo del nivel necesario para su acción bacteriostática. El uso de hidróxido de aluminio y tetraciclina no redujo la absorción de hierro del complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III). Por lo tanto, el complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III) puede usarse simultáneamente con tetraciclinas, otros compuestos fenólicos e hidróxido de aluminio.

No se recomienda el uso combinado de medicamentos parenterales de hierro y Maltofer®, ya que este uso podría inhibir la absorción de medicamentos de hierro por vía oral. Los medicamentos parenterales de hierro solo pueden usarse cuando el tratamiento con medicamentos orales no es adecuado.

El uso del medicamento no afecta los resultados de la prueba para detectar sangre oculta (sensible a la hemoglobina), por lo que no es necesario interrumpir el tratamiento con el medicamento.

Precauciones especiales de uso.

El tratamiento de la anemia debe realizarse siempre bajo supervisión médica. Si no se observa mejoría en los parámetros hematológicos (aumento del nivel de hemoglobina en aproximadamente 20–30 g/l tras 3 semanas desde el inicio del tratamiento), se debe revisar el esquema terapéutico.

Se debe tener precaución con pacientes que reciben transfusiones sanguíneas repetidas, ya que los eritrocitos ya contienen reservas de hierro, y la ingestión del medicamento podría provocar sobrecarga de hierro. Las infecciones y tumores pueden causar anemia. Los medicamentos de hierro por vía oral pueden administrarse tras la curación de la enfermedad subyacente, considerando la relación beneficio/riesgo.

Maltofer®, jarabe, contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg en 30 ml de solución (dosis diaria máxima).

Al prescribir el medicamento a pacientes con diabetes, debe tenerse en cuenta que 1 ml de jarabe contiene 0,04 unidades de pan.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarosa-isomaltasa, ya que Maltofer ® , jarabe, contiene sacarosa y sorbitol.

Los medicamentos de hierro deben usarse con precaución en pacientes con leucemia, enfermedades crónicas del hígado y riñones, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, úlcera péptica del estómago y duodeno, enfermedades intestinales (enteritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

Durante el uso del complejo de polimaltosa del hierro, es posible que las heces adquieran un color oscuro, aunque esto no tiene relevancia clínica.

1 ml de jarabe del medicamento Maltofer ® contiene 1 mg de sodio. Esta cantidad equivale al 0,05 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos, que es de 2 g.

1 ml de jarabe del medicamento Maltofer ® contiene 0,28 g de sorbitol. El sorbitol puede causar trastornos gastrointestinales y un ligero efecto laxante. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

1 ml de jarabe Maltofer ® contiene 200 mg de sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes. La sacarosa puede ser perjudicial para los dientes.

El medicamento Maltofer ® contiene parahidroxibenzoato de metilo (E 218) y parahidroxibenzoato de propilo (E 216), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso en el primer trimestre del embarazo no indican efectos adversos sobre el embarazo o la salud del feto o recién nacido. No existen datos de estudios epidemiológicos. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal. Sin embargo, se debe usar el medicamento con precaución durante el embarazo.

La leche materna humana contiene hierro unido a lactoferrina. No se sabe qué cantidad de hierro del complejo de polimaltosa del hidróxido de hierro (III) pasa a la leche materna. Es poco probable que la ingestión del medicamento Maltofer® tenga un efecto adverso sobre el lactante amamantado.

El uso del medicamento Maltofer ® durante el embarazo o la lactancia se recomienda solo tras consulta con el médico. Se recomienda realizar una evaluación de la relación beneficio/riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Es poco probable que el medicamento Maltofer ® afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento con el medicamento dependen del grado de deficiencia de hierro.

La dosis diaria del medicamento puede tomarse de una sola vez o dividirse en varias tomas.

El medicamento Maltofer ® debe tomarse durante o inmediatamente después de las comidas.

Con el tapón dosificador incluido en el envase del medicamento Maltofer ® , jarabe, se puede medir con precisión la dosis del medicamento. Maltofer ® , jarabe, puede mezclarse con jugos de frutas y verduras o con fórmulas artificiales para lactantes. Un ligero cambio de color de la mezcla no afecta la eficacia del medicamento ni el sabor de la mezcla.

La duración del tratamiento de la anemia ferropénica hasta la normalización del nivel de hemoglobina es de aproximadamente 3–5 meses. Después de este período, el tratamiento debe continuar con la dosis adecuada para tratar la deficiencia de hierro sin anemia, con el fin de recuperar las reservas de hierro. La duración del tratamiento de la deficiencia de hierro sin anemia es de 1–2 meses.

Dosis diaria de hierro.

*Esta dosificación puede lograrse mediante el uso de Maltifer®, gotas orales, 50 mg/ml.

Niños. El medicamento se puede administrar a niños desde el nacimiento. Debido a la necesidad de administrar dosis muy pequeñas en niños prematuros, se recomienda el uso de Maltifer®, gotas orales.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la intoxicación o la acumulación de hierro son poco probables debido a la baja toxicidad del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (en ratones y ratas la dosis letal 50 % (DL50) es > 2000 mg de hierro/kg de peso corporal); se espera una saturación de la absorción del hierro . No se han notificado casos de sobredosis accidental con resultado letal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes ( > 1/10), frecuentes (< 1/10, ≥ 1/100), poco frecuentes (< 1/100, ≥ 1/1000) y raros (< 1/1000).

La seguridad y tolerabilidad del medicamento Maltifer® se evaluaron mediante un metaanálisis de datos de 24 publicaciones e informes de ensayos clínicos realizados con 1473 pacientes que tomaron el medicamento. Las reacciones adversas más relevantes notificadas en estos ensayos correspondieron a cuatro clases de órganos o sistemas (ver más abajo).

El cambio en el color de las heces es una reacción adversa bien conocida tras la administración de medicamentos orales de hierro, aunque este fenómeno carece de relevancia clínica y con frecuencia no se notifica. Otros eventos adversos frecuentes incluyeron trastornos gastrointestinales (náuseas, estreñimiento, diarrea y dolor abdominal).

Del sistema inmunológico.

Muy raramente: reacciones alérgicas.

Del tracto digestivo.

Muy frecuentes: cambio en el color de las heces*.

Frecuentes: diarrea, náuseas, dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal, dispepsia, molestias epigástricas, distensión abdominal), estreñimiento.

Poco frecuentes: vómitos (incluyendo vómitos y eructos), cambio en el color del esmalte dental, gastritis.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluyendo erupción, erupción maculosa, erupción bullosa**, urticaria**, eritema**).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea.

Del sistema osteomuscular y tejidos conectivos.

Raros: espasmos musculares (incluyendo contracciones musculares involuntarias, temblor), mialgia.

*La frecuencia del cambio en el color de las heces según el metaanálisis es más baja, aunque este fenómeno es bien conocido como efecto adverso tras la administración de medicamentos orales de hierro. Por ello, el cambio en el color de las heces se clasificó como muy frecuente.

**La información sobre estos eventos se obtuvo de notificaciones postcomercialización espontáneas; según la evaluación, la frecuencia es < 1/491 (límite superior del intervalo de confianza del 95 %).

Maltifer®, jarabe, contiene parahidroxibenzoato como conservante, que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25 °C. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Envase. 150 ml en frasco; 1 frasco con tapón dosificador en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Vifor (International) Inc., Suiza / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Suiza / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.