Maltofer®

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La superficie della base polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso polimaltosio di idrossido di ferro è circondata da molecole di polimaltosio legate non covalentemente, determinando una massa molecolare media totale di circa 50 kDa. La struttura della base polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso ferro-polimaltosio è simile a quella della ferritina – il deposito proteico fisiologico del ferro. Il complesso polimaltosio di idrossido di ferro è stabile e non rilascia ferro in grandi quantità in normali condizioni fisiologiche. A causa delle sue dimensioni, la diffusione del complesso polimaltosio di idrossido di ferro attraverso la mucosa è circa 40 volte inferiore rispetto alla diffusione della maggior parte dei sali di ferro (II) idrosolubili, presentati in soluzioni acquose come complesso esaacqua-ferro (II). Il ferro dal complesso polimaltosio viene assorbito nell'intestino mediante meccanismi attivi.

Il ferro assorbito si lega alla transferrina ed è utilizzato per la sintesi dell'emoglobina nel midollo osseo oppure viene depositato principalmente nel fegato in forma legata alla ferritina.

Efficacia clinica.

L'efficacia dell'uso del medicinale Maltofer® nel normalizzare i parametri dell'emoglobina e ripristinare le riserve di ferro, rispetto a placebo o ad altri preparati di ferro in diverse forme farmaceutiche, è stata dimostrata in numerosi studi clinici condotti su neonati, bambini, adolescenti e adulti. In questi studi sono state utilizzate sia forme solide che liquide del complesso polimaltosio di ferro. L'obiettivo primario della terapia sostitutiva orale con un preparato di ferro è mantenere le riserve endogene di ferro nell'organismo entro i limiti normali (per prevenire la carenza di ferro, ad esempio in caso di aumentato fabbisogno), ripristinare le scorte di ferro o correggere un'anemia sideropenica esistente.

Studi clinici condotti su adulti.

Sono stati condotti complessivamente 11 studi clinici controllati di monoterapia con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III), confrontati con placebo e/o con preparati orali di ferro (II).

Più di 900 pazienti sono stati reclutati in questi studi, circa 500 dei quali hanno ricevuto monoterapia con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III). All'inizio del trattamento, nei pazienti della popolazione studiata non sono state osservate differenze significative nei parametri ematologici e nei livelli di ferro (livello di emoglobina (Hb), volume corpuscolare medio (MCV), ferritina sierica). La terapia sostitutiva orale con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro in dosi da 100–200 mg di ferro/die per alcune settimane, fino a un massimo di sei mesi, ha determinato un aumento clinicamente significativo dei parametri di ferro ed ematologici alla fine del trattamento rispetto ai valori iniziali. Il miglioramento dei parametri ematologici (Hb, MCV, ferritina sierica) dopo un ciclo di 12 settimane di terapia con il complesso polimaltosio di ferro è risultato paragonabile a quello ottenuto con il solfato di ferro (II).

L'efficacia del complesso polimaltosio di ferro nel trattamento di pazienti adulti con anemia sideropenica è stata confrontata con quella del solfato di ferro (II) in una meta-analisi di sei studi clinici randomizzati prospettici. Il numero totale di pazienti inclusi nella meta-analisi era di 557; 319 di questi ricevevano il complesso polimaltosio di idrossido di ferro e 238 ricevevano il solfato di ferro (II). Il livello medio aggregato di emoglobina all'inizio del trattamento era di 10,35 ± 0,92 g/dl (nel gruppo del complesso polimaltosio di ferro) e di 10,20 ± 0,93 g/dl (nel gruppo del solfato di ferro (II)). Dopo un periodo di trattamento della durata media di 8–13 settimane con dosi equivalenti, il livello medio di emoglobina era di 12,13 ± 1,19 g/dl (nel gruppo del complesso polimaltosio di ferro) e di 11,94 ± 1,84 g/dl (nel gruppo del solfato di ferro (II)), p = 0,93; l'aumento del livello di emoglobina è risultato maggiore dopo un trattamento più prolungato per entrambi i farmaci.

Studi clinici condotti su bambini e adolescenti.

L'uso del medicinale Maltofer® nel trattamento di bambini e adolescenti (fino a 18 anni) è stato studiato in numerosi studi clinici che hanno coinvolto oltre 1000 pazienti. L'efficacia di Maltofer® nel migliorare i parametri di ferro è stata confermata rispetto a placebo o ad altri preparati di ferro.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione. Studi con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro marcato radioattivamente hanno mostrato una buona correlazione tra l'assorbimento del ferro e l'accumulo di ferro nell'emoglobina. Esiste una correlazione tra il grado di carenza di ferro e la quantità relativa di ferro assorbita (maggiore è la carenza di ferro, migliore è l'assorbimento). È stato dimostrato che, a differenza dei sali di ferro (II), il cibo non ha un effetto negativo sulla biodisponibilità del ferro da Maltofer®: in uno studio clinico è stato dimostrato che la biodisponibilità del ferro aumenta significativamente quando assunto contemporaneamente al cibo, mentre in altri tre studi è stata osservata solo una tendenza positiva, senza effetto clinico significativo.

Eliminazione.

Il ferro non assorbito viene eliminato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della carenza di ferro senza anemia e dell'anemia sideropenica.

La carenza di ferro e il suo grado devono essere confermati da opportuni esami di laboratorio.

Controindicazioni.

• ipersensibilità o intolleranza nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• eccesso di ferro nell'organismo (ad esempio emocromatosi, emosiderosi);
• disturbi dei meccanismi di eliminazione del ferro (anemia da piombo, anemia sideroblastica, talassemia);
• anemie non causate da carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica causata da carenza di vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi su ratti con tetraciclina, idrossido di alluminio, acido acetilsalicilico, sulfasalazina, carbonato di calcio, acetato di calcio, fosfato di calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato di magnesio, D-penicillamina, metildopa, paracetamolo e auranofina non hanno evidenziato interazioni con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III).

Durante uno studio in vitro non è stata osservata interazione del complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) con componenti alimentari come acido fitico, acido ossalico, tannini, alginato di sodio, colina e sali di colina, vitamina A, vitamina D3 e vitamina E, olio di soia e farina di soia. I risultati dello studio indicano che il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) può essere assunto durante o subito dopo i pasti.

L'interazione tra il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) e tetraciclina o idrossido di alluminio è stata studiata in tre studi clinici (studi incrociati con 22 pazienti per ciascuno studio). Non è stata osservata una riduzione significativa dell'assorbimento della tetraciclina. La concentrazione plasmatica di tetraciclina non è scesa al di sotto del livello necessario per l'effetto batteriostatico. L'uso concomitante di idrossido di alluminio e tetraciclina non ha ridotto l'assorbimento di ferro dal complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III). Pertanto, il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) può essere utilizzato contemporaneamente a tetracicline, ad altri composti fenolici e all'idrossido di alluminio.

L'uso concomitante di preparati parenterali di ferro e di Maltofer® non è raccomandato, poiché tale associazione potrebbe inibire l'assorbimento dei preparati di ferro per uso orale. I preparati parenterali di ferro possono essere utilizzati solo quando il trattamento orale non è adatto.

L'uso del medicinale non influenza i risultati del test per il rilevamento del sangue occulto (sensibile all'emoglobina), pertanto non è necessario interrompere il trattamento con il medicinale.

Avvertenze particolari e precauzioni di impiego.

Il trattamento dell'anemia deve sempre essere effettuato sotto controllo medico. Se non si osserva un miglioramento dei parametri ematologici (aumento del livello di emoglobina di circa 20–30 g/l entro 3 settimane dall'inizio del trattamento), si deve rivedere il regime terapeutico.

Si deve prestare attenzione nei pazienti sottoposti a emotrasfusioni ripetute, poiché i globuli rossi contengono già ferro e l'assunzione del medicinale potrebbe portare a un'eccessiva accumulazione di ferro. Infezioni e tumori possono causare lo sviluppo di anemia. I preparati di ferro per uso orale possono essere assunti dopo la guarigione della malattia di base, considerando il rapporto rischio/beneficio.

Maltofer®, sciroppo, contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg in 30 ml di soluzione (dose giornaliera massima).

Nella prescrizione del medicinale a pazienti con diabete mellito, si deve considerare che 1 ml di sciroppo contiene 0,04 unità di pane.

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi non devono assumere il medicinale, poiché Maltofer ® , sciroppo, contiene saccarosio e sorbitolo.

I preparati di ferro devono essere usati con cautela in pazienti affetti da leucemia, malattie croniche del fegato e dei reni, malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, ulcera peptica gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, morbo di Crohn).

Durante l'uso del complesso polimaltosio di ferro può verificarsi un cambiamento del colore delle feci in scuro, ma ciò non ha rilevanza clinica.

1 ml di sciroppo di Maltofer ® contiene 1 mg di sodio. Questa quantità equivale allo 0,05% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per il consumo di sodio negli adulti, pari a 2 g.

1 ml di sciroppo di Maltofer ® contiene 0,28 g di sorbitolo. Il sorbitolo può causare disturbi gastrointestinali e un lieve effetto lassativo. Il medicinale non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

1 ml di sciroppo di Maltofer ® contiene 200 mg di saccarosio. Ciò deve essere considerato nei pazienti con diabete mellito. Il saccarosio può essere dannoso per i denti.

Il medicinale Maltofer ® contiene metilparaidrossibenzoato (E 218) e propilparaidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso nel primo trimestre di gravidanza non indicano effetti indesiderati sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. I dati epidemiologici sono mancanti. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Tuttavia, il medicinale deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

Il latte materno umano contiene ferro legato alla lattoferrina. Non è noto quanto ferro dal complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) passi nel latte materno. È improbabile che l'assunzione di Maltofer® abbia effetti indesiderati sul neonato allattato al seno.

L'uso di Maltofer ® durante la gravidanza o l'allattamento è raccomandato solo dopo consultazione con il medico. Si raccomanda di effettuare una valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. È improbabile che Maltofer ® influenzi la rapidità delle reazioni durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose e la durata del trattamento dipendono dal grado di carenza di ferro.

La dose giornaliera può essere assunta in un'unica somministrazione o frazionata in più assunzioni.

Maltofer ® deve essere assunto durante o subito dopo i pasti.

Utilizzando il tappo misurino incluso nella confezione di Maltofer ® , sciroppo, è possibile misurare con precisione la dose del medicinale. Maltofer ® , sciroppo, può essere mescolato con succhi di frutta e verdura o con formulazioni artificiali per neonati. Un lieve cambiamento di colore della miscela non influisce sull'efficacia del medicinale né sul sapore della miscela.

La durata del trattamento dell'anemia sideropenica fino alla normalizzazione del livello di emoglobina è mediamente di 3–5 mesi. Successivamente, l'assunzione del medicinale deve proseguire con la dose appropriata per il trattamento della carenza di ferro senza anemia, al fine di ripristinare le riserve di ferro. La durata del trattamento della carenza di ferro senza anemia è di 1–2 mesi.

Dose giornaliera di ferro.

*Questa dose può essere raggiunta utilizzando Maltofer®, gocce orali, 50 mg/ml.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini fin dalla nascita. A causa della necessità di somministrare dosi molto basse nei neonati prematuri, si raccomanda l’uso di Maltofer®, gocce orali.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, intossicazione o accumulo di ferro sono improbabili a causa della bassa tossicità del complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) (per topi e ratti la dose letale nel 50% degli animali (DL50) è > 2000 mg di ferro/kg di peso corporeo); si prevede una saturazione dell’assorbimento del ferro . Non sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con esito letale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, classificati in base alla frequenza di comparsa, sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto frequenti ( > 1/10), frequenti (< 1/10, ≥ 1/100), non comuni (< 1/100, ≥ 1/1000), rari (< 1/1000).

La sicurezza e la tollerabilità del medicinale Maltofer® sono state valutate sulla base dei risultati di un’analisi metanalitica di 24 pubblicazioni e rapporti di studi clinici condotti su 1473 pazienti trattati. Le reazioni avverse più significative riportate in questi studi riguardavano quattro classi di sistemi organi (vedi sotto).

Il cambiamento del colore delle feci è un effetto indesiderato ben noto con l’assunzione di preparati di ferro per via orale, ma questo fenomeno non ha rilevanza clinica e spesso non viene riportato. Altri effetti indesiderati comuni includevano disturbi gastrointestinali (nausea, stitichezza, diarrea e dolore addominale).

Sistema immunitario.

Molto raramente: reazioni allergiche.

Apparato digerente.

Molto frequentemente: cambiamento del colore delle feci*.

Frequentemente: diarrea, nausea, dolore addominale (inclusi dolore addominale, dispepsia, disagio epigastrico, meteorismo), stitichezza.

Non comunemente: vomito (inclusi vomito, eruttazione), cambiamento del colore dello smalto dentale, gastrite.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comunemente: prurito, eruzioni cutanee (inclusi eruzioni, eruzioni maculari, eruzioni bollose**, orticaria**, eritema**).

Sistema nervoso.

Non comunemente: cefalea.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Raramente: crampi muscolari (inclusi contrazioni muscolari involontarie, tremore), mialgia.

*La frequenza del cambiamento del colore delle feci risulta inferiore nei risultati dell’analisi metanalitica, sebbene questo effetto sia ben noto con l’assunzione di preparati di ferro per via orale. Pertanto, il cambiamento del colore delle feci è stato classificato come effetto indesiderato molto frequente.

**Le informazioni su questi effetti provengono da segnalazioni spontanee post-marketing; secondo la valutazione, la frequenza è < 1/491 (limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95%).

Maltofer®, sciroppo, contiene come conservante il para-idrossibenzoato, che può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento. 150 ml in flacone; 1 flacone con tappo dosatore in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Vifor (International) Inc., Svizzera / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Svizzera / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.