Linessa

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku LINESSA

Skład:

substancja czynna: linezolid;

1 tabletka powlekana zawiera 600 mg linezolidu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; laktoza jednowodna; powidon; talk; sodowa sól kroskarboksylocelulozy; stearyna magnezu; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; sodowa sól glikolu krochmalu (typ A); hydroksypropyloceluloza E-15; dwutlenek tytanu E 171; polietylenoglikol-6000; propylenoglikol.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, białe lub prawie białe, kształtu owalnego (w kształcie kapsułki), z bruzdą po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego.

Kod ATC J01X X08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Linessa jest lekiem przeciwbakteryjnym.

Po podaniu leku w dawkach 600 mg i 1200 mg nie zaobserwowano istotnego wpływu na interwał QTc przy maksymalnym stężeniu leku w osoczu ani w żadnym innym czasie.

Farmakokinetyka.

Średnie parametry farmakokinetyczne linezolidu u dorosłych po jednorazowym i wielokrotnym doustnym oraz dożylnej podaniu leku przedstawiono w Tabeli 1.

Tabela 1. Średnie (odchylenie standardowe) parametry farmakokinetyczne linezolidu u dorosłych

* AUC dla dawki pojedynczej = AUC0-∞; dla dawki wielokrotnej = AUC0-τ

† Dane znormalizowane do dawki 375 mg

‡ Dane znormalizowane do dawki 625 mg, dawkę dożylną podawano w postaci infuzji trwającej 0,5 godziny

Cmax = maksymalne stężenie leku w osoczu; Cmin = minimalne stężenie leku w osoczu; Tmax = czas osiągnięcia Cmax; AUC = pole pod krzywą „stężenie-czas”; t1/2 = okres półtrwania; CL = klirens ogólnoustrojowy.

Absorpcja

Linezolid jest intensywnie wchłaniany po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu 1–2 godzin po podaniu leku, a absolutna biodostępność substancji czynnej wynosi około 100%. Dlatego linezolid można stosować doustnie lub dożylnie bez konieczności korygowania dawki.

Linezolid można stosować niezależnie od przyjmowania pokarmu. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia wydłuża się z 1,5 do 2,2 godziny, a Cmax obniża się o około 17% po podaniu linezolidu w połączeniu z pokarmem o wysokiej zawartości tłuszczu. Ogólna ekspozycja, oceniana na podstawie AUC0-∞, jest jednak podobna w obu przypadkach.

Rozkład

Linezolid szybko rozkłada się w tkankach dobrze ukrwionych. Oколо 31% linezolidu wiąże się z białkami osocza, a stopień ten nie zależy od stężenia leku. Objętość rozkładu linezolidu w stanie stacjonarnym u zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 40–50 litrów.

Stężenia linezolidu oznaczano w różnych płynach po wielokrotnym podawaniu. Stosunek stężenia linezolidu w ślinie do stężenia w osoczu wynosił 1,2:1, a stosunek stężenia linezolidu w potzie do stężenia w osoczu – 0,55:1.

Metabolizm

Linezolid ulega głównie metabolizmowi poprzez utlenienie pierścienia morfolinowego, w wyniku czego powstają dwa nieaktywne pochodne kwasu karboksylowego z otwartym pierścieniem: metabolit kwasu aminoetoksyoctowego (A) i metabolit hydroksyetyloglicyny (B). Przyjmuje się, że metabolit A powstaje drogą enzymatyczną, natomiast powstawanie metabolitu B zachodzi drogą nieenzymatyczną, obejmującą utlenienie chemiczne w warunkach in vitro. Badania in vitro wykazały, że linezolid ulega jedynie minimalnemu metabolizmowi, przy możliwym udziale układu cytochromu P450 człowieka. Jednak drogi metaboliczne linezolidu nie zostały w pełni poznane.

Wydalanie

Klirens pozanerkowy stanowi około 65% całkowitego klirensu linezolidu. W stanie stacjonarnym około 30% dawki leku wydala się z moczem w postaci linezolidu, 40% – w postaci metabolitu B i 10% – w postaci metabolitu A. Średni klirens nerkowy linezolidu wynosi 40 ml/min, co wskazuje na czystą resorpcję kanalikową. Linezolid praktycznie nie wydaje się kałem, natomiast około 6% dawki leku wydala się kałem w postaci metabolitu B i 3% – w postaci metabolitu A.

Obserwowano nieznaczną nieliniowość klirensu przy zwiększaniu dawki linezolidu, co najprawdopodobniej jest wynikiem niższego klirensu nerkowego i pozanerkowego tego leku przy wyższych stężeniach. Jednak różnica ta była niewielka i nie wpływała na pozorny okres półtrwania.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie zakażeń wywołanych wrażliwymi szczepami drobnoustrojów beztlenowych lub tlenowych bakterii Gram-dodatnich, w tym zakażeń towarzyszących bakteriemii, takich jak:

• zapalenie płuc nabyte w szpitalu;

• zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie;

• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich, w tym infekcje stopy cukrzycowej bez współistniejącego zapalenia kości, wywołane przez Staphylococcus aureus (izolaty wrażliwe i oporne na metycylinę), Streptococcus pyogenes lub Streptococcus agalactiae;

• niepowikłane infekcje skóry i tkanek miękkich, wywołane przez Staphylococcus aureus (wyłącznie izolaty wrażliwe na metycylinę) lub Streptococcus pyogenes;

• infekcje wywołane przez enterokoki, w tym oporne na wancomycynę szczepy Enterococcus faecium oraz faecalis.

W przypadku gdy patogeny zakażenia obejmują mikroorganizmy Gram-ujemne, wskazane jest klinicznie stosowanie terapii skojarzonej.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na linezolid lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Nie należy podawać preparatu pacjentom przyjmującym lub leczonym w ciągu ostatnich 2 tygodni lekami, które są inhibitorami monoaminooksydazy A i B (np. fenelzyna, izokarboksydazyna, selegolina, moklobemid).

Z wyjątkiem sytuacji, gdy możliwe jest dokładne obserwowanie i monitorowanie ciśnienia tętniczego, nie należy podawać preparatu pacjentom z następującymi współistniejącymi stanami klinicznymi lub stosującym współbieżnie następujące leki:

• niekontrolowana nadciśnienie tętnicze, tężycza, feochromocytoma, karcynoid, dwubiegunowa depresja, zaburzenie schizoaftywne, ostre epizody zawrotów głowy;
• inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, agonisty receptorów 5-HT1 serotoniny (tryptany), bezpośrednie i pośrednie sympatykomimetyki (w tym broncholityki adrenergiczne, pseudofedryna, fenylopropanolamina), wazopresory (adrenalina, noradrenalina), substancje dopaminergiczne (dopamina, dobutamina), meperydyna lub buspiron.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Inhibitory monoaminooksydazy

Linezolid jest niezależnym od kierunku działania niezwyrodnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAO). W badaniach interakcji leków oraz badaniach bezpieczeństwa stosowania linezolidu uzyskano bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania linezolidu u pacjentów leczonych współbieżnie lekami, które stwarzają określone ryzyko w wyniku hamowania MAO. Dlatego stosowanie linezolidu w takich sytuacjach nie jest zalecane, jeśli nie można zapewnić dokładnej obserwacji i monitorowania stanu pacjenta (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Specjalne środki ostrożności”).

Potencjalne interakcje prowadzące do podwyższenia ciśnienia tętniczego

U zdrowych ochotników z normalnym ciśnieniem tętniczym linezolid nasila wzrost ciśnienia tętniczego wywołany przez pseudofedrynę i fenylopropanolaminę chlorowodoran. Łączne podanie linezolidu i pseudofedryny lub fenylopropanolaminy chlorowodoranu prowadzi do wzrostu ciśnienia skurczowego średnio o 30–40 mm Hg w porównaniu do wzrostu o 11–15 mm Hg wywołanego wyłącznie linezolidem, o 14–18 mm Hg wywołanego wyłącznie pseudofedryną lub fenylopropanolaminą oraz o 8–11 mm Hg przy stosowaniu placebo. Podobnych badań nie przeprowadzono w populacji pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Zaleca się staranne dobrać dawki leków o działaniu wazopresyjnym, w tym leków dopaminergicznych, aby osiągnąć pożądany efekt podczas skojarzonego stosowania linezolidu z tymi lekami.

Potencjalne interakcje serotonergiczne

Potencjalne interakcje leków badano w badaniu z udziałem zdrowych ochotników. Uczestnicy otrzymywali dextrometorfan (dwie dawki po 20 mg w odstępie 4 godzin) w połączeniu z linezolidem lub bez niego. U zdrowych uczestników otrzymujących linezolid i dextrometorfan nie obserwowano objawów zespołu serotoniny (dezorientacja, majaczenie, niepokój, drżenie, patologiczny rumień, nasilone pocenie się, hiperpiręksję).

Podczas klinicznego stosowania linezolidu w połączeniu z lekami serotonergicznymi, w tym antydepresantami takimi jak selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), opisano przypadki rozwoju zespołu serotoniny. Dlatego, choć skojarzone stosowanie tych leków jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), leczenie pacjentów, u których leczenie zarówno linezolidem, jak i lekami serotonergicznymi ma decydujące znaczenie, opisano w sekcji „Specjalne środki ostrożności”.

Stosowanie w połączeniu z produktami bogatymi w tyraminę

U pacjentów otrzymujących linezolid i tyraminę w dawce mniejszej niż 100 mg nie zaobserwowano istotnego działania wazopresyjnego. Oznacza to, że należy unikać jedynie nadmiernego spożycia produktów i napojów bogatych w tyraminę (a mianowicie dojrzałych serów, ekstraktów drożdżowych, niedestylowanych napojów alkoholowych oraz fermentowanych produktów z soi, takich jak sos sojowy).

Leki metabolizowane przez cytochrom P450

Linezolid nie jest induktorem cytochromu P450 (CYP450). Ponadto linezolid nie hamuje aktywności klinicznie istotnych izoform CYP (np. 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) u ludzi. Dlatego nie przewiduje się wpływu linezolidu na farmakokinetykę innych leków metabolizowanych przez te główne enzymy.

Jednoczesne stosowanie linezolidu nie wpływa istotnie na charakterystykę farmakokinetyczną (S)-warfaryny, która jest aktywnie metabolizowana przez CYP2C9. Leki takie jak warfaryna i fenytoina, które są substratami CYP2C9, można stosować łącznie z linezolidem bez konieczności zmiany dawkowania.

Silne induktory CYP3A4

Ryfampicyna: jednoczesne stosowanie ryfampicyny i linezolidu prowadziło do zmniejszenia Cmax linezolidu o 21% i zmniejszenia AUC0-12 linezolidu o 32%. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie zostało ustalone. Mechanizm tej interakcji nie został w pełni poznany i może być związany z indukcją enzymów wątrobowych. Inne silne induktory enzymów wątrobowych (np. karbamazepina, fenytoina, fenylobutyrobital) mogą powodować podobne lub słabsze zmniejszenie ekspozycji na linezolid.

Antybiotyki

Aztreonam. Farmakokinetyka linezolidu lub aztreonamu nie zmienia się przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Gentamycyna. Farmakokinetyka linezolidu lub gentamycyny nie zmienia się przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Antyoksydanty

Nie zaleca się korygowania dawki linezolidu przy jednoczesnym stosowaniu z witaminą C lub witaminą E.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Mielosupresja

Zgłaszano przypadki mielosupresji u niektórych pacjentów otrzymujących linezolid (w szczególności anemię, trombocytopenię, leukopenię, pancytopenię). W przypadkach, w których znany był dalszy przebieg, po odstawieniu linezolidu zaburzone parametry hematologiczne wracały do poziomu obserwowanego przed rozpoczęciem leczenia. U pacjentów starszych stosowanie linezolidu może wiązać się z wyższym ryzykiem wystąpienia zaburzeń krwi w porównaniu z młodszy pacjentami. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (niezależnie od tego, czy poddawani są dializie) możliwe jest zwiększenie częstości występowania trombocytopenii. W związku z tym konieczne jest staranne monitorowanie morfologii krwi u następujących grup pacjentów: pacjenci z istniejącą już anemią, granulocytopenią lub trombocytopenią; pacjenci otrzymujący leki współistniejące, które mogą obniżać poziom hemoglobiny, zmniejszać liczbę elementów morfotycznych krwi lub negatywnie wpływać na liczbę lub czynność trombocytów; pacjenci z ciężką niewydolnością nerek; pacjenci, u których leczenie trwa dłużej niż 10–14 dni. Linezolidu należy stosować u takich pacjentów jedynie w połączeniu z dokładnym kontrolowaniem poziomu hemoglobiny, morfologii krwi oraz, jeśli to możliwe, liczby trombocytów.

Jeśli podczas leczenia linezolidem rozwija się znacząca mielosupresja, leczenie należy przerwać. Wyjątek stanowią przypadki, w których kontynuacja leczenia jest uznawana za absolutnie niezbędną. W takich sytuacjach konieczne jest staranne monitorowanie parametrów morfologii krwi oraz wprowadzenie odpowiednich strategii leczenia.

Ponadto zaleca się tygodniowe monitorowanie parametrów morfologii krwi (w tym poziomu hemoglobiny, liczby trombocytów, całkowitej liczby leukocytów oraz rozwiniętego wzoru leukocytarnego) u pacjentów leczonych linezolidem, niezależnie od początkowych wyników badań krwi.

W badaniach zastosowania leku w warunkach klinicznych u grupy pacjentów, którzy otrzymywali linezolid przez ponad 28 dni (maksymalna zalecana długość leczenia), obserwowano zwiększoną częstość występowania ciężkiej anemii. Takim pacjentom częściej wymagane było przetaczanie krwi. O przypadkach anemii wymagającej przetaczania krwi donoszono również w okresie postmarketingowym. Takie przypadki anemii występowały częściej u pacjentów, którzy otrzymywali linezolid przez ponad 28 dni.

Również w okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki anemii sieroblastycznej. W większości przypadków, dla których znany był czas rozpoczęcia leczenia, pacjenci otrzymywali linezolid przez ponad 28 dni. Po zaprzestaniu stosowania linezolidu większość pacjentów odzyskiwała zdrowie całkowicie lub częściowo w wyniku leczenia anemii lub nawet bez leczenia.

Diaree i zapalenie jelita związane z antybiotykiem

W związku z zastosowaniem niemal wszystkich antybiotyków, w tym linezolidu, opisano przypadki rozwoju kolitu pseudobłoniastego. Dlatego ważne jest, aby uwzględnić możliwość tego rozpoznania u pacjentów, u których po podaniu jakiegokolwiek antybiotyku rozwija się biegunka. W przypadku podejrzenia rozwoju kolitu związanego z antybiotykiem lub potwierdzenia tej diagnozy może być uzasadnione przerwanie leczenia linezolidem. Należy wprowadzić odpowiednie środki lecznicze.

Podczas stosowania niemal wszystkich antybiotyków, w tym linezolidu, zgłaszano występowanie biegunki i zapalenia jelita związane z antybiotykiem, w tym kolitu pseudobłoniastego oraz biegunki związanej z Clostridium difficile (CDAD), których nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do kolitu zakończonego śmiercią. W związku z tym ważne jest, aby uwzględnić możliwość tego rozpoznania u pacjentów, u których rozwija się biegunka podczas lub po stosowaniu linezolidu. W przypadku podejrzenia biegunki lub zapalenia jelita związanego z antybiotykiem lub potwierdzenia tej diagnozy, należy przerwać bieżące leczenie antybiotykami (w tym linezolidem) i natychmiast rozpocząć odpowiednie działania terapeutyczne. W takich sytuacjach stosowanie leków hamujących perystaltykę jest przeciwwskazane.

Potencjalne interakcje powodujące podwyższenie ciśnienia tętniczego

Z wyjątkiem przypadków, w których możliwe jest obserwowanie pacjenta pod kątem potencjalnego wzrostu ciśnienia tętniczego, linezolidu nie należy przepisywać pacjentom z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym, fochromocytoma, tarczycą nadczynną i/lub jednoczesnym przyjmowaniem następujących rodzajów leków: bezpośrednich i pośrednich sympatykomimetyków (np. pseudofedryny), wazopresyjnych (np. adrenaliny, noradrenaliny), dopaminergicznych (np. dopaminy, dobutaminy).

Kwasica mleczanowa

Podczas stosowania linezolidu zgłaszano rozwój kwasicy mleczanowej. Pacjenci, u których podczas stosowania linezolidu pojawiają się objawy i objawy kwasicy metabolicznej, w tym nawracająca nudności lub wymioty, ból brzucha, niski poziom bikarbonianów lub nadmierne oddychanie, powinni natychmiast skontaktować się o pomoc medyczną. W przypadku rozwoju kwasicy mleczanowej należy rozważyć korzyści z dalszego leczenia linezolidem oraz potencjalne ryzyka.

Dysfunkcja mitochondriów

Linezolid hamuje mitochondrialną syntezę białek. W wyniku tego hamowania mogą rozwijać się takie działania niepożądane jak kwasica mleczanowa, anemia i neuropatia (obwodowa i nerwu wzrokowego). Te zjawiska są częstsze przy stosowaniu leku przez ponad 28 dni.

Zespół serotoniny

Zarejestrowano przypadki zespołu serotoniny związane z jednoczesnym stosowaniem linezolidu i leków serotonergicznych, w tym antydepresantów, w szczególności selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Jednoczesne stosowanie linezolidu i leków serotonergicznych jest przeciwwskazane, z wyjątkiem przypadków, w których stosowanie zarówno linezolidu, jak i jednoczesne stosowanie leków serotonergicznych ma decydujące znaczenie.

W razie konieczności jednoczesnego stosowania linezolidu i leków serotonergicznych, pacjent powinien być poddany starannemu nadzorowi medycznemu w celu wczesnego wykrycia objawów zespołu serotoniny, takich jak zaburzenia funkcji poznawczych, hiperpireksja, hiperrefleksja i zaburzenia koordynacji ruchowej. W przypadku pojawienia się tych objawów lekarz powinien rozważyć konieczność przerwania stosowania jednego z dwóch lub obu tych leków. Po odstawieniu leku serotonergicznego objawy te mogą ustąpić.

Neuropatia obwodowa i neuropatia nerwu wzrokowego

U pacjentów otrzymujących leczenie linezolidem zgłaszano rozwój neuropatii obwodowej oraz neuropatii nerwu wzrokowego, która czasem postępowała do utraty wzroku. Takie doniesienia dotyczyły przede wszystkim pacjentów, którzy otrzymywali leczenie przez ponad 28 dni (maksymalna zalecana długość leczenia).

Wszystkim pacjentom należy zalecić zgłaszanie objawów zaburzeń wzroku, takich jak zmiany ostrości wzroku, zmiany percepcji kolorów, nieostrość wzroku lub utrata części pola widzenia. W takich przypadkach zaleca się pilne badanie i skierowanie do okulisty, jeśli to konieczne. Jeśli pacjent przyjmuje linezolid przez dłużej niż zalecane 28 dni, należy regularnie kontrolować jego wzrok.

W przypadku rozwoju neuropatii obwodowej lub neuropatii nerwu wzrokowego należy rozważyć korzyści z dalszego leczenia linezolidem oraz potencjalne ryzyka.

Możliwe jest zwiększenie ryzyka rozwoju neuropatii przy stosowaniu linezolidu u pacjentów, którzy poddawani są lub niedawno poddawani byli leczeniu antybakteryjnym w celu leczenia gruźlicy.

Drżenie

Rzadko zgłaszano przypadki wystąpienia drgawek u pacjentów przyjmujących linezolid. W większości przypadków występowały wcześniejsze napady drgawkowe lub czynniki ryzyka wystąpienia drgawek.

Pacjenci powinni informować lekarzy, jeśli wcześniej mieli napady drgawkowe.

Inhibitory monoaminooksydazy

Linezolid jest nieselektywnym, odwracalnym inhibitory monoaminooksydazy (MAO). Jednak w dawkach stosowanych w terapii antybakteryjnej nie wywiera on działania hamującego. W badaniach interakcji leków oraz badaniach bezpieczeństwa stosowania linezolidu uzyskano bardzo ograniczoną liczbę danych dotyczących stosowania linezolidu u pacjentów z chorobami podstawowymi i/lub jednoczesnym leczeniem lekami, które wiążą się z pewnym ryzykiem w wyniku hamowania MAO. Dlatego stosowanie linezolidu w takich okolicznościach nie jest zalecane, jeśli nie można prowadzić ścisłej obserwacji i monitorowania stanu pacjenta (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stosowanie w połączeniu z pożywieniem bogatym w tyraminę

Pacjentów należy ostrzec przed koniecznością unikania spożywania pokarmów bogatych w tyraminę.

Superinfekcja

Wpływ linezolidu na normalną mikroflorę nie był badany w badaniach klinicznych.

Stosowanie antybiotyków może czasem prowadzić do nadmiernego wzrostu organizmów opornych. Na przykład u około 3% pacjentów przyjmujących linezolid w zalecanych dawkach podczas badań klinicznych obserwowano wystąpienie kandydozy związanej z lekiem. W przypadku wystąpienia superinfekcji podczas leczenia należy podjąć odpowiednie działania.

Linezolidu należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i tylko w sytuacjach, gdy oczekiwana korzyść przewyższa teoretyczne ryzyko (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Linezolidu należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby tylko w sytuacjach, gdy oczekiwana korzyść przewyższa teoretyczne ryzyko (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Płeć

Nie ma potrzeby korygowania dawki leku w zależności od płci.

Zaburzenia funkcji rozrodczych

Możliwe wpływy linezolidu na funkcję rozrodczą mężczyzn są nieznane.

Badania kliniczne

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania linezolidu przez okres dłuższy niż 28 dni nie zostały ustalone.

W kontrolowanych badaniach klinicznych nie brali udziału pacjenci z urazami stóp cukrzycowych, odleżynami lub urazami niedokrwiennymi, ciężkimi oparzeniami lub gangreną. W związku z tym doświadczenie w stosowaniu linezolidu w leczeniu takich stanów jest ograniczone.

Pojawienie się bakterii opornych na lek

Mało prawdopodobne jest, że przepisanie linezolidu w przypadku braku zdiagnozowanej infekcji bakteryjnej lub w celu zapobiegania spowoduje szkodę pacjentowi lub zwiększy ryzyko pojawienia się bakterii opornych na lek.

Ponieważ lek zawiera laktozę, nie należy go stosować pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie w okresie ciąży. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania linezolidu u kobiet w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach wykazały obecność toksyczności rozrodczej. Istnieje potencjalne ryzyko dla człowieka. Leku nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Stosowanie w okresie karmienia piersią. Wyniki badań na zwierzętach wykazały, że linezolid i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Należy więc przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia lekiem.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów samochodowych lub innych maszyn.

Należy ostrzec pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy lub objawów zaburzeń wzroku (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności” i „Działania niepożądane”) podczas przyjmowania linezolidu oraz zalecić im nie kierować samochodem ani nie pracować z maszynami w przypadku wystąpienia tych objawów.

Sposób stosowania i dawki.

Pacjenci, u których leczenie rozpoczęto od liniezydu do wlewu dożylnego, mogą być przeniesieni na leczenie liniezydem do stosowania doustnego. W takim przypadku nie jest wymagane dostosowanie dawki, ponieważ biodostępność liniezydu po podaniu doustnym wynosi prawie 100%.

*- Stosować lek w innej postaci farmaceutycznej umożliwiającej odpowiednie dozowanie

Czas trwania leczenia zależy od patogenu, lokalizacji i ciężkości infekcji oraz od efektu klinicznego.

Maksymalna dawka dla dorosłych i dzieci nie powinna przekraczać 600 mg 2 razy na dobę.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku: nie ma potrzeby korygowania dawki.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek (w szczególności z klirensem kreatyniny < 30 ml/min): farmakokinetyka linezolidu nie zmienia się u pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek; jednak dwa główne metabolity linezolidu kumulują się u pacjentów z niewydolnością nerek, przy czym ich akumulacja wzrasta u pacjentów z cięższym stopniem dysfunkcji nerek. Niezależnie od funkcji nerek osiągane są takie same stężenia linezolidu w osoczu, dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek nie zaleca się korygowania dawki. Należy jednak wziąć pod uwagę brak informacji na temat klinicznego znaczenia akumulacji głównych metabolitów przy stosowaniu linezolidu u pacjentów z niewydolnością nerek oraz potencjalne ryzyko ich kumulacji. Zarówno linezolid, jak i jego dwa metabolity są usuwane podczas hemodializy. Brak informacji o wpływie dializy otrzewnowej na farmakokinetykę linezolidu. Ponieważ około 30% dawki leku jest usuwane w ciągu 3-godzinnego sesji hemodializy, linezolid należy podawać pacjentom po zakończeniu hemodializy.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby: dane kliniczne na ten temat są ograniczone, dlatego linezolid należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko.

Dzieci.

Lek w tej postaci farmaceutycznej należy stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie .

Nie znamy specyficznego antydota.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania.

W przypadkach przedawkowania wskazana jest terapia objawowa oraz utrzymanie odpowiedniego poziomu filtracji kłębuszkowej. Około 30% podanej dawki leku jest usuwane w ciągu 3 godzin hemodializy, jednak brak danych dotyczących eliminacji linezolidu podczas dializy otrzewnowej lub hemoperfuzji. Dwa pierwotne metabolity linezolidu są również usuwane podczas hemodializy.

Działania niepożądane.

Około u 22 % pacjentów występowały działania niepożądane; najczęściej zgłaszano ból głowy (2,1 %), biegunkę (4,2 %), nudności (3,3 %) oraz kandydozę (głównie kandydozę jamy ustnej 0,8 % i pochwową 1,1 % – patrz poniższa lista). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które prowadziły do odstawienia leku, były ból głowy, biegunka, nudności i wymioty. U około 3 % pacjentów leczenie zostało przerwane z powodu działań niepożądanych wywołanych przez lek.

Podczas leczenia linezolidem zgłaszano następujące działania niepożądane, występujące z następującą częstością: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100, < 1/10), rzadziej (≥1/1000, < 1/100), pojedyncze przypadki (≥1/10000, < 1/1000), rzadkie (< 1/10000) oraz nieznana częstość (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje

Często: kandydoza (głównie kandydoza jamy ustnej i pochwy) lub infekcje grzybicze.

Rzadziej: wagnityt.

Nieznana częstość: kolity związane z antybiotykiem, w tym kolit pseudobłoniasty.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego

Rzadziej: eozynofilia, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia.

Nieznana częstość: mielosupresja, pancytopenia, anemia, anemia sidersztalna.

Zaburzenia układu odpornościowego

Nieznana częstość: anafilaksja.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Nieznana częstość: kwasica mleczna, hiponatremia.

Zaburzenia psychiczne

Rzadziej: bezsenność.

Zaburzenia neurologiczne

Często: ból głowy, zaburzenia smaku (przykusa metaliczna).

Rzadziej: zawroty głowy, hipostezja, parestezje.

Nieznana częstość: zespół serotonergiczny, drgawki, neuropatia obwodowa.

Zaburzenia narządu wzroku

Rzadziej: pogorszenie wzroku.

Nieznana częstość: neuropatia wzrokowa, zapalenie nerwu wzrokowego, utrata wzroku, zaburzenia percepcji kolorów, defekt pola widzenia.

Zaburzenia narządu słuchu i labiryntu

Rzadziej: szumy w uszach.

Zaburzenia serca

Pojedyncze przypadki: arytmia (tachykardia).

Zaburzenia naczyń

Rzadziej: nadciśnienie tętnicze, zapalenie żył, tromboflebita.

Pojedyncze przypadki: przejściowy atak niedokrwienny.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Często: biegunka, nudności, wymioty.

Rzadziej: lokalny lub ogólny ból brzucha, zaparcia, suchość w ustach, dyspepsja, zapalenie żołądka, glosyt, osłabienie stolca, zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia lub zmiana koloru języka.

Nieznana częstość: wybielanie powierzchni zębów.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego

Często: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, wzrost stężenia ALT, AST lub fosfatazy zasadowej.

Rzadziej: podwyższenie całkowitego bilirubiny.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rzadziej: zapalenie skóry, nadmierne pocenie się, świąd, wysypka, pokrzywka.

Nieznana częstość: pęcherzowe zmiany skórne, takie jak w zespole Stevensa-Johnsona i toksycznym martwiczym epidermizycie, obrzęk naczynioruchowy (angioedema), łysienie.

Zaburzenia nerek i układu moczowego

Często: podwyższenie stężenia azotu moczanego we krwi.

Rzadziej: poliuria, podwyższenie kreatyniny.

Pojedyncze przypadki: niewydolność nerek.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych

Rzadziej: zaburzenia pochwy i sromu.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania

Rzadziej: zwiększona senność, gorączka, pragnienie, ból lokalny.

Badania

Biologia

Często: wzrost LDH, kinazy kreatyninowej, lipazy, amylazy lub glukozy poza okresem głodówki. Obniżenie całkowitego stężenia białka, albumin, sodu i wapnia. Wzrost lub spadek stężenia potasu lub bikarbonianu.

Rzadziej: wzrost całkowitego stężenia sodu lub wapnia. Obniżenie stężenia glukozy poza okresem głodówki. Wzrost lub spadek stężenia chlorków.

Hematologia

Często: wzrost zawartości neutrofili i eozynofili. Obniżenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu lub liczby erytrocytów. Wzrost lub spadek liczby płytek krwi lub leukocytów.

Rzadziej: wzrost liczby retikulocytów. Obniżenie liczby neutrofili.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronionym przed światłem i wilgocią, w temperaturze do 25 °C.

Opakowanie. Po 5 tabletek w blistrze, 1 blister w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Bafna Pharmaceuticals Ltd., Indie.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlion, Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, Indie.