Linessa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINESSA (LINESSA)

Composición:

Principio activo: linezolid;

1 comprimido recubierto con película contiene 600 mg de linezolid;

Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; povidona; talco; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; glicolato de almidón sódico (tipo A); hipromelosa E-15; dióxido de titanio E 171; polietilenglicol-6000; propilenglicol.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos recubiertos con película, de color blanco o casi blanco, de forma alargada (en forma de cápsula), con una línea en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico.

Código ATC J01X X08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Lineza es un agente antibacteriano.

Al administrar el medicamento en dosis de 600 mg y 1200 mg, no se observó un efecto significativo sobre el intervalo QTc en la concentración máxima del fármaco en plasma ni en ningún otro momento.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos promedio de linezolid en adultos tras administración única y múltiple por vía oral e intravenosa se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos promedio (desviación estándar) de linezolid en adultos

* AUC para dosis única = AUC0-∞; para dosis múltiples = AUC0-τ

† Datos normalizados a una dosis de 375 mg

‡ Datos normalizados a una dosis de 625 mg; la dosis intravenosa se administró mediante infusión durante 0,5 horas

Cmax = concentración máxima del fármaco en plasma; Cmin = concentración mínima del fármaco en plasma; Tmax = tiempo para alcanzar Cmax; AUC = área bajo la curva de concentración-tiempo; t1/2 = período de semivida; CL = aclaramiento sistémico.

Absorción

El linezolid se absorbe intensamente tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza dentro de las 1-2 horas tras la ingestión del fármaco, y la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Por lo tanto, el linezolid puede administrarse por vía oral o intravenosa sin necesidad de ajustar la dosis.

El linezolid puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta de 1,5 a 2,2 horas y la Cmax disminuye aproximadamente un 17 % cuando se administra linezolid con alimentos ricos en grasas. Sin embargo, la exposición total, evaluada mediante la AUC0-∞, es similar en ambos casos.

Distribución

El linezolid se distribuye rápidamente en tejidos con buena perfusión. Aproximadamente el 31 % del linezolid se une a las proteínas plasmáticas, y esto no depende de la concentración del fármaco. El volumen de distribución en estado estacionario del linezolid en voluntarios sanos adultos es en promedio de 40-50 L.

Se han medido concentraciones de linezolid en diversos fluidos tras administración múltiple del fármaco. La relación entre la concentración de linezolid en saliva y la concentración en plasma fue de 1,2:1, y la relación entre la concentración de linezolid en sudor y la concentración en plasma fue de 0,55:1.

Metabolismo

El linezolid se metaboliza principalmente mediante oxidación del anillo morfolínico, formando dos derivados inactivos de ácido carboxílico con anillo abierto: el metabolito del ácido aminoetoxiacético (A) y el metabolito de hidroxietilglicina (B). Se considera que el metabolito A se forma por vía enzimática, mientras que la formación del metabolito B está mediada por un mecanismo no enzimático que incluye oxidación química in vitro. Estudios in vitro han demostrado que el linezolid se metaboliza mínimamente, con posible participación del sistema del citocromo P450 humano. Sin embargo, las vías metabólicas del linezolid no se han caracterizado completamente.

Eliminación

El aclaramiento no renal representa aproximadamente el 65 % del aclaramiento total del linezolid. En estado estacionario, aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta en orina como linezolid, el 40 % como metabolito B y el 10 % como metabolito A. El aclaramiento renal medio del linezolid es de 40 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular pura. El linezolid prácticamente no se detecta en heces, mientras que aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en heces como metabolito B y el 3 % como metabolito A.

Se observó una ligera no linealidad en el aclaramiento al aumentar la dosis de linezolid, lo cual parece ser consecuencia de un menor aclaramiento renal y no renal del fármaco a concentraciones más elevadas. Sin embargo, esta diferencia en el aclaramiento fue mínima y no afectó al período de semivida aparente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos anaerobios o aerobios grampositivos, incluyendo infecciones asociadas con bacteriemia, tales como:

• neumonía nosocomial;
• neumonía no neumocócica;
• infecciones complicadas de la piel y sus estructuras, incluyendo infecciones en el pie diabético sin osteomielitis asociada, causadas por Staphylococcus aureus (cepas sensibles y resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae;
• infecciones no complicadas de la piel y sus estructuras, causadas por Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina) o Streptococcus pyogenes;
• infecciones causadas por enterococos, incluyendo cepas resistentes a la vancomicina de Enterococcus faecium y faecalis.

Si los patógenos incluyen microorganismos gramnegativos, está clínicamente indicado el uso de terapia combinada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al linezolid o a cualquier otro componente del medicamento.

No se debe administrar el medicamento a pacientes que estén tomando o hayan tomado en las últimas dos semanas medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa A y B (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida).

Salvo en casos en los que sea posible una observación cuidadosa y el monitoreo de la presión arterial, no se debe administrar el medicamento a pacientes con las siguientes condiciones clínicas concomitantes o que estén tomando los siguientes medicamentos:

• hipertensión arterial no controlada, tirotoxicosis, feocromocitoma, carcinoma de células ceboides (carcinoide), depresión bipolar, trastorno esquizoafectivo, episodios agudos de mareo;
• inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas de los receptores 5-HT1 de la serotonina (triptanes), simpaticomiméticos directos e indirectos (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina, fenilpropanolamina), vasopresores (epinefrina, norepinefrina), compuestos dopaminérgicos (dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la monoaminooxidasa

El linezolid es un inhibidor no selectivo reversible de la monoaminooxidasa (MAO). En estudios de interacción de medicamentos y estudios de seguridad del uso de linezolid, se obtuvo una cantidad muy limitada de datos sobre el uso de linezolid en pacientes que recibían tratamiento concomitante con medicamentos que presentan ciertos riesgos debido a la inhibición de la MAO. Por lo tanto, el uso de linezolid en tales circunstancias no se recomienda a menos que sea posible una observación y monitoreo cuidadosos del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales»).

Potenciales interacciones que provocan aumento de la presión arterial

En voluntarios sanos con presión arterial normal, el linezolid potencia el aumento de la presión arterial provocado por la pseudoefedrina y el clorhidrato de fenilpropanolamina. La administración combinada de linezolid con pseudoefedrina o clorhidrato de fenilpropanolamina provoca un incremento promedio de la presión arterial sistólica de 30-40 mm Hg en comparación con un incremento de 11-15 mm Hg con linezolid solo, de 14-18 mm Hg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina solos, y de 8-11 mm Hg con placebo. No se han realizado estudios similares en la población de pacientes hipertensos. Se recomienda ajustar cuidadosamente las dosis de medicamentos con efecto vasopresor, incluyendo fármacos dopaminérgicos, para lograr el efecto deseado cuando se usan en combinación con linezolid.

Potenciales interacciones serotoninérgicas

Las interacciones potenciales entre medicamentos se estudiaron en un ensayo con voluntarios sanos. Los participantes recibieron dextrometorfano (dos dosis de 20 mg con un intervalo de 4 horas) en combinación con linezolid o sin él. En los voluntarios sanos que recibieron linezolid y dextrometorfano, no se observaron signos de síndrome serotoninérgico (confusión, alucinaciones, agitación, temblor, rubor patológico, sudoración excesiva, hipertemia).

Durante la experiencia clínica con linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se han descrito casos de síndrome serotoninérgico. Por lo tanto, aunque la administración combinada de estos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), el tratamiento de pacientes en quienes el uso tanto de linezolid como de medicamentos serotoninérgicos es esencial, se describe en la sección «Precauciones especiales».

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina

En pacientes que recibieron linezolid y tiramina en cantidades inferiores a 100 mg, no se observó un efecto vasopresor significativo. Esto indica que solo es necesario evitar el consumo excesivo de alimentos y bebidas ricas en tiramina (es decir, quesos curados, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos fermentados de soja como la salsa de soja).

Fármacos metabolizados por el citocromo P450

El linezolid no es un inductor del citocromo P450 (CYP450). Además, el linezolid no inhibe la actividad de isoformas clínicamente relevantes de CYP (por ejemplo, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) en humanos. Por lo tanto, no se espera que el linezolid influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos que son metabolizados por estas enzimas principales.

La administración concomitante de linezolid no afecta significativamente las características farmacocinéticas de la (S)-warfarina, que se metaboliza activamente mediante CYP2C9. Medicamentos como la warfarina y la fenitoína, que son sustratos de CYP2C9, pueden administrarse conjuntamente con linezolid sin necesidad de modificar el régimen de dosificación.

Inductores potentes de CYP3A4

Rifampicina: la administración concomitante de rifampicina y linezolid provocó una reducción del 21 % en la Cmáx del linezolid y una reducción del 32 % en la AUC0-12 del linezolid. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido establecida. El mecanismo de esta interacción no está completamente esclarecido y podría estar relacionado con la inducción de enzimas hepáticas. Otros inductores potentes de enzimas hepáticas (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) podrían provocar una reducción similar o menor en la exposición al linezolid.

Antibióticos

Aztreonam. La farmacocinética del linezolid o del aztreonam no cambia con la administración concomitante de estos medicamentos.

Gentamicina. La farmacocinética del linezolid o de la gentamicina no cambia con la administración concomitante de estos medicamentos.

Antioxidantes

No se recomienda ajustar la dosis de linezolid cuando se administre conjuntamente con vitamina C o vitamina E.

Características de aplicación.

Mielosupresión

Se han notificado casos de mielosupresión en algunos pacientes que recibieron linezolid (en particular anemia, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia). En los casos con evolución conocida, tras la interrupción del linezolid, los parámetros hematológicos alterados regresaron a los niveles observados antes del inicio del tratamiento. En pacientes de edad avanzada, el uso de linezolid puede asociarse con un mayor riesgo de alteraciones hematológicas en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave (independientemente de si están o no en diálisis), puede aumentar la frecuencia de trombocitopenia. Por lo tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso del perfil sanguíneo en los siguientes grupos de pacientes: pacientes con anemia preexistente, granulocitopenia o trombocitopenia; pacientes que reciben medicamentos concomitantes capaces de reducir los niveles de hemoglobina, disminuir el número de elementos formes sanguíneos o afectar negativamente el número o la actividad funcional de las plaquetas; pacientes con insuficiencia renal grave; pacientes cuyo tratamiento dure más de 10-14 días. El linezolid debe administrarse para tratar a estos pacientes solo si se combina con un control riguroso de los niveles de hemoglobina, hemograma completo y, si es posible, conteo de plaquetas.

Si durante el tratamiento con linezolid se desarrolla una mielosupresión significativa, debe interrumpirse el tratamiento. La excepción son los casos en los que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento. En tales situaciones, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros del hemograma completo e implementar estrategias terapéuticas adecuadas.

Además, se recomienda realizar un monitoreo semanal del hemograma completo (incluyendo la determinación de niveles de hemoglobina, conteo de plaquetas, recuento total de leucocitos y fórmula leucocitaria detallada) en pacientes que están siendo tratados con linezolid, independientemente de los valores iniciales del análisis sanguíneo.

En estudios con uso compasivo del medicamento, en el grupo de pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento), se observó un aumento en la frecuencia de anemia grave. Tales pacientes con mayor frecuencia requirieron transfusiones sanguíneas. También se han notificado casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea en el período poscomercialización. Esta anemia ocurrió con mayor frecuencia en pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días.

Asimismo, en el período poscomercialización se han notificado casos de anemia sideroblástica. Entre los casos con información sobre el momento de inicio del tratamiento, la mayoría de los pacientes habían recibido linezolid durante más de 28 días. Tras la interrupción del linezolid, la mayoría de los pacientes se recuperaron completamente o parcialmente, ya sea con tratamiento para la anemia o incluso sin tratamiento.

Diarréa y colitis asociadas con el uso de antibióticos

Debido al uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo el linezolid, se han descrito casos de colitis pseudomembranosa. Por lo tanto, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea tras la administración de cualquier antibacteriano. Si se sospecha o se confirma colitis asociada con el uso de antibióticos, puede estar justificada la interrupción del tratamiento con linezolid. Deben implementarse medidas terapéuticas adecuadas.

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo el linezolid, se han notificado casos de diarrea y colitis asociadas con el uso de antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultado fatal. Por lo tanto, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con linezolid. En caso de sospecha de diarrea o colitis asociada con antibióticos, o al confirmar este diagnóstico, debe interrumpirse el tratamiento actual con antibacterianos (incluyendo linezolid) y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En tales situaciones, está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

Interacciones potenciales que provocan aumento de la presión arterial

Salvo que sea posible la observación del paciente para detectar posibles aumentos de la presión arterial, el linezolid no debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, tirotoxicosis y/o tratamiento concomitante con fármacos tales como: simpaticomiméticos directos e indirectos (por ejemplo, pseudoefedrina), vasopresores (por ejemplo, epinefrina, norepinefrina) o agentes dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina).

Acidosis láctica

Se ha notificado el desarrollo de acidosis láctica con el uso de linezolid. Los pacientes que presenten síntomas y signos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, niveles bajos de bicarbonato o hiperventilación, deben buscar atención médica inmediatamente. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial

El linezolid inhibe la síntesis mitocondrial de proteínas. Como consecuencia de esta inhibición, pueden desarrollarse reacciones adversas como acidosis láctica, anemia y neuropatía (periférica y del nervio óptico). Estos efectos son más frecuentes con el uso del medicamento durante más de 28 días.

Síndrome serotoninérgico

Se han registrado casos de síndrome serotoninérgico asociados con la administración concomitante de linezolid y agentes serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos, especialmente inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicada, salvo en casos en que el uso tanto de linezolid como de agentes serotoninérgicos concomitantes sea esencial.

Si es necesario administrar linezolid junto con agentes serotoninérgicos, el paciente debe estar bajo estricta vigilancia médica para detectar precozmente signos y síntomas de síndrome serotoninérgico, tales como alteraciones cognitivas, hiperpirexia, hiperreflexia y alteraciones de la coordinación motora. Si aparecen estos signos y síntomas, el médico debe considerar la necesidad de interrumpir uno o ambos medicamentos. Tras la suspensión del agente serotoninérgico, los síntomas descritos pueden desaparecer.

Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico

En pacientes que recibieron tratamiento con linezolid, se han notificado casos de neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico, que en ocasiones progresaron hasta la pérdida de la visión. Estos informes se refieren principalmente a pacientes que recibieron tratamiento durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento).

A todos los pacientes debe recomendársesles informar sobre síntomas de alteración visual, tales como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color, visión borrosa o pérdida de partes del campo visual. En tales casos, se recomienda realizar una evaluación urgente y derivar al paciente a un oftalmólogo si es necesario. Si un paciente toma linezolid durante más de 28 días, debe realizarse un control visual regular.

En caso de desarrollarse neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, debe evaluarse el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.

El riesgo de desarrollar neuropatías puede aumentar cuando se utiliza linezolid para tratar pacientes que están o recientemente han sido tratados con antibacterianos para la tuberculosis.

Convulsiones

Rara vez se han notificado casos de convulsiones en pacientes que tomaron linezolid. En la mayoría de los casos, existía antecedente de convulsiones o factores de riesgo para convulsiones.

Los pacientes deben informar a sus médicos si han tenido convulsiones previamente.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

El linezolid es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa (MAO). Sin embargo, en las dosis utilizadas para la terapia antibacteriana, no ejerce un efecto inhibitorio significativo. En estudios de interacción de medicamentos y estudios de seguridad del linezolid, se han obtenido datos muy limitados sobre su uso en pacientes con enfermedades subyacentes y/o tratamiento concomitante con fármacos que conllevan ciertos riesgos debido a la inhibición de la MAO. Por lo tanto, no se recomienda el uso de linezolid en tales circunstancias, a menos que sea posible un seguimiento y monitoreo estrecho del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso combinado con alimentos ricos en tiramina

Se debe advertir a los pacientes que eviten consumir alimentos ricos en tiramina.

Superinfección

El efecto del linezolid sobre la microflora normal no se ha estudiado en ensayos clínicos.

El uso de antibióticos puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente en el 3% de los pacientes que recibieron linezolid en las dosis recomendadas durante estudios clínicos, se observó candidiasis asociada con el medicamento. En caso de superinfección durante el tratamiento, deben tomarse medidas adecuadas.

El linezolid debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y solo en situaciones en las que el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se recomienda administrar linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave solo en situaciones en las que el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sexo

No es necesario ajustar la dosis del medicamento según el sexo.

Alteraciones de la función fértil

No se conocen los posibles efectos del linezolid sobre la función reproductiva en hombres.

Ensayos clínicos

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de linezolid durante más de 28 días.

En ensayos clínicos controlados no participaron pacientes con lesiones diabéticas del pie, úlceras por presión, lesiones isquémicas, quemaduras graves ni gangrena. Por lo tanto, la experiencia con el uso de linezolid para tratar estas condiciones es limitada.

Aparición de bacterias resistentes al medicamento

Es poco probable que la prescripción de linezolid en ausencia de una infección bacteriana diagnosticada o con fines profilácticos cause daño al paciente o aumente el riesgo de aparición de bacterias resistentes al medicamento.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Existe un riesgo potencial para el ser humano. El medicamento no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Uso durante la lactancia. Los estudios en animales han demostrado que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareo o síntomas de alteración visual (ver sección «Precauciones de seguridad» y «Reacciones adversas») durante la administración de linezolid, y se les debe recomendar que no conduzcan vehículos ni trabajen con maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

Los pacientes cuyo tratamiento se haya iniciado con linezolid para infusión intravenosa pueden pasar al tratamiento con linezolid para administración oral. En tal caso, no es necesario ajustar la dosis, ya que la biodisponibilidad del linezolid por vía oral es casi del 100 %.

*- Utilizar el medicamento en otra forma farmacéutica que permita un dosaje adecuado.

La duración del tratamiento depende del agente causal, la localización y la gravedad de la infección, así como del efecto clínico obtenido.

La dosis máxima para adultos y niños no debe superar los 600 mg dos veces al día.

Uso en pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia renal (especialmente con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min): la farmacocinética de la linezolid no se modifica en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal; sin embargo, los dos metabolitos principales de la linezolid se acumulan en pacientes con insuficiencia renal, aumentando su acumulación en aquellos con mayor gravedad de disfunción renal. Se alcanzan concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, por lo que no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, dada la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, se debe considerar este aspecto al utilizar linezolid en pacientes con insuficiencia renal y los riesgos potenciales asociados con la acumulación de dichos metabolitos. Tanto la linezolid como sus dos metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis. No existe información sobre el efecto del diálisis peritoneal en la farmacocinética de la linezolid. Dado que aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina durante una sesión de hemodiálisis de 3 horas, se debe administrar linezolid a los pacientes después de la hemodiálisis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: los datos clínicos al respecto son limitados; por lo tanto, se recomienda administrar linezolid solo cuando el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial.

Niños.

El medicamento en esta forma farmacéutica está indicado para niños a partir de los 12 años de edad.

Sobredosis.

No se conoce antídoto específico.

No se han registrado casos de sobredosis.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y mantenimiento de un nivel adecuado de filtración glomerular. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, aunque no hay datos sobre la eliminación de linezolid durante procedimientos de diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos primarios de la linezolid también se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Aproximadamente en el 22 % de los pacientes se desarrollaron reacciones adversas; las más frecuentes fueron cefalea (2,1 %), diarrea (4,2 %), náuseas (3,3 %) y candidiasis (principalmente oral 0,8 % y vaginal 1,1 %, véase la lista más abajo). Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas provocadas por el medicamento.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con linezolid con las frecuencias siguientes: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: candidiasis (especialmente candidiasis oral y vaginal) o infecciones fúngicas.

Poco frecuentes: vaginitis.

Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Frecuencia desconocida: mielosupresión, pancitopenia, anemia, anemia sideroblástica.

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuencia desconocida: acidosis láctica, hiponatremia.

Trastornos del estado psíquico

Poco frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, alteraciones del gusto (sabor metálico).

Poco frecuentes: vértigo, hipestesia, parestesia.

Frecuencia desconocida: síndrome serotoninérgico, convulsiones, neuropatía periférica.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: empeoramiento de la visión.

Frecuencia desconocida: neuropatía óptica, neuritis del nervio óptico, pérdida de la visión, alteración de la percepción del color, defecto del campo visual.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: tinnitus.

Trastornos cardíacos

Raras: arritmia (taquicardia).

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: hipertensión arterial, flebitis, tromboflebitis.

Raras: accidente isquémico transitorio.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos.

Poco frecuentes: dolor abdominal local o general, estreñimiento, sequedad bucal, dispepsia, gastritis, glossitis, heces blandas, pancreatitis, estomatitis, trastornos o cambios de color de la lengua.

Frecuencia desconocida: decoloración de la superficie de los dientes.

Trastornos del sistema hepatobiliar

Frecuentes: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de los niveles de ALT, AST o fosfatasa alcalina.

Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina total.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: dermatitis, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Frecuencia desconocida: lesiones cutáneas ampollosas como en el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, alopecia.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: aumento de la urea en sangre.

Poco frecuentes: poliuria, aumento de la creatinina.

Raras: insuficiencia renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Poco frecuentes: alteraciones vulvovaginales.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Poco frecuentes: fatiga aumentada, fiebre, sed, dolor local.

Estudios

Química clínica

Frecuentes: aumento de LDH, creatincinasa, lipasa, amilasa o glucosa en ayunas. Disminución del nivel total de proteínas, albúmina, sodio y calcio. Aumento o disminución del potasio o bicarbonato.

Poco frecuentes: aumento del nivel total de sodio o calcio. Disminución de la glucosa en ayunas. Aumento o disminución de cloruros.

Hematología

Frecuentes: aumento del número de neutrófilos y eosinófilos. Disminución de hemoglobina, hematocrito o recuento de eritrocitos. Aumento o disminución del número de plaquetas o leucocitos.

Poco frecuentes: aumento del número de reticulocitos. Disminución del número de neutrófilos.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, protegido de la luz y la humedad, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 5 comprimidos por blíster, 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

147, Madhavaram Red Hills Road, Grant Leen, Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.