Linessa

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LINESSA (LINESSA)

Composizione:

principio attivo: linezolid;

1 compressa rivestita con film contiene 600 mg di linezolid;

eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; povidone; talco; sodio croscarmellosa; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; sodio starch glycolate (tipo A); ipromellosa E-15; biossido di titanio E 171; polietilenglicole 6000; propilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale (capsuliforme), con una linea su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico.

Codice ATC J01X X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Linessa è un agente antibatterico.

L'uso del medicinale alle dosi di 600 mg e 1200 mg non ha evidenziato un effetto significativo sull'intervallo QTc alla massima concentrazione plasmatica del farmaco né in qualsiasi altro momento.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici medi di linezolid negli adulti dopo somministrazione singola e multipla, orale e intravenosa, sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1. Parametri farmacocinetici medi (deviazione standard) di linezolid negli adulti

Dose di linezolid	Cmax mcg/ml	Cmin mcg/ml	Tmax ore	AUC * mcg•h/ml	t1/2 ore	CL ml/min
Compresse da 400 mg dose singola † ogni 12 ore	8,1 (1,83) 11 (4,37)	--- 3,08 (2,25)	1,52 (1,01) 1,12 (0,47)	55,1 (25) 73,4 (33,5)	5,2 (1,5) 4,69 (1,7)	146 (67) 110 (49)
Compresse da 600 mg dose singola ogni 12 ore	12,7 (3,96) 21,2 (5,78)	--- 6,15 (2,94)	1,28 (0,66) 1,03 (0,62)	91,4 (39,3) 138 (42,1)	4,26 (1,65) 5,4 (2,06)	127 (48) 80 (29)
600 mg, iniezione i.v.‡ dose singola ogni 12 ore	12,9 (1,6) 15,1 (2,52)	--- 3,68 (2,36)	0,5 (0,1) 0,51 (0,03)	80,2 (33,3) 89,7 (31)	4,4 (2,4) 4,8 (1,7)	138 (39) 123 (40)
600 mg, sospensione orale dose singola	11 (2,76)	---	0,97 (0,88)	80,8 (35,1)	4,6 (1,71)	141 (45)

* AUC per dose singola = AUC0-∞; per dose ripetute = AUC0-τ

† Dati normalizzati alla dose di 375 mg

‡ Dati normalizzati alla dose di 625 mg; la dose endovenosa è stata somministrata mediante infusione della durata di 0,5 ore

Cmax = concentrazione massima del farmaco nel plasma; Cmin = concentrazione minima del farmaco nel plasma; Tmax = tempo necessario per raggiungere Cmax; AUC = area sotto la curva concentrazione-tempo; t1/2 = emivita; CL = clearance sistemica.

Assorbimento

La linezolid viene ampiamente assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore dall’assunzione del farmaco e la sua biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Pertanto, la linezolid può essere somministrata per via orale o endovenosa senza necessità di aggiustamento posologico.

La linezolid può essere somministrata indipendentemente dall’assunzione di cibo. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima aumenta da 1,5 a 2,2 ore e il valore di Cmax diminuisce di circa il 17% quando la linezolid viene assunta con un pasto ricco di grassi. Tuttavia, l’esposizione totale, valutata come AUC0-∞, è simile in entrambi i casi.

Distribuzione

La linezolid si distribuisce rapidamente nei tessuti ben perfusi. Circa il 31% della linezolid è legato alle proteine plasmatiche, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. Il volume di distribuzione della linezolid allo stato stazionario in volontari adulti sani è mediamente compreso tra 40 e 50 litri.

Le concentrazioni di linezolid sono state misurate in diversi fluidi dopo somministrazioni ripetute del farmaco. Il rapporto tra la concentrazione di linezolid nella saliva e quella nel plasma è risultato di 1,2:1, mentre il rapporto tra la concentrazione di linezolid nel sudore e quella nel plasma è risultato di 0,55:1.

Metabolismo

La linezolid viene principalmente metabolizzata attraverso l’ossidazione dell’anello morfolinico, con formazione di due derivati inattivi ad anello aperto dell’acido carbossilico: il metabolita dell’acido amminoetossiacetico (A) e il metabolita dell’idrossietilglicina (B). Si ritiene che il metabolita A si formi attraverso un processo enzimatico, mentre la formazione del metabolita B è mediata da un meccanismo non enzimatico che comprende un’ossidazione chimica in condizioni in vitro. Studi in vitro hanno dimostrato che la linezolid viene minimamente metabolizzata, con un possibile coinvolgimento del sistema del citocromo P450 umano. Tuttavia, i percorsi metabolici della linezolid non sono stati completamente chiariti.

Eliminazione

Il clearance non renale rappresenta circa il 65% del clearance totale della linezolid. Allo stato stazionario, circa il 30% della dose somministrata viene ritrovato nell’urina come linezolid, il 40% come metabolita B e il 10% come metabolita A. Il clearance renale medio della linezolid è di 40 ml/min, indicando un’elevata riassorbimento tubulare. La linezolid è praticamente assente nelle feci, mentre circa il 6% della dose somministrata viene ritrovato nelle feci come metabolita B e il 3% come metabolita A.

È stata osservata una lieve non linearità del clearance con l’aumento della dose di linezolid, che sembra essere conseguenza di un ridotto clearance renale e non renale del farmaco a concentrazioni più elevate. Tuttavia, questa differenza nel clearance è stata modesta e non ha influenzato significativamente l’emivita apparente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi anaerobi o aerobi Gram-positivi, comprese infezioni associate a batteriemia, come:

• polmonite nosocomiale;

• polmonite non ospedaliera;

• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli, comprese infezioni in pazienti con piede diabetico senza osteomielite concomitante, causate da Staphylococcus aureus (ceppi sensibili e resistenti alla meticillina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae;

• infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli, causate da Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina) o Streptococcus pyogenes;

• infezioni causate da enterococchi, compresi ceppi resistenti alla vancomicina di Enterococcus faecium e faecalis.

Se gli agenti patogeni includono microrganismi Gram-negativi, è clinicamente indicata una terapia combinata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al linezolid o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti che assumono o hanno assunto nei 2 settimane precedenti medicinali inibitori della monoamino ossidasi A e B (ad esempio fenelzina, isocarbossazide, selegilina, moclobemide).

Salvo nei casi in cui sia possibile un monitoraggio attento e una sorveglianza rigorosa della pressione arteriosa, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con le seguenti condizioni cliniche concomitanti o in trattamento concomitante con i seguenti medicinali:

• ipertensione arteriosa non controllata, tireotossicosi, feocromocitoma, carcinoide, depressione bipolare, disturbo schizoaffectivo, episodi acuti di vertigine;
• inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici, agonisti dei recettori 5-HT1 della serotonina (triptani), simpaticomimetici diretti e indiretti (inclusi broncodilatatori adrenergici, pseudoefedrina, fenilpropanolamina), vasopressori (epinefrina, norepinefrina), composti dopaminergici (dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Inibitori della monoamino ossidasi

Il linezolid è un inibitore non selettivo reversibile della monoamino ossidasi (MAO). Negli studi di interazione e di sicurezza del linezolid, sono stati ottenuti dati molto limitati sull'uso del linezolid in pazienti sottoposti a terapia concomitante con medicinali che comportano rischi specifici dovuti all'inibizione dell'MAO. Pertanto, l'uso del linezolid in tali circostanze non è raccomandato, a meno che non sia possibile un monitoraggio rigoroso e una sorveglianza attenta del paziente (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni particolari»).

Potenziali interazioni che determinano un aumento della pressione arteriosa

In volontari sani con pressione arteriosa normale, il linezolid potenzia l'aumento della pressione arteriosa indotto da pseudoefedrina e da fenilpropanolamina cloridrato. La somministrazione concomitante di linezolid con pseudoefedrina o fenilpropanolamina cloridrato determina un aumento della pressione arteriosa sistolica media di 30-40 mm Hg rispetto a un aumento di 11-15 mm Hg con linezolid da solo, di 14-18 mm Hg con solo pseudoefedrina o fenilpropanolamina, e di 8-11 mm Hg con placebo. Studi simili non sono stati condotti nella popolazione di pazienti ipertesi. Si raccomanda di titolare con attenzione le dosi di medicinali con effetto vasopressorio, compresi i farmaci dopaminergici, per ottenere l'effetto desiderato quando somministrati in concomitanza con linezolid.

Potenziali interazioni serotoninergiche

Interazioni farmacologiche potenziali sono state studiate in uno studio su volontari sani. I partecipanti hanno ricevuto destrometorfano (due dosi da 20 mg a intervalli di 4 ore) in combinazione con linezolid o senza. In soggetti sani che hanno ricevuto linezolid e destrometorfano non sono stati osservati segni di sindrome serotoninergica (confusione mentale, delirio, agitazione, tremore, arrossamento patologico, sudorazione eccessiva, iperpiressia).

Durante l'uso clinico di linezolid in combinazione con medicinali serotoninergici, inclusi antidepressivi come gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica. Pertanto, sebbene la somministrazione concomitante di questi medicinali sia controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»), il trattamento di pazienti per i quali sia essenziale il trattamento con linezolid e con medicinali serotoninergici è descritto nella sezione «Precauzioni particolari».

Uso con alimenti ricchi di tiramina

In pazienti che hanno ricevuto linezolid e tiramina in quantità inferiore a 100 mg non è stato osservato un effetto vasopressorio significativo. Ciò indica che è necessario evitare soltanto un consumo eccessivo di alimenti e bevande ricche di tiramina (come formaggi stagionati, estratti di lievito, bevande alcoliche non distillate e prodotti fermentati di soia come la salsa di soia).

Medicinali metabolizzati dal citocromo P450

Il linezolid non è un induttore del citocromo P450 (CYP450). Inoltre, il linezolid non inibisce in modo clinicamente rilevante l'attività delle isoforme CYP umane (ad esempio 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Pertanto, non si prevede che il linezolid influenzi la farmacocinetica di altri medicinali metabolizzati da questi enzimi principali.

La somministrazione concomitante di linezolid non altera in modo significativo le caratteristiche farmacocinetiche dell'(S)-warfarin, che è metabolizzato attivamente dal CYP2C9. Medicinali come warfarin e fenitoina, substrati del CYP2C9, possono essere somministrati insieme al linezolid senza modificare il regime posologico.

Forti induttori del CYP3A4

Rifampicina: la somministrazione concomitante di rifampicina e linezolid ha determinato una riduzione del 21% della Cmax del linezolid e del 32% dell'AUC0-12 del linezolid. L'importanza clinica di questa interazione non è stata stabilita. Il meccanismo di questa interazione non è completamente chiaro e potrebbe essere correlato all'induzione di enzimi epatici. Altri forti induttori di enzimi epatici (ad esempio carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) potrebbero causare una riduzione simile o meno marcata dell'esposizione al linezolid.

Antibiotici

Aztreonam. La farmacocinetica del linezolid o dell'aztreonam non cambia con la somministrazione concomitante di questi medicinali.

Gentamicina. La farmacocinetica del linezolid o della gentamicina non cambia con la somministrazione concomitante di questi medicinali.

Antiossidanti

Non è necessario aggiustare la dose di linezolid quando somministrato contemporaneamente a vitamina C o vitamina E.

Caratteristiche d'uso.

Mielosoppressione

È stata riportata mielosoppressione in alcuni pazienti trattati con linezolid (in particolare anemia, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia). Nei casi con esito noto, dopo l'interruzione del linezolid, i parametri ematologici alterati sono tornati ai livelli osservati prima dell'inizio del trattamento. Nei pazienti anziani, l'uso del linezolid può essere associato a un rischio maggiore di alterazioni ematiche patologiche rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (indipendentemente dal fatto che siano sottoposti a procedure di dialisi) è possibile un aumento della frequenza di sviluppo della trombocitopenia. Pertanto, un attento monitoraggio dell'ematologia è necessario nei seguenti gruppi di pazienti: pazienti con anemia, granulocitopenia o trombocitopenia preesistenti; pazienti che ricevono farmaci concomitanti in grado di ridurre i livelli di emoglobina, ridurre il numero di elementi formati nel sangue o influire negativamente sul numero o sull'attività funzionale delle piastrine; pazienti con grave insufficienza renale; pazienti il cui trattamento dura più di 10-14 giorni. Il linezolid dovrebbe essere utilizzato per il trattamento di tali pazienti solo in combinazione con un rigoroso controllo dei livelli di emoglobina, dell'emocromo completo e, se possibile, del conteggio delle piastrine.

Se durante il trattamento con linezolid si sviluppa una mielosoppressione significativa, il trattamento deve essere interrotto, salvo nei casi in cui la prosecuzione del trattamento sia considerata assolutamente necessaria. In tali situazioni, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri dell'emocromo completo e adottare strategie terapeutiche adeguate.

Inoltre, si raccomanda di effettuare un monitoraggio settimanale dell'emocromo completo (inclusi i livelli di emoglobina, il conteggio delle piastrine, il conteggio totale dei leucociti e la formula leucocitaria differenziata) nei pazienti in trattamento con linezolid, indipendentemente dai valori iniziali dell'analisi del sangue.

Negli studi con uso compassionevole del farmaco, nei pazienti che hanno ricevuto linezolid per oltre 28 giorni (durata massima raccomandata del trattamento), è stata osservata un'aumentata frequenza di anemia grave. Tali pazienti hanno spesso richiesto trasfusioni di sangue. Sono stati riportati casi di anemia che richiedevano trasfusione anche nel periodo post-marketing. Tale anemia si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con linezolid per oltre 28 giorni.

Inoltre, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di anemia sideroblastica. Tra i casi con data nota di inizio del trattamento, la maggior parte dei pazienti aveva ricevuto linezolid per oltre 28 giorni. Dopo la sospensione del linezolid, la maggior parte dei pazienti è guarita completamente o parzialmente, con o senza trattamento per l'anemia.

Diaria e colite associate all'uso di antibiotici

Sono stati descritti casi di colite pseudomembranosa in seguito all'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il linezolid. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea dopo la somministrazione di un qualsiasi antibiotico. In caso di sospetto o conferma di colite associata all'uso di antibiotici, può essere giustificata l'interruzione del trattamento con linezolid. È necessario adottare misure terapeutiche adeguate.

Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici, inclusi il linezolid, sono stati riportati casi di diarrea e colite associati all'uso di antibiotici, compresa la colite pseudomembranosa e la diarrea da Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea moderata a colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con linezolid. In caso di sospetto o conferma di diarrea o colite associata all'uso di antibiotici, è necessario interrompere il trattamento in corso con agenti antibatterici (incluso il linezolid) e iniziare immediatamente le misure terapeutiche appropriate. In tali situazioni, è controindicato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi.

Possibili interazioni che causano un aumento della pressione arteriosa

Salvo nei casi in cui sia possibile un monitoraggio del paziente per un eventuale aumento della pressione arteriosa, il linezolid non deve essere somministrato a pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, feocromocitoma, tireotossicosi e/o in concomitanza con farmaci come: simpaticomimetici diretti e indiretti (ad esempio pseudoefedrina), vasopressori (ad esempio epinefrina, noradrenalina) e agenti dopaminergici (ad esempio dopamina, dobutamina).

Acidosi lattica

È stato riportato lo sviluppo di acidosi lattica con l'uso di linezolid. I pazienti che sviluppano sintomi e segni di acidosi metabolica durante il trattamento con linezolid, inclusi nausea o vomito ricorrenti, dolore addominale, bassi livelli di bicarbonato o iperventilazione, devono cercare immediatamente assistenza medica. In caso di sviluppo di acidosi lattica, è necessario valutare i benefici del proseguimento del trattamento con linezolid rispetto ai potenziali rischi.

Disfunzione mitocondriale

Il linezolid inibisce la sintesi mitocondriale delle proteine. A seguito di tale inibizione, possono manifestarsi effetti collaterali come acidosi lattica, anemia e neuropatia (periferica e del nervo ottico). Questi fenomeni sono più comuni con l'uso del farmaco per oltre 28 giorni.

Sindrome serotoninergica

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica associati all'uso concomitante di linezolid e agenti serotoninergici, inclusi antidepressivi, in particolare inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L'uso concomitante di linezolid e agenti serotoninergici è controindicato, salvo nei casi in cui l'uso di entrambi i farmaci sia considerato essenziale.

Qualora fosse necessario l'uso concomitante di linezolid e agenti serotoninergici, il paziente deve essere sottoposto a un rigoroso monitoraggio medico per rilevare tempestivamente segni e sintomi di sindrome serotoninergica, come alterazioni della funzione cognitiva, iperpiressia, iperreflessia e alterazioni della coordinazione motoria. In caso di comparsa di tali segni e sintomi, il medico deve valutare l'opportunità di interrompere uno o entrambi i farmaci. La sintomatologia descritta può scomparire dopo la sospensione dell'agente serotoninergico.

Neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico

Nei pazienti trattati con linezolid sono stati riportati casi di neuropatia periferica e neuropatia del nervo ottico, talvolta progredite alla perdita della vista. Tali segnalazioni riguardavano principalmente pazienti trattati per oltre 28 giorni (durata massima raccomandata del trattamento).

A tutti i pazienti deve essere raccomandato di segnalare sintomi di alterazione della vista, come cambiamenti nell'acutezza visiva, alterazioni nella percezione dei colori, visione offuscata o perdita di parti del campo visivo. In tali casi, è raccomandato un esame oculistico urgente, eventualmente con invio all'oculista. Se un paziente assume linezolid per oltre i raccomandati 28 giorni, è necessario effettuare controlli visivi regolari.

In caso di sviluppo di neuropatia periferica o del nervo ottico, è necessario valutare i benefici del proseguimento del trattamento con linezolid rispetto ai potenziali rischi.

Il rischio di sviluppare neuropatie può aumentare con l'uso di linezolid in pazienti sottoposti o recentemente sottoposti a trattamento con antibiotici per la tubercolosi.

Convulsioni

Raramente sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti che assumevano linezolid. Nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano anamnesi di crisi convulsive o fattori di rischio per convulsioni.

I pazienti devono informare il medico se hanno avuto precedentemente convulsioni.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO)

Il linezolid è un inibitore non selettivo della monoaminoossidasi (MAO) a effetto reversibile. Tuttavia, alle dosi utilizzate per la terapia antibatterica, non esercita un effetto inibitorio significativo. Negli studi di interazione farmacologica e di sicurezza del linezolid, sono disponibili dati molto limitati sull'uso del linezolid in pazienti con malattie di base e/o trattamenti concomitanti che comportano specifici rischi a causa dell'inibizione della MAO. Pertanto, l'uso di linezolid in tali condizioni non è raccomandato, a meno che non sia possibile un monitoraggio attento dello stato del paziente (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso in combinazione con alimenti ricchi di tiramina

I pazienti devono essere avvertiti di evitare il consumo di cibi ricchi di tiramina.

Superinfezione

L'effetto del linezolid sulla flora normale non è stato studiato in prove cliniche.

L'uso di antibiotici può talvolta portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Ad esempio, circa il 3% dei pazienti che hanno ricevuto linezolid alle dosi raccomandate durante studi clinici ha sviluppato candidosi associata al farmaco. In caso di superinfezione durante il trattamento, devono essere adottate misure appropriate.

Il linezolid deve essere usato con cautela e solo quando il beneficio atteso supera il rischio teorico nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

L'uso di linezolid nei pazienti con grave insufficienza epatica è raccomandato solo quando il beneficio atteso supera il rischio teorico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sesso

Non è necessaria alcuna correzione della dose del farmaco in base al sesso.

Alterazioni della funzione fertile

Gli effetti del linezolid sulla funzione riproduttiva negli uomini sono sconosciuti.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di linezolid per periodi superiori a 28 giorni non sono state stabilite.

Negli studi clinici controllati non sono stati inclusi pazienti con lesioni diabetiche del piede, ulcere da decubito, lesioni ischemiche, ustioni gravi o gangrena. Di conseguenza, l'esperienza con l'uso di linezolid per il trattamento di tali condizioni è limitata.

Comparsa di batteri resistenti al farmaco

È improbabile che la prescrizione di linezolid in assenza di un'infezione batterica diagnosticata o a scopo profilattico danneggi il paziente o aumenti il rischio di comparsa di batteri resistenti al farmaco.

Poiché il farmaco contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Uso durante la gravidanza. Non esistono dati adeguati sull'uso di linezolid in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo esiste. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Uso durante l'allattamento. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il linezolid e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il farmaco.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di capogiri o sintomi di alterazione della vista (vedi sezione «Precauzioni di sicurezza» e «Effetti indesiderati») durante l'assunzione di linezolid e devono essere raccomandati a non guidare autoveicoli né lavorare con macchinari in caso di comparsa di tali sintomi.

Modalità e dosi di somministrazione.

I pazienti in trattamento con linezolid per infusione endovenosa possono essere passati al trattamento con linezolid per somministrazione orale. In tal caso non è necessario alcun aggiustamento della dose, poiché la biodisponibilità del linezolid per somministrazione orale è quasi del 100%.

Indicazioni	Dosaggio e modalità di somministrazione	Durata raccomandata del trattamento (numero di giorni)
Pneumonia nosocomiale	600 mg (adulti e bambini a partire dai 12 anni) per via endovenosa o orale ogni 12 ore	10-14
Pneumonia acquisita in comunità (inclusi i casi associati a batteriemia)
Infezioni cutanee complicate e dei tessuti molli
Infezioni causate da Enterococcus faecium resistente alla vancomicina, inclusi i casi associati a batteriemia	600 mg per via endovenosa o orale ogni 12 ore	14-28
Infezioni cutanee non complicate e dei tessuti molli	Adulti: 400 mg per os ogni 12 ore* Bambini a partire dai 12 anni: 600 mg per os ogni 12 ore	10-14

*- Utilizzare il medicinale in un’altra forma farmaceutica che permetta un dosaggio appropriato.

La durata del trattamento dipende dal microrganismo responsabile, dalla localizzazione e dalla gravità dell'infezione, nonché dall'effetto clinico ottenuto.

La dose massima per adulti e bambini non deve superare i 600 mg due volte al giorno.

Uso nei pazienti di età geriatrica: non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Uso nei pazienti con insufficienza renale (in particolare con clearance della creatinina < 30 ml/min): la farmacocinetica del linezolid non cambia nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale; tuttavia, i due principali metaboliti del linezolid si accumulano nei pazienti con insufficienza renale, con un aumento dell'accumulo nei pazienti con un grado più elevato di disfunzione renale. Concentrazioni plasmatiche di linezolid simili sono state raggiunte indipendentemente dalla funzionalità renale; pertanto, non è raccomandata alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, data l'assenza di informazioni sulla rilevanza clinica dell'accumulo dei principali metaboliti, tale aspetto deve essere attentamente considerato quando si utilizza il linezolid in pazienti con insufficienza renale e potenziali rischi legati all'accumulo di tali metaboliti. Sia il linezolid che i suoi due metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi. Non sono disponibili dati sull'effetto del dialisi peritoneale sulla farmacocinetica del linezolid. Poiché circa il 30% della dose somministrata viene eliminato entro 3 ore durante una sessione di emodialisi di 3 ore, il linezolid deve essere somministrato ai pazienti sottoposti a tale trattamento dopo la fine della seduta di emodialisi.

Uso nei pazienti con insufficienza epatica: i dati clinici su questo argomento sono limitati; pertanto, si raccomanda di somministrare il linezolid solo quando il beneficio atteso dal trattamento supera il rischio potenziale.

Bambini.

Il medicinale in questa forma farmaceutica deve essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Non è noto alcun antidoto specifico.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia sintomatica e il mantenimento di un adeguato livello di filtrazione glomerulare. Circa il 30% della dose assunta viene eliminato entro 3 ore mediante emodialisi, ma non vi sono dati sull'eliminazione del linezolid durante procedure di dialisi peritoneale o emoperfusione. Anche i due principali metaboliti del linezolid vengono eliminati mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Circa il 22% dei pazienti ha manifestato effetti indesiderati; le reazioni più frequenti riportate sono state cefalea (2,1%), diarrea (4,2%), nausea (3,3%) e candidosi (in particolare orale 0,8% e vaginale 1,1%, vedere elenco sotto). Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state cefalea, diarrea, nausea e vomito. Circa il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati indotti dal farmaco.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con linezolid con le seguenti frequenze: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥1/100, < 1/10), non comuni (≥1/1000, < 1/100), rari (≥1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequente: candidosi (in particolare candidosi orale e vaginale) o infezioni fungine.

Non comune: vaginite.

Frequenza non nota: coliti associate ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa.

Sistema emolinfopoietico

Non comune: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Frequenza non nota: mielosoppressione, pancitopenia, anemia, anemia sideroblastica.

Sistema immunitario

Frequenza non nota: anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenza non nota: acidosi lattica, iponatriemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: insonnia.

Patologie del sistema nervoso

Frequente: cefalea, alterazioni del gusto (gusto metallico).

Non comune: capogiri, ipoestesia, parestesia.

Frequenza non nota: sindrome da serotonina, convulsioni, neuropatia periferica.

Patologie dell’occhio

Non comune: peggioramento della vista.

Frequenza non nota: neuropatia ottica, neurite ottica, perdita della vista, alterazione della percezione del colore, difetto del campo visivo.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Non comune: acufene.

Patologie cardiache

Rari: aritmia (tachicardia).

Patologie vascolari

Non comune: ipertensione arteriosa, flebite, tromboflebite.

Rari: attacco ischemico transitorio.

Patologie gastrointestinali

Frequente: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: dolore addominale locale o generalizzato, stitichezza, secchezza orale, dispepsia, gastrite, glossite, feci molli, pancreatite, stomatite, disturbi o variazione del colore della lingua.

Frequenza non nota: decolorazione della superficie dei denti.

Sistema epatobiliare

Frequente: alterazioni degli esami funzionali epatici, aumento dei livelli di ALT, AST o fosfatasi alcalina.

Non comune: aumento della bilirubina totale.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Non comune: dermatite, iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, orticaria.

Frequenza non nota: lesioni bollose della pelle come nel sindrome di Stevens-Johnson e nella necrolisi epidermica tossica, angioedema, alopecia.

Patologie renali e urinarie

Frequente: aumento dell’azoto ureico nel sangue.

Non comune: poliuria, aumento della creatinina.

Rari: insufficienza renale.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Non comune: disturbi vulvovaginali.

Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione

Non comune: affaticamento, febbre, sete, dolore locale.

Esami diagnostici

Chimica clinica

Frequente: aumento della LDH, della creatinchinasi, della lipasi, dell’amilasi o del glucosio in condizioni non a digiuno. Diminuzione dei livelli totali di proteine, albumina, sodio e calcio. Aumento o diminuzione dei livelli di potassio o bicarbonato.

Non comune: aumento dei livelli totali di sodio o calcio. Diminuzione del glucosio in condizioni non a digiuno. Aumento o diminuzione dei livelli di cloruro.

Ematologia

Frequente: aumento dei neutrofili e degli eosinofili. Diminuzione dell’emoglobina, dell’ematocrito o del numero di eritrociti. Aumento o diminuzione del numero di piastrine o leucociti.

Non comune: aumento del numero di reticolociti. Diminuzione del numero di neutrofili.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, al riparo dalla luce e dall’umidità, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 5 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Indirizzo del produttore e sede legale.

147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlion, Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.