Lewomycetyn-Darnytsia

INSTRUKCJA stosowania leku LEKOWEGO LEWOMYCETYN-DARNITSA (LEVOMYCETIN-DARNITSA)

Skład:

substancja czynna: chloramphenicol;

1 tabletka zawiera chloramphenicolu (lewomycetynu) 250 mg lub 500 mg;

substancje pomocnicze: skrobi ziemniaczanej, hydroksypropyloceluloza, kwas stearynowy.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego lub białego z lekko żółtawym odcieniem koloru, o kształcie płasko-cylindrycznym, z bruzdą i ścięciem. Dopuszcza się obecność plamek szarawego lub żółtawego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Fenikole. Chloramfenikol. Kod ATC J01B A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lewomycetyn-Darnytsia (chloramfenikol) – bakteriostatyczny antybiotyk o szerokim spektrum działania. Działanie jest związane z zakłóceniem procesu syntezy białka w komórce mikroba na etapie przenoszenia aminokwasów przez tRNA na rybosomy. Skuteczny wobec wielu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (w tym Salmonella typhi), działa na Streptococcus spp. (w tym na Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, szereg szczepów Proteus spp., na niektóre szczepy Pseudomonas aeruginosa; aktywny wobec Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (w tym Chlamydia trachomatis), prątków infekcji ropnych, gorączki tyfoidalnej, dychy, infekcji meningokokowej, brucylozy, riketsji, chlamydii, toksoplazmozy. Nie działa na Mycobacterium tuberculosis, na patogenne pierwotniaki ani na grzyby. Aktywny wobec szczepów bakterii opornych na penicylinę, tetracykliny i sulfonamidy. Odporność mikroorganizmów rozwija się powoli. Lek jest mało aktywny wobec bakterii kwasochłonnych, pałeczki ropy niebieskiej, Clostridium i pierwotniaków.

Mechanizm działania wynika z hamowania syntezy białka w komórkach mikroorganizmów. W stężeniach terapeutycznych wywiera działanie bakteriostatyczne. Odporność mikroorganizmów na lek rozwija się powoli i zazwyczaj nie występuje krzyżowa oporność na inne środki chemioterapeutyki. Ze względu na wysoką toksyczność Lewomycetyn-Darnytsia stosuje się w leczeniu ciężkich infekcji, w których mniej toksyczne środki przeciwbakteryjne są nieskuteczne lub są przeciwwskazane.

Farmakokinetyka.

Szybko i niemal całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 2–3 godzinach. Stężenie terapeutyczne we krwi utrzymuje się przez 4–5 godzin. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi 80%. Dobrze przenika do narządów, tkanek i płynów organizmu, przenika przez barierę krew-mózg, łożysko, do mleka matki. Z białkami osocza wiąże się 50–60% chloramfenikolu. Najwyższe stężenia chloramfenikolu obserwuje się w wątrobie i nerkach. W żółci stwierdza się do 30% podanej dawki chloramfenikolu. Dobrze przenika przez barierę krew-mózg: maksymalne stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym obserwuje się po 4–5 godzinach od pojedynczego podania doustnego. Ulega biotransformacji w wątrobie, 90% wiąże się z nieaktywnym glikuronidem. Palmitian chloramfenikolu ulega hydrolizie do formy wolnej w przewodzie pokarmowym przed wchłonnięciem. Bursztynian chloramfenikolu sodu ulega hydrolizie do formy wolnej w osoczu krwi, wątrobie, płucach i nerkach. U płodu i u noworodków przedwczesnych wątroba jest niedostatecznie rozwinięta, aby związać chloramfenikol, co prowadzi do gromadzenia się toksycznej stężenia aktywnej formy leku i może prowadzić do rozwoju „szarego zespołu”. W jelitach pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi hydroliza chloramfenikolu z utworzeniem nieaktywnych metabolitów.

Wydalany głównie z moczem (głównie w formie nieaktywnych metabolitów), częściowo z żółcią (do 30% podanej dawki) i kałem.

Okres półtrwania u dorosłych z prawidłową czynnością nerek i wątroby wynosi 1,5–3,5 godziny, przy zaburzeniach czynności nerek – 3–4 godziny, przy ciężkich zaburzeniach czynności wątroby – 4,6–11 godzin.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Zakaźne i zapalne choroby wywołane mikroorganizmami wrażliwymi na lek: dur brzuszny, paratypy, yersinioza, bruceloza, shigelioza, salmonelloza, tularemia, riketsjozy, chlamidiozy, ropne zapalenie otrzewnej, bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcje dróg żółciowych.

Lek wskazany jest w przypadkach nieskuteczności innych środków przeciwbakteryjnych ze względu na możliwość wystąpienia nasilonych działań niepożądanych.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona indywidualna wrażliwość (alergia) na chloramfenikol, inne amidochlorochinony oraz/lub inne składniki leku;
• choroby krwi, w tym zahamowanie hematopoezy;
• nasilone zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek;
• niedobór enzymu glukozo-6-fosforan dehydrogenazy;
• choroby skóry (łuszczyca, egzema, grzybice);
• porfiria.

Lewomycetyn-Darnytsia nie powinien być stosowany w ostrych chorobach układu oddechowego, zapaleniu gardła, a także w celu zapobiegania infekcji bakteryjnej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Długotrwałe stosowanie Lewomycetyn-Darnytsia, który jest inhibitorem enzymów wątrobowych, w okresie przedoperacyjnym lub podczas operacji może zmniejszyć klirens osocza i wydłużyć czas działania alfentanylu.

Chloramfenikol hamuje układ enzymatyczny cytochromu P450, dlatego jednoczesne stosowanie z lekarstwami przeciwpadaczkowymi (fenobarbital, fenytoina), lekarstwami przeciwkrzepliwymi pośrednimi (dykumarol, warfaryna) oraz innymi lekami, które są metabolizowane przez ten układ oksydazowy, prowadzi do osłabienia metabolizmu tych leków, spowolnienia ich wydalania, wzrostu ich stężenia w osoczu krwi oraz zwiększenia ich toksyczności.

Perorowe leki hipoglikemizujące (chlorpropamid, tolbutamid) – przy jednoczesnym stosowaniu z chloramfenikolem obserwuje się nasilenie działania leków hipoglikemizujących (na skutek hamowania metabolizmu w wątrobie i wzrostu ich stężenia w osoczu krwi), co wymaga korekty dawki.

Fenobarbital, ryfampicyna, ryfabutyna – obniżają stężenie chloramfenikolu w osoczu krwi poprzez przyspieszenie jego metabolizmu w wątrobie.

Paracetamol – przy jednoczesnym stosowaniu może obserwować się wydłużenie okresu półtrwania chloramfenikolu.

Fenytoina – przy jednoczesnym stosowaniu może obserwować się zarówno obniżenie, jak i wzrost stężenia chloramfenikolu w osoczu krwi.

Cyklosporyna – przy jednoczesnym stosowaniu z chloramfenikolem może obserwować się podwyższenie stężenia cyklosporyny w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny.

Cyklofosfamid – jednoczesne stosowanie wydłuża okres półtrwania cyklofosfamidu z 7,5 do 11,5 godziny.

Takrolimus – przy jednoczesnym stosowaniu z chloramfenikolem może obserwować się podwyższenie stężenia takrolimusu w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania należy skorygować dawkę takrolimusu.

Lewomycetyn-Darnytsia osłabia działanie przeciwbakteryjne penicylin i cefalosporyn.

Makrolidy (erytromycyna, oleandomycyna), lankozamidy (klindamycyna, lincomycyna), antybiotyki polienowe (nystatyna, levorina) – przy jednoczesnym stosowaniu chloramfenikolu z tymi lekami obserwuje się wzajemne osłabienie działania, ponieważ chloramfenikol może wypierać te leki ze stanu związanego lub utrudniać ich wiązanie z podjednostką 50S rybosomów bakteryjnych. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania.

Cykloseryna – jednoczesne stosowanie nasila neurotoksyczność chloramfenikolu.

Leki hamujące hematopoezę (sulfonamidy, karbamazepina, fenylobutazon, penicylamina, niektóre leki przeciwpsychotyczne, w tym klozapina, prokainamid, inhibitory odwrotnej transkryptazy, propylotiouracyl, cytotoksyczne, cyklotyzyna, rystomycyna), terapia promieniowaniem – jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego i nasilenia jego objawów. Dlatego należy unikać ich jednoczesnego stosowania.

Perorowe środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny – długotrwałe jednoczesne stosowanie może prowadzić do obniżenia skuteczności antykoncepcji i zwiększenia częstości krwawień przebijakowych. W związku z tym zaleca się stosowanie niesterydowych metod antykoncepcji w czasie leczenia chloramfenikolem.

Preparaty żelaza, kwas foliowy, cyjanokobalamina – chloramfenikol może obniżać skuteczność tych leków.

Etanol – przy jednoczesnym stosowaniu etanolu możliwy jest rozwój reakcji typu disulfiram (hiperemia skóry, tachykardia, nudności, wymioty, kaszel odruchowy, drgawki).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich uszkodzeń narządów krwiotwórczych w wyniku toksycznego działania leku w trakcie terapii należy kontrolować skład krwi obwodowej oraz obserwować stan wątroby i nerek.

W przypadku wystąpienia leukopenii, trombocytopenii, anemii lub innych patologicznych zmian we krwi lek należy natychmiast odstawić. Choć regularne monitorowanie składu krwi obwodowej w czasie leczenia chloramfenikołem może wykazać wczesne zmiany ze strony układu krwiotwórczego (leukopenia, retikulocytopenia lub granulocytopenia), zanim stan ten stanie się nieodwracalny, nie wyklucza to możliwości wystąpienia anemii aplastycznej spowodowanej depresją szpiku kostnego. Anemia aplastyczna, trombocytopenia i granulocytopenia zwykle pojawiają się po zakończeniu leczenia. Dlatego takie objawy jak bladość skóry, ból gardła, podwyższona temperatura ciała, nietypowe krwawienia, osłabienie (jeśli pojawiają się kilka tygodni lub miesięcy po odstawieniu leku) wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.

U pacjentów, którym wcześniej podawano leki cytotoksyczne lub leczenie promieniowaniem, należy porównać potencjalne ryzyko i oczekiwaną korzyść z leczenia lekiem ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych. Należy unikać stosowania chloramfenikolu w połączeniu z innymi lekami, które mogą powodować hamowanie funkcji szpiku kostnego. W celu zwiększenia bezpieczeństwa leczenia, należy, jeśli to możliwe, monitorować stężenie chloramfenikolu w osoczu. Zakres terapeutyczny wynosi 5–15 μg/ml.

Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi może prowadzić do zaburzeń normalnej flory jelita grubego i nadmiernego wzrostu Clostridium difficile, których toksyny są główną przyczyną wystąpienia kolitu pseudomembranacyjnego. Kolit pseudomembranacyjny może wystąpić zarówno w trakcie stosowania leku, jak i w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu terapii przeciwbakteryjnej. O przypadkach rozwoju kolitu pseudomembranacyjnego, od form lekkich po zagrożujące życie, zgłaszano przy stosowaniu niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym chloramfenikolu. Dlatego ważne jest potwierdzenie rozpoznania u pacjentów z biegunką po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych. W przypadku braku odpowiedniego leczenia może rozwinąć się toksyczny megakolon, zapalenie otrzewnej, wstrząs. Należy pamiętać, że rozwój kolitu jest najbardziej prawdopodobny u pacjentów starszych i u osób osłabionych.

Stosowanie leków przeciwbakteryjnych może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych, w szczególności grzybów. Jeśli w trakcie leczenia rozwijają się infekcje spowodowane przez mikroorganizmy oporne, należy podjąć odpowiednie działania.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek możliwe jest podwyższenie stężenia Lewomycetyn-Darnytsia w surowicy krwi i zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych na lek, dlatego dawkowanie należy odpowiednio skorygować. Wskazane jest okresowe oznaczanie stężenia leku we krwi oraz kontrola funkcji wątroby i nerek.

Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w reakcjach na leczenie Lewomycetyn-Darnytsia między pacjentami różnych grup wiekowych. Jednak ze względu na wiekowe cechy funkcji nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, obecność chorób współistniejących oraz stosowanie innych leków, dawkowanie leku u pacjentów starszych należy dobierać ostrożnie, zaczynając zazwyczaj od dolnej granicy zakresu dawkowania.

Lewomycetyn-Darnytsia należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z tendencją do reakcji alergicznych.

Jednoczesne stosowanie etanolu prowadzi do rozwoju reakcji typu disulfiram (zawroty twarzy, tachykardia, nudności, wymioty, kaszel odruchowy, drgawki).

Nie dozwolone jest bezkontrolne przepisywanie Lewomycetyn-Darnytsia ani stosowanie go w lekkich formach infekcji, w zakażeniach dróg oddechowych lub jako środka profilaktycznego w celu zapobiegania infekcjom bakteryjnym, szczególnie w pediatrii.

Stosowanie chloramfenikolu może wywoływać ostre napady porfirii. Lek jest niebezpieczny dla pacjentów z porfirią.

Chloramfenikol może wpływać na rozwój odpowiedzi immunologicznej, dlatego nie można go stosować podczas prowadzenia immunizacji ochronnej.

Należy unikać powtarzania cykli leczenia Lewomycetyn-Darnytsia; terapia powinna trwać nie dłużej niż to konieczne do uzyskania pozytywnych efektów bez ryzyka powikłań lub nawrotu choroby.

Stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie chloramfenikolu jest przeciwwskazane w czasie ciąży. W trakcie leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Dopóki nie zostanie ustalona indywidualna reakcja pacjenta na lek, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn, biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia zaburzeń ze strony układu nerwowego w trakcie terapii Lewomycetyn-Darnytsia.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować wewnętrznie, 30 minut przed posiłkiem; w przypadku nudności lub wymiotów – 1 godzinę po posiłku.

Dawkowanie ustala się indywidualnie, w zależności od ciężkości choroby i stanu pacjenta.

Dorosłym stosować po 250–500 mg 3–4 razy dziennie. Dawkę dzienną – 2000 mg. W szczególnie ciężkich przypadkach lek można stosować doustnie w dawce do 4000 mg (maksymalna dawka dzienna dla dorosłych) na dobę, pod ścisłym kontrolą stanu krwi oraz funkcji wątroby i nerek. Dawkę dzienną podzielić na 3–4 dawki.

Dzieciom w wieku od 3 do 8 lat przepisać dawkę pojedynczą 125 mg, dzieciom powyżej 8. roku życia – 250 mg. Częstotliwość przyjmowania – 3–4 razy dziennie.

Leczenie lekiem trwa 7–10 dni. Wskazane przy dobrej tolerancji i braku zmian w składzie krwi obwodowej możliwe jest przedłużenie leczenia do 2 tygodni.

Dzieci.

Lek stosować u dzieci od 3. roku życia.

Leku należy przepisywać dzieciom od 3. roku życia z szczególną ostrożnością i tylko wtedy, gdy nie ma alternatywnej terapii.

Przedawkowanie.

Objawy. Ciężkie powikłania ze strony układu krwiotwórczego są zwykle związane ze stosowaniem przez dłuższy czas dużych dawek leku (powyżej 3 g na dobę) – bladość skóry, ból gardła i podwyższona temperatura ciała, krwawienia i krwotoki, zmęczenie lub osłabienie. Stężenia chloramfenikolu we krwi przekraczające 25 μg/ml uważane są za toksyczne.

Może również dojść do rozwoju innych charakterystycznych dla chloramfenikolu działań niepożądanych (patrz rozdział „Działania niepożądane”).

Szczególnie niebezpieczny jest „zespół szary”, obserwowany głównie u noworodków (u których matek stosowano chloramfenikol podczas porodu lub u których terapię chloramfenikolem rozpoczęto w pierwszych 48 godzin życia), ale przy przedawkowaniu może wystąpić również u starszych dzieci lub osób szczególnie wrażliwych (opuchlizna brzucha, wymioty, niewydolność oddechowa z ciężkim kwasem metabolicznym, sinobłękitny kolor skóry, obniżenie temperatury ciała, nieregularne oddychanie, obniżenie reakcji nerwowych, depresja przewodnictwa miokardialnego, niewydolność sercowo-naczyniowa, kolaps cyrkulacyjny, śpiączka i skutek śmiertelny).

„Zespół szary” może również wystąpić w wyniku kumulacji leku przy względnym przedawkowaniu (nagromadzenie chloramfenikolu spowodowane niedojrzałością enzymów wątroby oraz jego bezpośrednie działanie toksyczne na mięsień sercowy) u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek. „Zespół szary” pojawia się przy stężeniu chloramfenikolu w osoczu krwi powyżej 50 μg/ml.

Leczenie. Zaprzestanie stosowania leku oraz podanie terapii objawowej, przemywanie żołądka, podanie enterosorbentów (w tym węgla aktywowanego), środka przeczyszczającego solnego, wyżutki oczyszczającej. W przypadkach ciężkich – hemosorpcja.

Działania niepożądane.

Najcięższe działania niepożądane to: anemia aplastyczna, supresja szpiku kostnego oraz „zespół szary”.

Obserwuje się również rozwój działań niepożądanych ze strony następujących narządów i układów:

Ze strony przewodu pokarmowego: niestrawność, wzdęcia, nudności, wymioty (prawdopodobieństwo wystąpienia zmniejsza się po podaniu 1 godzinę po posiłku), biegunka, podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła, suchość w ustach, supresja mikroflory jelitowej, dysbakterioza, enterokolity, stomatyt, glosyt.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: zaburzenia funkcji wątroby.

Ze strony układu nerwowego: zaburzenia psychomotoryczne, umiarkowana depresja, dezorientacja, ból głowy, encefalopatia, delirium. Długotrwałe stosowanie wysokich dawek leku może prowadzić do zaburzeń smaku, obniżenia ostrości słuchu i wzroku, wystąpienia halucynacji wzrokowych i słuchowych, zapalenia nerwów optycznych i obwodowych (w tym do porażenia gałek ocznych). W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: toksyczny wpływ na układ krwiotwórczy, supresja szpiku kostnego, retikulocytopenia, obniżenie poziomu hemoglobiny we krwi, anemia, leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, erytrocytopenia, pancytopenia; rzadko – anemia aplastyczna, pierwotne zespół nadpłytkowy, anemia hipoplastyczna, agranulocytoza, wakuolizacja cytoplazmatyczna wczesnych form erytrocytarnych.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje alergiczne, w tym gorączka, wysypka skórna (w tym makularna i pęcherzykowa), dermatozy; reakcje anafilaktyczne, w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, obrzęk Quinckego, świąd skóry, zaczerwienienie.

Ogólne zaburzenia: możliwy rozwój nadkażenia, w tym grzybiczego, zapalenia skóry (w tym zapalenie skóry okołoodbytowe), hipertermia, kolaps (u dzieci).

Zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji Jarischa-Herxheimera (reakcja bakterioliczna) podczas leczenia duru brzusznego (dotyczy głównie form parenteralnych chloramfenikolu).

Zgłaszano przypadki paroksymalnej nocnej hemoglobinurii.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym procederem. Pozwala to na kontynuację monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze, 2 blistery w pudełku; po 10 tabletów w opakowaniach blisterowych.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna „Firma farmaceutyczna „Darnytsia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.