Levomicetina-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOMICETINA-DARNITSA (LEVOMICETINA-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: chloramphenicol;

Cada tableta contiene 250 mg o 500 mg de cloranfenicol (levomicetina);

Excipientes: almidón de papa, hidroxipropilcelulosa, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, de forma cilíndrica plana, con una ranura y bisel. Pueden presentarse pequeñas inclusiones de color grisáceo o amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Fenicoles. Cloranfenicol. Código ATC J01B A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La cloranfenicol (levomicetina) es un antibiótico bacteriostático de amplio espectro. Su acción se debe a la alteración del proceso de síntesis de proteínas en la célula microbiana en la etapa de transferencia de aminoácidos por el ARNt a los ribosomas. Es eficaz frente a muchas bacterias grampositivas y gramnegativas: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (incluyendo Salmonella typhi), actúa sobre Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, algunos cepas de Proteus spp., contra ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa; es activo frente a Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (incluyendo Chlamydia trachomatis), agentes causales de infecciones purulentas, fiebre tifoidea, disentería, infección meningocócica, brucelosis, rickettsiosis, clamidiosis y espiroquetas. No actúa frente a Mycobacterium tuberculosis, protozoos patógenos ni hongos. Es activo frente a cepas bacterianas resistentes a la penicilina, tetraciclinas y sulfamidas. La resistencia microbiana se desarrolla lentamente. El medicamento es poco activo frente a bacterias ácido-resistentes, la bacteria Pseudomonas aeruginosa, clostridios y protozoos.

El mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de proteínas en las células de microorganismos. En concentraciones terapéuticas ejerce un efecto bacteriostático. La resistencia microbiana al medicamento se desarrolla lentamente y, por lo general, no se produce resistencia cruzada con otros agentes quimioterapéuticos. Debido a su alta toxicidad, la levomicetina se utiliza para tratar infecciones graves en las que los agentes antibacterianos menos tóxicos son ineficaces o están contraindicados.

Farmacocinética.

Se absorbe rápidamente y casi completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a las 2–3 horas. La concentración terapéutica en sangre se mantiene durante 4–5 horas. La biodisponibilidad tras la administración oral es del 80 %. Penetra bien en órganos, tejidos y fluidos corporales, atraviesa la barrera hematoencefálica, la placenta y pasa a la leche materna. El 50–60 % de la levomicetina se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Las concentraciones más altas de levomicetina se observan en el hígado y los riñones. En la bilis se detecta hasta el 30 % de la dosis administrada de levomicetina. Penetra bien a través de la barrera hematoencefálica: la concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo se observa a las 4–5 horas tras una dosis única oral. Se biotransforma en el hígado, donde el 90 % se une al ácido glucurónico inactivo. El palmitato de cloranfenicol se hidroliza a su forma libre en el tracto gastrointestinal antes de comenzar la absorción. El succinato sódico de cloranfenicol se hidroliza a su forma libre en el plasma sanguíneo, hígado, pulmones y riñones. En el feto y en recién nacidos prematuros, el hígado no está suficientemente desarrollado para unir la levomicetina, lo que conduce a la acumulación de una concentración tóxica de la forma activa del fármaco y puede provocar el desarrollo del "síndrome gris". En el intestino, bajo la acción de bacterias intestinales, se produce la hidrólisis de la levomicetina con formación de metabolitos inactivos.

Se elimina principalmente por la orina (principalmente en forma de metabolitos inactivos), parcialmente por la bilis (hasta el 30 % de la dosis administrada) y por las heces.

El período de semivida de eliminación en adultos con función renal y hepática normales es de 1,5–3,5 horas; en caso de alteración de la función renal es de 3–4 horas, y en caso de alteración grave de la función hepática es de 4,6–11 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento: fiebre tifoidea, paratifos, yersiniosis, brucelosis, shigelosis, salmonelosis, tularemia, rickettsiosis, clamidiosis, peritonitis purulenta, meningitis bacteriana, infecciones de las vías biliares.

El medicamento está indicado en casos de ineficacia de otros agentes antimicrobianos debido al riesgo de desarrollar efectos adversos graves.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad (alergia) individual aumentada al cloranfenicol, a otros fenicoles y/o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• enfermedades de la sangre, incluida la supresión de la hematopoyesis;
• alteraciones graves de la función hepática y/o renal;
• deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• enfermedades de la piel (psoriasis, eccema, infecciones fúngicas);
• porfiria.

No se debe administrar cloranfenicol en enfermedades respiratorias agudas, amigdalitis, ni con fines de profilaxis de infecciones bacterianas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración prolongada de cloranfenicol, que es un inhibidor de las enzimas hepáticas, en el período preoperatorio o durante la cirugía puede reducir el aclaramiento plasmático y prolongar la duración del efecto de la alfentanila.

El cloranfenicol inhibe el sistema enzimático del citocromo P450; por lo tanto, cuando se administra simultáneamente con medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína), anticoagulantes indirectos (dicumarol, warfarina) y otros medicamentos que se metabolizan mediante este sistema oxidasa, se observa un debilitamiento del metabolismo de estos medicamentos, un retraso en su eliminación, un aumento de su concentración en plasma sanguíneo y un incremento de su toxicidad.

Medicamentos hipoglucemiantes orales (clorpropamida, tolbutamida) – al administrarse conjuntamente con cloranfenicol se observa un potenciación del efecto de los hipoglucemiantes orales (debido a la inhibición del metabolismo hepático y al aumento de su concentración en plasma sanguíneo), lo que requiere ajuste de la dosis.

Fenobarbital, rifampicina, rifabutina – reducen la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo acelerando su metabolismo hepático.

Paracetamol – al administrarse simultáneamente puede observarse un alargamiento del período de semivida de eliminación del cloranfenicol.

Fenitoína – al administrarse simultáneamente puede observarse tanto una disminución como un aumento de la concentración de cloranfenicol en plasma sanguíneo.

Ciclosporina – al administrarse simultáneamente con cloranfenicol puede observarse un aumento del nivel de ciclosporina en plasma sanguíneo. Es necesario realizar monitoreo de la concentración de ciclosporina cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.

Ciclofosfamida – la administración simultánea prolonga el período de semivida de la ciclofosfamida de 7,5 a 11,5 horas.

Tacrolimus – al administrarse simultáneamente con cloranfenicol puede observarse un aumento del nivel de tacrolimus en plasma sanguíneo. Al administrarse conjuntamente, es necesario ajustar la dosis de tacrolimus.

El cloranfenicol reduce el efecto antibacteriano de las penicilinas y cefalosporinas.

Macrólidos (eritromicina, oleandomicina), lincosamidas (clindamicina, lincomicina), antibióticos polienos (nistatina, levorina) – al administrarse simultáneamente con cloranfenicol se observa una mutua disminución del efecto debido a que el cloranfenicol puede desplazar a estos medicamentos del estado ligado o interferir con su unión a la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Por lo tanto, debe evitarse su administración simultánea.

Cicloserina – la administración simultánea potencia la neurotoxicidad del cloranfenicol.

Medicamentos que suprimen la hematopoyesis (sulfonamidas, carbamazepina, fenilbutazona, penicilamina, algunos antipsicóticos, incluido clozapina, procainamida, inhibidores de la transcriptasa inversa, propiltiouracilo, citostáticos, cimetidina, ristomicina), radioterapia – la administración simultánea aumenta el riesgo de supresión de la actividad de la médula ósea y la gravedad de sus manifestaciones. Por lo tanto, debe evitarse su uso combinado.

Anticonceptivos orales que contienen estrógenos – la administración prolongada simultánea puede provocar una disminución de la eficacia anticonceptiva y un aumento de la frecuencia de sangrados intermenstruales. Por esta razón, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con cloranfenicol.

Preparaciones de hierro, ácido fólico, cianocobalamina – el cloranfenicol puede reducir la eficacia de estos medicamentos.

Etanol – al administrarse simultáneamente con etanol puede desarrollarse una reacción tipo disulfiram (hiperemia de la piel, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

Características de uso.

Debido a la posibilidad de desarrollar graves trastornos en los órganos hematopoyéticos como resultado de la acción tóxica del medicamento durante el tratamiento, se debe controlar la composición de la sangre periférica y vigilar el estado del hígado y los riñones.

Ante la aparición de leucopenia, trombocitopenia, anemia u otras alteraciones patológicas en la sangre, el medicamento debe suspenderse inmediatamente. Aunque el control constante del recuento sanguíneo periférico durante el tratamiento con cloranfenicol puede detectar cambios precoces en el sistema hematopoyético (leucopenia, reticulocitopenia o granulocitopenia) antes de que se vuelvan irreversibles, esto no excluye la posibilidad de anemia aplásica debido a la supresión de la médula ósea. La anemia aplásica, trombocitopenia y granulocitopenia generalmente se manifiestan tras finalizar el tratamiento. Por lo tanto, síntomas como palidez cutánea, dolor de garganta, fiebre, hemorragias inusuales o debilidad (si aparecen semanas o meses después de suspender el medicamento) requieren atención médica inmediata.

En pacientes que previamente han recibido citostáticos o terapia de radiación, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo potencial frente al beneficio esperado del tratamiento con este medicamento, debido a la posibilidad de efectos adversos graves. Se debe evitar el uso simultáneo de cloranfenicol con otros medicamentos que puedan causar supresión de la médula ósea. Para aumentar la seguridad del tratamiento, siempre que sea posible, se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de cloranfenicol. El rango terapéutico oscila entre 5 y 15 µg/ml.

El tratamiento con antibióticos puede alterar la flora normal del intestino grueso y provocar un crecimiento excesivo de Clostridium difficile, cuyas toxinas son la causa principal del desarrollo de colitis pseudomembranosa. Esta colitis puede presentarse tanto durante la administración del medicamento como hasta 2 meses después de finalizar la terapia antibacteriana. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde formas leves hasta aquellas que ponen en peligro la vida, con casi todos los antibióticos, incluyendo el cloranfenicol. Por ello, es fundamental confirmar el diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. La falta de tratamiento adecuado puede conducir al desarrollo de megacolon tóxico, peritonitis o shock. Debe tenerse en cuenta que el desarrollo de colitis es más probable en pacientes ancianos o debilitados con enfermedades graves.

El uso de medicamentos antibacterianos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si durante el tratamiento aparecen infecciones causadas por microorganismos resistentes, deben tomarse las medidas adecuadas.

En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, puede aumentar el nivel sérico de levomicetina, elevándose el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento. Por lo tanto, la dosis debe ajustarse adecuadamente. Se recomienda determinar periódicamente la concentración del medicamento en sangre y realizar controles de la función hepática y renal.

La experiencia clínica no ha mostrado diferencias en la respuesta al tratamiento con levomicetina entre pacientes de distintas edades. Sin embargo, debido a las características propias de la edad avanzada —como alteraciones en la función renal, hepática y cardiovascular, presencia de enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos—, la dosis debe elegirse con precaución en pacientes ancianos, comenzando generalmente por el extremo inferior del rango de dosificación.

Levomicetina debe administrarse con precaución en pacientes con tendencia a reacciones alérgicas.

La administración concomitante de etanol provoca una reacción tipo disulfiram (hiperemia cutánea, taquicardia, náuseas, vómitos, tos refleja, convulsiones).

Está absolutamente contraindicado el uso no controlado de Levomicetina-Darnitsia, así como su uso en infecciones leves, en enfermedades respiratorias agudas o como medida profiláctica para prevenir infecciones bacterianas, especialmente en la práctica pediátrica.

La administración de cloranfenicol puede provocar ataques agudos de porfiria. El medicamento es peligroso para pacientes con porfiria.

El cloranfenicol puede afectar el desarrollo de la respuesta inmune; por lo tanto, no debe administrarse durante la inmunización activa.

Se debe evitar repetir ciclos de tratamiento con levomicetina. El tratamiento debe prolongarse solo el tiempo necesario para obtener resultados positivos, evitando el riesgo de complicaciones o recidivas.

Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de cloranfenicol está contraindicado durante el embarazo. Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Mientras no se conozca la respuesta individual del paciente al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos de motor o manejar maquinaria, debido a que durante el tratamiento con levomicetina pueden presentarse alteraciones del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral 30 minutos antes de las comidas; en caso de náuseas o vómitos, tomar 1 hora después de las comidas.

La pauta de dosificación debe establecerse individualmente según la gravedad de la enfermedad y el estado del paciente.

Adultos: administrar 250–500 mg de 3 a 4 veces al día. La dosis diaria es de 2000 mg. En casos especialmente graves, el medicamento puede administrarse por vía oral hasta una dosis de 4000 mg (dosis máxima diaria para adultos), bajo estricto control del estado sanguíneo y de la función hepática y renal. La dosis diaria debe dividirse en 3–4 tomas.

Niños : a niños de 3 a 8 años se les administrará una dosis única de 125 mg; a niños de 8 años o más, 250 mg. La frecuencia de administración es de 3 a 4 veces al día.

La duración del tratamiento con el medicamento es de 7–10 días. Según las indicaciones, si se tolera bien y no hay alteraciones en la composición de la sangre periférica, el tratamiento puede prolongarse hasta 2 semanas.

• Niños *

El medicamento está indicado para niños a partir de 3 años.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de 3 años con especial precaución y únicamente cuando no exista una terapia alternativa.

Sobredosis.

• Síntomas. * Complicaciones graves del sistema hematopoyético, generalmente asociadas con el uso prolongado de dosis elevadas del medicamento (más de 3 g al día): piel pálida, dolor de garganta y fiebre, hemorragias y hematomas, fatiga o debilidad. Se consideran tóxicos los niveles de cloranfenicol en sangre superiores a 25 mcg/ml.

También es posible el desarrollo de otras reacciones adversas características del cloranfenicol (ver sección «Reacciones adversas»).

Particularmente peligroso es el «síndrome gris», que se observa principalmente en recién nacidos (cuyas madres recibieron cloranfenicol durante el parto o en quienes el tratamiento con cloranfenicol comenzó en las primeras 48 horas de vida), pero que en caso de sobredosis también puede presentarse en niños mayores o personas especialmente sensibles (distensión abdominal, vómitos, distress respiratorio con grave acidosis metabólica, coloración azulada o grisácea de la piel, hipotermia, respiración irregular, disminución de las respuestas nerviosas, depresión de la conducción miocárdica, insuficiencia cardiorrespiratoria, colapso circulatorio, coma y resultado letal).

El «síndrome gris» también puede observarse como consecuencia de la acumulación del medicamento en casos de sobredosis relativa (acumulación de cloranfenicol debido a la inmadurez de las enzimas hepáticas y su acción tóxica directa sobre el miocardio) en pacientes con alteración de la función hepática y renal. El «síndrome gris» se presenta cuando la concentración de cloranfenicol en el plasma sanguíneo supera los 50 mcg/ml.

• Tratamiento. * Suspensión del medicamento y administración de terapia sintomática, lavado gástrico, administración de enterosorbentes (incluido carbón activado), laxante salino, enema evacuante. En casos graves, hemosorción.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más graves son: anemia aplásica, supresión de la médula ósea y el "síndrome gris".

Asimismo, se han observado reacciones adversas en los siguientes órganos y sistemas:

Por parte del sistema gastrointestinal: dispepsia, distensión abdominal, náuseas, vómitos (la probabilidad de aparición disminuye si se administra 1 hora después de la ingestión de alimentos), diarrea, irritación de la mucosa de la cavidad bucal y faríngea, sequedad de boca, supresión de la microflora intestinal, disbiosis, enterocolitis, estomatitis, glossitis.

Por parte del hígado y de las vías biliares: alteración de la función hepática.

Por parte del sistema nervioso: trastornos psicomotores, depresión moderada, confusión mental, cefalea, encefalopatía, delirio. La administración prolongada de dosis elevadas del medicamento puede provocar alteraciones del gusto, disminución de la agudeza auditiva y visual, alucinaciones visuales y auditivas, neuritis óptica y periférica (incluyendo parálisis de los globos oculares). En caso de aparición de estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

Por parte de la sangre y del sistema linfático: efecto tóxico sobre el sistema hematopoyético, supresión de la médula ósea, reticulocitopenia, disminución del nivel de hemoglobina en sangre, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eritropenia, pancitopenia; raramente: anemia aplásica, púrpura trombocitopénica, anemia hipoplásica, agranulocitosis, vacuolización citoplasmática de formas eritroides tempranas.

Por parte de la piel y del tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas, incluyendo fiebre, erupciones cutáneas (incluyendo maculares y vesiculares), dermatosis; reacciones de anafilaxia, incluyendo urticaria, edema angioneurótico, edema facial, edema de Quincke, prurito, hiperemia.

Trastornos generales: puede desarrollarse superinfección, incluyendo infecciones fúngicas, dermatitis (incluyendo dermatitis perianal), hipertermia, colapso (en niños).

Se han notificado casos de reacción de Jarisch-Herxheimer (reacción de lisis bacteriana) durante el tratamiento de la fiebre tifoidea (más frecuente con formas parenterales de cloranfenicol).

Se han notificado casos de hemoglobinuria paroxística nocturna.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster, 2 envases blíster por caja; 10 comprimidos en envases blíster.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.