Levolim

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku LEVOLIM (LEVOLIM)

Skład:

substancja czynna: levosymendan;

1 ml roztworu zawiera 2,5 mg levosymendanu;

substancje pomocnicze: povidon, kwas cytrynowy bezwodny, etanol bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Stężony roztwór do sporządzenia roztworu do infuzji.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przejrzysty roztwór, praktycznie bez widocznych cząstek, od żółtego do pomarańczowo-żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Leki stosowane w chorobach serca. Nieglikozydowe leki kardiostymulujące. Inne leki kardiostymulujące. Levosymendan. Kod ATC C01CX08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Levosimendan zwiększa wrażliwość białek kurczliwych na wapń, wiążąc się z kardiotropoiną C w sposób zależny od wapnia. Levosimendan zwiększa siłę skurczów, nie zaburzając relaksacji komorowej. Ponadto levosimendan otwiera kanały potasowe wrażliwe na ATP w mięśniu gładkim naczyń, co stymuluje rozszerzenie naczyń – zarówno tętnic systemowych, tętnic wieńcowych, jak i żył systemowych. In vitro levosimendan jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy III. U pacjentów z niewydolnością serca pozytywne działanie inotropowe i rozszerzające naczynia efekty levosimendanu prowadzą do zwiększenia siły skurczu mięśnia sercowego oraz zmniejszenia obciążenia wstępnego i obciążenia następczego, bez negatywnego wpływu na funkcję diastoliczną. Levosimendan aktywuje uszkodzony miocząd u pacjentów po angioplastyce wieńcowej lub trombolizie.

Badania farmakodynamiczne z udziałem zdrowych ochotników oraz pacjentów ze stabilną i niestabilną niewydolnością serca wykazały zależność dawkowo-efektową działania levosimendanu podawanego dożylnie w dawce obciążającej (3–24 μg/kg) oraz w formie ciągłej infuzji w dawce 0,05–0,2 μg/kg. W porównaniu z placebo levosimendan zwiększa minutowy rzut serca, objętość uderzeniową, frakcję wyrzutową, częstość skurczów serca oraz obniża ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, ciśnienie w naczyniach włosowatych płucnych, ciśnienie w przedsionku prawym oraz opór naczyniowy obwodowy.

Infuzja leku zwiększa przepływ krwi przez naczynia wieńcowe u pacjentów po operacjach chirurgicznych na naczyniach wieńcowych oraz poprawia perfuzję mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca. Te korzyści osiągane są bez istotnego zwiększenia poboru tlenu przez miocząd. Leczenie levosimendanem istotnie obniża poziom krążącego endoteliny-1 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Nie prowadzi to do wzrostu stężenia katecholamin w osoczu krwi przy zalecanych szybkościach infuzji.

Farmakokinetyka.

Farmakokinetyka levosimendanu jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych 0,05–0,2 μg/kg/min.

Rozkład. Objętość rozkładu levosimendanu (Vss) wynosi około 0,2 l/kg. Levosimendan w 97–98% wiąże się z białkami osocza krwi, głównie z albuminą. Dla metabolitów OR-1855 i OR-1896 stopień wiązania z białkami wynosi odpowiednio 39% i 42%.

Metabolizm. Levosimendan metabolizowany jest głównie poprzez koniugację do cyklicznych lub N-acetylowanych koniugatów cysteinyloglicyny i cysteiny. około 5% dawki metabolizowane jest w przewodzie pokarmowym do aminofenylopirydazynonu (OR-1855), który po resorpcji jest metabolizowany przez N-acetylotransferazę do aktywnego metabolitu acetyloaminofenylopirydazynonu (OR-1896). Stężenia metabolitu OR-1896 są nieco wyższe u pacjentów z genetycznie wysokim poziomem acetylowania w porównaniu z pacjentami o niższym poziomie acetylowania. Jednak nie ma to istotnego znaczenia dla klinicznego efektu hemodynamicznego przy zalecanych dawkach.

W obiegu ogólnoustrojowym w znaczących ilościach występują tylko dwa metabolity – OR-1855 i OR-1896. Te metabolity in vivo osiągają równowagę poprzez acetylowanie i deacetylowanie, regulowane przez N-acetylotransferazę-2, enzym polimorficzny. U pacjentów z genetycznie niskim poziomem acetylowania dominuje metabolit OR-1855, podczas gdy u pacjentów z genetycznie wysokim poziomem acetylowania dominuje metabolit OR-1896. Łączna ilość tych dwóch metabolitów oraz częstość występowania efektów hemodynamicznych są takie same u pacjentów z obu grup. Te metabolity mogą wywierać długotrwały wpływ na parametry hemodynamiczne (przez 7–9 dni po zakończeniu 24-godzinnej infuzji levosimendanu).

Eliminacja. Klirens levosimendanu wynosi około 3 ml/min/kg, a okres półtrwania – około jednej godziny. 54% dawki wydzielane jest z moczem, a 44% – z kałem. Ponad 95% dawki wydala się w ciągu jednego tygodnia. Niewielkie ilości w postaci niezmienionego levosimendanu (<0,05% dawki) wydzielane są z moczem. Krążące metabolity OR-1855 i OR-1896 powstają powoli i są powoli wydalane. Maksymalne stężenie metabolitów w osoczu osiągane jest po 2 dniach od zakończenia infuzji levosimendanu. Okres półtrwania metabolitów wynosi 75–80 godzin. Aktywne metabolity OR-1855 i OR-1896 podlegają koniugacji lub filtracji nerkowej i są głównie wydalane z moczem.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Farmakokinetykę levosimendanu badano u pacjentów z różnym stopniem zaburzeń funkcji nerek w braku niewydolności serca. Działanie levosimendanu było podobne u pacjentów z zaburzeniami od łagodnego do umiarkowanego stopnia oraz u pacjentów poddawanych hemodializie, natomiast działanie levosimendanu może być nieco niższe u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek.

W porównaniu z odpowiednimi wartościami u zdrowych ochotników frakcja wolna levosimendanu była nieco zwiększona, a pole pod krzywą „stężenie w osoczu – czas” (AUC) metabolitów (OR-1855 i OR-1896) było wyższe o 170% u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek i u pacjentów poddawanych hemodializie. Oczekuje się, że efekty farmakokinetyczne OR-1855 i OR-1896 u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym stopniem zaburzeń funkcji nerek będą mniej wyrażone niż u pacjentów z ciężkim stopniem zaburzeń. Wpływ hemodializy na farmakokinetykę levosimendanu nie został określony. Choć OR-1855 i OR-1896 podlegają dializie, ich klirens jest niski (około 8–23 ml/min) i ogólny efekt wydalania tych metabolitów podczas 4-godzinnej dializy jest bardzo niski.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce ani w wiązaniu levosimendanu z białkami u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym stopniem cirozy wątroby w porównaniu z pacjentami zdrowymi. Farmakokinetyka levosimendanu, OR-1855 i OR-1896 jest podobna do tej u zdrowych ochotników i pacjentów z umiarkowanym stopniem zaburzeń funkcji wątroby (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha), z wyjątkiem nieco wydłużonego okresu półtrwania OR-1855 i OR-1896 u pacjentów z umiarkowanym stopniem zaburzeń funkcji wątroby.

Dzieci

Ograniczone dane wskazują, że u dzieci (w wieku od 3 miesięcy do 6 lat) farmakokinetyka levosimendanu po podaniu dawki pojedynczej jest podobna do farmakokinetyki u dorosłych. Farmakokinetyka aktywnego metabolitu u dzieci nie była badana.

Analiza populacyjna nie wykazała wpływu wieku, pochodzenia etnicznego ani płci na farmakokinetykę levosimendanu. Jednakże ta sama analiza pozwoliła stwierdzić, że objętość rozkładu i całkowity klirens zależą od masy ciała dziecka.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie ciężkiej, ostrej dekompensacji przewlekłej niewydolności serca w przypadkach, gdy nie skutkuje ona tradycyjną terapią oraz w stanach, gdy konieczne jest wspomaganie inotropowe.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na lewosymendan lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Ciężka hipotensja tętnicza oraz tachykardia.

Znaczne przeszkody mechaniczne wpływające na napełnienie komór serca krwią i/lub utrudniające odpływ krwi z nich.

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).

Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

W wywiadzie występowanie komorowej tachyarytmii typu „piruet”.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lewosymendan należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z innymi wazoaaktywnymi lekami podawanymi dożylnie z powodu zwiększonego ryzyka rozwoju hipotensji tętniczej.

Lewosymendan można stosować bez utraty skuteczności u pacjentów przyjmujących blokery β-adrenergiczne i cyfogeninę. Jednoczesne stosowanie izosorbudu mononitratu i lewosymendanu u zdrowych ochotników prowadzi do istotnego nasilenia hipotensji ortostatycznej.

Szczególne środki ostrożności.

Początkowy efekt hemodynamiczny levosimendanu może powodować obniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, dlatego lek ten należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niskim poziomem ciśnienia skurczowego i rozkurczowego lub z ryzykiem wystąpienia epizodów hipotensji tętniczej. Hipowolemia ciężkiego stopnia powinna być skorygowana przed rozpoczęciem infuzji levosimendanu. W przypadku wystąpienia nadmiernych zmian wskaźników ciśnienia tętniczego lub rytmu serca należy zmniejszyć szybkość infuzji lub ją przerwać.

Korzystny wpływ hemodynamiczny na minutową objętość serca oraz ciśnienie w naczyniach włosowatych płucnych utrzymuje się co najmniej przez 24 godziny po zakończeniu 24-godzinnej infuzji. Dokładna trwałość wszystkich efektów hemodynamicznych nie jest znana, ale ogólnie wpływ ten utrzymuje się od 7 do 10 dni. Częściowo wiąże się to z obecnością aktywnego metabolitu, którego stężenie we krwi osiąga maksimum około 48 godzin po zakończeniu infuzji. Zaleca się kontynuowanie nieinwazyjnego monitorowania przez co najmniej 4–5 dni po zakończeniu infuzji, aż do momentu ponownego wzrostu ciśnienia tętniczego po okresie jego maksymalnego obniżenia. Okres monitorowania może trwać dłużej niż 5 dni, jeśli nadal obserwuje się obniżenie ciśnienia tętniczego, ale może również być krótszy niż 5 dni, jeśli stan pacjenta ustabilizuje się. Pacjentom z niewydolnością wątroby lub nerek o łagodnym lub umiarkowanym stopniu nasilenia zaleca się dłuższy okres monitorowania.

Lek Levolim należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby o łagodnym i umiarkowanym stopniu nasilenia. Dostępne są ograniczone dane dotyczące wydalania aktywnych metabolitów u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Zaburzenia funkcji wątroby lub nerek mogą prowadzić do wzrostu stężenia metabolitów, co może skutkować silniejszym i dłuższym wpływem na rytm serca.

Infuzja leku może prowadzić do obniżenia stężenia potasu w osoczu. Dlatego należy skorygować niskie stężenia potasu w osoczu przed podaniem leku oraz monitorować poziom potasu w osoczu podczas leczenia. Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków stosowanych w leczeniu niewydolności serca, infuzje leku mogą być związane ze spadkiem hemoglobiny i hematokrytu, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i współistniejącą anemią.

Infuzję levosimendanu należy przeprowadzać z ostrożnością u pacjentów z tachykardią lub tachysystoliczną formą migotania przedsionków lub potencjalnie zagrażającą życiu arytmią.

Pacjentów z trwającą tachykardią komorową, nietrwałą tachykardią niezwiązaną z reperfuzją lub zagrażającą życiu arytmią należy przed rozpoczęciem podawania leku odpowiednio leczyć pod kątem arytmii.

Doświadczenie ponownego podawania leku jest ograniczone. Ograniczone są również doświadczenia dotyczące jednoczesnego lub kolejnego stosowania innych środków vazoaaktywnych, w tym środków inotropowych (z wyjątkiem doustnej cyfryny), razem z levosimendanem lub po infuzji levosimendanu. Korzyści i ryzyko jednoczesnego stosowania należy ocenić indywidualnie dla każdego pacjenta.

Levosimendan należy podawać z ostrożnością i pod ścisłym monitorowaniem EKG pacjentom z niedokrwieniem wieńcowym, wydłużonym odstępie QT niezależnie od etiologii lub w przypadku jednoczesnego stosowania leków, które wydłużają odstęp QT.

Levosimendan należy stosować z ostrożnością u pacjentów z tachykardią, migotaniem przedsionków z szybką odpowiedzią komorową lub arytmią potencjalnie zagrażającą życiu.

Stosowanie levosimendanu w przypadku szoku kardiogennego nie było badane.

Brak danych dotyczących stosowania levosimendanu w przypadku następujących zaburzeń: kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia przerostowa, niewydolność zastawki mitralnej ciężkiego stopnia nasilenia, rozerwanie mięśnia sercowego, tamponada serca, zawał komory prawej.

Ograniczone doświadczenia dotyczą stosowania leku w następujących przypadkach: ostra niewydolność serca spowodowana przyczynami niekardiologicznymi, ciężkie pogorszenie niewydolności serca po zabiegach chirurgicznych oraz ciężka niewydolność serca u pacjentów oczekujących na przeszczepienie serca. W związku z tym konieczne są specjalne środki ostrożności.

Levosimendan zawiera jako substancję pomocniczą 785 mg/ml etanolu, dlatego stosowanie tego leku może być szkodliwe dla pacjentów z alkoholizmem. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią, dzieci oraz pacjentów z chorobami wątroby lub padaczką.

Opalescencja/wytrącanie osadu przy wysokiej stężeniu

Ze względu na dostępne doniesienia z okresu pogoniwalizacyjnego o błędach medycznych, w których raportowano o opalescencji i wytrącaniu osadu po rozcieńczeniu levosimendanu do stężenia wyższego niż maksymalne stężenie 0,05 mg/ml.

Po rozcieńczeniu levosimendan nie powinien przekraczać zalecanego stężenia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak doświadczenia w stosowaniu levosimendanu u kobiet w ciąży. Lek ten należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Ponieważ nie wiadomo, czy levosimendan wydostaje się do mleka matki, kobiety przyjmujące ten lek nie powinny karmić piersią.

Plodność

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozrodczość.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Ze względu na stan pacjenta, w którym przepisuje się ten lek, nie można oczekiwać, że pacjent będzie w stanie prowadzić pojazdy lub obsługiwać inne urządzenia.

Sposób stosowania i dawki

Levosimendan przeznaczony jest wyłącznie do stosowania w specjalistycznych placówkach medycznych. Można go stosować w szpitalach, w których znajduje się odpowiednie wyposażenie do monitorowania i oceny stanu pacjenta oraz personel ma doświadczenie w stosowaniu środków inotropowych.

Stężony roztwór jałowy. Przed podaniem należy rozcieńczyć stężony roztwór. Rozcieńczanie należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych.

Roztwór do wlewania dożylnego Levolim przeznaczony jest do podawania do żył centralnych i obwodowych.

Jak wszystkie leki do stosowania dożylnej, rozcieńczony roztwór należy dokładnie sprawdzić przed podaniem pod kątem obecności cząstek stałych oraz zmiany barwy.

Dawkę i czas trwania leczenia ustala się indywidualnie, w zależności od stanu klinicznego pacjenta i odpowiedzi na leczenie.

Leczenie należy rozpocząć od dawki nasycenia 6–12 µg/kg, którą podaje się w ciągu co najmniej 10 minut, a następnie kontynuuje się podawanie w sposób ciągły z szybkością 0,1 µg/kg/min. Zaleca się zmniejszenie dawki nasycenia do 6 µg/kg u pacjentów otrzymujących współbieżnie leczenie wlewowo naczyniorozkurczowymi i/lub środkami inotropowymi na początku infuzji. Wyższe dawki nasycenia prowadzą do silniejszej odpowiedzi hemodynamicznej, co może być związane z krótkotrwałym wzrostem częstości występowania działań niepożądanych. Klinicznie wyraźną reakcję pacjenta na leczenie ocenia się podczas podawania dawki nasycenia lub w ciągu 30–60 minut po dostosowaniu dawki.

Jeśli odpowiedź kliniczna pacjenta na podawanie leku uznana zostanie za nadmierną (hipotensja, tachykardia), można zmniejszyć szybkość podawania roztworu do 0,05 µg/kg/min lub przerwać podawanie. Jeśli początkowa dawka jest dobrze tolerowana i konieczne jest wzmocnienie efektu hemodynamicznego, szybkość podawania można zwiększyć do 0,2 µg/kg/min.

Zalecany czas podawania w przypadku ostrej dekompenzowanej ciężkiej przewlekłej niewydolności serca wynosi 24 godziny. Po zakończeniu podawania leku nie zaobserwowano żadnych objawów rozwoju tolerancji lub zjawiska odwróconego efektu. Efekty hemodynamiczne utrzymują się co najmniej przez 24 godziny i mogą występować do 9 dni po zakończeniu 24-godzinnej infuzji.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Lek Levosimendan należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek; nie należy stosować u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Lek Levolim należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby; nie należy stosować u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby.

Powtarzane stosowanie

Doświadczenie w zakresie powtarzania podawania leku jest ograniczone. Ograniczone są również doświadczenia dotyczące jednoczesnego stosowania innych środków wazoaktywnych, w tym środków inotropowych (z wyjątkiem derywatów digitalis), lub stosowania ich po zakończeniu infuzji lewosimendanu. W badaniu REVIVE stosowano najniższą dawkę nasycenia 6 µg/kg z jednoczesnym podawaniem środków wazoaktywnych.

Aby przygotować roztwór do wlewania o stężeniu 0,05 mg/ml, należy zmieszać 10 ml stężonego roztworu z 500 ml 5% roztworu glukozy. W tabeli 1 przedstawiono szybkości infuzji dla roztworu o stężeniu 0,05 mg/ml w odniesieniu do dawki nasycenia i dawki utrzymania.

Tabela 1

Aby przygotować roztwór do infuzji o stężeniu 0,025 mg/ml, miesza się 5 ml koncentratu z 500 ml 5 % roztworu glukozy. W tabeli 2 przedstawiono szybkości infuzji dla roztworu o stężeniu 0,025 mg/ml w dawce ładowej i dawce utrzymaniowej.

Tabela 2

Takie leki jak furosemid 10 mg/ml, digoxin 0,25 mg/ml, nitrogliceryna 0,1 mg/ml można podawać jednocześnie z lekiem Levolim.

Podczas przechowywania koncentrat może przybrać kolor pomarańczowy, jednak nie oznacza to utraty skuteczności. W przypadku zmiany koloru lek można stosować do wskazanej daty ważności, o ile warunki przechowywania były zachowane.

Okres przechowywania przygotowanego roztworu po rozcieńczeniu nie powinien przekraczać 24 godzin. Odpowiedzialność za warunki i okres przechowywania rozcieńczonego leku ponosi personel medyczny.

Dzieci.

Levosimendan nie jest zalecany w leczeniu dzieci (do 18 roku życia), ponieważ doświadczenie w stosowaniu leku u tej grupy wiekowej jest ograniczone.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie levosimendanu może powodować hipotensję tętniczą i tachykardię. W trakcie badań klinicznych hipotensję tętniczą spowodowaną przez levosimendan skutecznie korygowano za pomocą leków zwężających naczynia (np. dopaminą u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca oraz adrenaliną u pacjentów po operacji serca). Nadmierne obniżenie ciśnienia napełnienia komór serca może ograniczać odpowiedź kliniczną na levosimendan i może być korygowane przez dożylne podawanie płynów. Wysokie dawki levosimendanu (0,4 μg/kg/min lub wyższe) podawane w infuzji trwającej ponad 24 godziny zwiększają częstość tętna, a czasem prowadzą do wydłużenia odcinka QT.

W przypadku przedawkowania levosimendanu należy prowadzić długotrwałą kontrolę EKG, powtarzane oznaczanie elektrolitów surowicy krwi oraz inwazyjny monitoring hemodynamiczny. Przedawkowanie levosimendanu może prowadzić do wzrostu stężenia aktywnego metabolitu w osoczu krwi, co z kolei może wywołać silniejszy i dłuższy wpływ na częstość tętna, co z kolei wymaga wydłużenia okresu obserwacji.

Niepożądane działania.

Poniżej wymieniono działania niepożądane obserwowane u ponad 1 % pacjentów podczas badań klinicznych.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10).

Zaburzenia przemiany materii i metabolizmu

Często: hipokaliemia.

Zaburzenia psychiczne

Często: bezsenność.

Ze strony układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy.

Często: zawroty głowy.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego

Bardzo często: tachykardia komorowa, hipotensja tętnicza.

Często: migotanie przedsionków, tachykardia, ekstrasystolia komorowa, niewydolność serca, niedokrwienie mięśnia sercowego, ekstrasystole.

Ze strony układu pokarmowego

Często: nudności, zaparcia, biegunka, wymioty.

Zaburzenia ogólne

Reakcje nadwrażliwości, reakcje w miejscu podania.

Badania laboratoryjne

Często: obniżenie poziomu hemoglobiny.

Podczas stosowania po wejściu na rynek zgłaszano migotanie komór u pacjentów leczonych lewosymendanem.

Okres ważności. 24 miesiące.

Przechowywanie po rozcieńczeniu. Przygotowany roztwór można przechowywać przez 24 godziny w temperaturze 25 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się użycie roztworu natychmiast po przygotowaniu.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w lodówce w temperaturze od 2 do 8 °C. Nie zamarzać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Lewosymendan nie może być mieszany z innymi lekami lub rozpuszczalnikami, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie. Po 5 ml w fiolce szklanej; po 1 fiolce szklanej w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „Farmidea”.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

ul. Rupnīcu 4, Olaine, rejon Olaine, LV-2114, Łotwa.