Latren®

INSTRUKCJA dotycz¹ce stosowania leczniczego leku LATREN® (LATREN)

Sk³ad:

substancja czynna: 1 ml roztworu zawiera 0,5 mg pentoksifyliny;

substancje pomocnicze: chlorurek sodu, chlorek potasu, chlorek wapnia dwuwodny, roztwór laktyku sodu, woda do iniekcji.

Postaæ leku. Roztwór do wlewu.

G³ówne cechy fizyko-chemiczne: bezbarwny lub lekko zoltawy przejrzysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki rozszerzaj¹ce naczynia obwodowe. Pochodne puryny.

Kod ATC C04A D03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Pentoksyfilina jest pochodną metyloksantyny. Mechanizm działania pentoksyfiliny wiąże się z hamowaniem fosfodiesterazy oraz z akumulacją 3,5-AMP w komórkach mięśni gładkich naczyń, komórkach krwi oraz w innych tkankach i narządach. Pentoksyfilina hamuje agregację płytek krwi i erytrocytów, zwiększa ich elastyczność, zmniejsza podwyższone stężenie fibrynogenu w osoczu krwi i nasila fibrynolizę, co prowadzi do obniżenia lepkości krwi oraz poprawy właściwości reologicznych krwi. Ponadto pentoksyfilina wywołuje słabe działanie miotropowe rozszerzające naczynia, nieco zmniejsza ogólny obwodowy opór naczyniowy i wykazuje pozytywny efekt inotropowy. W wyniku stosowania pentoksyfiliny poprawia się mikrokrążenie i zaopatrzenie tkanek w tlen, szczególnie w kończynach i OUN, a w umiarkowanym stopniu – w nerkach. Lek nieznacznie poszerza naczynia wieńcowe.

Farmakokinetyka.

Główny farmakologicznie aktywny metabolit 1-(5-hydroksyheksyl)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) wykrywany jest w osoczu krwi w stężeniu przekraczającym
2 razy stężenie substancji niezmienionej i pozostaje z nią w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej. Z tego powodu pentoksyfilinę oraz jej metabolit należy traktować jako jednostkę aktywną. Okres półtrwania pentoksyfiliny wynosi 1,6 godziny.

Pentoksyfilina ulega całkowitemu metabolizmowi, ponad 90 % wydalane jest z moczem w postaci niekonjugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów polarnych. Mniej niż 4 % podanej dawki wydala się z kałem. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. U pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby stwierdza się wydłużenie okresu półtrwania pentoksyfiliny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Encefalopatia miażdżycowa; udar niedokrwienny mózgu; encefalopatia dyskrążeniowa; zaburzenia krążenia obwodowego spowodowane miażdżycą, cukrzycą (w tym angioneuropatią cukrzycową), stanem zapalnym; zaburzenia troficzne tkanek związane z uszkodzeniem żył lub zaburzeniami mikrokrążenia (zespół popostrzykowy, owrzodzenia troficzne, gangrena, odmrożenia); obturacyjne zapalenie tętnic; angioneuropatie (choroba Raynauda); zaburzenia krążenia w oku (ostra, podostra, przewlekła niewydolność krążenia w siatkówce i tunicie naczyniowej oka); zaburzenia funkcji wewnętrznego ucha o podłożu naczyniowym towarzyszące obniżeniu słuchu.

Przeciwwskazania.

Latren® jest przeciwwskazany:

• u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na pentoksyfilinę, inne ksantyny metylowe lub którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu Latren®;
• u pacjentów z masywnym krwawieniem (ryzyko nasilenia krwawienia);
• u pacjentów z rozległym krwawieniem do siatkówki oka lub krwawieniem do mózgu (ryzyko nasilenia krwawienia). Jeśli podczas leczenia pentoksyfiliną wystąpi krwawienie do siatkówki oka, stosowanie leku należy natychmiast przerwać;
• u pacjentów w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego;
• u pacjentów z wrzodem żołądka i/lub wrzodem jelita;
• u pacjentów z hemoragokrzepną.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Może nasilać działanie obniżające poziom glukozy we krwi charakterystyczne dla insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych. Dlatego pacjenci otrzymujący leczenie przeciwcukrzycowe powinni być pod ścisłą kontrolą.

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwkrzepnącego u pacjentów jednocześnie leczonych pentoksyfiliną i antywitaminami K. W przypadku wprowadzania lub zmiany dawki pentoksyfiliny zaleca się kontrolę aktywności przeciwkrzepnącej u tej grupy pacjentów.

Latren® może nasilać działanie hipotensyjne leków przeciwnadciśnieniowych oraz innych leków, które mogą powodować obniżenie ciśnienia tętniczego.

Jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny u niektórych pacjentów może prowadzić do wzrostu stężenia teofiliny we krwi. W związku z tym możliwe jest zwiększenie częstości i nasilenia działań niepożądanych teofiliny.

U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może prowadzić do podwyższenia stężenia pentoksyfiliny w osoczu krwi. W konsekwencji może wzrastać częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z jednoczesnym stosowaniem leków.

Potencjalny efekt addytywny z inhibitorami agregacji płytek krwi: ze względu na zwiększony ryzyko krwawienia jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek krwi (np. klopidogrelu, eptifibatydu, tyrozibanu, epoprestenolu, iloprostu, abciksimabu, anagrelidu, leków niesteroidowych przeciwzapalnych, z wyjątkiem selektywnych inhibitorów COX-2, acetylosalicylanów [ASA/LSA], tyklopidyny, dipirydamolu) z pentoksyfiliną należy prowadzić z ostrożnością.

Jednoczesne stosowanie z cymetydyną może podnosić stężenie pentoksyfiliny i metabolitu I w osoczu krwi.

Szczególne środki ostrożności.

W przypadku pierwszych objawów reakcji anafilaktycznej/anafilakso-podobnej należy natychmiast przerwać infuzję leku Latren® i skonsultować się z lekarzem.

W przypadku stosowania leku Latren® pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca, należy wcześniej osiągnąć fazę kompensacji krążenia.

U chorych na cukrzycę leczonych insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, przy stosowaniu wysokich dawek leku Latren® może dojść do nasilenia wpływu tych leków na poziom glukozy we krwi (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych oraz szczególnie starannie monitorować stan pacjenta.

Pentoksyfilinę można przepisać chorym na toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub inne choroby tkanki łącznej tylko po gruntownej analizie możliwych ryzyk i korzyści.

Ponieważ w trakcie leczenia pentoksyfiliną istnieje ryzyko rozwoju anemii aplastycznej, konieczna jest regularna kontrola ogólnego badania krwi.

U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) lub ciężką dysfunkcją wątroby, eliminacja pentoksyfiliny może być opóźniona. Wymagany jest odpowiedni monitoring.

Szczególna ostrożność jest konieczna u:

• pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca;
• pacjentów z hipotensją tętniczą;
• pacjentów z zaawansowanym miażdżycą naczyń mózgowych i wieńcowych, szczególnie przy współistniejącej nadciśnieniu tętniczym i zaburzeniach rytmu serca. U tych pacjentów podczas przyjmowania leku możliwe są napady dusznicy bolesnej, zaburzenia rytmu serca oraz nadciśnienie tętnicze;
• pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min);
• pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby;
• pacjentów z dużym ryzykiem krwawień, spowodowanym np. leczeniem lekami przeciwzakrzepowymi lub zaburzeniami krzepnięcia krwi. W kwestii krwawień – patrz dział „Przeciwwskazania”;
• pacjentów, którzy niedawno przeszli zabieg operacyjny (zwiększony ryzyko krwawienia, dlatego wymagana jest systematyczna kontrola poziomu hemoglobiny i hematokrytu);
• pacjentów, u których obniżenie ciśnienia tętniczego stanowi wysokie ryzyko (np. pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca lub zwężeniem naczyń doprowadzających krew do mózgu);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfiliną i antywitaminami K lub inhibitorami agregacji płytek krwi (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfiliną i lekami przeciwcukrzycowymi (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfiliną i cyprofloksacyną (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfiliną i teofiliną (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Doświadczenie w stosowaniu leku u kobiet w ciąży jest niewystarczające. Z tego powodu nie zaleca się przepisywania Latren® w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. W przypadku przepisania leczenia lekiem Latren® należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn

Ponieważ lek stosuje się w warunkach szpitalnych, brak danych dotyczących wpływu na szybkość reakcji.

Sposób stosowania i dawki.

Wlewy dożylne są najefektywniejszą formą podania leku dożylnego, które są najlepiej tolerowane. Dawkowanie ustala lekarz i zależy od stopnia nasilenia zaburzeń krążeniowych, masy ciała oraz tolerancji leczenia. Wlewu można dokonywać wyłącznie w przypadku, gdy roztwór jest klarowny.

Zalecane schematy leczenia dla dorosłych:

1. Wlewy dożylne 100–600 mg pentoksyfiliny 1–2 razy na dobę. Czas trwania wlewu dożylnego kroplowego wynosi 60–360 minut, tzn. podawanie 100 mg pentoksyfiliny musi trwać co najmniej 60 minut.

2. U pacjentów w ciężkim stanie (szczególnie z nasilonym bólem, gangreną lub owrzodzeniami troficznymi) możliwe jest podawanie pentoksyfiliny przez 24 godziny. W takim przypadku dawkę ustala się w zależności od masy ciała – 0,6 mg/kg/godz. Obliczona w ten sposób dawka dobową dla pacjenta o masie ciała 70 kg wynosi 1000 mg, a dla pacjenta o masie ciała 80 kg – 1150 mg. Maksymalna dawka dobowa, niezależnie od masy ciała pacjenta, wynosi 1200 mg. Objętość roztworu do wlewania oblicza się indywidualnie, uwzględniając choroby współistniejące i stan pacjenta, i wynosi średnio 1–1,5 l na dobę.

Czas trwania leczenia dożylnego ustala lekarz prowadzący leczenie.

Dzieci.

Brak doświadczeń z zastosowaniem leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Początkowymi objawami ostrego przedawkowania pentoksyfiliną są nudności, zawroty głowy lub obniżenie ciśnienia tętniczego. Ponadto mogą wystąpić takie objawy jak gorączka, pobudzenie, uczucie gorąca (napływy), tachykardia, utrata przytomności, arefleksja, arytmia, drgawki toniczno-kloniczne oraz wymioty w postaci „kawy zbożowej” jako objaw krwawienia z przewodu pokarmowego.

Leczenie przedawkowania

W celu leczenia ostrego przedawkowania i zapobiegania powstawaniu powikłań konieczne jest ogólne i specyficzne intensywne leczenie objawowe oraz działania terapeutyczne.

Niepożądane działania.

Poniżej przedstawiono przypadki niepożądanych działań występujących podczas badań klinicznych oraz w okresie pogwarancyjnym. Częstość występowania jest nieznana.

Termin ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Nie zamrażać.

Niezgodność.

Nie należy mieszać leku z innymi lekami w jednym pojemniku.

Opakowanie.

Po 200 ml w butelkach szklanych; po 200 ml w butelkach polimerowych.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „Yuria-Farm”.

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Ukraina, 18030, obwód czerczeński, miasto Czercisi, ul. Kozarska 108. Tel. (044) 281-01-01.