Latren®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LATREN® (LATREN)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene 0,5 mg de pentoxifilina;

Excipientes: cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio dihidrato, solución de lactato de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico.

Vasodilatadores periféricos. Derivados de la purina.

Código ATC C04A D03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La pentoxifilina es un derivado de la metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina se asocia con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMP cíclico 3',5'- (AMPc) en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad de la sangre y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina ejerce un leve efecto vasodilatador de tipo miotrópico, disminuye ligeramente la resistencia vascular periférica total y tiene un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el aporte de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades y en el SNC, moderadamente en los riñones. El fármaco dilata ligeramente las arterias coronarias.

Farmacocinética

El principal metabolito farmacológicamente activo, el 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se detecta en el plasma sanguíneo en una concentración que supera en 2 veces la concentración de la sustancia inalterada, y se encuentra en equilibrio bioquímico reversible con esta. Por ello, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo. El período de semivida de eliminación de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se excreta por los riñones en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta en las heces. En pacientes con insuficiencia renal grave, la excreción de los metabolitos se encuentra retardada. En pacientes con alteración de la función hepática se ha observado un alargamiento del período de semivida de eliminación de la pentoxifilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; trastornos de la circulación periférica debidos a ateroesclerosis, diabetes mellitus (incluyendo angiopatía diabética), inflamación; trastornos tróficos en tejidos relacionados con lesión venosa o alteración de la microcirculación (síndrome posflebítico, úlceras tróficas, gangrena, congelación); arteritis obliterante; angioneuropatías (enfermedad de Raynaud); trastornos de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda y crónica del flujo sanguíneo en la retina y en la coroides); trastornos funcionales del oído interno de origen vascular acompañados de pérdida auditiva.

Contraindicaciones.

Latren® está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al pentoxifilina, a otros metilxantinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento Latren®;
• en pacientes con hemorragia masiva (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• en pacientes con hemorragia extensa en la retina del ojo o hemorragias cerebrales (riesgo de agravamiento de la hemorragia). Si durante el tratamiento con pentoxifilina ocurre una hemorragia en la retina del ojo, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente;
• en pacientes durante la fase aguda del infarto de miocardio;
• en pacientes con úlcera gástrica y/o úlcera intestinal;
• en pacientes con diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El efecto hipoglucemiante propio de la insulina o de los agentes antidiabéticos orales puede potenciarse. Por lo tanto, los pacientes que reciben tratamiento medicamentoso para la diabetes mellitus deben estar bajo estricta vigilancia.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibieron simultáneamente pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. Cuando se inicia o se modifica la dosis de pentoxifilina, se recomienda realizar un control de la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.

Latren® puede potenciar el efecto hipotensor de los antihipertensivos y de otros fármacos que puedan provocar disminución de la presión arterial.

La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina en algunos pacientes puede provocar un aumento de los niveles séricos de teofilina. Por lo tanto, puede aumentar la frecuencia y la intensidad de las reacciones adversas a la teofilina.

En algunos pacientes, la administración concomitante con ciprofloxacino puede provocar un aumento de la concentración de pentoxifilina en el suero sanguíneo. Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas asociadas al uso concomitante de estos fármacos.

Efecto aditivo potencial con inhibidores de la agregación plaquetaria: debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epo prosteno, iloprost, abciximab, anagrelida, AINE, excepto inhibidores selectivos de la COX-2, salicilatos de acetil [AAS/ASA], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

La administración concomitante con cimetidina puede aumentar la concentración de pentoxifilina y del metabolito I en el plasma sanguíneo.

Características de aplicación.

Ante los primeros signos de desarrollo de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente la infusión del medicamento Latren® y acudir al médico.

En caso de administrar el medicamento Latren® a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, previamente se debe alcanzar la fase de compensación circulatoria.

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con insulina o agentes antidiabéticos orales, la administración de dosis altas del medicamento Latren® puede potenciar el efecto de estos medicamentos sobre el nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos casos, se debe reducir la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales y vigilar especialmente al paciente.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conjuntivo, la pentoxifilina solo debe administrarse tras un análisis exhaustivo de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que durante el tratamiento con pentoxifilina existe el riesgo de desarrollar anemia aplásica, es necesario realizar un control periódico del hemograma completo.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de la pentoxifilina puede estar retrasada. Se requiere un monitoreo adecuado.

Es necesaria una observación especialmente cuidadosa en:

• pacientes con arritmias cardíacas graves;
• pacientes con hipotensión arterial;
• pacientes con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y coronarios, especialmente si presentan hipertensión arterial concomitante y alteraciones del ritmo cardíaco. En estos pacientes, durante la toma del medicamento, pueden presentarse episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial;
• pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min);
• pacientes con insuficiencia hepática grave;
• pacientes con alta predisposición a hemorragias, provocada, por ejemplo, por tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación sanguínea. Respecto a hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»;
• pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía (riesgo aumentado de hemorragia, por lo que se requiere un control sistemático del nivel de hemoglobina y hematocrito);
• pacientes en los que la disminución de la presión arterial representa un riesgo elevado (por ejemplo, pacientes con cardiopatía isquémica grave o estenosis de los vasos que irrigan el cerebro);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y antivitamínicos K o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y agentes antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existe una experiencia insuficiente en el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Por ello, no se recomienda administrar Latren® durante el embarazo.

Lactancia

La pentoxifilina penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. Si se prescribe el tratamiento con el medicamento Latren®, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u otros

mecanismos.

Dado que el medicamento se administra en condiciones hospitalarias, no existen datos sobre tales efectos.

Vía de administración y dosis.

Las infusiones intravenosas son las formas más eficaces de administración parenteral del medicamento y, además, mejor toleradas. El régimen de dosificación lo determina el médico y depende del grado de gravedad de las alteraciones circulatorias, la masa corporal y la tolerancia al tratamiento. La infusión solo puede administrarse si la solución es transparente.

Se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento para adultos:

1. Infusión intravenosa de 100-600 mg de pentoxifilina, 1-2 veces al día. La duración de la infusión intravenosa gota a gota es de 60 a 360 minutos; es decir, la administración de 100 mg de pentoxifilina debe durar al menos 60 minutos.

2. En pacientes con estado grave (especialmente con dolor continuo, gangrena o úlceras tróficas), puede administrarse pentoxifilina mediante infusión continua durante 24 horas. En este esquema, la dosis debe calcularse a razón de 0,6 mg/kg/hora. La dosis diaria calculada de esta manera es de 1000 mg para un paciente con un peso corporal de 70 kg y de 1150 mg para un paciente con un peso corporal de 80 kg. Independientemente del peso del paciente, la dosis diaria máxima es de 1200 mg. El volumen de la solución para infusión se calcula individualmente, teniendo en cuenta las enfermedades concomitantes y el estado del paciente, y es de 1-1,5 litros por día en promedio.

La duración del tratamiento parenteral la determina el médico que supervisa el tratamiento.

Niños.

No existe experiencia sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Los síntomas iniciales de sobredosis aguda de pentoxifilina incluyen náuseas, mareo o disminución de la presión arterial. Además, pueden presentarse fiebre, excitación, sensación de calor (sofocos), taquicardia, pérdida de conciencia, arreflexia, arritmia, convulsiones tónico-clónicas y vómitos con aspecto de "posos de café", indicativo de hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento de la sobredosis

Para el tratamiento de la sobredosis aguda y la prevención de complicaciones, es necesario un monitoreo médico intensivo general y específico, así como la adopción de medidas terapéuticas adecuadas.

Reacciones adversas.

A continuación se presentan los casos de reacciones adversas que han ocurrido durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición es desconocida.

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

No congelar.

Incompatibilidad.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos en un mismo recipiente.

Envase.

200 ml en frascos de vidrio; 200 ml en frascos de polímero.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.