Latren®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LATREN® (LATREN)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di pentossifillina;

Eccipienti: sodio cloruro, potassio cloride, calcio cloruro diidrato, soluzione di lattato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o leggermente giallastra e trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico.

Vasodilatatori periferici. Derivati della purina.

Codice ATC C04A D03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pentossifillina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione del pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc (3',5'-adenosinomonofosfato) nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule ematiche e in altri tessuti e organi. Il pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione plasmatica di fibrinogeno e potenzia la fibrinolisi, determinando una riduzione della viscosità del sangue e un miglioramento delle sue proprietà reologiche. Inoltre, il pentossifillina esercita un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale ed ha un effetto inotropo positivo. L'uso del pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti e al sistema nervoso centrale (SNC), in modo moderato ai reni. Il farmaco determina una lieve dilatazione dei vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, la 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma in una concentrazione superiore di circa due volte rispetto a quella della sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, il pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del pentossifillina è di 1,6 ore.

Il pentossifillina viene completamente metabolizzato; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene eliminato con le feci. In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. In pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento del tempo di dimezzamento del pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; alterazioni della circolazione periferica dovute ad aterosclerosi, diabete mellito (inclusa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angiopatie neurogeniche (malattia di Raynaud); alterazioni della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nell’uvea); alterazioni della funzione dell’orecchio interno di origine vascolare accompagnate da riduzione dell’udito.

Controindicazioni.

Latren® è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità al pentossifillina, ad altri metilxantini o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Latren®;
• nei pazienti con emorragia massiva (rischio di peggioramento dell’emorragia);
• nei pazienti con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di peggioramento dell’emorragia). In caso di emorragia retinica durante il trattamento con pentossifillina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto;
• nei pazienti durante la fase acuta di infarto miocardico;
• nei pazienti con ulcera gastrica e/o ulcera intestinale;
• nei pazienti con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’effetto ipoglicemizzante proprio dell’insulina o degli agenti antidiabetici orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento dell’attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antivitamine K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda il controllo dell’attività anticoagulante in questo gruppo di pazienti.

Latren® può potenziare l’effetto ipotensivo dei farmaci antipertensivi e di altri medicinali che possono causare riduzione della pressione arteriosa.

L’assunzione contemporanea di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l’intensità delle reazioni avverse della teofillina.

In alcuni pazienti, l’assunzione concomitante con ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e la gravità delle reazioni avverse legate all’assunzione concomitante di questi farmaci.

Effetto additivo potenziale con gli inibitori dell’aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l’uso concomitante di inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, FANS, esclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico [ASA/LAS], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

L’assunzione concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione plasmatica di pentossifillina e del suo metabolita I.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In caso di comparsa dei primi segni di reazione anafilattica/anafilattoide, è necessario interrompere immediatamente l'infusione del medicinale Latren® e rivolgersi urgentemente al medico.

Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con Latren® è necessario raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in terapia con insulina o con ipoglicemizzanti orali, l'uso di alte dosi di Latren® può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio ematico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi si raccomanda di ridurre la dose di insulina o degli ipoglicemizzanti orali e di effettuare un monitoraggio particolarmente accurato del paziente.

Nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) o da altre malattie del tessuto connettivo, il pentossifillina può essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare un regolare controllo dell'emocromo.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione del pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È richiesta particolare attenzione nel monitorare i seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante il trattamento, possono manifestarsi attacchi di angina, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata tendenza alle emorragie, ad esempio a causa di terapia con anticoagulanti o disturbi della coagulazione. Per quanto riguarda le emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»;
• pazienti sottoposti recentemente ad intervento chirurgico (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dell'emoglobina e dell'emocrito);
• pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio pazienti con grave cardiopatia ischemica o con stenosi dei vasi che irriganо il cervello);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e antivitamina K o inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L'esperienza sull'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente. Pertanto, l'uso di Latren® durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento

Il pentossifillina passa in quantità trascurabili nel latte materno. Se si deve somministrare il trattamento con Latren®, è necessario interrompere l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Poiché il medicinale viene somministrato in ambiente ospedaliero, non sono disponibili dati riguardo a tali effetti.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le infusioni endovenose rappresentano la forma di somministrazione parenterale più efficace e meglio tollerata del farmaco. Il regime posologico viene stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità delle alterazioni circolatorie, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Le seguenti posologie sono raccomandate per gli adulti:

1. Infusione endovenosa di 100-600 mg di pentossifillina da 1 a 2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa gocciolata è di 60-360 minuti; pertanto, la somministrazione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti.

2. In caso di condizioni gravi del paziente (soprattutto in presenza di dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare un'infusione di pentossifillina per 24 ore. In questo regime di somministrazione, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo è di 1000 mg per un paziente con un peso corporeo di 70 kg e di 1150 mg per un paziente di 80 kg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose massima giornaliera non deve superare i 1200 mg. Il volume della soluzione per infusione viene calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e allo stato del paziente, e mediamente corrisponde a 1-1,5 litri al giorno.

La durata del trattamento parenterale viene stabilita dal medico responsabile della terapia.

Uso pediatrico.

Non esistono esperienze cliniche sull'uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina comprendono nausea, vertigini o ipotensione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi sintomi come febbre, eccitazione, sensazione di calore (afflussi di calore), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, convulsioni tonico-cloniche e vomito con aspetto di "posa di caffè", segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento del sovradosaggio

Per il trattamento del sovradosaggio acuto e la prevenzione di complicanze, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché l'adozione di misure terapeutiche appropriate.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati i casi di reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di comparsa è sconosciuta.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci nella stessa confezione.

Confezionamento.

200 ml in flaconi di vetro; 200 ml in flaconi polimerici.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.