Lamifen®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku LAMIPHEN® (LAMIPHEN)

Skład:

substancja czynna: terbinafina;

1 tabletka zawiera chlorowodorek terbinafiny w dawce odpowiadającej 250 mg terbinafiny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, kopowidon, polietylenoglikol (makrogol) 6000, skrobia ziemniaczana, hipromeloza (hydroksypropylometyloceluloza 50 sR), sodu skrobioglikolanat (typ A), sodu kroskarboksymetyloceluloza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie płasko-cylindrycznym z рискą i faską, białe lub prawie białe.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwdrożdżycowe stosowane w dermatologii. Leki przeciwdrożdżycowe do stosowania ogólnego. Terbinafina.

Kod ATC D01B A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Terbinafina jest allyloaminą o szerokim zakresie działania przeciwpłochawkowym wobec infekcji skóry, włosów i paznokci wywołanych przez takie grzyby niciowe, jak Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (np. Microsporum canis), Epidermophyton floccosum oraz drożdżaki rodzaju Candida (np. Candida albicans) i Pityrosporum. W niskich stężeniach terbinafina wykazuje działanie grzybobójcze (fungicydne) wobec grzybów niciastych, pleśni i niektórych grzybów dwupostaciowych. Działanie wobec drożdżaków może być zależne od gatunku – zarówno grzybobójcze, jak i grzybostatyczne.

Terbinafina działa specyficznie na wczesnym etapie biosyntezy steroidów w komórce grzyba. Powoduje to niedobór ergosterolu i gromadzenie się skwalenu wewnątrzkomórkowego, co prowadzi do śmierci komórki grzyba. Działanie terbinafiny odbywa się poprzez hamowanie enzymu skwalen epoksydazy w błonie komórkowej grzyba. Enzym ten nie należy do układu cytochromu P450.

Po podaniu doustnym lek gromadzi się w skórze w stężeniach zapewniających działanie grzybobójcze.

Farmakokinetyka.

Po przyjęciu doustnym terbinafina jest dobrze wchłaniana (> 70%); absolutna dostępność biologiczna terbinafiny zawartej w tabletkach Lamifen® wynosi około 50% wskutek presystemowego metabolizmu. Jednorazowa dawka doustna 250 mg terbinafiny wykazała średnią wartość stężenia maksymalnego w osoczu – 1,30 μg/ml po 1,5 godziny od przyjęcia leku. Przy regularnym przyjmowaniu, w porównaniu z dawką jednorazową, stężenie maksymalne terbinafiny było średnio o 25% wyższe, a AUC osocza wzrastała 2,3-krotnie. Wraz ze wzrostem AUC osocza okres półtrwania efektywny wynosi (~30 godzin). Spożycie pokarmu wywiera umiarkowany wpływ na dostępność biologiczną terbinafiny (zwiększenie AUC o mniej niż 20%), ale nie na tyle znaczny, by wymagał on korekty dawki.

Jednoczesne spożycie pokarmu o wysokiej zawartości tłuszczu opóźnia wchłanianie terbinafiny i zwiększa jej dostępność biologiczną o około 20%.

Terbinafina silnie wiąże się z białkami osocza (99%). Objętość rozproszenia przekracza 2000 l. Szybko dyfunduje przez skórę i koncentruje się w lipofilnym warstwie rogowej.

Terbinafina gromadzi się w lipofilnej warstwie rogowej. Terbinafina wydzielana jest również w sebum skóry i osiąga w ten sposób wysokie stężenia w mieszkach włosowych, włosach i skórze wzbogacanej sebum. Wykazano również, że terbinafina rozprowadza się do płytek paznokciowych w ciągu pierwszych tygodni od rozpoczęcia terapii. Nie ma wystarczających danych, czy terbinafina przenika przez barierę łożyskową. Mniej niż 0,2% przyjętej dawki wydzielane jest w mleku matki. Terbinafina jest szybko i szeroko metabolizowana przy udziale co najmniej siedmiu izoenzymów CYP, wśród których aktywnie zaangażowane są: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C19. W wyniku biotransformacji terbinafiny powstają metabolity pozbawione aktywności przeciwpłochawkowej, które wydalane są głównie z moczem.

Nie zaobserwowano zmian farmakokinetyki leku w zależności od wieku pacjenta, jednak szybkość wydalenia leku może być obniżona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, co prowadzi do podwyższenia stężenia terbinafiny we krwi.

Badania farmakokinetyki pojedynczych dawek terbinafiny przeprowadzone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) lub z istniejącymi chorobami wątroby wykazały, że klirens Lamifenu® może być zmniejszony o około 50%.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Grzybice skóry i paznokci spowodowane przez Trichophyton (np. T. rubrum,
T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis oraz Epidermophyton floccosum:

• łupież strzyżony (trichofitia gładkiej skóry, trichofitia pachwin oraz dermatofitia stóp), gdy lokalizacja, nasilenie lub rozległość zmian uzasadniają stosowanie terapii doustnej;
• onychomicoza.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na terbinafinę lub którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu. Przewlekłe lub ostre choroby wątroby.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na terbinafinę

Metabolizm terbinafiny zależy od izoenzymów cytochromu P450 (CYP450). Klirens terbinafiny w osoczu może być zwiększony przez leki indukujące te enzymy oraz może być obniżony przez leki hamujące cytochrom P450. W razie konieczności leczenia współistniejących schorzeń przy użyciu takich leków dawkowanie Lamifenu® należy odpowiednio dostosować.

Inhibitory enzymów

Cymetydyna obniżyła klirens terbinafiny o 30 % i zwiększyła AUC o 34 %.

Fluconazol zwiększył wartości Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52 % i 69 % w wyniku hamowania enzymów CYP2C9 i CYP3A4. Takie samo zwiększenie wartości może występować przy jednoczesnym stosowaniu z terbinafiną leków hamujących CYP2C9 i CYP3A4, takich jak azolowe grzybobójcze, antybiotyki makrolidowe lub amiodaron.

Induktory enzymów

Ryfampicyna (induktor CYP3A4) zwiększyła klirens terbinafiny o 100 %. Wartości AUC i Cmax obniżyły się odpowiednio o 50 % i 45 %.

Wpływ terbinafiny na farmakokinetykę innych leków

Substraty CYP2D6: badania in vitro i in vivo wykazały, że terbinafina hamuje CYP2D6. Takie wyniki dotyczą przede wszystkim substancji, które są głównie metabolizowane przy udziale tego enzymu, szczególnie jeśli mają wąski zakres działania terapeutycznego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Obejmuje to np. niektóre leki z następujących klas: trójcykliczne leki przeciwdziałające depresji, beta-blokery, selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny, leki przeciwarytmiczne (w tym klasy 1A, 1B i 1C) lub inhibitory monoaminooksydazy typu B.

Terbinafina zmniejszyła klirens dezypiraminy o 82 %, a AUC zwiększyła pięciokrotnie.

U szybkich metabolizatorów CYP2D6 terbinafina zwiększyła współczynnik interakcji metabolicznej dextrometorfan/dextrorfan w moczu średnio od 16 do 97 razy. Wskazuje to, że terbinafina spowalnia metabolizm substratów CYP2D6 u szybkich metabolizatorów CYP2D6 (tzw. „ekstensywnych metabolizatorów”), co oznacza, że metabolizm u tych pacjentów maksymalnie zbliża się do metabolizmu u wolnych metabolizatorów (tzw. „słabych metabolizatorów”).

Substraty innych enzymów CYP450. Wyniki badań in vitro oraz przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach wykazały, że terbinafina ma niewielki potencjał hamowania lub zwiększania klirensu większości leków metabolizowanych przez system cytochromu P450 (np. terfenadyny, triazolamu lub doustnych środków antykoncepcyjnych).

Inne drogi metaboliczne: terbinafina zwiększyła klirens cyklosporyny o 15 % (zmniejszenie AUC o 13 %).

Możliwość interakcji między terbinafiną a zazwyczaj stosowanymi lekami przeciwkrzepliwymi nie była badana. W badaniu z udziałem warfaryny nie zaobserwowano żadnych interakcji.

Podczas badań klinicznych nie stwierdzono odpowiedniego wpływu na farmakokinetykę ko-trimoksazolu (trimetoprimu i sulfametoksazolu), digoksyny, fluconazolu, fenazonu, teofiliny ani zidowudyny.

Szczególne środki ostrożności.

Lamifen® do stosowania doustnego należy stosować wyłącznie wtedy, gdy niemożliwe jest zastosowanie leku miejscowego.

Funkcja wątroby

Lamifen® w tabletach jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłą lub ostrą chorobą wątroby. Przed zastosowaniem Lamifenu® w tabletach należy ocenić wszystkie istniejące choroby wątroby.

Należy co najmniej określić poziomy ALAT i ASAT, aby uzyskać wartości wyjściowe do porównania z wartościami uzyskanymi podczas leczenia. U pacjentów z istniejącymi chorobami wątroby klirens terbinafinu może być zmniejszony o około 50%.

Toksykość wątroby może wystąpić zarówno u pacjentów z wcześniejszą chorobą wątroby, jak i bez niej, dlatego zaleca się okresowe monitorowanie funkcji wątroby (po 4–6 tygodniach leczenia). Stosowanie leku Lamifen® w tabletach należy natychmiast przerwać w przypadku podwyższenia aktywności wskaźników funkcji wątroby. U pacjentów przyjmujących terbinafin w tabletach bardzo rzadko odnotowano przypadki ciężkiej niewydolności wątroby (niektóre zakończone śmiercią lub wymagające przeszczepienia wątroby). W większości przypadków niewydolności wątroby pacjenci mieli ciężkie podstawowe choroby układowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Efekty niepożądane”).

Pacjentów przyjmujących Lamifen® należy poinformować, że należy natychmiast powiadomić lekarza o wszelkich objawach lub symptomach wskazujących na zaburzenia funkcji wątroby, takich jak trwające nudności, utrata apetytu, żółtaczka, wymioty, zwiększona zmęczalność, ból w prawym górnym brzuchu lub ciemny kolor moczu i odbarwienie stolca. Pacjenci z takimi objawami powinni przerwać doustne stosowanie terbinafinu, a funkcję wątroby należy natychmiast ocenić.

Reakcje nadwrażliwości/ ciężkie reakcje skórne

Bardzo rzadko zgłaszano poważne reakcje skórne (takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny zespół martwiczy nabłonka, wysypka z eozynofilią i objawami systemowymi [zespoł DRESS]) u pacjentów przyjmujących terbinafin w tabletach. Podobnie jak reakcje skórne i eozynofilia, zespół DRESS może obejmować jeden lub więcej narządów, powodując zapalenie wątroby, ostre zapalenie nerek, ostre zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia. W przypadku wystąpienia postępującej wysypki skórnej lub innych możliwych objawów nadwrażliwości należy przerwać leczenie Lamifenem® w tabletach.

Łupież/ toczeń

Lamifen® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łupieżem lub skórnym lub systemowym toczeniem rumieniowatym, ponieważ napływały doniesienia o przypadkach nasilenia tych chorób.

Efekty hematologiczne

Bardzo rzadko zgłaszano patologiczne zmiany w krwi (neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia, pancytopenia) u pacjentów przyjmujących terbinafin w tabletach. Należy ocenić przyczynę wystąpienia jakichkolwiek patologicznych zmian krwi u pacjentów i rozważyć możliwość zmiany trybu leczenia, w tym przerwanie leczenia Lamifenem® w tabletach.

Badania farmakokinetyki pojedynczej dawki u pacjentów z chorobami wątroby wykazały, że klirens terbinafinu może być skrócony o około 50%.

Funkcja nerek

Stosowanie Lamifenu® w tabletach u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 300 µmol/l) nie zostało odpowiednio zbadane i dlatego nie jest zalecane.

Interakcje

Badania in vitro i in vivo wykazały, że terbinafin jest inhibitorem wątrobowego enzymu CYP2D6. Należy starannie monitorować stan pacjentów, którzy jednocześnie stosują leki metabolizowane głównie przy udziale enzymu CYP2D6 (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, blokery beta-adrenergiczne, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, leki przeciwarytmiczne (w tym klasy 1A, 1B i 1C) lub inhibitory monoaminooksydazy typu B), szczególnie jeśli te leki mają wąski zakres terapeutyczny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Badania toksyczności reprodukcyjnej na zwierzętach wykazały brak ryzyka dla płodu, jednak nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych u ciężarnych kobiet. Doświadczenie kliniczne stosowania Lamizilu® u ciężarnych kobiet jest bardzo ograniczone, dlatego Lamifen® nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków wyraźnej konieczności.

Niewielka ilość terbinafinu przenika do mleka matki, dlatego kobiety karmiące piersią nie powinny otrzymywać leczenia Lamifenem®.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Odpowiednich badań nie przeprowadzono. Pacjentom, u których występuje zawroty głowy i zaburzenia wzroku jako niepożądane działanie leku (patrz sekcja „Efekty niepożądane”), należy unikać prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać wodą, najlepiej o tej samej porze dnia. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków.

Dorosłym przepisuje się 1 tabletę 250 mg 1 raz dziennie.

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju i ciężkości przebiegu choroby. Należy zapewnić odpowiednią długość leczenia. Nieodpowiednia długość leczenia oraz/lub nieregularne stosowanie leku może prowadzić do nawrotu infekcji. Należy przestrzegać zasad higieny osobistej w celu zapobiegania ponownemu zakażeniu (np. od bielizny, skarpet, obuwia itp.).

Zalecany czas trwania leczenia:

• dermatofitoza stóp (międzypaluchowa, podeszwowa typu „mokasynowa”) – 2–6 tygodni;
• trichofitoza gładkiej skóry – 4 tygodnie;
• trichofitoza pachwin – od 2 do 4 tygodni;
• kandydoza skóry – od 2 do 4 tygodni;
• trichofitoza owłosionej skóry głowy – 4 tygodnie;
• onichomicoza wywołana dermatofitami – 6–12 tygodni. Dłuższe leczenie może być konieczne u pacjentów z powolnym wzrostem paznokci.

Zakażenia paznokci: w większości przypadków wystarcza 6 tygodni leczenia.

Zakażenia dużego palca stopy: w większości przypadków wystarcza 12 tygodni leczenia.

W przypadku grzybiczych zakażeń paznokci efekt kliniczny pojawia się zazwyczaj kilka miesięcy po zakończeniu leczenia mikologicznego. Jest to związane z odrastaniem zdrowego paznokcia.

Osobne grupy populacyjne.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Lamifen® w tabletach jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłą lub ostrą chorobą wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Stosowanie Lamifenu® w tabletach u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie zostało wystarczająco przebadane, dlatego nie jest zalecane tej grupie chorych.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma dowodów, że pacjenci w podeszłym wieku wymagają dawek leku różniących się od dawek stosowanych u młodszych pacjentów. W tej grupie wiekowej należy uwzględnić możliwość zaburzeń funkcji wątroby lub nerek.

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Jeśli pacjent zapomni przyjąć kolejną dawkę, następną dawkę należy przyjąć jak najszybciej po zaistnieniu wspomnienia. Jednak biorąc pod uwagę właściwości farmakokinetyczne terbinafiny, pominiętej dawki nie należy przyjmować, jeśli odstęp czasu między pominiętą dawką a następną dawką jest krótszy niż 4 godziny.

Dzieci.

Dane dotyczące stosowania leku u dzieci są ograniczone, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane tej grupie wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Znane są pojedyncze przypadki przedawkowania (przyjęcie doustne do 5 g terbinafiny). Obserwowano wówczas ból głowy, nudności, ból w nadbrzuszu i zawroty głowy. Zalecane leczenie w przypadku przedawkowania obejmuje wydalanie leku, przede wszystkim za pomocą węgla aktywowanego oraz, w razie potrzeby, leczenie objawowe wspierające.

Niepożądane działania.

Do oceny częstości występowania różnych niepożądanych działań zastosowano następującą klasyfikację: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. W opakowaniu oryginalnym w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 7 tabletów w blisterze; po 1 lub 2, lub 4 blistery w paczce.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA «FITOFARM».

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 84500, obwód doniecki, miasto Bachmut, ul. Sybiecowa 2.

Właściciel pozwolenia. SPÓŁKA AKCYJNA «FITOFARM».

Adres właściciela pozwolenia.

Ukraina, 02100, miasto Kijów, prospekt Wierchownoi Rady, budynek 7, piętro 3, pomieszczenie 18.