Lamifen®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAMIFEN® (LAMIPHEN)

Composición:

Principio activo: terbinafina;

Cada tableta contiene terbinafina hidrocloruro en una dosis equivalente a 250 mg de terbinafina;

Excipientes: celulosa microcristalina, copovidona, polietilenglicol (macrogol) 6000, almidón de papa, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa 50 cP), almidón glicolato sódico (tipo A), croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas de forma cilíndrica plana con una ranura y bisel, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antifúngicos para uso dermatológico. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Terbinafina.

Código ATC D01B A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La terbinafina es un alilamina con amplio espectro de actividad antifúngica frente a infecciones de la piel, el cabello y las uñas causadas por dermatofitos tales como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, así como también frente a levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. A bajas concentraciones, la terbinafina ejerce un efecto fungicida frente a dermatofitos, hongos filamentosos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras puede ser fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.

La terbinafina actúa específicamente en una etapa temprana de la biosíntesis de esteroles en la célula fúngica. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol y a la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte celular del hongo. El mecanismo de acción de la terbinafina se debe a la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Esta enzima no forma parte del sistema del citocromo P450.

Cuando se administra por vía oral, el fármaco se acumula en la piel en concentraciones que garantizan su acción fungicida.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la terbinafina se absorbe bien (> 70 %); la biodisponibilidad absoluta de la terbinafina presente en los comprimidos de Lamisil® debido al metabolismo presistémico es de aproximadamente el 50 %. Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina alcanza una concentración máxima media en plasma de 1,30 µg/ml a las 1,5 horas tras la administración. Con la administración crónica, en comparación con la dosis única, la concentración máxima de terbinafina fue aproximadamente un 25 % más alta y el AUC plasmático aumentó 2,3 veces. Con el incremento del AUC plasmático, el período de semivida efectivo es de aproximadamente 30 horas. La ingestión de alimentos tiene un efecto moderado sobre la biodisponibilidad de la terbinafina (un aumento del AUC inferior al 20 %), pero no tan significativo como para requerir ajuste de la dosis.

La ingesta simultánea de alimentos ricos en grasas ralentiza la absorción de la terbinafina y aumenta su biodisponibilidad en aproximadamente un 20 %.

La terbinafina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99 %). El volumen de distribución supera los 2000 l. Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea lipófila.

La terbinafina se acumula en la capa córnea lipófila. También se excreta en el sebo cutáneo, alcanzando así concentraciones elevadas en los folículos pilosos, el cabello y la piel rica en sebo. Asimismo, se ha demostrado que la terbinafina se distribuye en la lámina ungueal durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento. No existen datos suficientes sobre si la terbinafina atraviesa la barrera placentaria. Menos del 0,2 % de la dosis administrada se excreta en la leche materna. La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente mediante al menos siete isoformas del CYP, entre las que participan activamente: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19. Como resultado de la biotransformación de la terbinafina, se forman metabolitos que carecen de actividad antifúngica y que se excretan principalmente por la orina.

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del fármaco relacionados con la edad del paciente, aunque la velocidad de eliminación del fármaco puede estar reducida en pacientes con alteraciones renales o hepáticas, lo que conlleva un aumento de los niveles sanguíneos de terbinafina.

Estudios de farmacocinética con dosis únicas de terbinafina en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min) o enfermedad hepática preexistente han mostrado que el clearance de Lamisil® puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones fúngicas de la piel y las uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum:

• Tiña (dermatofitosis de la piel lisa, tiña inguinal y tiña de los pies), cuando la localización, intensidad o extensión de la infección justifiquen la conveniencia de un tratamiento oral;
• Onicomicosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al terbinafina o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Enfermedades hepáticas crónicas o agudas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre la terbinafina

El metabolismo de la terbinafina implica las isoformas del citocromo P450 (CYP450). El aclaramiento plasmático de la terbinafina puede aumentar con medicamentos que inducen estas enzimas y puede disminuir con medicamentos que inhiben el citocromo P450. En caso de necesidad de tratamiento concomitante con tales medicamentos, la dosificación de Lamifen® deberá ajustarse adecuadamente.

Inhibidores enzimáticos

La cimetidina redujo el aclaramiento de la terbinafina en un 30 % y aumentó el AUC en un 34 %.

El fluconazol aumentó los valores de Cmax y AUC de la terbinafina en un 52 % y 69 %, respectivamente, debido a la inhibición de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. Un aumento similar de estos parámetros puede observarse con la administración concomitante de terbinafina y medicamentos que inhiben CYP2C9 y CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos o amiodarona.

Inductores enzimáticos

La rifampicina (inductor de CYP3A4) aumentó el aclaramiento de la terbinafina en un 100 %. Los valores de AUC y Cmax disminuyeron en un 50 % y 45 %, respectivamente.

Efecto de la terbinafina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Sustratos de CYP2D6: estudios in vitro y in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe CYP2D6. Estos resultados afectan principalmente a sustancias que se metabolizan principalmente por esta enzima, especialmente si tienen un estrecho margen terapéutico (ver sección «Precauciones de uso»). Esto incluye, por ejemplo, ciertos medicamentos de las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiarrítmicos (incluyendo clases Ia, Ib e Ic) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B.

La terbinafina redujo el aclaramiento de la desipramina en un 82 % y aumentó el AUC cinco veces.

En metabolizadores rápidos de CYP2D6, la terbinafina aumentó el coeficiente de interacción metabólica dextrometorfano/dextrorfano en la orina entre 16 y 97 veces. Esto indica que la terbinafina ralentiza el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 en metabolizadores rápidos («metabolizadores extensivos»), es decir, el metabolismo en estos pacientes se asemeja al de los metabolizadores lentos («metabolizadores pobres»).

Sustratos de otras enzimas CYP450: los resultados de estudios realizados in vitro y con voluntarios sanos indican que la terbinafina tiene un potencial mínimo de inhibición o inducción del aclaramiento de la mayoría de los medicamentos metabolizados por el sistema del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam o anticonceptivos orales).

Otros caminos metabólicos: la terbinafina aumentó el aclaramiento de la ciclosporina en un 15 % (disminución del AUC en un 13 %).

No se ha estudiado la posibilidad de interacción entre la terbinafina y los anticoagulantes habitualmente prescritos. En un estudio con warfarina, no se observó ninguna interacción.

Durante estudios clínicos no se detectó ningún efecto significativo sobre la farmacocinética del co-trimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), digoxina, fluconazol, fenazona, teofilina o zidovudina.

Características de uso.

Lamifen® para administración oral debe utilizarse únicamente cuando no sea posible la administración local del fármaco.

Función hepática

Lamifen® en comprimidos está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda. Antes de prescribir Lamifen® en comprimidos, debe evaluarse cualquier enfermedad hepática preexistente.

Como mínimo, deben determinarse los niveles de ALT y AST para obtener valores basales que permitan compararlos con los obtenidos durante el tratamiento. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, el aclaramiento de terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

La hepatotoxicidad puede ocurrir tanto en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática como en aquellos sin ellos; por ello, se recomienda realizar un monitoreo periódico de la función hepática (a las 4-6 semanas de tratamiento). Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Lamifen® en comprimidos si se observa un aumento en la actividad de las pruebas funcionales hepáticas. En pacientes que han tomado terbinafina en comprimidos, muy rara vez se han notificado casos de insuficiencia hepática grave (algunos con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes presentaban enfermedades sistémicas graves subyacentes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Debe advertirse a los pacientes que toman Lamifen® que informen inmediatamente a su médico ante cualquier signo o síntoma que sugiera alteración de la función hepática, tales como náuseas persistentes, pérdida del apetito, ictericia, vómitos, fatiga excesiva, dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen, orina oscura o heces decoloradas. En pacientes con estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente la administración oral de terbinafina y debe evaluarse de forma urgente la función hepática.

Reacciones de hipersensibilidad/reacciones cutáneas graves

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves (como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]) en pacientes que recibieron terbinafina en comprimidos. Al igual que otras reacciones cutáneas y la eosinofilia, el síndrome DRESS puede afectar uno o más órganos, provocando hepatitis, nefritis intersticial, neumonitis intersticial, miocarditis o pericarditis. Si aparecen erupciones cutáneas progresivas u otros posibles síntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con Lamifen® en comprimidos.

Lupus eritematoso/psoriasis

Lamifen® debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis o lupus eritematoso cutáneo o sistémico, ya que se han notificado casos de exacerbación de estas enfermedades.

Efectos hematológicos

Muy raramente se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes que recibieron terbinafina en comprimidos. Debe evaluarse la causa de cualquier alteración patológica en la sangre y considerarse la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluyendo la interrupción del tratamiento con Lamifen® en comprimidos.

Estudios de farmacocinética con dosis única en pacientes con enfermedad hepática mostraron que el aclaramiento de terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

Función renal

El uso de Lamifen® en comprimidos en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 300 µmol/l) no ha sido adecuadamente estudiado y, por lo tanto, no se recomienda.

Interacciones

Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina es un inhibidor de la enzima hepática CYP2D6. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman simultáneamente fármacos metabolizados principalmente por la enzima CYP2D6 (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, fármacos antiarrítmicos (incluyendo clases IA, IB y IC) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B), especialmente si estos fármacos tienen un estrecho margen terapéutico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Estudios de toxicidad reproductiva en animales no mostraron riesgo para el feto, sin embargo, no se han realizado estudios clínicos controlados en mujeres embarazadas. La experiencia clínica con el uso de Lamisil® en mujeres embarazadas es muy limitada; por lo tanto, Lamifen® no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad absoluta.

Una pequeña cantidad de terbinafina atraviesa la leche materna, por lo que las mujeres que amamantan no deben recibir tratamiento con Lamifen®.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios específicos al respecto. Los pacientes que experimenten mareo o trastornos visuales como efecto adverso del fármaco (ver sección «Reacciones adversas») deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas deben tragarse con agua, preferiblemente a la misma hora cada día. Las tabletas pueden tomarse independientemente de las comidas.

La dosis recomendada para adultos es de 1 tableta de 250 mg una vez al día.

La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad. Es importante asegurarse de que el tratamiento se realice durante el período adecuado. Una duración inadecuada del tratamiento y/o la administración irregular del medicamento pueden provocar una recaída de la infección. Se deben seguir las normas de higiene personal para prevenir la reinfección (por ejemplo, de la ropa interior, calcetines, calzado, etc.).

Duración recomendada del tratamiento:

• Dermatofitosis de los pies (interdigital, plantar tipo "mocasín"): 2-6 semanas;
• Tiña de la piel lisa: 4 semanas;
• Tiña de la ingle: de 2 a 4 semanas;
• Candidiasis cutánea: de 2 a 4 semanas;
• Tiña del cuero cabelludo: 4 semanas;
• Onicomicosis causada por dermatofitos: 6-12 semanas. Puede requerirse un tratamiento más prolongado en pacientes con crecimiento lento de las uñas.

Infecciones de las uñas: en la mayoría de los casos, son suficientes 6 semanas de tratamiento.

Infecciones del dedo gordo del pie: en la mayoría de los casos, son suficientes 12 semanas de tratamiento.

En las infecciones fúngicas de las uñas, el efecto clínico suele observarse varios meses después del tratamiento micológico, debido al crecimiento de la uña sana.

Poblaciones especiales.

Pacientes con alteración de la función hepática

Lamifen® en tabletas está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda.

Pacientes con alteración de la función renal

No se ha estudiado adecuadamente el uso de Lamifen® en tabletas en pacientes con alteración de la función renal, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No existen datos que indiquen que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes a las de los pacientes más jóvenes. En este grupo de edad, al utilizar el medicamento debe considerarse la posibilidad de alteración de la función hepática o renal.

Procedimiento en caso de olvido de una dosis

Si el paciente olvida tomar una dosis, debe tomarla tan pronto como se acuerde. Sin embargo, debido a las propiedades farmacocinéticas de la terbinafina, no debe tomarse la dosis olvidada si el intervalo entre la dosis olvidada y la siguiente dosis programada es inferior a 4 horas.

Niños

Los datos sobre el uso del medicamento en niños son limitados, por lo que su uso no se recomienda en esta categoría de edad.

Sobredosis.

Se han descrito algunos casos de sobredosis (ingestión oral de hasta 5 g de terbinafina). En tales casos se han observado cefalea, náuseas, dolor epigástrico y mareo. El tratamiento recomendado en caso de sobredosis incluye la eliminación del medicamento, principalmente mediante carbón activado, y, si es necesario, la administración de terapia sintomática de apoyo.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de diversas reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede establecerse sobre la base de los datos disponibles).

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster; 1, 2 ó 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Mediante receta médica.

Fabricante. S.A. «FITOFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde desarrolla su actividad.

Ucrania, 84500, región de Donetsk, ciudad de Bajmut, calle Sibiortseva, 2.

Titular del medicamento. S.A. «FITOFARM».

Domicilio del titular.

Ucrania, 02100, ciudad de Kiev, bulevar Verkhovnoy Rady, 7, planta 3, local 18.