Kwas mefenaminowy

INSTRUKCJA stosowania leku MEFENAMINOWA KISZEL (MEFENAMIC ACID)

Skład:

substancja czynna: mefenamic acid;

1 tabletka zawiera kwasu mefenaminowego 500 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia ziemniaczana, kopowidon, krosypowidon, sodowy laurylosiarczan, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub szarobiałe z lekkim odcieniem żółtawym lub zielonkawym, podwójnie wypukłe, z ryflowaniem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Fenaminy. Kod ATX M01AG01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kwas mefenaminowy — niesteroidowy lek przeciwzapalny. Mechanizm działania przeciwzapalnego jest uzależniony od zdolności do hamowania syntezy mediatorów zapalenia (prostaglandyn, serotoniny, kinin itd.), obniżania aktywności enzymów lizosomalnych uczestniczących w reakcji zapalnej. Kwas mefenaminowy stabilizuje białkowe ultrastruktury i błony komórkowe, zmniejsza przepuszczalność naczyń krwionośnych, zakłóca procesy fosforylacji oksydacyjnej, hamuje syntezę mukopolisacharydów, ogranicza proliferację komórek w ognisku zapalenia, zwiększa odporność komórek oraz stymuluje gojenie ran. Właściwości przeciwgorączkowe są związane ze zdolnością do hamowania syntezy prostaglandyn oraz wpływu na ośrodek termoregulacji.

Kwas mefenaminowy stymuluje powstawanie interferonu.

W mechanizmie działania przeciwbólowego oprócz wpływu na centralne mechanizmy wrażliwości bólowej istotną rolę odgrywa działanie miejscowe na ognisko zapalenia oraz zdolność do hamowania powstawania algogenów (kininy, histamina, serotonina).

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas mefenaminowy jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie we krwi obserwuje się po 2–4 godzinach od przyjęcia leku. Poziom we krwi jest proporcjonalny do dawki. Stężenie równowagowe (20 μg/ml) ustala się po 2 dniach stosowania (po 1 g 4 razy na dobę). Wiąże się w 90% z albuminami osocza. W wątrobie tworzy metabolity poprzez oksydację, hydrolizę i glukuronidację. Okres półwydalenia (T1/2) wynosi 2–4 godziny. Wydalany jest z organizmu w niezmienionej postaci oraz w postaci metabolitów głównie z moczem (67% dawki), a częściowo z kałem (20–25%).

Dane kliniczne.

Wskazania.

Ostre infekcje wirusowe dróg oddechowych i grypa.

Ból o niskim i średnim nasileniu: mięśniowy, stawowy, pourazowy, zębowy, ból głowy o różnej etiologii, ból pourazowy i porodowy.

Pierwotna dysmenorea. Dysfunkcyjne menoryagie, w tym spowodowane obecnością wkładek wewnątrzmacicznych, przy braku patologii narządów miednicy.

Choroby zapalne układu ruchu: reumatoidalne zapalenie stawów, reumatyzm, choroba Bechterewa.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku. Osocznica, obrzęk naczynioruchowy, katar, astma oskrzelowa lub pokrzywka w wywiadzie, występujące po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Jednoczesne stosowanie specyficznych inhibitorów cyklooksygenazy-2. Przewlekłe wrzody żołądka i dwunastnicy, również w wywiadzie, zapalne choroby jelita, choroby narządów tworzenia krwi, ciężka niewydolność serca, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby lub nerek, krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacja spowodowane stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Nie stosować do leczenia bólu po operacji aortokoronarnej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Tiamina, chlorowodorek pirydoksyny, barbiturany, pochodne fenantroazyny, analgetyki narkotyczne, kofeina, dimedrol zwiększają działanie przeciwbólowe leku.

Podczas jednoczesnego stosowania kwasu mefenaminowego i metotreksatu nasilają się efekty toksyczne metotreksatu, możliwe jest podniesienie stężenia metotreksatu w osoczu krwi.

Probenecyd: zmniejszenie wydalania z moczem, opóźnione wydalanie probenecydu z organizmu.

Leki przeciwhypertensyjne (inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA) i antagoniści receptorów angiotensyny II): zmniejszenie działania przeciwhypertensyjnego, zwiększony ryzyko niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni przyjmować odpowiednią ilość płynów. Należy również ocenić funkcję nerek na początku leczenia i podczas terapii wspomagającej.

Diuretyki: zmniejszenie działania moczopędne. Diuretyki mogą nasilać nefrotoksyczność NLPZ.

Glikozydy nasierdziowe: NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej i podnosić stężenie glikozydów nasierdziowych w osoczu krwi.

Cyklosporyny: zwiększony ryzyko rozwoju nefrotoksyczności.

Mifepryston: NLPZ nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu — NLPZ mogą osłabiać działanie mifeprystonu.

Kortykosteroidy: zwiększony ryzyko rozwoju wrzodów przewodu pokarmowego i krwawień.

Przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny: zwiększony ryzyko krwawień przewodu pokarmowego.

Fluorochinolony: NLPZ zwiększają ryzyko wystąpienia drgawek.

Aminoglikozydy: NLPZ zwiększają ryzyko rozwoju efektu nefrotoksycznego.

Takrolimus: zwiększony ryzyko rozwoju efektu nefrotoksycznego.

Zidowudyna: NLPZ zwiększają ryzyko rozwoju toksyczności hematologicznej. Zwiększa się ryzyko krwawienia do stawu i hematoma u chorych na hemofilię zakażonych HIV, którzy jednocześnie leczeni są zidowudyną.

Preparaty litu: zmniejszone wydalanie litu i zwiększony ryzyko rozwoju toksyczności litowej.

Kwas mefenaminowy zwiększa aktywność dawkowanych doustnie leków przeciwkrzepnących, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu zwiększa się ryzyko wystąpienia krwawień. Jednoczesne stosowanie kwasu mefenaminowego z doustnymi lekami przeciwkrzepnącymi wymaga starannego monitorowania czasu protrombinowego. Należy z szczególną ostrożnością stosować NLPZ z warfaryną lub heparyną — wymagana jest opieka medyczna.

Jednoczesne stosowanie z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi zwiększa działanie przeciwzapalne i prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Kwasu mefenaminowego nie należy stosować u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły reakcje nadwrażliwości (np. astma, skurcz oskrzeli, katar, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka).

Pacjentom z czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca, cukrzyca) leczenie kwasem mefenaminowym przez dłuższy czas może być przepisane przez lekarza po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka.

Stosowanie leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ), szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może być związane z pewnym wzrostem ryzyka zawału serca lub udaru mózgu.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z padaczką.

Nie należy stosować leku u pacjentów odwodnionych, którzy utracili płyn na skutek wymiotów, biegunki lub zwiększonego oddawania moczu.

Przy długotrwałym leczeniu bólu głowy konieczna jest konsultacja z lekarzem.

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących stosowania leku przy umiarkowanych zaburzeniach funkcji wątroby lub nerek.

Leki przeciwbólowe niesteroidowe należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u których w wywiadzie występują choroby przewodu pokarmowego (przewlekłe zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ możliwe jest nasilenie choroby. Jeśli stosowanie kwasu mefenaminowego doprowadziło do krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego, leczenie lekiem należy przerwać.

Pacjenci w podeszłym wieku zazwyczaj mają zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, szczególnie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do śmiertelnego skutku, dlatego leczenie należy rozpoczynać od najniższej dawki. Palenie tytoniu i spożywanie alkoholu są dodatkowymi czynnikami ryzyka.

Pacjenci z toczeniem układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej mają zwiększone ryzyko wystąpienia oponowego zapalenia mózgu bezprzyczynowego.

Kwas mefenaminowy należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wysokim ryzykiem wystąpienia ciężkich reakcji skórnych, w tym łuszczycowego zapalenia skóry, zespółu Stevensa-Johnsona i toksycznego martwiczego zapalenia nabłonka. Stosowanie kwasu mefenaminowego należy przerwać przy pierwszym objawie wysypki skórnej, uszkodzenia błony śluzowej lub jakiegokolwiek innego objawu nadwrażliwości.

Przy długotrwałym stosowaniu leku konieczne jest monitorowanie parametrów krwi, ponieważ kwas mefenaminowy może powodować patologiczne zmiany w krwi. W przypadku wystąpienia objawów jakiejkolwiek dyskrazji należy przerwać leczenie lekiem.

Stosowanie kwasu mefenaminowego może prowadzić do zaburzeń przewodu pokarmowego (np. biegunki). Mogą one wystąpić zarówno bezpośrednio po zażyciu leku, jak i po długotrwałym przyjmowaniu. Jeśli wystąpiły takie objawy, należy przerwać stosowanie leku.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu kwasu mefenaminowego u pacjentów, którzy otrzymują terapię towarzyszącą lekami zwiększającymi ryzyko krwawienia: kortykosteroidami, lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryna) i kwasem acetylosalicylowym.

Stosowanie kwasu mefenaminowego może prowadzić do zaburzeń płodności u kobiet i nie jest zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę. W przypadku stosowania przy objawach zespołu bolesnych miesiączek i nadmiernego krwawienia miesięcznego oraz braku efektu terapeutycznego należy skonsultować się z lekarzem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leku nie należy stosować kobietom w okresie ciąży.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie kwasu mefenaminowego może prowadzić do oligohydramniosu spowodowanego zaburzeniem czynności nerek u płodu; opisywano również zwężenie przewodu tętniczego u płodu.

Stosowanie jakiegokolwiek inhibitora syntezy prostaglandyn w III trymestrze ciąży może prowadzić do:

u płodu:

‒ rozwoju toksyczności sercowo-płucnej (z przedwczesnym zwężeniem/zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

‒ zaburzeń czynności nerek, które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem oligohydramniosu (patrz wyżej);

u matki i noworodka, a także na końcu ciąży:

‒ wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może występować nawet przy stosowaniu leku w niskich dawkach;

‒ hamowanie czynności kurczliwej macicy, co prowadzi do opóźnienia rozwoju aktywności porodowej lub przedłużonych porodów.

Leku nie należy stosować kobietom w okresie karmienia piersią.

Sposób wpływania na szybkość reakcji przy kierowaniu pojazdami lub innymi urządzeniami.

Należy zachować ostrożność przy kierowaniu pojazdami lub pracy z urządzeniami wymagającymi zwiększonej uwagi, ponieważ czasem stosowanie leku może powodować senność, nieostre widzenie, drgawki.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować pod nadzorem lekarza, który ustala dawkę i długość trwania leczenia. Lek stosuje się doustnie. Należy przyjmować lek po posiłku.

Dorosłym i dzieciom od 12 roku życia przepisuje się po 250–500 mg 3–4 razy dziennie. W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do maksymalnej – 3000 mg; po osiągnięciu efektu terapeutycznego dawkę obniża się do 1000 mg/dobę.

Dzieciom w wieku od 5 do 12 lat stosuje się po 250 mg 3–4 razy dziennie.

Leczenie chorób stawów może trwać od 20 dni do 2 miesięcy i dłużej. Leczenie zespołu bólowego trwa do 7 dni.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 5. roku życia.

Nadżycie.

Objawy: ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, senność, ból głowy, rzadziej – biegunka, dezorientacja, pobudzenie, szum w uszach, utrata przytomności, czasem drgawki (kwas mefenaminowy ma tendencję do wywoływania drgawek toniczno-klonicznych w przypadku przedawkowania). W ciężkich przypadkach – krwawienia żołądkowo-jelitowe, niewydolność oddechowa, nadciśnienie tętnicze, mimowolne skurcze grup mięśni, śpiączka. W przypadku znacznego zatrucia możliwe są niewydolność nerek i wątroby.

Leczenie. Nie ma specyficznego antydotum. Przesmywanie żołądka zawiesiną węgla aktywnego. Zasadowienie moczu, wymuszone moczowanie. Terapia objawowa. Hemosorpcja i hemodializa są mało skuteczne ze względu na silne wiązanie kwasu mefenaminowego z białkami krwi.

Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć za pomocą dożylnego podania diazepamu.

Reakcje niepożądane.

Najczęstsze reakcje niepożądane występujące podczas stosowania kwasu mefenaminowego to zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego. Może dojść do wystąpienia biegunki zarówno w pierwszych dniach stosowania kwasu mefenaminowego, jak i po kilku miesiącach ciągłego przyjmowania. U pacjentów, którzy nie przerwali stosowania kwasu mefenaminowego po pojawieniu się biegunki, obserwowano przypadki proktokolitu. W przypadku wystąpienia biegunki należy natychmiast przerwać przyjmowanie kwasu mefenaminowego. W takiej sytuacji ponowne stosowanie tego leku jest niedopuszczalne.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia widzenia, odwracalna utrata zdolności rozróżniania kolorów, podrażnienie oczu.

Ze strony narządów słuchu i aparatu vestibularnego: dzwonienie i ból w uszach, otalgia, zawroty głowy.

Ze strony układu oddechowego: duszność, skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból w nadbrzuszu, choroba wrzodowa, ból brzucha, wymioty krwiste, anoreksja, zgaga, nudności, wzdęcia, wymioty, enterokolity, kolity, nasilenie kolitu i choroby Crohna, zapalenie żołądka, hepatotoksyczność, steatorea, żółtaczka cholestatyczna, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, zespół hepatorenalny, hemoragiczne zapalenie żołądka, wrzód peptyczny z krwawieniem lub bez, melena, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej. Krwawienia przewodu pokarmowego, perforacja lub krwawienie przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych, wzdęcia, zaparcia, biegunka.

Ze strony nerek i układu moczowego: dysuria, zapalenie pęcherza. Zaburzenia funkcji nerek, albuminuria, hematuria, oliguria lub poliuria, niewydolność nerek, w tym martwica brodawek nerkowych lub martwica nerek brodawkowatych, ostre zapalenie nerek śródmiąższowe, zespół nerczycowy, alergiczne zapalenie kłębuszków nerkowych, białkomocz, niewydolność nerek bez oligurii (szczególnie przy odwodnieniu).

Zaburzenia metabolizmu: zaburzenia tolerancji glukozy u pacjentów z cukrzycą, hiponatremia, hiperkaliemia.

Ze strony układu nerwowego: senność lub bezsenność, osłabienie, drażliwość, pobudzenie, ból głowy, zamazanie widzenia, drgawki, zapalenie nerwu wzrokowego, parestezje, zawroty głowy, sztywność mięśni potylicznych, gorączka, utrata orientacji; oponiak bezprąciowy (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, mieszane choroby tkanki łącznej) z objawami takimi jak sztywność mięśni potylicznych, ból głowy, nudności, wymioty.

Ze strony psychiki: pobudzenie nerwowe, dezorientacja, depresja, halucynacje.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, arytmia, kołatanie serca, rzadziej — przewlekła niewydolność serca, obrzęki obwodowe, omdlenia, hipotensja tętnicza, kołatanie serca, duszność, powikłania zakrzepowe (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Ze strony krwi i układu chłonnego: anemia aplastyczna, autoimmunologiczna anemia hemolityczna, wydłużenie czasu krwawienia, eozynofilia, leukopenia z ryzykiem infekcji, sepsy lub rozsianej wewnątrzustrojowej krzepnięcia, trombocytopenia, obniżenie hematokrytu, purpura trombocytopeniczna, agranulocytoza, neutropenia, pancytopenia, hipoplazja szpiku kostnego.

Ze strony układu immunologicznego: zapalenie nosa alergiczne, reakcje nadwrażliwości (zarejestrowane w związku ze stosowaniem LNPZ), do których mogą należeć: niemające charakteru specyficznego reakcje alergiczne i anafilaksja, nadwrażliwość dróg oddechowych, w tym astma, nasilenie astmy, skurcz oskrzeli i duszność, lub różne formy reakcji skórnych, w tym wysypki skórne, swędzenie skóry, obrzęk twarzy, zapalenie nosa alergiczne, obrzęk naczynioruchowy, a rzadziej — choroby eksfoliatywne i pęcherzykowe, w tym toksyczny zespół martwicy nabłonka (zespół Lyella), rumień wielopostaciowy; obrzęk krtani, zespół Stevensa – Johnsona, pokrzywka, pęcherzyca pęcherzykowata, nadwrażliwość na światło, astma, anafilaksja.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, purpura, wysypki skórne, swędzenie skóry, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, reakcje pęcherzykowe, w tym toksyczny zespół martwicy nabłonka (zespół Lyella) i zespół Stevensa – Johnsona; nadmierne pocenie się, pęcherzyca.

Badania laboratoryjne: zaburzenia tolerancji glukozy u pacjentów z cukrzycą, pozytywna reakcja w niektórych testach na obecność kwasu mefenaminowego i jego metabolitów w żółci i moczu. Podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych w osoczu krwi.

Inne: oponiak bezprąciowy, nadmierne pocenie się, zwiększone zmęczenie, niedomaganie, niewydolność wielonarządowa, hipertermia, pirksja.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blisterze, po 2 blistery w paczce, po 1 blisterze bez wkładki w opakowaniu wtórnym.

Kategoria receptury. Bez recepty.

Producent.

Spółka Farmaceutyczna „Farkoś” sp. z o.o.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 08290, obwód kijowski, miasto Irpiń, osiedle miasteczkowe Hostomel, ul. Święto-Pokrowska 360

Wnioskodawca.

Spółka Farmaceutyczna „Farkoś” sp. z o.o.

Adres wnioskodawcy.

Ukraina, 03162, miasto Kijów, ul. Zodczych 50-A.