Acido mefenaminico

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ACIDO MEFENAMINICO (ACIDO MEFENAMINICO)

Composizione:

Principio attivo: acido mefenaminico;

1 compressa contiene 500 mg di acido mefenaminico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di patata, copovidone, crospovidone, laurilsolfato di sodio, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco-grigiastro con una leggera sfumatura giallastra o verdognola, biconvesse, con un solco di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Fenamati. Codice ATC M01A G01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido mefenaminico è un farmaco non steroideo con proprietà antinfiammatorie. Il meccanismo d'azione antinfiammatoria è legato alla capacità di inibire la sintesi dei mediatori dell'infiammazione (prostaglandine, serotonina, chine e altri), riducendo l'attività degli enzimi lisosomiali coinvolti nella reazione infiammatoria. L'acido mefenaminico stabilizza le ultrastrutture proteiche e le membrane cellulari, riduce la permeabilità vascolare, altera i processi di fosforilazione ossidativa, inibisce la sintesi dei mucopolisaccaridi, sopprime la proliferazione cellulare nel focolaio infiammatorio, aumenta la resistenza cellulare e stimola la guarigione delle ferite. Gli effetti antipiretici sono legati alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine e di agire sul centro di termoregolazione.

L'acido mefenaminico stimola la formazione di interferone.

Nel meccanismo d'azione analgesica, oltre all'effetto sui meccanismi centrali della sensibilità al dolore, riveste un ruolo importante l'azione locale sul focolaio infiammatorio e la capacità di inibire la formazione di algogeni (chine, istamina, serotonina).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido mefenaminico viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue si osserva dopo 2–4 ore dall'assunzione. Il livello ematico è proporzionale alla dose. La concentrazione di equilibrio (20 µg/ml) viene raggiunta al secondo giorno di trattamento (1 g quattro volte al giorno). L'acido mefenaminico si lega per il 90% alle albumine plasmatiche. Nel fegato si formano metaboliti attraverso processi di ossidazione, idrolisi e glucuronizzazione. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 2–4 ore. Viene eliminato dall'organismo sia in forma invariata che come metaboliti, principalmente attraverso i reni (67% della dose), mentre attraverso le feci viene espulsa il 20–25% della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni virali respiratorie acute e influenza.

Dolore di intensità lieve o moderata: muscolare, articolare, traumatico, dentale, cefalea di diversa eziologia, dolore postoperatorio e dolore postparto.

Dismenorrea primaria. Menorragie disfunzionali, anche indotte dalla presenza di dispositivi intrauterini, in assenza di patologie degli organi pelvici.

Malattie infiammatorie dell'apparato muscolo-scheletrico: artrite reumatoide, reumatismo, malattia di Bechterev.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Broncospasmo, angioedema (edema di Quincke), rinite, asma bronchiale o orticaria anamnestici, insorti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Assunzione contemporanea di inibitori specifici della cicloossigenasi-2. Ulcera gastrica e duodenale, anche in anamnesi, malattie infiammatorie intestinali, patologie ematologiche, insufficienza cardiaca grave, gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale, emorragie o perforazione gastrointestinale causate dall'assunzione di FANS. Non utilizzare per il trattamento del dolore dopo intervento di bypass aortocoronarico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Tiamicina, cloridrato di piridossina, barbiturici, derivati della fenotiazina, analgesici narcotici, caffeina, dimenidrinato potenziano l'effetto analgesico del medicinale.

L'associazione di acido mefenaminico con metotrexato intensifica gli effetti tossici del metotrexato, con possibile aumento dei livelli plasmatici di metotrexato.

Probenecid: riduzione dell'escrezione urinaria, ritardo nell'eliminazione del probenecid dall'organismo.

Farmaci antipertensivi (inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II): riduzione dell'effetto antipertensivo, aumento del rischio di insufficienza renale, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi. È inoltre necessario valutare la funzionalità renale all'inizio del trattamento e durante la terapia concomitante.

Diuretici: riduzione dell'effetto diuretico. I diuretici possono aumentare la nefrotossicità dei FANS.

Glicosidi cardiaci: i FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.

Ciclosporine: aumento del rischio di sviluppare nefrotossicità.

Mifepristone: i FANS non devono essere assunti entro 8-12 giorni dall'assunzione di mifepristone — i FANS possono ridurre l'efficacia del mifepristone.

Corticosteroidi: aumento del rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali e sanguinamenti.

Antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragie gastrointestinali.

Fluorochinoloni: i FANS aumentano il rischio di convulsioni.

Aminoglicosidi: i FANS aumentano il rischio di effetti nefrotossici.

Tacrolimus: aumento del rischio di effetti nefrotossici.

Zidovudina: i FANS aumentano il rischio di tossicità ematologica. Aumenta il rischio di emorragia articolare ed ematomi nei pazienti con emofilia e sieropositivi per HIV in trattamento concomitante con zidovudina.

Farmaci a base di litio: riduzione dell'eliminazione del litio e aumento del rischio di tossicità da litio.

L'acido mefenaminico aumenta l'attività degli anticoagulanti orali; pertanto, l'uso concomitante con questi ultimi aumenta il rischio di sanguinamenti. L'associazione di acido mefenaminico con anticoagulanti orali richiede un attento controllo del tempo di protrombina. È necessario prestare particolare cautela nell'assunzione di FANS insieme a warfarin o eparina — è richiesto un monitoraggio medico.

L'uso concomitante con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta l'effetto antiinfiammatorio e la probabilità di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Caratteristiche d'uso.

L'acido mefenaminico non deve essere somministrato ai pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria).

Ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolari e cerebrovascolari (come ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica, diabete mellito), un trattamento prolungato con acido mefenaminico può essere prescritto dal medico solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L'uso di FANS (in particolare a dosi elevate e per un lungo periodo) può essere associato a un lieve aumento del rischio di infarto del miocardio o ictus.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da epilessia.

Non somministrare il medicinale a pazienti disidratati, che hanno perso liquidi a causa di vomito, diarrea o aumento della diuresi.

In caso di trattamento prolungato del mal di testa, è necessario consultare il medico.

Non esistono raccomandazioni specifiche riguardo all'uso del medicinale in caso di alterazioni moderate della funzionalità epatica o renale.

I FANS devono essere assunti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento della malattia. Se l'uso dell'acido mefenaminico dovesse causare emorragie o perforazioni gastrointestinali, il trattamento deve essere interrotto.

I pazienti di età avanzata hanno generalmente un rischio aumentato di effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono portare a esito fatale; pertanto, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima. Il fumo e l'assunzione di alcol costituiscono ulteriori fattori di rischio.

I pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e da malattie miste del tessuto connettivo hanno un rischio aumentato di sviluppare meningite asettica.

L'acido mefenaminico deve essere somministrato con cautela ai pazienti con elevato rischio di reazioni cutanee gravi, compresi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. L'assunzione di acido mefenaminico deve essere interrotta alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Nel caso di un uso prolungato del medicinale, è necessario effettuare un monitoraggio degli esami ematici, poiché l'acido mefenaminico può causare alterazioni patologiche del sangue. In caso di comparsa di sintomi di qualsiasi discrasia ematica, la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

L'assunzione di acido mefenaminico può causare disturbi gastrointestinali (ad esempio diarrea), che possono manifestarsi sia immediatamente dopo l'assunzione del medicinale che dopo un uso prolungato. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario interrompere l'uso del medicinale.

È necessario prestare attenzione nell'uso dell'acido mefenaminico nei pazienti che ricevono terapie concomitanti con farmaci che aumentano il rischio di emorragie: corticosteroidi, anticoagulanti (warfarin) e aspirina.

L'assunzione di acido mefenaminico può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandata alle donne che desiderano una gravidanza. In caso di uso per sintomi di dismenorrea e menorragia e in assenza di effetto terapeutico, è necessario consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere somministrato alle donne durante la gravidanza.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di acido mefenaminico può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale nel feto; sono stati inoltre riportati casi di restringimento del dotto arterioso nel feto.

L'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine nel III trimestre di gravidanza può causare

nel feto:

– sviluppo di tossicità cardio-polmonare (con prematuro restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

– disfunzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

in madre e neonato, nonché alla fine della gravidanza:

– aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi basse del medicinale;

– inibizione della contrattilità uterina, che può portare a ritardo nell'insorgenza del travaglio o a un travaglio prolungato.

Il medicinale non deve essere somministrato alle donne durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

È necessario prestare cautela nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari che richiedono particolare attenzione, poiché talvolta l'uso del medicinale può causare sonnolenza, visione offuscata e convulsioni.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico, il quale stabilisce la dose e la durata del trattamento. Si somministra per via orale. Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti.

Negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età, la dose è di 250-500 mg da 3 a 4 volte al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 3000 mg; una volta raggiunto l'effetto terapeutico, la dose viene ridotta a 1000 mg/giorno.

Nei bambini tra i 5 e i 12 anni di età, la dose è di 250 mg da 3 a 4 volte al giorno.

La durata del trattamento per le malattie articolari può variare da 20 giorni fino a 2 mesi o più. Nel trattamento del dolore, la durata del trattamento è generalmente fino a 7 giorni.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: dolore nella regione epigastrica, nausea, vomito, sonnolenza, cefalea, raramente diarrea, disorientamento, agitazione, acufeni, perdita di coscienza, talvolta convulsioni (l'acido mefenaminico tende ad indurre convulsioni tonico-cloniche in caso di sovradosaggio). Nei casi gravi: emorragie gastrointestinali, depressione respiratoria, ipertensione arteriosa, scosse muscolari isolate, coma. In casi di intossicazione significativa, possono verificarsi insufficienza renale ed epatica.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Lavanda gastrica con sospensione di carbone attivo. Alcalinizzazione delle urine e diuresi forzata. Trattamento sintomatico. L'emoadsorbimento e l'emodialisi sono poco efficaci a causa del forte legame dell'acido mefenaminico alle proteine plasmatiche.

Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate mediante somministrazione endovenosa di diazepam.

Effetti indesiderati.

L'uso dell'acido mefenaminico è associato principalmente a disturbi a carico del tratto gastrointestinale. La diarrea può manifestarsi sia nei primi giorni di trattamento che dopo diversi mesi di assunzione continuativa. Nei pazienti che non hanno interrotto l'acido mefenaminico dopo l'insorgenza della diarrea, sono stati osservati casi di proctocolite. In caso di comparsa di diarrea, l'assunzione dell'acido mefenaminico deve essere immediatamente interrotta e il farmaco non deve essere riassunto.

Disturbi dell'organo della vista: alterazioni della vista, perdita reversibile della capacità di distinguere i colori, irritazione oculare.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: ronzio e dolore all'orecchio, otalgia, vertigini.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, broncospasmo.

Disturbi del tratto gastrointestinale: dolore epigastrico, ulcera peptica, dolore addominale, ematemessi, anoressia, pirosi, nausea, meteorismo, vomito, enterocolite, colite, esacerbazione della colite e della malattia di Crohn, gastrite, epatotossicità, steatorrea, ittero colestatico, epatite, pancreatite, sindrome epatorenale, gastrite emorragica, ulcera peptica con o senza emorragia, melena, stomatite ulcerosa. Emorragie gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani, dispepsia, stitichezza, diarrea.

Disturbi renali e del sistema urinario: disuria, cistite. Alterazioni della funzionalità renale, albuminuria, ematuria, oliguria o poliuria, insufficienza renale, inclusa necrosi papillare o necrosi papillare renale, nefrite interstiziale acuta, sindrome nefrosica, glomerulonefrite allergica, proteinuria, insufficienza renale non oligurica (soprattutto in caso di disidratazione).

Disturbi del metabolismo: alterazione della tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito, iponatriemia, iperkaliemia.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza o insonnia, debolezza, irritabilità, eccitazione, cefalea, annebbiamento visivo, convulsioni, nevrite ottica, parestesie, capogiri, rigidità dei muscoli nucaleari, febbre, perdita di orientamento; meningite asettica (soprattutto in pazienti con disturbi autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità dei muscoli nucaleari, cefalea, nausea, vomito.

Disturbi psichici: nervosismo, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, aritmia, palpitazioni, raramente scompenso cardiaco congestizio, edemi periferici, sincope, ipotensione arteriosa, battito cardiaco accelerato, affanno, complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia aplastica, anemia emolitica autoimmune, prolungamento del tempo di sanguinamento, eosinofilia, leucopenia con rischio di infezione, setticemia o coagulazione intravasale disseminata, trombocitopenia, riduzione dell'emocrito, porpora trombocitopenica, agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia, ipoplasia del midollo osseo.

Disturbi del sistema immunitario: rinite allergica, reazioni di ipersensibilità (osservate in seguito all'uso di FANS), che possono includere: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea, o diverse forme di reazioni cutanee, tra cui eruzioni cutanee, prurito, edema facciale, rinite allergica, angioedema, e più raramente dermatosi esfoliative e bollose, inclusa necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme; edema della laringe, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, pemfigo bolloso, fotosensibilità, asma, anafilassi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, porpora, eruzioni cutanee, prurito cutaneo, orticaria, eritema multiforme, reazioni bollose, inclusa necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens-Johnson; aumento della sudorazione, pemfigo.

Esami di laboratorio: alterazione della tolleranza al glucosio nei pazienti affetti da diabete mellito, reazione positiva in alcuni test per la rilevazione dell'acido mefenaminico e dei suoi metaboliti nella bile e nelle urine. Aumento dei livelli degli enzimi epatici nel plasma sanguigno.

Altri: meningite asettica, sudorazione, facile affaticabilità, malessere, insufficienza multiorgano, ipertermia, piressia.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 2 blister in una confezione, 1 blister senza imballaggio secondario.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Società farmaceutica «FarCoS» S.r.l.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08290, oblast' di Kiev, città di Irpin', località di Hostomel', via Svjato-Pokrovs'ka, 360

Richiedente.

Società farmaceutica «FarCoS» S.r.l.

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 03162, città di Kiev, via Zodchykh, 50-A.