Korvitol® 100

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku Korvitoll® 50, Korvitoll® 100

Skład:

substancja czynna: metoprolol;

1 tabletka zawiera 50 mg lub 100 mg metoprololu tartratu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, povidon (K-30), sodowa sól kroskarboksymetelowanej celulozy, stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, okrągłe, płasko-równoległe, z zaokrąglonymi brzegami i ryflowaną linią ułatwiającą podział po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Selektywne blokery β-adrenoreceptorów. Kod ATC C07A B02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Metoprolol – lek blokujący receptory adrenergiczne β z względną selektywnością β1 („kardioselektywność”), bez wewnętrznej aktywności sympatymimetycznej. W sposób specyficzny blokuje działanie katecholamin na poziomie adrenergicznych receptorów β1. Zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen podczas obciążenia, co wywiera pozytywny efekt w długotrwałym leczeniu dławicy piersiowej (zmniejszenie częstości napadów bólowych). Obniża skurczowe ciśnienie tętnicze, szczególnie po wysiłku, i zapobiega rozwojowi odbiernikowej hipotensji ortostatycznej. Obniżenie ciśnienia rozkurczowego następuje po kilku tygodniach regularnego stosowania – metoprolol obniża aktywność reniny w osoczu. Poprzez blokadę receptorów β2 metoprolol może powodować zwiększenie napięcia mięśni gładkich.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład.

Po podaniu doustnym metoprolol jest niemal całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Stężenie metoprololu w osoczu krwi zależy liniowo od dawki w zakresie dawek terapeutycznych. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest około 1,5–2 godziny po podaniu (Tmax). Choć stężenie w osoczu krwi różni się u różnych osób, indywidualna powtarzalność jest dobra. W wyniku istotnego efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, ogólna dostępność biologiczna metoprololu po podaniu jednej dawki doustnej wynosi około 50%. Po wielokrotnym podawaniu wzrasta do 70%. Podawanie w trakcie posiłku może zwiększyć dostępność biologiczną o 30–40%. Stopień wiązania metoprololu z białkami osocza krwi jest niski (około 5–10%).

Biotransformacja.

Metoprolol ulega niemal całkowitemu metabolizmowi utleniającemu w wątrobie przez enzymy cytochromu P450 (głównie izoenzym CYP2D6). Odsetek osób z powolnym metabolizmem wynosi 7% u Europejczyków, ale mniej niż 1% u Mongołoidów. U pacjentów z powolnym metabolizmem poprzez układ CYP2D6 stężenia metoprololu w osoczu krwi mogą być wielokrotnie wyższe niż u osób z normalną szybkością metabolizmu przez układ CYP2D6. Jednak metabolizm metoprololu przez układ CYP2D6 prawdopodobnie nie wpływa lub wpływa w mniejszym stopniu na bezpieczeństwo i tolerancję metoprololu. Przy marskości wątroby należy spodziewać się podwyższenia poziomu niemetabolizowanego metoprololu w osoczu krwi z powodu zmniejszonej szybkości metabolizmu.

Metabolizm i wydalanie.

Metoprolol metabolizuje się w wątrobie z powstawaniem trzech metabolitów. Dwa z trzech metabolitów wykazują słabe właściwości blokujące receptory β, jednak nie ma to znaczenia klinicznego. Zazwyczaj więcej niż 95% doustnej dawki leku wydala się z moczem. Około 5% tej dawki wydala się z moczem w niezmienionej postaci; w pojedynczych przypadkach ilość leku wydalanego z moczem w niezmienionej postaci może osiągać 30%.

Okres półtrwania wynosi 3,5 godziny (1–9 godzin). Całkowita szybkość eliminacji z osocza krwi (klirens) wynosi około 1000 ml/min.

U pacjentów w podeszłym wieku nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetyki metoprololu w porównaniu z pacjentami młodszego wieku.

Ogólna dostępność biologiczna i wydalanie metoprololu nie zmieniają się u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednak wydalanie metabolitów u tych pacjentów jest zmniejszone. U pacjentów ze stopniem filtracji kłębuszkowej mniejszym niż 5 ml/min dochodzi do istotnego gromadzenia się metabolitów. Takie gromadzenie się metabolitów nie przyczynia się do ogólnego efektu blokady β.

U pacjentów z obniżoną funkcją wątroby farmakokinetyka metoprololu (ze względu na niski poziom wiązania z białkami) zmienia się w niewielkim stopniu. Jednak u pacjentów z marskością wątroby dostępność biologiczna metoprololu może wzrastać, a całkowity klirens – maleć.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Nadciśnienie tętnicze.
• Choroba wieńcowa (w tym postępowo po zawale serca).
• Arytmia (w tym nadkomorowa tachyarytmia).
• Leczenie nagłe zawału mięśnia sercowego oraz zapobieganie nawrotowi zawału.
• Nadczynny zespół sercowy.
• Zapobieganie migrenie.

Korvitoll® wskazany jest dorosłym.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, inne leki blokujące β-adrenoreceptory lub którykolwiek z substancji pomocniczych;
• szok;
• blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
• zespół słabości węzła zatokowego;
• niewydolność serca w stadium dekompensacji (obrzęk płuc, zespół hipoperfuzji lub hipotensja tętnicza);
• blok zatokowo-przedsionkowy;
• wyrażona bradykardia (prędkość rytmu serca w spoczynku przed rozpoczęciem leczenia poniżej 50 uderzeń na minutę);
• hipotensja tętnicza (ciśnienie skurczowe poniżej 100 mmHg);
• acidoza;
• nieleczona fochromocytoma;
• długotrwała lub okresowa terapia inotropowa agonistami receptorów β;
• współistniejące leczenie inhibitorami monoaminooksydazy A (inhibitory MAO-A).

Wprowadzanie dożylnie antagonistów kanałów wapniowych typu werapamilu i diltiazemu lub innych leków przeciwardrytmicznych (np. dysopyramidu) jest przeciwwskazane u pacjentów leczonych lekiem Korvitoll® (z wyjątkiem intensywnej terapii).

Metoprololu nie należy stosować u pacjentów z podejrzeniem ostrego zawału mięśnia serca z częstością skurczów serca poniżej 50/min, interwałem P–Q > 0,24 s lub ciśnieniem tętniczym skurczowym < 100 mmHg.

Uwaga. U pacjentów z dekompensowaną niewydolnością serca dobrze tolerujących inne leki, stosowanie metoprololu jest możliwe przy indywidualnym dobowaniu dawki.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy wziąć pod uwagę poniższe interakcje między metoprololem a innymi lekami.

Metoprolol jest niemal całkowicie metabolizowany w wątrobie przez enzymy układu cytochromu P450 (głównie izoenzym CYP2D6) (patrz sekcja „Farmakokinetyka”). Dlatego stężenie metoprololu w osoczu może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu substratów hamujących CYP2D6, a obniżyć się przy przyjmowaniu substancji indukujących CYP2D6. Dlatego inhibitory i induktory CYP2D6 należy stosować z ostrożnością razem z metoprololem.

Klinicznie istotnymi inhibitorami CYP2D6 są:

• leki przeciwdepresyjne, takie jak fluoksetyna, paroksetyna, sertalina lub bupropion;
• leki przeciwpsychotyczne, takie jak tiorydazyna;
• leki przeciwardrytmiczne, takie jak chinina, propafenon lub amiodaron;
• leki przeciwwirusowe, takie jak rytonawir;
• leki przeciwhistaminowe, takie jak difenhydramina;
• leki przeciwmalarialne, takie jak hydroksychlorochina, chinina;
• leki przeciwgrzybicze, takie jak terbinafina;
• antagoniści receptorów H2, takie jak cyklosporyna;
• celekoksib.

Na początku leczenia tymi lekami może być konieczne zmniejszenie dawki metoprololu.

Induktorami CYP2D6 są:

• ryfampicyna;
• dexametazon.

Pacjenci powinni być poddawani dokładnemu nadzorowi, jeśli jednocześnie z lekiem Korvitoll® przyjmują ganglioblokery, inne β-blokery (np. krople do oczu).

Przy współistniejącym przyjmowaniu leku Korvitoll® z insuliną lub doustnymi lekami przeciwdiabetycznymi może nasilić się lub wydłużyć ich działanie. Wówczas objawy zapowiadające hipoglikemię (szczególnie tachykardia i drżenie) mogą być zmaskowane lub osłabione. Dlatego należy regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi i w razie potrzeby korygować dawkę leków przeciwhiperglikemicznych.

Należy unikać jednoczesnego przyjmowania z barbituranami, ponieważ barbiturany (badane na pentobarbitalu) stymulują metabolizm metoprololu poprzez indukcję enzymu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku Korvitoll® z trójcyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, fenotiazynami, nitrogliceryną, a także diuretykami, lekami rozszerzającymi naczynia i innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze z powodu ryzyka hipotensji tętniczej.

Jednoczesne stosowanie leku Korvitoll® z dihydropirydynowymi blokerami kanałów wapniowych (np. nifedypiną) zwiększa ryzyko hipotensji i w pojedynczych przypadkach ryzyko rozwoju niewydolności serca u pacjentów z utajoną niewydolnością serca.

Należy ostrożnie przepisywać metoprolol pacjentom przyjmującym stymulatory receptorów β2 i β1, a także dihydropirydyny.

Zalecana jest ostrożność w przypadku współistniejącego stosowania niektórych leków przeciwardrytmicznych typu chininy, amiodaronu lub propafenonu, ponieważ β-blokery mogą nasilać negatywne działanie inotropowe, dromotropowe i chronotropowe. Jednoczesnego przepisywania z propafenonem należy unikać. Wiadomo, że u 4 pacjentów leczonych metoprololem po przyjęciu propafenonu stężenie metoprololu w osoczu zwiększyło się 2–5-krotnie, a u 2 pacjentów wystąpiły działania niepożądane typowe dla metoprololu. Interakcja została potwierdzona u 8 zdrowych ochotników. Ta interakcja może być wyjaśniona tym, że propafenon, podobnie jak chinina, hamuje metabolizm metoprololu poprzez cytochrom CYP2D6. Efekt tej kombinacji jest nieprzewidywalny, ponieważ propafenon ma również własności blokujące receptory β. Działania kardiodepresyjne leku Korvitoll® i leków przeciwardrytmicznych (np. amiodaron, propafenon i inne leki przeciwardrytmiczne) mogą się sumować. Działanie amiodaronu przy jednoczesnym stosowaniu z metoprololem (znaczna bradykardia zatokowa) może utrzymywać się przez długi czas po zakończeniu przyjmowania leku, ponieważ amiodaron ma bardzo długi okres półtrwania (około 50 dni).

Leki przeciwardrytmiczne klasy I i β-blokery mają addytywne działanie negatywne inotropowe, co może prowadzić do poważnych skutków ubocznych hemodynamicznych u pacjentów z zaburzoną funkcją lewej komory. Należy również unikać stosowania tej kombinacji w zespole słabości węzła zatokowego i zaburzeniach przewodnictwa przedsionkowo-komorowego (AV). Ta interakcja jest najlepiej opisana przy stosowaniu dysopyramidu.

Difenhydramina zmniejsza (2,5-krotnie) klirens metoprololu do α-hydroksymetoprololu poprzez układ CYP2D6 u osób o szybkiej hydroksylacji. Działanie metoprololu nasila się. Prawdopodobnie difenhydramina może hamować metabolizm innych substratów CYP2D6.

U pacjentów przyjmujących jednocześnie lek Korvitoll® i antagoniści kanałów wapniowych z grupy werapamilu lub diltiazemu lub inne leki przeciwardrytmiczne (np. dysopyramid) możliwe są negatywne działanie inotropowe i chronotropowe, w tym hipotensja, bradykardia lub inne arytmie, dlatego wskazany jest dokładny nadzór nad stanem takich pacjentów. Pacjentom przyjmującym β-blokery nie należy podawać werapamilu dożylnie z powodu zagrożenia zatrzymaniem serca. Diltiazem i blokery receptorów β mają addytywne działanie hamujące na przewodnictwo AV i funkcję węzła zatokowego. Może obserwować się wyraźną bradykardię.

Przy współistniejącym stosowaniu leku Korvitoll® i glikozydów naparstnicy, rezerpiny, α-metylodopy, guanfacyny lub klonidyny możliwe jest znaczne obniżenie częstości skurczów serca lub spowolnienie przewodnictwa.

Przy nagłym odstawieniu klonidyny na tle jednoczesnego leczenia lekiem Korvitoll® może wystąpić znaczny wzrost ciśnienia tętniczego. Dlatego odstawienie klonidyny należy rozpoczynać dopiero kilka dni po odstawieniu leku Korvitoll®. Następnie klonidynę można odstawiać stopniowo.

Jednoczesne stosowanie glikozydów naparstnicy i blokerów receptorów β może wydłużać czas przewodnictwa przedsionkowo-komorowego i powodować bradykardię.

Metoprolol przeciwdziała efektom β1 sympatykomimetyków, ale ma niewielki wpływ na działanie rozszerzające oskrzela agonistów β2 przy stosowaniu normalnych dawek terapeutycznych.

Przy współistniejącym stosowaniu leku Korvitoll® i noradrenaliny, adrenaliny lub innych substancji sympatykomimetycznych (np. zawartych w lekach na kaszel, kroplach do nosa i oczu) możliwe jest znaczne podwyższenie ciśnienia tętniczego.

Podczas terapii lekiem Korvitoll® może wystąpić zmniejszona odpowiedź na dawki adrenaliny stosowane zwykle w leczeniu reakcji alergicznych.

Po podaniu adrenaliny pacjentom stosującym nieselectywne blokery receptorów β (w tym pinodolol i propranolol) rozwijała się wyraźna nadciśnienie tętnicze i bradykardia (zarejestrowano około 10 przypadków). Ponadto przypuszcza się, że adrenalina zawarta w znieczuleniu miejscowym może sprowokować rozwój tych reakcji w przypadku wstrzyknięcia do naczynia. Ryzyko jest prawdopodobnie mniejsze przy stosowaniu selektywnych blokerów kardiologicznych.

Ponieważ β-blokery mogą wpływać na przepływ krwi obwodowy, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków o podobnym działaniu, np. ergotaminie.

Blokery receptorów β mogą wywoływać paradoksalne reakcje nadciśnieniowe u pacjentów przyjmujących wysokie dawki fenylopropanolaminy. Opisano dwa przypadki kryzysu nadciśnieniowego podczas leczenia wyłącznie fenylopropanolaminą.

Z powodu możliwości silnego nadciśnienia leki inhibitory monoaminooksydazy (MAO) nie powinny być przyjmowane razem z lekiem Korvitoll®.

Indometacyna i ryfampicyna mogą zmniejszać działanie leku Korvitoll®. Prawdopodobnie ta interakcja nie występuje z sulindakiem. Badania negatywnej interakcji przeprowadzono z diklofenakiem.

Działanie leku Korvitoll® może nasilać się przy przyjmowaniu cyklosporyny, fenytoiny, alkoholu, hydralazyny.

U pacjentów otrzymujących leczenie β-blokerami wzmacnia się działanie kardiodepresyjne znieczuleń inhalacyjnych.

Korvitoll® może zmniejszać wydalanie lidokainy.

Jodowe środki kontrastowe do wstrzykiwania dożylnego zwiększają ryzyko reakcji anafilaktycznych.

Jednoczesne stosowanie leku Korvitoll® z lekami narkotycznymi może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego. Negatywne działanie inotropowe obu wyżej wymienionych leków może się sumować.

Blokada nerwowo-mięśniowa spowodowana miorelaksantami działającymi obwodowo (np. sukcynocholina, tubokuraryna) może być nasilana przez blokowanie receptorów β lekiem Korvitoll®.

Należy ostrożnie łączyć metoprolol z innymi lekami o działaniu przeciwciśnieniowym.

Szczególne środki ostrożności.

Szczególnie staranne lekarskie nadzorowanie jest konieczne:

• u pacjentów z blokadą przedsionkowo-komorową I stopnia; bardzo rzadko istniejące łagodne zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego mogą się nasilić i prowadzić do blokady przedsionkowo-komorowej cięższego stopnia;
• u pacjentów z cukrzycą, u których występują duże wahania poziomu cukru we krwi (z powodu ryzyka wystąpienia ciężkich stanów hipoglikemicznych);
• w przypadku długotrwałego, surowego głodzenia oraz przy dużym obciążeniu fizycznym (z powodu ryzyka wystąpienia ciężkich stanów hipoglikemicznych);
• u pacjentów z fochromocytoma (nowotworem rdzenia nadnerczy), jeśli stosuje się metoprolol, należy równolegle stosować lek alfa-sympatolityczny;
• u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Podczas stosowania metoprololu w postaci tartrianu, tak jak i innych beta-blokerów, należy kontrolować częstość skurczów serca (FS) oraz ciśnienie tętnicze (CT) (początkowo codziennie, następnie raz na miesiąc).

Pacjentom przyjmującym beta-blokery nie należy podawać dożylnie antagonistów wapnia typu werapamilu.

Zazwyczaj podczas leczenia pacjentów z astmą, stosuje się równolegle beta2-agonisty (w postaci tabletek lub aerozolu). W okresie, gdy tacy pacjenci zaczynają przyjmować lek, może być konieczne zwiększenie dawki beta2-agonistów. Ryzyko działania leku na receptory beta2 jest niższe niż przy stosowaniu zwykłych nieselektywnych beta1-blokerów w tabletkach.

W pojedynczych przypadkach beta-adrenolizatory mogą wywoływać rozwój łuszczycy, nasilenie objawów tej choroby lub pojawienie się egzantemów przypominających łuszczycę. Beta-adrenolizatory należy przepisywać pacjentom z wywiadem osobistym lub rodzinnym łuszczycy tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Pacjentom z wywiadem chorób depresyjnych leczenie metoprololem należy przepisywać tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Beta-adrenolizatory mogą zwiększać wrażliwość na alergeny i nasilać ciężkość reakcji anafilaktycznych. Dlatego pacjentów z wywiadem ciężkich reakcji nadwrażliwości, a także pacjentów poddawanych terapii szczepionkami i terapii dezynseuwibilizacyjnej, należy leczyć bardzo ostrożnie (z powodu ryzyka wystąpienia nadmiernych reakcji alergicznych). Efekt podania zwykłych dawek adrenaliny może być niewystarczający.

Korvitoll® może maskować niektóre objawy tarczycy (np. tachykardię). Nagłe odstawienie leku u pacjentów z tarczycą jest przeciwwskazane z powodu możliwości nasilenia objawów.

Pacjenci leczeni z powodu niewydolności serca powinni być leczeni na tę chorobę przed rozpoczęciem stosowania metoprololu, a także w trakcie tego leczenia.

Metoprolol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią pospolitą.

Metoprolol może nasilać istniejącą bradykardię. W przypadku wystąpienia bradykardii (FS poniżej 50–55 uderzeń/min) w trakcie leczenia metoprololem należy zmniejszyć dawkę i/lub stopniowo odstawić lek.

Mając działanie hipotensyjne, lek może nasilać objawy zaburzeń krążenia obwodowego, takie jak chód przerywany.

Jeśli nie można odstawić Korvitoll® przed zastosowaniem znieczulenia ogólnego lub przed podaniem miorelaksantów działających obwodowo, anestezjolog powinien być poinformowany o leczeniu pacjenta lekiem Korvitoll®. Nie zaleca się przerywania leczenia w trakcie wykonywania zabiegu chirurgicznego.

W przypadku zabiegu chirurgicznego należy uprzedzić anestezjologa, że pacjent przyjmuje metoprolol. Pacjentom, u których ma być wykonany zabieg chirurgiczny, nie zaleca się przerywania leczenia beta-blokerami. Jeśli odstawienie metoprololu jest konieczne, powinno się to odbyć co najmniej 48 godzin przed znieczuleniem ogólnym. Należy unikać nagłego stosowania wysokich dawek metoprololu pacjentom, którzy przeszli operacje niechirurgiczne serca, ponieważ wiąże się to z ryzykiem wystąpienia bradykardii, hipotensji tętniczej i udaru, w tym zakończonych śmiercią u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego.

Jednak u niektórych pacjentów korzystne jest stosowanie beta-blokerów jako premedykacji. W takich przypadkach należy wybrać znieczulenie o niewielkim negatywnym działaniu inotropowym, aby zminimalizować ryzyko niewydolności mięśnia sercowego.

Metoprolol może powodować nieznaczny wzrost poziomu trójglicerydów i obniżenie poziomu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. W niektórych przypadkach obserwowano nieznaczne obniżenie poziomu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL), które było znacznie mniejsze niż przy stosowaniu nieselektywnych beta2-blokerów. Jednak w jednym długoterminowym badaniu obserwowano istotne obniżenie poziomu cholesterolu ogólnego po kilku latach leczenia metoprololem.

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z ciężką, stabilną niewydolnością serca (NYHA IV (według klasyfikacji New York Heart Association)) są ograniczone. Leczenie takich pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy o specjalnych umiejętnościach i doświadczeniu.

Pacjentów z niestabilną niewydolnością serca (NYHA IV), ostrym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową w ciągu ostatnich 28 dni, pacjentów w wieku 80 lat lub starszych lub do 40 lat, pacjentów z ciężkimi hemodynamicznie chorobami zastawkowymi, przerostową kardiomiopatią zwężającą, w okresie po lub w ciągu 4 miesięcy po operacji serca należy leczyć wyłącznie pod nadzorem lekarza o specjalistycznych umiejętnościach i doświadczeniu.

Jeśli konieczne jest odstawienie leczenia, należy to zrobić w ciągu 10–14 dni, zmniejszając dawkę o 25 mg dziennie w ciągu ostatnich 6 dni. W tym okresie należy szczególnie uważać na pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Ryzyko wystąpienia zawału serca, w tym nagłej śmierci, zwiększa się po odstawieniu beta-blokerów. Leczenia nie należy odstawiać nagle z powodu ryzyka wystąpienia zespołu odstawienia (nasilenie napadów dławicy, podwyższenie ciśnienia tętniczego).

U pacjentów z dławicą Prinzmetala częstość i nasilenie napadów dławicy piersiowej może wzrosnąć w wyniku pośredniego zwężenia naczyń wieńcowych przez receptory alfa. Takim pacjentom nie należy przepisywać nieselektywnych beta-blokerów, a selektywne beta1-blokery należy stosować z ostrożnością.

Objawy wczesnej hipoglikemii (w szczególności tachykardia i drżenie) mogą być maskowane.

Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek, z ciężkimi stanami ostrymi (towarzyszącymi kwasycą metaboliczną) oraz na pacjentów otrzymujących leczenie kombinowane glikozydami nasierdziowymi. W przypadku ciężkiego zaburzenia funkcji nerek Korvitoll® należy stosować tylko przy odpowiednim monitorowaniu funkcji nerek.

Biodostępność metoprololu może wzrastać przy cyrozę wątroby.

Pacjentom korzystającym z soczewek kontaktowych należy wziąć pod uwagę możliwość zmniejszenia wydzielania łez.

Stosowanie leku Korvitoll® może powodować pozytywne wyniki testów na doping.

Nie można przewidzieć wpływu na zdrowie w przypadku niewłaściwego stosowania leku Korvitoll® jako środka dopingowego – niebezpieczeństwo dla zdrowia nie może być wykluczone.

Ten lek zawiera laktozę. Pacjentom z rzadkim, dziedzicznym nieprzewarzaniem galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem malabsorpcji glukozy-galaktozy nie należy przyjmować tego leku.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Metoprolol, tak jak inne leki, nie powinien być stosowany w czasie ciąży lub karmienia piersią bez konieczności.

Badania doświadczalne na zwierzętach nie wykazały właściwości teratogennych metoprololu.

Tak jak inne beta-adrenolizatory, metoprolol przenika przez łożysko i może powodować działania niepożądane, takie jak bradykardia, hipotensja i hipoglikemia, u płodu i noworodka lub u niemowlęcia w okresie karmienia piersią.

Zazwyczaj beta-blokery hamują przepływ krwi przez łożysko, co może prowadzić do przedwczesnych porodów, opóźnienia wzrostu płodu i śmierci wewnątrzmacicznej płodu. Ryzyko powikłań sercowo-płucnych u noworodków matek, które przyjmowały metoprolol w czasie ciąży, jest zwiększone w okresie poporodowym.

Metoprolol może powodować rozwój bradykardii, hipotensji tętniczej, hipoglikemii i osłabienia oddychania u noworodków, dlatego należy go odstawić 48–72 godziny przed oczekiwanym porodem. Jeśli to niemożliwe, należy dokładnie monitorować stan niemowlęcia pod kątem objawów blokady beta w ciągu 48–72 godzin po porodzie.

Karmienie piersią.

Metoprolol przenika do mleka matki. Stężenie metoprololu w mleku matki jest około trzy razy wyższe niż w surowicy krwi matki. Pomimo że po podaniu dawek terapeutycznych nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych (z wyjątkiem wolnych metabolizatorów), niemowlęta karmione piersią należy dokładnie badać pod kątem objawów potencjalnej blokady beta. Aby ilość substancji czynnej przechodzącej z mlekiem matki była niska, nie należy karmić niemowlęcia piersią przez 3–4 godziny po przyjęciu leku.

Plodność.

Badania rozrodcze przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem metoprololu w dawkach 55,5 razy przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla człowieka nie wykazały żadnych dowodów zaburzeń płodności, jednak rzadko metoprolol może powodować chorobę Peyroniego u mężczyzn.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Z powodu wystąpienia indywidualnych reakcji (takich jak zmęczenie i zawroty głowy, patrz sekcja „Działania niepożądane”) może ulec pogorszeniu zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn. Prawdopodobieństwo takiego wpływu zwiększa się na początku leczenia, przy zwiększaniu dawki lub zmianie leku, a także przy spożyciu alkoholu. Dlatego w okresie leczenia należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn i pracy na wysokości.

Sposób stosowania i dawki.

Metoprolol przeznaczony jest do codziennego stosowania. W przypadku stosowania jednorazowej dawki należy ją przyjmować rano, a w przypadku podawania dawki podwójnej – rano i wieczorem. Tabletki należy przyjmować po posiłku, nie rozgniatając, wypić w wystarczającej ilości wody pitnej.

Tabletkę można podzielić na równe dawki. W tym celu należy wziąć tabletę dużym i wskazującym palcem obu rąk, z nacięciem do dzielenia skierowanym do góry, nacisnąć kciukami i złamać tabletę na dwie połowy wzdłuż linii podziału.

Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg. W okresie doboru dawki należy kontrolować częstość skurczów serca w celu zapobiegania bradykardii. Dawkowanie należy ustalać indywidualnie, przede wszystkim zgodnie z efektywnością leczenia. Stosuje się poniższe wytyczne dotyczące dawkowania:

Nadciśnienie tętnicze.

Korvitoll® 50: 1 tabletę 1–2 razy na dobę lub 1–2 tabletki 1 raz na dobę (odpowiada 50–100 mg metoprololu tartratu).

W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 2 tabletek 2 razy na dobę (odpowiada 200 mg metoprololu tartratu).

Korvitoll® 100: ½ tabletki 1–2 razy na dobę lub ½–1 tabletę 1 raz na dobę (odpowiada 50–100 mg metoprololu tartratu).

W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 1 tabletki 2 razy na dobę (odpowiada 200 mg metoprololu tartratu) lub połączyć lek z innymi lekami przeciw nadciśnieniowymi.

Kłębowe niedokrwienie serca (w tym po zawale mięśnia sercowego).

Zalecana dawka leku wynosi 50–100 mg na dobę (jednorazowo rano lub dwa razy – rano i wieczorem). Jeżeli dawka ta nie daje pożądanego efektu terapeutycznego, można ją zwiększyć do 200 mg podzielonych na dwa przyjęcia (rano i wieczorem). Należy kontrolować ciśnienie tętnicze. W razie potrzeby lek można łączyć z innymi lekami stosowanymi w leczeniu kłębowego niedokrwienia serca.

Hiperkinetyczny zespół sercowy.

Korvitoll® 50: 1 tabletę 1–2 razy na dobę lub 1–2 tabletki 1 raz na dobę (odpowiada 50–100 mg metoprololu tartratu).

W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 2 tabletek 2 razy na dobę (odpowiada 200 mg metoprololu tartratu) z kontrolą ciśnienia tętniczego.

Korvitoll® 100: ½ tabletki 1–2 razy na dobę lub ½–1 tabletę 1 raz na dobę (odpowiada 50–100 mg metoprololu tartratu).

W razie potrzeby dawkę dobową można zwiększyć do 1 tabletki 2 razy na dobę (odpowiada 200 mg metoprololu tartratu) z kontrolą ciśnienia tętniczego. Dawkę należy zmniejszyć po osiągnięciu efektu terapeutycznego.

Arytmia (w tym nadkomorowa tachykardia).

Korvitoll® 50: 2 tabletki 1–2 razy na dobę (odpowiada 100–200 mg metoprololu tartratu).

Korvitoll® 100: 1 tabletę 1–2 razy na dobę (odpowiada 100–200 mg metoprololu tartratu).

Leczenie nagłe zawale mięśnia sercowego i zapobieganie nawrotowi zawału.

Leczenie fazy ostrej.

W ostrym zawałcie mięśnia sercowego leczenie należy rozpocząć jak najszybciej po hospitalizacji, przy jednoczesnej ciągłej kontroli czynności serca za pomocą EKG i ciśnienia tętniczego. Leczenie rozpoczyna się od 5 mg metoprololu tartratu podawanego dożylnie. W zależności od tolerancji, kolejne dawki po 5 mg metoprololu tartratu można podawać dożylnie co 2 minuty aż do osiągnięcia maksymalnej dawki całkowitej 15 mg metoprololu tartratu.

Jeśli pełna dawka 15 mg podana dożylnie jest dobrze tolerowana, 15 minut po ostatnim podaniu dożylnym należy podać 1 raz 1 tabletę leku Korvitoll® 50 lub ½ tabletki leku Korvitoll® 100 (odpowiada 50 mg metoprololu tartratu).

W ciągu następnych 48 godzin stosuje się 1 tabletę leku Korvitoll® 50 lub ½ tabletki leku Korvitoll® 100 (odpowiada 50 mg metoprololu tartratu) co 6 godzin. U pacjentów, którzy nie tolerowali dawki powyżej 15 mg metoprololu tartratu podanej dożylnie, dalszą terapię doustną należy rozpocząć ostrożnie, stosując 1 raz ½ tabletki leku Korvitoll® 50 (odpowiada 25 mg metoprololu tartratu).

Dawka utrzymująca.

Zalecana dawka wynosi 200 mg podzielone na dwa przyjęcia rano i wieczorem (po 2 tabletki leku Korvitoll® 50 2 razy na dobę lub po 1 tabletce leku Korvitoll® 100 2 razy na dobę).

W przypadku obserwowania spadku częstości skurczów serca i/lub ciśnienia tętniczego lub innych powikłań wymagających leczenia, stosowanie leku Korvitoll® należy natychmiast przerwać.

Zapobieganie migrenie.

Korvitoll® 50: 2 tabletki 1–2 razy na dobę (odpowiada 100–200 mg metoprololu tartratu).

Korvitoll® 100: 1 tabletę 1–2 razy na dobę (odpowiada 100–200 mg metoprololu tartratu).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Nie ma potrzeby korygowania dawki.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Wyprowadzanie metoprololu tartratu jest zmniejszone przy ciężkich zaburzeniach funkcji wątroby (np. u pacjentów z marskością wątroby), co może powodować konieczność zmniejszenia dawki.

Pacjenci w wieku starszym.

Nie ma potrzeby korygowania dawki.

• Czas trwania stosowania.*

Czas trwania stosowania zależy od ciężkości i przebiegu choroby i jest ustalany indywidualnie przez lekarza.

Jeśli po długotrwałym leczeniu stosowanie leku Korvitoll® należy przerwać lub zakończyć, należy to zrobić stopniowo i powoli, ponieważ nagłe odstawienie może prowadzić do niedokrwienia serca z nasileniem kłębowego niedokrwienia serca, do zawału mięśnia sercowego lub nagłego wzrostu ciśnienia tętniczego.

*** Dzieci.***

Leczenie lekiem Korvitoll® jest przeciwwskazane u dzieci, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność leku Korvitoll® w tej populacji nie zostały ustalone. Dane są niedostępne.

*** Przedawkowanie.***

Toksyczność.

U dorosłego przyjęcie dawki 7,5 g powodowało zatrucie śmiertelne. U 5-letniego dziecka przyjęcie 100 mg leku nie było towarzyszone objawami zatrucia po wykonaniu przepłukania żołądka. Umiarkowane zatrucie spowodowała dawka 450 mg u 12-letniego dziecka i dawka 1,4 g u dorosłego, poważne zatrucie u dorosłego spowodowała dawka 2,5 g, a 7,5 g – bardzo poważne zatrucie.

Objawy przedawkowania.

W zależności od stopnia zatrucia, obraz kliniczny charakteryzuje się głównie objawami ze strony układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego. Przedawkowanie może prowadzić do silnego obniżenia ciśnienia tętniczego, bradykardii zatokowej, blokady przedsionkowo-komorowej I–III stopnia, wydłużenia odcinka QT, asystolii, niedostatecznego przepływu obwodowego, zatrzymania serca, niewydolności serca i szoku kardiogennego. Możliwe są również trudności w oddychaniu, skurcz oskrzeli, przytłumienie lub zatrzymanie oddychania, zwiększona zmęczalność, wymioty, zaburzenia świadomości lub utrata przytomności, drżenie, ogólnie spastyczne drgawki, nadmierna potliwość, mrowienie, śpiączka, nudności, skurcze przełyku, hipoglikemia (szczególnie u dzieci), hiper- i hiperglikemia, hiperkaliemia, sinica, wpływ na nerki oraz tymczasowy zespół miasteniczny.

Współistniejące spożycie alkoholu, przyjmowanie leków przeciw nadciśnieniowych, chinidyny lub barbituranów może pogorszyć stan pacjenta. Pierwsze objawy przedawkowania mogą wystąpić 20 minut – 2 godziny po przedawkowaniu.

Zabiegi terapeutyczne w przypadku przedawkowania.

W przypadku przedawkowania lub krytycznego spadku częstości skurczów serca i/lub ciśnienia tętniczego należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Korvitoll®.

Leczenie prowadzi się w warunkach oddziału intensywnej terapii z monitorowaniem funkcji życiowych (parametrów krążenia i oddychania, czynności nerek, poziomu glukozy we krwi, elektrolitów surowicy). Stosuje się węgiel aktywny, stymulację wymiotów, w razie potrzeby – przepłukanie żołądka. W przypadku ciężkiej postaci hipotensji, bradykardii lub zagrożenia niewydolnością serca należy podawać agonistę β1 dożylnie (np. prenalterol) co 2–5 minut lub infuzyjnie aż do osiągnięcia efektu terapeutycznego. W przypadku braku selektywnego agonisty β1 można podawać dożylnie dopaminę lub siarczan atropiny w celu blokady nerwu błędnego. Atropinę (0,25–0,5 mg – dorosłym, 10–20 μg/kg masy ciała – dzieciom) należy podać przed przepłukaniem żołądka ze względu na ryzyko stymulacji błoniastej. Może być konieczna intubacja i użycie respiratora; odpowiednie uzupełnienie objętości krwi krążącej; infuzja glukozy; monitorowanie pracy serca za pomocą EKG; powtarzane dożylne podawanie atropiny 1–2 mg (głównie przy objawach błoniastych). Jeśli efekt terapeutyczny nie został osiągnięty, można stosować inne sympatomietyki zależnie od masy ciała i działania, takie jak dobutamina, izoprenalina, orcyprenalina, adrenalina lub noradrenalina. W przypadku osłabienia funkcji mięśnia sercowego: infuzja dobutaminy lub dopaminy oraz wapnia glubionianu (9 mg/ml, 10–20 ml).

Można podać glukagon (początkowo 1–10 mg dożylnie, następnie 2–2,5 mg/godz w postaci ciągłej infuzji), a także amrinon.

Infuzja sodu (chlorek lub wodorowęglan) w przypadku wydłużenia zespołu QRS i arytmii. W przypadku znacznej bradykardii, która nie odpowiada na leczenie farmakologiczne, należy zastosować tymczasowy sztuczny stymulator rytmu serca. W przypadku zatrzymania krążenia może być konieczne prowadzenie reanimacji przez kilka godzin.

W przypadku skurczu oskrzeli można podawać inhalacyjnie β2-sympatomietyki (np. terbutalinę) (a także dożylnie, jeśli efekt jest niewystarczający) lub dożylnie aminofilinę. Należy pamiętać, że dawki antydotów konieczne do usunięcia objawów przedawkowania β-blokatorów są znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne, ponieważ receptory β są związane przez β-blokatory.

W przypadku ogólnych drgawek zaleca się powolne dożylne podawanie diazepamu.

Niepożądane działania uboczne.

Częstość występowania działań niepożądanych określa się następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

1 Po długotrwałym, ścisłym postzie lub intensywnym wysiłku fizycznym stany hipoglikemii mogą wystąpić na tle jednoczesnej terapii lekiem Korvitoll®.

2 Dotyczy to również innych form zaburzeń przepływu obwodowego.

3 W związku z możliwym zwiększeniem oporu dróg oddechowych może wystąpić napięcie oddechowe u pacjentów skłonnych do reakcji bronchospastycznych, szczególnie przy obturacyjnych chorobach dróg oddechowych.

Inne działania niepożądane: agranulocytoza, senność, bezsenność, zaburzenia koncentracji uwagi, pobudzenie, niepokój, zaburzenia posturalne (bardzo rzadko – z zawrotami głowy), blok przedsionkowo-komorowy I, II lub III stopnia, ból w okolicy osierdzia, ból w klatce piersiowej, arytmię, hipotensję tętniczą, wstrząs kardiogenny u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, gangrenę u pacjentów z istniejącymi ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego, katar sienny, zgagę, wzdęcia, nasilenie objawów pokrzywki, zmiany dystroficzne skóry, fotosensybilizację, ból stawów, nasilenie objawów chorych nóg przemijających, pojawienie się przeciwciał antyjądrowych (nie związanych z toczeniem rumieniem posolnym), metoprolol może maskować objawy tarczycy toksycznej, nasilenie objawów cukrzycy ukrytej.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego odgrywa ważną rolę. Pozwala to na kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Pracownicy opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować produktu leczniczego po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Produkt leczniczy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 lub 5 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

BERLIN-CHEMIE AG.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Niemcy.