Corvitol® 100

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORVITOL® 50, CORVITOL® 100

Composición:

Principio activo: metoprolol;

Cada tableta contiene 50 mg o 100 mg de tartrato de metoprolol;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona (K-30), carboximetilalmidón sódico, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, planoparalelas, con bordes biselados y una muesca de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Metoprolol es un bloqueador β de los receptores adrenérgicos con una selectividad β1 relativa («cardioprotector») y sin actividad simpaticomimética intrínseca. Bloquea específicamente la acción de las catecolaminas a nivel de los receptores β1 adrenérgicos. Disminuye la demanda miocárdica de oxígeno durante el esfuerzo, lo que produce un efecto beneficioso en el tratamiento prolongado de la angina de pecho (reducción de la frecuencia de los episodios dolorosos). Reduce la presión arterial sistólica, especialmente tras el esfuerzo, y previene el desarrollo de hipotensión ortostática refleja. La disminución de la presión arterial diastólica se produce tras varias semanas de administración regular, ya que metoprolol reduce la actividad plasmática de la renina. Al inhibir los receptores β2, metoprolol puede provocar un aumento del tono de los músculos lisos.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.

Tras la administración oral, metoprolol se absorbe casi completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración de metoprolol en el plasma sanguíneo depende linealmente de la dosis administrada dentro del rango de dosis terapéuticas. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 2 horas tras la administración (Tmáx). Aunque la concentración en plasma varía entre individuos, la reproducibilidad individual es buena. Debido al importante efecto de primer paso hepático, la biodisponibilidad sistémica de metoprolol tras una dosis oral única es de aproximadamente el 50 %. Tras la administración repetida, aumenta hasta el 70 %. La administración con alimentos puede incrementar la biodisponibilidad entre un 30 y un 40 %. El grado de unión de metoprolol a las proteínas plasmáticas es bajo (aproximadamente entre el 5 y el 10 %).

Biotransformación.

Metoprolol sufre un metabolismo oxidativo casi completo en el hígado, mediado por las enzimas del citocromo P450 (principalmente por el isoenzima CYP2D6). La proporción de personas con metabolismo lento es del 7 % en caucásicos y menos del 1 % en mongoloides. En pacientes con metabolismo lento a través del sistema CYP2D6, las concentraciones plasmáticas de metoprolol pueden superar varias veces las concentraciones observadas en personas con metabolismo normal a través del sistema CYP2D6. Sin embargo, el metabolismo de metoprolol a través del sistema CYP2D6 probablemente no afecta o afecta en menor grado la seguridad y la tolerabilidad de metoprolol. En pacientes con cirrosis hepática, se espera un aumento de los niveles plasmáticos de metoprolol no metabolizado debido a la reducción de la velocidad del metabolismo.

Metabolismo y eliminación.

Metoprolol se metaboliza en el hígado, formando tres metabolitos. Dos de los tres metabolitos presentan propiedades β-bloqueantes débiles, aunque esto no es clínicamente significativo. Habitualmente, más del 95 % de la dosis oral del fármaco se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina; en casos individuales, la cantidad excretada sin cambios puede alcanzar hasta el 30 %.

El periodo de semivida de eliminación es de 3,5 horas (1–9 horas). La velocidad total de eliminación desde el plasma sanguíneo (aclaramiento) es de aproximadamente 1000 ml/min.

En pacientes de edad avanzada no se observan cambios significativos en la farmacocinética de metoprolol en comparación con pacientes más jóvenes.

La biodisponibilidad sistémica y la eliminación de metoprolol no se modifican en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, la eliminación de los metabolitos está reducida en estos pacientes. En pacientes con una velocidad de filtración glomerular inferior a 5 ml/min se produce una acumulación significativa de metabolitos. Esta acumulación de metabolitos no contribuye al efecto β-bloqueante global.

En pacientes con función hepática reducida, la farmacocinética de metoprolol (debido al bajo grado de unión a proteínas) cambia ligeramente. No obstante, en pacientes con cirrosis hepática, la biodisponibilidad de metoprolol puede aumentar y el aclaramiento total disminuir.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho (incluida la postinfarto).
• Arritmia (incluida taquicardia supraventricular).
• Tratamiento urgente del infarto de miocardio y prevención del infarto recurrente.
• Síndrome cardíaco hiperquinético.
• Prevención de la migraña.

Corvitol® está indicado para adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros betabloqueantes o a cualquiera de los excipientes;
• shock;
• bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
• síndrome del nódulo sinusal;
• insuficiencia cardíaca descompensada (edema pulmonar, síndrome de hipoperfusión o hipotensión arterial);
• bloqueo sinoauricular;
• bradicardia marcada (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 latidos por minuto antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 100 mm Hg);
• acidosis;
• feocromocitoma no tratado;
• terapia inotrópica continua o periódica con agonistas de receptores β;
• bronquial hiperreactividad (por ejemplo, asma bronquial), formas graves de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas;
• alteraciones graves de la circulación periférica con dolor o cambios tróficos;
• tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa A (inhibidores de la MAO-A).

La administración intravenosa de antagonistas de los canales de calcio tipo verapamilo y diltiazem u otros antiarrítmicos (como disopiramida) está contraindicada en pacientes que están siendo tratados con Corvitol® (excepto en terapia intensiva).

El metoprolol no debe administrarse a pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio si presentan frecuencia cardíaca inferior a 50 lpm, intervalo P–Q > 0,24 s o presión arterial sistólica < 100 mm Hg.

Nota. En pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada que toleran bien otros medicamentos, el uso de metoprolol puede considerarse con titulación individualizada de la dosis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse en cuenta las siguientes interacciones entre el metoprolol y otros medicamentos.

El metoprolol se metaboliza casi completamente en el hígado por enzimas del sistema del citocromo P450 (principalmente por el isoenzima CYP2D6) (ver sección «Farmacocinética»). Por lo tanto, la concentración plasmática de metoprolol puede aumentar con la administración concomitante de sustratos que inhiben CYP2D6, y disminuir con sustancias que inducen CYP2D6. Por consiguiente, los inhibidores e inductores de CYP2D6 deben usarse con precaución junto con el metoprolol.

Los inhibidores clínicamente significativos de CYP2D6 son:

• antidepresivos, como fluoxetina, paroxetina, sertralina o bupropión;
• antipsicóticos, como tiotixeno;
• antiarrítmicos, como quinidina, propafenona o amiodarona;
• antivirales, como ritonavir;
• antihistamínicos, como difenhidramina;
• antimaláricos, como hidroxicloroquina, quinina;
• antifúngicos, como terbinafina;
• antagonistas de los receptores H2, como cimetidina;
• celecoxib.

Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos, puede ser necesario reducir la dosis de metoprolol.

Los inductores de CYP2D6 son:

• rifampicina;
• dexametasona.

Los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia si toman simultáneamente Corvitol® con gangliobloqueadores u otros betabloqueadores (por ejemplo, colirios).

La administración concomitante de Corvitol® con insulina o antidiabéticos orales puede potenciar o prolongar su efecto. Además, los síntomas premonitorios de hipoglucemia (especialmente taquicardia y temblor) pueden estar enmascarados o atenuados. Por lo tanto, es necesario controlar regularmente los niveles de glucosa en sangre y ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos si es necesario.

Debe evitarse la administración simultánea con barbitúricos, ya que estos (estudiados con pentobarbital) estimulan el metabolismo del metoprolol mediante inducción enzimática.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente Corvitol® con tricíclicos, fenotiazinas, nitroglicerina, diuréticos, vasodilatadores y otros antihipertensivos, debido al riesgo de hipotensión arterial.

La administración concomitante de Corvitol® con bloqueadores de canales de calcio dihidropiridínicos (por ejemplo, nifedipino) aumenta el riesgo de hipotensión y, en casos aislados, el riesgo de insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca latente.

Debe administrarse con precaución el metoprolol a pacientes que toman agonistas de receptores β2 y β1, así como dihidropiridinas.

Se recomienda precaución con la administración concomitante de ciertos antiarrítmicos como quinidina, amiodarona o propafenona, ya que los betabloqueadores pueden potenciar los efectos negativos inotrópicos, dromotrópicos y cronotrópicos. Debe evitarse la administración simultánea con propafenona. Se ha informado que en 4 pacientes tratados con metoprolol, tras la administración de propafenona, las concentraciones plasmáticas de metoprolol aumentaron entre 2 y 5 veces, y en 2 pacientes aparecieron efectos adversos típicos del metoprolol. Esta interacción ha sido confirmada en 8 voluntarios sanos. Esta interacción podría explicarse porque la propafenona, al igual que la quinidina, inhibe el metabolismo del metoprolol a través del citocromo CYP2D6. El resultado de esta combinación es impredecible, ya que la propafenona también posee propiedades betabloqueantes. Los efectos cardiodepresores de Corvitol® y de los antiarrítmicos (por ejemplo, amiodarona, propafenona y otros antiarrítmicos) pueden sumarse. El efecto de la amiodarona al administrarse conjuntamente con metoprolol (bradicardia sinusal marcada) puede persistir durante mucho tiempo tras la interrupción del tratamiento, debido al período de semidesintegración extremadamente largo de la amiodarona (aproximadamente 50 días).

Los antiarrítmicos de clase I y los betabloqueadores tienen un efecto inotrópico negativo aditivo, lo que puede provocar efectos adversos hemodinámicos graves en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. También debe evitarse esta combinación en el síndrome del nódulo sinusal y en alteraciones de la conducción auriculoventricular (AV). Esta interacción está mejor descrita con el uso de disopiramida.

La difenhidramina reduce (2,5 veces) el aclaramiento del metoprolol a α-hidroximetoprolol a través del sistema CYP2D6 en personas con hidroxilación rápida. Los efectos del metoprolol se potencian. Es posible que la difenhidramina pueda inhibir también el metabolismo de otros sustratos de CYP2D6.

En pacientes que toman simultáneamente Corvitol® con antagonistas de los canales de calcio tipo verapamilo o diltiazem, u otros medicamentos para tratar arritmias (como disopiramida), pueden producirse efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos, incluyendo hipotensión, bradicardia u otras arritmias; por lo tanto, se requiere un control cuidadoso. No debe administrarse verapamilo intravenoso a pacientes que toman betabloqueadores, debido al riesgo de paro cardíaco. El diltiazem y los betabloqueadores tienen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción AV y la función del nódulo sinusal, lo que puede provocar bradicardia marcada.

La administración concomitante de Corvitol® con digitálicos cardíacos, reserpina, α-metildopa, guanfacina o clonidina puede provocar una reducción significativa de la frecuencia cardíaca o un retraso en la conducción.

La interrupción repentina de la clonidina durante el tratamiento concomitante con Corvitol® puede provocar un aumento significativo de la presión arterial. Por lo tanto, la clonidina debe suspenderse solo varios días después de la interrupción de Corvitol®. Posteriormente, la clonidina puede retirarse gradualmente.

La administración concomitante de digitálicos de digital y betabloqueadores puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y provocar bradicardia.

El metoprolol contrarresta los efectos β1 de los simpaticomiméticos, pero tiene un efecto mínimo sobre el efecto broncodilatador de los agonistas β2 cuando se administran dosis terapéuticas normales.

La administración concomitante de Corvitol® con noradrenalina, adrenalina u otras sustancias simpaticomiméticas (por ejemplo, en medicamentos para la tos, gotas nasales y oculares) puede provocar un aumento significativo de la presión arterial.

Durante el tratamiento con Corvitol®, puede reducirse la respuesta a las dosis de adrenalina normalmente utilizadas para tratar reacciones alérgicas.

Tras la administración de adrenalina (epinefrina) a pacientes que tomaban betabloqueantes no selectivos (incluidos pindolol y propranolol), se han descrito casos de hipertensión arterial marcada y bradicardia (aproximadamente 10 casos). Además, se sospecha que la epinefrina presente en anestésicos locales podría provocar estas reacciones si se administra intravascularmente. El riesgo probablemente es menor con betabloqueantes cardioselectivos.

Dado que los betabloqueadores pueden afectar la circulación periférica, debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente con medicamentos con efectos similares, como el ergotamina.

Los betabloqueadores pueden provocar reacciones hipertensivas paradójicas en pacientes que toman dosis altas de fenilpropanolamina. Se han descrito dos casos de crisis hipertensiva durante el tratamiento exclusivo con fenilpropanolamina.

Debido al riesgo de hipertensión severa, los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no deben administrarse conjuntamente con Corvitol®.

La indometacina y la rifampicina pueden reducir el efecto de Corvitol®. Probablemente esta interacción no ocurre con sulindaco. Se han realizado estudios sobre interacciones negativas con diclofenaco.

El efecto de Corvitol® puede potenciarse con la administración de cimetidina, fenitoína, alcohol o hidralazina.

En pacientes que reciben tratamiento con betabloqueadores, los anestésicos inhalatorios potencian el efecto cardiodepresor.

Corvitol® puede reducir la eliminación de lidocaína.

Los agentes de contraste intravenosos yodados aumentan el riesgo de reacciones anafilácticas.

La administración concomitante de Corvitol® con narcóticos puede provocar una reducción significativa de la presión arterial. Los efectos inotrópicos negativos de ambos medicamentos pueden sumarse.

La bloqueo neuromuscular provocado por relajantes musculares periféricos (por ejemplo, succinilcolina, tubocurarina) puede potenciarse por el bloqueo de receptores β con Corvitol®.

Debe tenerse precaución al combinar metoprolol con otros medicamentos con efecto antihipertensivo.

Características de uso.

Un control médico especialmente cuidadoso es necesario:

• en caso de bloqueo A-V de primer grado; muy raramente, formas leves preexistentes de trastornos de conducción A-V pueden agravarse y conducir a un bloqueo A-V de grado más severo;
• en pacientes con diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre (debido al riesgo de desarrollar estados hipoglucémicos graves);
• en caso de ayuno prolongado y estricto y con gran esfuerzo físico (debido al riesgo de desarrollar estados hipoglucémicos graves);
• si el medicamento se administra a pacientes con feocromocitoma (tumor de la médula suprarrenal), debe administrarse simultáneamente un fármaco alfa-simpatolítico;
• en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Durante la administración de metoprolol tartrato, al igual que con otros betabloqueantes, es necesario controlar la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA) (inicialmente diariamente, luego una vez al mes).

A los pacientes que toman betabloqueantes no se les deben administrar intravenosamente antagonistas del calcio del tipo verapamilo.

Por lo general, en el tratamiento de pacientes con asma, se prescriben simultáneamente betagonistas β₂ (en tabletas o aerosol). En el período en que estos pacientes comienzan a tomar el medicamento, puede ser necesario aumentar la dosis de los agonistas β₂. El riesgo de que el medicamento afecte los receptores β₂ es menor que con el uso de betabloqueantes no selectivos convencionales en tabletas.

En casos aislados, los betabloqueantes pueden provocar el desarrollo de psoriasis, empeorar los síntomas de esta enfermedad o causar exantemas que se asemejan a la psoriasis. Los betabloqueantes deben administrarse a pacientes con antecedentes personales o familiares de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

A los pacientes con antecedentes de enfermedades depresivas solo se les debe administrar metoprolol tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar la gravedad de las reacciones anafilácticas. Por ello, los pacientes con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad, así como aquellos que reciben terapia con vacunas o terapia de desensibilización, deben tratarse con mucha precaución (debido al riesgo de reacciones alérgicas excesivas). El efecto de las dosis habituales de adrenalina puede estar ausente.

Corvitol® puede enmascarar algunos síntomas de tirotoxicosis (por ejemplo, taquicardia). Está contraindicado suspender bruscamente el medicamento en pacientes con tirotoxicosis debido al riesgo de empeoramiento de la sintomatología.

Los pacientes que reciben tratamiento por insuficiencia cardíaca deben estabilizarse antes del inicio del tratamiento con metoprolol y durante este tratamiento.

Metoprolol debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave.

Metoprolol puede agravar una bradicardia ya existente. Si durante el tratamiento con metoprolol se desarrolla bradicardia (FC inferior a 50-55 latidos/min), la dosis debe reducirse y/o el medicamento debe suspenderse gradualmente.

Debido a su efecto hipotensor, el medicamento puede agravar las manifestaciones de trastornos de la circulación periférica, como la claudicación intermitente.

Si no es posible suspender Corvitol® antes de una anestesia general o antes de la administración de relajantes musculares de acción periférica, el anestesiólogo debe ser informado sobre el tratamiento con Corvitol®. No se recomienda interrumpir el tratamiento durante intervenciones quirúrgicas.

Antes de una intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesiólogo que el paciente está tomando metoprolol. No se recomienda suspender el tratamiento con betabloqueantes en pacientes que van a ser sometidos a cirugía. Si se considera necesaria la suspensión de metoprolol, esta debe realizarse, si es posible, al menos 48 horas antes de la anestesia general. Debe evitarse el uso urgente de altas dosis de metoprolol en pacientes que han sido sometidos a cirugías no cardíacas, ya que esto puede provocar bradicardia, hipotensión arterial e infarto, incluyendo consecuencias fatales en pacientes con factores de riesgo cardiovascular.

Sin embargo, en algunos pacientes es deseable el uso de betabloqueantes como premedicación. En tales casos, debe elegirse un anestésico con escaso efecto inotrópico negativo para minimizar el riesgo de supresión miocárdica.

Metoprolol puede provocar un ligero aumento en los niveles de triglicéridos y una disminución en los niveles de ácidos grasos libres en sangre. En algunos casos, se ha observado una ligera reducción en los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL), siendo esta reducción considerablemente menor que con el uso de betabloqueantes no selectivos β₂. Sin embargo, en un estudio a largo plazo se observó una reducción significativa en los niveles de colesterol total tras varios años de tratamiento con metoprolol.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca grave estable (NYHA IV, según la clasificación de la New York Heart Association) son limitados. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse por médicos con experiencia y habilidades especializadas.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca inestable (NYHA IV), infarto agudo de miocardio o angina inestable en los últimos 28 días, pacientes de 80 años o más, o menores de 40 años; pacientes con enfermedades valvulares hemodinámicamente significativas, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, durante o dentro de los 4 meses posteriores a cirugía cardíaca deben tratarse únicamente bajo supervisión de un médico con experiencia especializada.

Si es necesario suspender el tratamiento, esto debe hacerse durante un período de 10-14 días, reduciendo la dosis diariamente en 25 mg durante los últimos 6 días. Durante este período, debe prestarse especial atención a los pacientes con enfermedad coronaria isquémica. El riesgo de episodios cardíacos, incluyendo muerte súbita, aumenta al suspender el tratamiento con betabloqueantes. No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento debido al riesgo de síndrome de retirada (aumento de los episodios de angina, elevación de la presión arterial).

En pacientes con angina de Prinzmetal, la frecuencia y gravedad de los episodios de angina pueden aumentar debido al estrechamiento coronario mediado por receptores alfa. Por lo tanto, no deben administrarse betabloqueantes no selectivos a estos pacientes, y los betabloqueantes β₁ selectivos deben usarse con precaución.

Los síntomas premonitorios de hipoglucemia (especialmente taquicardia y temblor) pueden estar enmascarados.

Debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones graves de la función renal, con estados agudos graves (acompañados de acidosis metabólica) y a pacientes que reciben tratamiento combinado con digitálicos. En caso de alteración grave de la función renal, Corvitol® debe usarse solo con monitoreo adecuado de la función renal.

La biodisponibilidad de metoprolol puede aumentar en caso de cirrosis hepática.

Los pacientes que usan lentes de contacto deben tener en cuenta la posibilidad de disminución de la secreción lagrimal.

El uso del medicamento Corvitol® puede provocar resultados positivos en pruebas antidopaje.

No es posible predecir el impacto sobre la salud en caso de uso inadecuado de Corvitol® como dopaje; el riesgo para la salud no puede descartarse.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Metoprolol, al igual que otros medicamentos, no debe usarse durante el embarazo o la lactancia a menos que sea estrictamente necesario.

Los estudios en animales no han demostrado propiedades teratogénicas de metoprolol.

Como otros betabloqueantes, metoprolol atraviesa la placenta y puede causar efectos adversos como bradicardia, hipotensión e hipoglucemia en el feto y en el recién nacido o en el lactante durante la lactancia.

Por lo general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar parto prematuro, retardo del crecimiento fetal y muerte fetal intrauterina. El riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en recién nacidos cuyas madres recibieron metoprolol durante el embarazo es mayor en el período posparto.

Metoprolol puede provocar bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia y depresión respiratoria en recién nacidos; por lo tanto, debe suspenderse entre 48 y 72 horas antes del parto esperado. Si esto no es posible, debe controlarse cuidadosamente al recién nacido durante 48-72 horas tras el nacimiento en busca de signos de bloqueo beta.

Lactancia.

Metoprolol atraviesa a la leche materna. La concentración de metoprolol en la leche materna es aproximadamente tres veces mayor que en el suero materno. A pesar de que no se espera la aparición de reacciones adversas tras el uso de dosis terapéuticas (excepto en metabolizadores lentos), los lactantes amamantados deben examinarse cuidadosamente en busca de signos de posible bloqueo beta. Para minimizar la cantidad de principio activo transferido a través de la leche materna, no se debe amamantar al niño durante 3-4 horas tras la ingestión del medicamento.

Fertilidad.

Estudios de reproducción en ratas con metoprolol tartrato en dosis 55,5 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad, aunque raramente metoprolol puede causar enfermedad de Peyronie en hombres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al desarrollo de reacciones individuales (como fatiga y mareo, véase la sección «Reacciones adversas»), puede verse afectada la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Esta posibilidad aumenta al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar de medicamento, así como con el consumo de alcohol. Por lo tanto, durante el tratamiento debe evitarse la conducción de vehículos, el manejo de máquinas y el trabajo en alturas.

Vía de administración y dosis.

Metoprolol está indicado para su administración diaria. Cuando se administre una dosis única, debe tomarse por la mañana; si se administra dos veces al día, debe tomarse por la mañana y por la noche. Las tabletas deben tomarse después de las comidas, sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de agua potable.

La tableta puede dividirse en dosis iguales. Para ello, tome la tableta con el pulgar y el índice de ambas manos, colocando la ranura de división hacia arriba, presione con los pulgares y rompa la tableta en dos mitades a lo largo de la línea de fractura.

La dosis máxima diaria es de 200 mg. Durante el período de ajuste de la dosis, se debe controlar la frecuencia cardíaca para prevenir la bradicardia. La dosis debe individualizarse principalmente según la respuesta terapéutica. A continuación se indica la guía de dosificación:

Hipertensión arterial.

Corvitol® 50: 1 tableta 1–2 veces al día o 1–2 tabletas 1 vez al día (equivalente a 50–100 mg de metoprolol tartato).

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 2 tabletas dos veces al día (equivalente a 200 mg de metoprolol tartato).

Corvitol® 100: ½ tableta 1–2 veces al día o ½–1 tableta 1 vez al día (equivalente a 50–100 mg de metoprolol tartato).

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta dos veces al día (equivalente a 200 mg de metoprolol tartato), o combinar el medicamento con otros fármacos antihipertensivos.

Angina de pecho (incluyendo después de infarto de miocardio).

La dosis recomendada del fármaco es de 50–100 mg al día (una vez al día por la mañana o dos veces al día por la mañana y por la noche). Si esta dosis no produce el efecto terapéutico deseado, puede aumentarse hasta 200 mg, divididos en dos tomas (por la mañana y por la noche). En este caso, debe controlarse la presión arterial. Si es necesario, el fármaco puede combinarse con otros medicamentos para el tratamiento de la angina de pecho.

Síndrome cardíaco hipercinético.

Corvitol® 50: 1 tableta 1–2 veces al día o 1–2 tabletas 1 vez al día (equivalente a 50–100 mg de metoprolol tartato).

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 2 tabletas dos veces al día (equivalente a 200 mg de metoprolol tartato), controlando la presión arterial.

Corvitol® 100: ½ tableta 1–2 veces al día o ½–1 tableta 1 vez al día (equivalente a 50–100 mg de metoprolol tartato).

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta dos veces al día (equivalente a 200 mg de metoprolol tartato), controlando la presión arterial. La dosis debe reducirse al alcanzar el efecto terapéutico.

Arritmia (incluyendo taquicardia supraventricular).

Corvitol® 50: 2 tabletas 1–2 veces al día (equivalente a 100–200 mg de metoprolol tartato).

Corvitol® 100: 1 tableta 1–2 veces al día (equivalente a 100–200 mg de metoprolol tartato).

Tratamiento de emergencia del infarto de miocardio y prevención del infarto recurrente.

Tratamiento de la fase aguda.

En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras la hospitalización, con control continuo de la actividad cardíaca mediante ECG y de la presión arterial. El tratamiento se inicia con 5 mg de metoprolol tartato por vía intravenosa. Dependiendo de la tolerancia, las siguientes dosis de 5 mg de metoprolol tartato pueden administrarse por vía intravenosa cada 2 minutos hasta alcanzar una dosis total máxima de 15 mg de metoprolol tartato.

Si la dosis total de 15 mg administrada por vía intravenosa es bien tolerada, 15 minutos después de la última administración intravenosa, se administra una vez una tableta del medicamento Corvitol® 50 o ½ tableta del medicamento Corvitol® 100 (equivalente a 50 mg de metoprolol tartato).

Durante las siguientes 48 horas, se administra 1 tableta del medicamento Corvitol® 50 o ½ tableta del medicamento Corvitol® 100 (equivalente a 50 mg de metoprolol tartato) cada 6 horas. En pacientes que no toleraron una dosis superior a 15 mg de metoprolol tartato por vía intravenosa, el tratamiento oral subsiguiente debe iniciarse con precaución, administrando una vez ½ tableta del medicamento Corvitol® 50 (equivalente a 25 mg de metoprolol tartato).

Dosis de mantenimiento.

La dosis recomendada es de 200 mg en dos tomas, por la mañana y por la noche (2 tabletas del medicamento Corvitol® 50 dos veces al día o 1 tableta del medicamento Corvitol® 100 dos veces al día).

Si se observa disminución de la frecuencia cardíaca y/o presión arterial o cualquier otra complicación que requiera tratamiento, el uso del medicamento Corvitol® debe suspenderse inmediatamente.

Prevención de la migraña.

Corvitol® 50: 2 tabletas 1–2 veces al día (equivalente a 100–200 mg de metoprolol tartato).

Corvitol® 100: 1 tableta 1–2 veces al día (equivalente a 100–200 mg de metoprolol tartato).

Pacientes con alteración de la función renal.

No es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

La eliminación del metoprolol tartato disminuye en casos graves de alteración de la función hepática (por ejemplo, en pacientes con cirrosis hepática), lo que puede requerir una reducción de la dosis.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, y debe determinarse individualmente por el médico.

Si tras un tratamiento prolongado es necesario interrumpir o suspender el uso del medicamento Corvitol®, debe hacerse de forma gradual y lenta, ya que la suspensión repentina puede provocar isquemia cardíaca con empeoramiento de la angina de pecho, infarto de miocardio o un aumento brusco de la presión arterial.

Niños.

El tratamiento con el medicamento Corvitol® está contraindicado en niños, ya que la seguridad y eficacia del medicamento Corvitol® en esta población no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Toxicidad.

En un adulto, la ingestión de una dosis de 7,5 g provocó intoxicación letal. En un niño de 5 años, la ingestión de 100 mg del fármaco no provocó síntomas de intoxicación tras el lavado gástrico. Una intoxicación moderada fue causada por una dosis de 450 mg en un niño de 12 años y por una dosis de 1,4 g en un adulto; una intoxicación grave fue causada por una dosis de 2,5 g en un adulto, y 7,5 g provocaron una intoxicación muy grave.

Síntomas de sobredosis.

Dependiendo del grado de intoxicación, la presentación clínica se caracteriza principalmente por síntomas cardiovasculares y del sistema nervioso central. La sobredosis puede provocar una marcada disminución de la presión arterial, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de grado I–III, prolongación del intervalo QT, asistolía, perfusión periférica insuficiente, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca y shock cardiogénico. También pueden presentarse dificultad respiratoria, broncoespasmo, depresión o paro respiratorio, fatiga excesiva, vómitos, alteración de la conciencia o pérdida de conciencia, temblores, convulsiones generalizadas, sudoración excesiva, parestesias, coma, náuseas, espasmos esofágicos, hipoglucemia (especialmente en niños), hiperglucemia, hiperpotasemia, cianosis, efectos renales y síndrome miasténico transitorio.

El consumo concomitante de alcohol, así como la administración de antihipertensivos, quinidina o barbitúricos, puede empeorar el estado del paciente. Los primeros signos de sobredosis pueden aparecer entre 20 minutos y 2 horas tras la sobredosis.

Medidas terapéuticas en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis o disminución crítica de la frecuencia cardíaca y/o presión arterial, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con el medicamento Corvitol®.

El tratamiento debe realizarse en una unidad de cuidados intensivos con monitorización de funciones vitales (parámetros circulatorios y respiratorios, función renal, niveles de glucosa en sangre, electrolitos séricos). Se utiliza carbón activado, estimulación del vómito y, si es necesario, lavado gástrico. En caso de hipotensión grave, bradicardia o riesgo de insuficiencia cardíaca, debe administrarse un agonista β1 por vía intravenosa (por ejemplo, prenalterol) cada 2–5 minutos o por infusión hasta alcanzar el efecto terapéutico. Si no está disponible un agonista β1 selectivo, puede administrarse dopamina o sulfato de atropina por vía intravenosa para bloquear el nervio vago. La atropina (0,25–0,5 mg en adultos, 10–20 mcg/kg de peso corporal en niños) debe administrarse antes del lavado gástrico debido al riesgo de estimulación vagal. Puede ser necesaria intubación y uso de ventilador mecánico; adecuada reposición del volumen sanguíneo circulante; infusión de glucosa; monitorización cardíaca mediante ECG; y administración repetida de atropina por vía intravenosa (1–2 mg, principalmente en presencia de síntomas vagales). Si no se logra el efecto terapéutico, pueden utilizarse otros simpaticomiméticos según el peso corporal y la acción, como dobutamina, isoproterenol, orciprenalina, epinefrina o noradrenalina. En caso de depresión miocárdica: infusión de dobutamina o dopamina y gluconato de calcio (9 mg/ml, 10–20 ml).

Puede administrarse glucagón (inicialmente 1–10 mg por vía intravenosa, luego 2–2,5 mg/hora como infusión continua) y también amrinona.

Infusión de sodio (cloruro o bicarbonato) en caso de prolongación del complejo QRS y arritmias. En caso de bradicardia significativa no respondiente al tratamiento farmacológico, debe aplicarse un marcapasos temporal. En caso de paro circulatorio, pueden requerirse medidas de reanimación durante varias horas.

En caso de broncoespasmo, pueden administrarse simpaticomiméticos β2 por inhalación (por ejemplo, terbutalina) (y también por vía intravenosa si el efecto es insuficiente) o aminofilina por vía intravenosa. Debe tenerse en cuenta que las dosis de antídotos necesarias para contrarrestar los síntomas de sobredosis por betabloqueantes son mucho más altas que las dosis terapéuticas, ya que los receptores β están ocupados por los betabloqueantes.

En caso de convulsiones generalizadas, se recomienda la administración lenta por vía intravenosa de diazepam.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raro (< 1/10000); desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

1 Tras un ayuno prolongado y estricto o una carga física intensa, pueden presentarse estados hipoglucémicos durante la terapia concomitante con el medicamento Corvitol®.

2 Esto también se aplica a otras formas de alteraciones de la perfusión periférica.

3 Debido al posible aumento de la resistencia de las vías respiratorias, puede presentarse distress respiratorio en pacientes predispuestos a reacciones broncoespásticas, especialmente en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.

Otras reacciones adversas: agranulocitosis, somnolencia, insomnio, alteraciones de la concentración, nerviosismo, ansiedad, alteraciones posturales (muy raramente con vértigo), bloqueo auriculoventricular de grado I, II o III, dolor en el pericardio, dolor en el pecho, arritmias, hipotensión arterial, shock cardiogénico en pacientes con infarto agudo de miocardio, gangrena en pacientes con trastornos periféricos graves de la circulación, rinitis, pirosis, distensión abdominal, empeoramiento de la urticaria, cambios distroficos en la piel, fotosensibilización, artralgia, empeoramiento de los síntomas de la claudicación intermitente, aparición de anticuerpos antinucleares (sin relación con el lupus eritematoso sistémico), el metoprolol puede enmascarar los síntomas de la tirotoxicosis, manifestaciones de diabetes mellitus latente.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento tiene una importancia fundamental. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar el medicamento en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 ó 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

BERLIN-CHEMIE AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.